1、風濕免疫相關抗體的臨床意義 1第1頁，共35頁。 自身免疫性疾病（autoimmune diseases）是指機體對自身抗原發生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病。2第2頁，共35頁。 當自身抗原變性、損傷、移位及免疫功能失調、免疫耐受破壞、原發或繼發性免疫缺陷或障礙和免疫識別紊亂時，會對自身抗原產生抗體，即自身抗體，從而造成免疫性病理損傷或功能障礙，引發自身免疫性疾病。 自身免疫性疾病病變累及多個系統，臨床癥狀個體差異較大，診斷也較困難。但由于此病患者的血清中均會出現特異或相對特異的自身抗體，臨床醫生大多依據自身抗體檢查診斷此類疾病。 自身抗體對風濕病的診斷具有重要的臨床意義。3第3頁，

2、共35頁。(一)類風濕關節炎（RA）類風濕因子（RF）早期診斷的系列指標抗角蛋白抗體（AKA）抗環瓜氨酸抗體（抗CCP）4第4頁，共35頁。類風濕因子（RF）抗人IgG分子Fc片段上抗原決定簇的特異性抗體,分為IgM、IgG、IgA、IgE型RF在RA中的陽性率為70%80，是診斷RA的重要標準之一RF含量與病情的活動性和嚴重性成正比，持續高滴度的RF常提示RA病情活動，骨侵蝕發生率高，常可伴有皮下結節或血管炎等關節外表現，提示預后不良5第5頁，共35頁。類風濕因子（RF）RF并非RA獨有的特異性抗體，對RA的診斷不具特異性 SLE 30% SS 70%90% SSc 20%30% MCTD

3、50%60% 非風濕性疾病（結核） 5%以下的正常人RF陽性不等于一定就是RARF陰性也不等于一定就不是RA6第6頁，共35頁。7第7頁，共35頁。RA早期診斷的系列指標 敏感性 特異性抗RA33/36抗體 35.8% 99.6%APF 40%-80% 70%-90%AKA 40%-55% 85%-95%抗Sa抗體 40%-60% 98.6% 抗CCP 46%-70% 96%8第8頁，共35頁。抗環瓜氨酸肽抗體（抗CCP）瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微絲蛋白相關 抗體的主要抗原決定簇對RA診斷具有高度特異性（98%）可在RA早期出現預測早期關節炎發展為RARA關節侵蝕破壞的早期識別及預測9第9頁

4、，共35頁。(二)系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種臨床表現有多系統損害癥狀的慢性系統性自身免疫性疾病，其血清有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體自身抗體（1）抗核抗體譜ANA、抗ds-DNA、抗ENA抗體（2）抗磷脂抗體（3）抗組織細胞抗體抗RBC抗體 抗血小板相關抗體 抗神經元抗體（4）其它RF、p-ANCA10第10頁，共35頁。抗核抗體（ANA）定義以細胞核內物質為抗原的抗體臨床意義SLE的篩查抗體: 95%陽性，但滴度與SLE活動性無相關 陰性基本可排除SLE陽性并非SLE特異 陽性并非風濕病特異: 風濕病（SLE、SSc、SS、RA) 非風濕性疾病（感染、慢肝、肺纖維化、腫瘤） 服用某

5、些藥物（INH、苯妥英鈉、肼苯達嗪、普魯卡因酰胺） 11第11頁，共35頁。抗核抗體（ANA）方法間接免疫熒光法結果判斷: 滴度1：100為陽性 常見核型5種 不同核型的臨床意義不同12第12頁，共35頁。 核膜型 與抗ds-DNA有關， 多見于SLE，特別是有腎炎者 均質型與AHA（抗組蛋白抗體）、抗DNA有關，主要見于SLE、藥物性狼瘡13第13頁，共35頁。 斑點型 與抗ENA有關，應進一步查特異性抗體核仁型多見于硬皮病14第14頁，共35頁。 著絲點型多見于CREST綜合征15第15頁，共35頁。ANA常見五種核型及臨床意義核膜型與抗ds-DNA有關， 多見于SLE，特別是有腎炎者均質

6、型與AHA、抗DNA有關， 主要見于SLE、藥物性狼瘡斑點型與抗ENA有關，應進一步查特異性抗體核仁型多見于硬皮病著絲點型多見于CREST綜合征16第16頁，共35頁。 抗核抗體譜（ANAs）定義：以細胞核內物質為抗原的抗體 抗DNA抗體抗ss-DNA 抗ds-DNA 抗組蛋白抗體H1，H2A，H2B，H3，H4 抗非組蛋白抗體抗ENA抗體 抗著絲點抗體 抗核仁抗體 核小體 其它線粒體、溶酶體、高爾基體等 17第17頁，共35頁。抗ds-DNA抗體臨床意義 對SLE的診斷有較高特異性 滴度與SLE活動相關，可作為病情監測及療效觀察指標 與SLE腎損害有關檢測方法 放免法（Farr)敏感，有利于

