1、擬膽堿藥MN受體激動 藥M受體激動藥N受體激動 藥膽堿酯酶抑制藥乙酰膽堿、氨甲酰膽堿毛果蕓香堿煙堿新斯的明、 （有機磷酸酯類）抗膽堿藥M受體阻斷藥N1受體阻斷藥膽堿酯酶復活藥阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿六甲雙胺、美加明、碘解磷定、氯磷定擬腎上腺素藥 受體激動藥受體激動藥受體激動藥腎上腺素、麻黃堿、多巴胺去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素異丙腎上腺素抗腎上腺素藥受體阻斷藥受體阻斷藥酚妥拉明、酚芐明普奈洛爾、吲哚洛爾分類代表藥傳出神經系統藥物分類2021/7/20 星期二1第十章擬腎上腺素藥物2021/7/20 星期二2兒茶酚胺類藥物的基本結構是苯乙胺CH CHN34OHOHOHH去甲腎上腺素HH2

2、021/7/20 星期二3兒茶酚胺的生物合成 酪氨酸 多 巴 多巴胺 去甲腎上腺素 腎上腺素酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶 多巴胺羥化酶苯乙醇胺氧位甲基轉移酶2021/7/20 星期二4腎上腺素受體激動藥基本作用比較去甲腎上腺素間羥胺腎上腺素多巴胺麻黃堿異丙腎上腺素12 作用受體分類 2021/7/20 星期二51受體興奮虹膜放射?。〝U大?。┦湛s擴瞳血管平滑?。ㄆつw、內臟、小動脈、小靜脈）收縮血壓升高2021/7/20 星期二61受體興奮竇房結加快異位節律點加快心肌收縮力加強2021/7/20 星期二72受體興奮（血管平滑?。┕趋兰∈鎻堉夤芷交」诿}血管總外周阻力降低（舒張壓降低）2021/7/20

3、 星期二8腎上腺素受體激動藥基本作用比較去甲腎上腺素間羥胺腎上腺素多巴胺麻黃堿異丙腎上腺素12 作用受體分類 2021/7/20 星期二92021/7/20 星期二102021/7/20 星期二112受體興奮可引起 皮膚血管收縮胃腸平滑肌收縮瞳孔縮小腺體分泌增加支氣管擴張單選2021/7/20 星期二12受體興奮引起的效應是2骨骼肌血管擴張胃腸道平滑肌松弛支氣管擴張冠狀動脈擴張瞳孔開大多選2021/7/20 星期二13休克2021/7/20 星期二14 休克 Shock是一種組織的毛細血管灌流不足的狀態。細胞代謝受到不良影響，引起組織功能障礙，包括發生多種酶和血管活性物質的釋放。即使有高的心輸

4、出量和高動脈血壓，由于血液的病態分布（血管收縮、擴張及動-靜脈短路引起），便足以產生休克，如某些內毒素休克。生命悠關器官的低灌流狀態是休克的本質。如 腦（意識、呼吸）、腎（尿形成）功能不良是這些器官灌流不足的臨床指征。2021/7/20 星期二15抗休克的治療原則改善微循環補充血容量2021/7/20 星期二16“舊三聯”腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素“新三聯”腎上腺素阿托品利多卡因搶救休克時2021/7/20 星期二17第一節受體激動藥2021/7/20 星期二18去甲腎上腺素化學不穩定，忌與堿性藥配伍作用機理激動 1 受體PI磷脂酰肌醇PIP PIP2DAG IP3二?；视腿姿峒〈迹?/p>

5、第二信使）活化蛋白激酶（PKC)釋放Ca2+2021/7/20 星期二19 1血 管 小動脈 和 小靜脈 收縮皮膚粘膜血管收縮最為顯著， 其次為腎、腸系膜、腦和肝臟血管骨骼肌血管也有收縮作用，結果：外周阻力增高 臟器血流 冠狀血管擴張 血流量心肌代謝產物腺苷2021/7/20 星期二20 2. 心 臟 收縮力 輸出量 心率 傳導 自律性 耗氧量在整體條件下： 血管強烈收縮 血壓大劑量: 心肌自律性 心律失常反射性心率（弱于腎上腺素）2021/7/20 星期二21 【臨床應用】1.藥物中毒性低血壓 全麻藥、鎮靜催眠藥、吩噻嗪類抗精神病藥2.早期神經原性休克維持收縮壓3.上消化道出血 2021/7