7、早期預測 檢測高親合力的抗ds-DNA 間接免疫熒光法(IF)特異 ELISA可檢測低親合力的抗ds-DNA 有助于中樞狼瘡的病情監測 金標免疫斑點法18第18頁，共35頁。抗ENA抗體抗RNP MCTD100%陽性，且滴度高雙手腫脹，雷諾現象，肌炎，指（趾）端硬化腎臟保護性抗體？抗Sm SLE的標記性抗體，陽性率30%有助于早期、不典型及治療緩解后SLE的回顧性診斷抗SSA 原發性SS：60-75% SLE: 40-50% 與皮損、光過敏、白細胞減少、淋巴結腫大、 血管炎、紫癜相關 可造成新生兒狼瘡、嬰兒心臟傳導阻滯抗SSB原發性SS：40%，較抗SSA更特異其它CTD伴抗SSB者常伴繼發性

8、SS抗Scl-70 硬皮病標記性抗體抗Jo-1 多肌炎/皮肌炎標記性抗體19第19頁，共35頁。抗核小體抗體（AnuA）核小體是細胞染色質中的一種成分，它是由DNA和組蛋白以特殊的方式相連而組成，在SLE的誘導和致病中起重要作用對SLE的早期診斷有重要意義比抗ds-DNA、抗組蛋白抗體更早出現陽性率：50%90%特異性98%20第20頁，共35頁。21抗核糖體P抗體針對磷蛋白P0、P1和P2的抗體。診斷SLE的高度特異性標記物。在1015的SLE患者中出現。抗體水平與疾病的活動度相關。與狼瘡患者嚴重的行為異常、情感異常有關。抗組蛋白抗體在藥物性狼瘡的患者中出現率很高（78）第21頁，共35頁。

9、(三)皮肌炎/多發性肌炎（PM/DM）免疫學檢查ANAENA抗Jo-1陽性其它檢查肌酶譜肌酸磷酸激酶（CPK）: MM-心肌和骨骼肌 MB-心肌 BB-平滑肌和腦內乳酸脫氫酶（LDH）谷草轉氨酶（AST）谷丙轉氨酶（ALT）堿性磷酸酶（ALP）22第22頁，共35頁。(四)干燥綜合征（SS）ANA陽性率40%70%ENA抗SSA抗體陽性率70%96% 抗SSB抗體陽性率50%87%抗-Fordrin對于pSS或sSS的診斷有一 定意義，但特異性和敏感性并不理想。RF陽性率75%100%高球蛋白血癥WBC下降23第23頁，共35頁。(五)系統性硬化病（SSc）ANA陽性率50%55%ENA抗Sc

10、l-70陽性率15%40%抗著絲點抗體陽性24第24頁，共35頁。(六)混合性結締組織病（MCTD）ANA陽性ENA抗RNP高滴度陽性25第25頁，共35頁。（七）血管炎 抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）熒光圖譜分型主要抗原成分胞漿型cANCA核周型pANCA蛋白酶3（PR3）髓過氧化物酶（MPO）26第26頁，共35頁。ANCA的臨床意義c-ANCA和PR3-ANCA 對韋格納肉芽腫有高度特異性（95%），敏感性80% 與病情活動性相關 常作為判斷藥物療效和病情復發的指標p-ANCA和MPO-ANCA 不如c-ANCA具有診斷特異性 陽性者血管炎程度較高，其滴度也與病情活動相關 主要與顯微鏡

11、下多血管炎 壞死性新月體腎小球腎炎 變應性肉芽腫性血管炎 相關27第27頁，共35頁。（八）抗磷脂抗體綜合征（APS）是一種非炎癥性自身免疫病，臨床上以動/靜脈血栓形成、習慣性流產和血小板減少等癥狀為表現，血清中存在抗磷脂抗體血清學檢查抗心磷脂抗體（ ACA ）IgG、IgM、IgA（ELISA）抗2糖蛋白1抗體（抗2-GP1)狼瘡抗凝物（LA）凝血酶原時間（PT） 激活的部分凝血活酶時間（APTT） 白陶土凝集時間（KCT） 蛇毒試驗（RVVT） 28第28頁，共35頁。抗磷脂抗體抗2-GP1抗體比LA和ACA在APS患者中更具有特異性，是導致APS的主要抗體抗2-GP1抗體只出現于自身免疫

12、性疾病, 而ACA也可出現于一些感染性疾病, 如梅毒、AIDS、肝炎、結核等 29第29頁，共35頁。（九）自身免疫性肝病抗核抗體（ANA）抗肝細胞膜抗體(抗LMA)抗平滑肌抗體（ASMA）抗肝腎微粒體抗體（抗LKM抗體）抗肝-胰抗體(抗LP抗體)抗可溶性肝細胞抗體（抗SLA）抗線粒體抗體（AMA）30第30頁，共35頁。自身免疫性肝炎（AIH） ANA 抗平滑肌抗體（SMA） 抗肝腎微粒體抗體原發性膽汁性肝硬化（PBC） 抗線粒體抗體（AMA）原發性硬化性膽管炎 ANCA陽性自身免疫性肝病31第31頁，共35頁。風濕病的實驗室診斷自身抗體特異性非特異的免疫相關指標一般的實驗室檢查項目血常規尿常規肝功能腎功能等32第32頁，共35頁。注意事項選擇做哪些檢查項目時要重點突出 避免“大撒網”解釋實驗結果時應考慮以下幾個問題實驗方法本身的敏感