6、/20 星期二22決定血壓的因素：血容量心收縮力外周阻力2021/7/20 星期二23【不良反應 】 靜滴時間過長、劑量過高： 腎臟損傷:產生少尿、尿閉和急性腎衰竭 皮膚蒼白、發涼、疼痛、缺血壞死長時間靜滴，濃度過高或藥液外漏時：治療: 普魯卡因或酚妥拉明作局部浸潤注射 防組織壞死2021/7/20 星期二24【禁忌證】高血壓病、動脈硬化癥、冠心病少尿、無尿及微循環嚴重障礙的休克病人2021/7/20 星期二25 金黃地鼠微循環實驗2021/7/20 星期二26 滴加去甲腎上腺素后微動脈血流速度變化去甲腎上腺素腦立清對照2021/7/20 星期二27 滴加NA后微靜脈血流速度變化去甲腎上腺素腦

7、立清對照2021/7/20 星期二28正常金黃地鼠頰囊微循環血管2021/7/20 星期二29滴加 去甲腎上腺素 后的 微循環改變2021/7/20 星期二30 滴加 腦立清 15 min后的微循環2021/7/20 星期二31 滴加 腦立清 30 min后微循環2021/7/20 星期二32間羥胺 ( 阿拉明 )化學性質穩定作用較持久可肌肉注射2021/7/20 星期二33【藥理作用】機制： (1)直接激動受體，對受體作用很弱 (2)促進神經末梢釋放去甲腎上腺素效應： 血管收縮，外周阻力增高，血壓上升。2021/7/20 星期二34 特點：(1)收縮血管、升壓作用比去甲腎上腺素 弱但較持久。

8、(2)對腎血管收縮作用輕微，很少引起少尿、尿閉和急性腎功能衰竭(3)很少引起心律失常作用(4)長時間應用，產生耐藥性2021/7/20 星期二35產生耐藥的機理短時間內反復應用，可因耗竭囊泡內去甲腎上腺素而產生耐藥性。2021/7/20 星期二36【臨床應用 】用間羥胺取代去甲腎上腺素，治療早期休克和低血壓。【慎用】高血壓、甲亢、心力衰竭、糖尿病人2021/7/20 星期二37去氧腎上腺素(苯腎上腺素或新福林)【藥理作用】直接激動受體，促進遞質釋放，對受體無作用?？墒雇咨⒋螅饔帽劝⑼衅啡醵虝??！九R床應用】 眼科：眼底檢查時的快速短效擴瞳藥特點:不引起眼壓升高2021/7/20 星期二38

9、受體激動藥第二節2021/7/20 星期二39腎上腺素化學不穩定，忌與堿性藥配伍作用機理直接激動受體G蛋白cAMP, DAG, IP3替代特定的第二信使，調節（刺激或阻斷）大量的細胞內過程，包括分泌、收縮、舒張、代謝改變2021/7/20 星期二40【藥理作用】 作用特點: 快、強，對和受體選擇性不高主要表現：1.興奮心臟：收縮力增強 心率加快 傳導加快 心輸出量增加2.舒縮血管：因受體部位而異3. 擴張支氣管：cAMP 增多 有強大舒張作用4.促代謝：糖原分解增加 耗氧量增加（2030） 腎、皮膚粘膜1受體，收縮骨骼肌、冠脈2受體，舒張2021/7/20 星期二41缺點：（1）心肌耗氧量明顯

10、增加（2）自律性明顯提高劑量過大或給藥速度過快 引起心律失常失常類型： 期前收縮（早搏） 心室纖顫2021/7/20 星期二422血管 小動脈和毛細血管前括約肌1-受體(+) 血管收縮 效應：2021/7/20 星期二43表現：(1)皮膚和粘膜血管強烈收縮(2)腎血管收縮顯著(3)腦及肺血管收縮作用較弱2021/7/20 星期二44效應 （1）骨骼肌血管擴張 （2）支氣管舒張 （3）冠脈：舒張血流增加冠脈血流增加機制：心收縮力增加 主動脈壓升高 冠脈灌注壓升高2 受體(+) 冠脈舒張心肌代謝增加代謝物增多冠脈擴張2021/7/20 星期二45【臨床應用】1過敏性休克：如青霉素所致休克腎上腺素興

11、奮心肌心跳微弱 升高血壓血壓下降 松弛支氣管平滑肌呼吸困難2.心臟驟停：溺水、傳染病、房室傳導阻滯、藥物中毒、麻醉和手術意外3.急性支氣管哮喘（禁用于心臟性哮喘）2021/7/20 星期二46 【不良反應及禁忌證】一般性：煩燥、焦慮、恐懼感、震顫、 心悸、出汗和皮膚蒼白 劑量過大：劇烈搏動性頭痛，血壓驟升。 有誘發腦溢血的危險性 引起心律失常，甚至室顫注意: 應用腎上腺素時必須嚴格控制藥物劑量2021/7/20 星期二47禁忌證：高血壓病、腦動脈硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、甲亢、糖尿病老年人慎用2021/7/20 星期二48 多巴胺受體興奮1，2，5腦，平滑肌，腎血管床舒張腎血管，腎血容量腎

12、小球濾過率排Na+利尿2021/7/20 星期二49【體內過程】化學性質不穩定，口服無效，消除迅速、靜滴給藥外源性多巴胺不易通過血腦屏障無中樞作用多巴胺2021/7/20 星期二502021/7/20 星期二512021/7/20 星期二52【臨床應用】1.用于治療各種休克中毒性、心源性、感染性、出血性、中樞性2.特別對伴有腎功能不全、心排出量降低、周圍血管阻力增高而已補足血容量的情況更有意義2021/7/20 星期二53休克時藥物的選擇目前所知，最好的抗休克治療藥應該是一種即興奮心肌也選擇性地改善外周阻力的藥物。這樣可以增加生命悠關臟器的血流量。多巴胺最能滿足上述要求。2021/7/20 星

13、期二54多巴胺 靜脈連續點滴較好。使用時要對心率、心律、血壓和尿量作密切觀察。不良反應 一般較輕，偶見惡心、嘔吐。劑量過大或滴注太快可出現心動過速、心律失常和腎血管收縮引致腎功能下降。2021/7/20 星期二55麻 黃 堿【藥理作用】(1)直接激動和受體(2)促進 去甲腎上腺素 釋放(快速耐受）2021/7/20 星期二561心臟、血管和血壓心臟： 收縮力增強、輸出量增加血管: 皮膚粘膜和內臟血管收縮 骨骼肌、冠脈和腦血管舒張血壓: 升壓緩慢、持久，脈壓增大在整體條件下：血壓升高反射性迷走（+） 心率不變或稍減慢2021/7/20 星期二57松弛支氣管平滑肌 腎上腺素 特點: 緩慢、持久2.

14、支氣管中樞興奮作用明顯較大劑量興奮不安，焦慮，震顫和失眠3.中樞神經系統2021/7/20 星期二58【臨床應用】1用于緩解輕度哮喘發作2防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血壓3.各種原因引起的充血性鼻塞【忌用】甲亢、高血壓、動脈硬化、心絞痛2021/7/20 星期二59受體激動藥2021/7/20 星期二60【藥理作用】異丙腎上腺素對受體作用強 對1和2受體無選擇 對受體幾無作用2021/7/20 星期二61【臨床應用】1心臟驟停： 溺水、電擊、手術意外或藥物中毒2. 房室傳導阻滯： 作用強，治療、度房室傳導阻滯3. 治療支氣管哮喘急性發作4休克 在補足血容量的基礎上2021/7/20 星期二62

15、第十一章 抗腎上腺素藥2021/7/20 星期二63受體阻斷藥2021/7/20 星期二64分 類:（1）非選擇性受體阻斷藥 短效:酚妥拉明 長效:酚芐明（2）1受體阻斷藥：哌唑嗪（3）2受體阻斷藥:育亨賓2021/7/20 星期二65【藥理作用】1血管 血管擴張 外圍阻力 血壓2021/7/20 星期二662心臟 (1) 血壓下降 反射性興奮心臟: 心收縮力增強 心率加快 心輸出量增多(2)阻斷突觸前膜2受體 負反饋減弱 促進神經末梢釋放去甲腎上腺素 間接興奮心臟3其它 擬膽堿、組胺樣作用、抗5-羥色胺2021/7/20 星期二67 【臨床應用】 1治療外周血管痙攣性疾病 （1）肢端動脈痙攣

16、的雷諾綜合征 （2）血栓閉塞性脈管炎 （3）凍傷后遺癥 2靜滴NA外漏時 3休克 在補足血容量的基礎上 意義：明顯降低肺血管阻力2021/7/20 星期二68 4治療急性心肌梗死 頑固性充血性心力衰竭 機制: 外周阻力 心臟前后負荷 心輸出量 5嗜鉻細胞瘤的鑒別診斷 防治手術過程中突發高血壓危象2021/7/20 星期二69 【不良反應】 大劑量: 體位性低血壓，注射給藥： 心動過速、心律失常、誘發或加重心絞痛其它: 腹痛、惡心、嘔吐、誘發潰瘍冠心病、胃炎 胃、十二指腸潰瘍病人慎用2021/7/20 星期二70二、長效受體阻斷藥 酚芐明非競爭性阻斷特點:起效慢、強、持久口服吸收少，只作靜脈給藥

17、， 局部應用刺激性大2021/7/20 星期二71 腎上腺素升壓作用的翻轉2021/7/20 星期二72 【藥理作用】 1.擴張血管血壓明顯下降2.其它：抗5-羥色胺、抗組胺作用【臨床應用】外周血管痙攣性疾病2021/7/20 星期二73三、1受體阻斷藥 哌 唑 嗪擴張血管，降低外周阻力 血壓下降，不引起明顯的心率加速應用：高血壓病 頑固性心功能不全2021/7/20 星期二74受體阻斷藥2021/7/20 星期二75分 類（1）非選擇性:普萘洛爾 （2）選擇性1受體:美多洛爾（3）有內在擬交感活性的:吲哚洛爾（4）兼有阻斷和受體：拉貝洛爾2021/7/20 星期二76 【藥理作用】 1. 受

18、體阻斷作用 (1)心血管:心臟: 1 受體 (-) 心率減慢 心收縮力減弱 輸出量減少 耗氧量降低 傳導減慢血管: 2 受體(-)，周圍血管（包括冠脈）阻力增加，供血減少，器官血流量減少 冠脈流量減少但此時心肌耗氧降低的優勢大于供血減少，故有防治心絞痛和心肌梗塞的作用。2021/7/20 星期二77（2）支氣管2 受體 （-）： 平滑肌收縮 呼吸阻力增加（3）代謝抑制脂肪分解 血中游離脂肪酸減少控制甲亢癥狀2021/7/20 星期二78 【臨床應用】 1心絞痛 2心律失常 3高血壓病 2021/7/20 星期二79應用不當 l誘發或加劇支氣管哮喘 支氣管哮喘患者: 禁用慎用2抑制心臟功能 心功能不全，竇性心動過緩、 房室傳導阻滯禁用2021/7/20 星期二80擬膽堿藥MN受體激動 藥M受體激動藥N受體激動 藥膽堿酯酶抑制藥乙酰膽堿、氨甲酰膽堿毛果蕓香