1、甲功檢測項目及臨床意義-1960s19701980s1997sNew!Yalow &Berson標記物穩定易自動化基礎標記物穩定反應時間短靈敏度高線性范圍寬應用領域廣異相免疫分析免疫檢測自動化技術發展即是標記免疫的發展電化學發光技術最新、最先進內容疾病概述甲狀腺疾病檢測項目分述 甲狀腺疾病流行狀況發病率：人群發病率5%, 是內分泌領域的第二大疾病，據統計中國至少有超過4000萬原發性甲減患者和1000萬原發性甲亢患者。每六個女性中會有一個可能患上甲減，但由于甲狀腺疾病的公眾認知度較低，數以千萬計的甲狀腺疾病患者中僅有約5%的人接受了治療。國際甲狀腺周今年國際甲狀腺周的主題是“甲狀腺疾病對妊娠婦

2、女及兒童智力發育的影響”甲狀腺疾病和妊娠甲亢或甲減如果沒有得到及時診治，會對妊娠的女性及其后代造成嚴重的負面影響。如增加胎兒早產風險，造成孩子智力和生長發育障礙等。此外也應高度關注和嚴格落實對先天性甲減的篩查和治療。 呼吁政府、醫務界和社會各界增進對甲狀腺疾病的重視，35歲以上的女性應定期檢查、計劃懷孕的育齡婦女應在受孕或妊娠前3個月檢測甲狀腺功能，在大眾媒體上開展知識普及，提升公眾認知，提高甲狀腺疾病的就診率、治療率和全社會的甲狀腺健康水平。甲狀腺形態呈H形 左右兩葉+峽部+錐狀葉（70%）甲狀腺功能 甲狀腺有合成、貯存和分泌甲狀腺素的功能。甲狀腺激素功能：促進新陳代謝、維持機體正常生長發育

3、、提高神經系統的興奮性甲狀腺的功能活動受大腦皮層下丘腦垂體前葉系統的控制和調節。（）（）寒冷、過度緊張等下丘腦垂體甲狀腺促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素甲狀腺激素（+）（+）甲狀腺疾病可能產生廣泛影響甲狀腺 LDL膽固醇水平升高 2 甘油三酯水平升高 2肝臟便秘 4GI活性下降 4 腸 生殖能力下降 6 月經失調 6甲狀腺功能減低可能有害於胎兒的生長 7生殖系統 抑鬱 1注意力下降 1興趣降低 1腦功能下降 5液體滯留及水腫 5 腎臟 心率減慢3 血壓升高 3心臟輸出量減少 3心臟應重視甲狀腺功能的檢測，及早發現和治療相關疾病甲狀腺疾病甲亢甲減單純性甲狀腺腫甲狀腺炎甲狀腺腫瘤彌漫性毒性甲狀腺腫

4、（Graves病）約80%毒性多結節性甲狀腺腫毒性甲狀腺腫（plummer病）急性化膿性亞急性慢性淋巴細胞性（自身免疫性甲狀腺炎 或橋本炎）人群發病率5%65，000，000常見甲狀腺疾病及危害甲亢：主要表現為乏力、心慌、怕熱、多汗、多食、消瘦、手抖、眼突等，是甲狀腺激素分泌過多所致，可引起心臟病、糖尿病、肝功能損害等。甲減：主要表現為缺乏表情、理解力和記憶力下降，目力、聽覺、觸覺、嗅覺均遲鈍，心動過緩、厭食、肌肉松弛、久病者腎功能減退等。是由于甲狀腺激素分泌不足所致。甲狀腺炎：常見的是慢性淋巴性甲狀腺炎(喬本氏病)，主要表現為甲狀腺腫大，其病緩慢，常在無意中發現，質地堅韌或堅硬如盤，在對甲狀

5、腺濾泡破壞到一定程度時，病人出現甲減癥狀。結節性甲狀腺腫、甲狀腺瘤：是甲狀腺中有形狀、大小不一的腫塊，單個或多個不等或伴甲狀腺腫大。甲狀腺功能檢測項目甲狀腺功能檢測項目TSH 促甲狀腺激素（查明甲狀腺功能的初篩試驗）T3 三碘甲狀腺原氨酸（作用于靶器官的主要甲狀腺激素）T4 甲狀腺素 （診斷甲亢、甲低）FT3 游離三碘甲狀腺原氨酸FT4 游離甲狀腺素TG 甲狀腺球蛋白（甲狀腺體完整性的特殊標志物）Tuptake甲狀腺素結合力（了解甲狀腺素的結合位點數）Anti-TG 抗甲狀腺球蛋白（增高見于慢性橋本甲狀腺炎等）Anti-TPO 抗甲狀腺過氧化物酶抗體 TSH-受體抗體（TRAb）TSH(促甲狀

6、腺激素)是腺垂體分泌的促進甲狀腺的生長和機能的激素。人類的TSH為一種糖蛋白，含211個氨基酸 正常范圍：210mUL。臨床意義： 增高：原發性甲狀腺功能減退、伴有甲狀腺功能低下的橋本病、外源性促甲狀腺激素分泌腫瘤（肺、乳腺）、亞急性甲狀腺炎恢復期。攝人金屬鋰、碘化鉀、促甲狀腺激素釋放激素可使促甲狀腺激素增高。 減低：垂體性甲狀腺功能低下、非促甲狀腺激素瘤所致的甲狀腺功能亢進，以及攝入阿司匹林、皮質激素及靜脈使用肝素。 TSH(促甲狀腺激素)TSH在垂體前葉的特異性嗜堿細胞內形成，垂體釋放TSH是機體發揮甲狀腺素生理作用的中樞調節機制，可刺激甲狀腺素的生成和分泌，并有增生效應。TSH檢測是查明

7、甲狀腺功能的初篩試驗，游離甲狀腺素濃度的微小變化就會帶來TSH濃度向反方向的顯著調整。因此，TSH是檢測甲狀腺功能非常敏感的特異性指標，特別適合早期檢測或排除下丘腦-垂體-甲狀腺調節系統的功能紊亂 FT3（游離三碘甲狀腺原氨酸）總三碘甲狀腺原氨酸大部分與運輸蛋白結合。FT3是T3的生理活性形式。 FT3對甲亢的診斷很敏感，是診斷T3型甲亢的特異性指標，且不受結合蛋白質濃度和結合力改變的影響FT4 （游離甲狀腺素）FT4是T4的生理活性形式，是甲狀腺代謝狀態的真實反映。 FT4測定的優點是不受結合蛋白質濃度和結合特性變化的影響。當懷疑甲狀腺功能紊亂時，FT4常和TSH聯合測定。此外，FT4測定也

8、用于甲狀腺抑制治療的檢測。T3（三碘甲狀腺原氨酸）甲狀腺激素對各種靶器官作用的重要激素，主要在甲狀腺以外，大部分在肝臟由T4脫碘生成。因此，T3濃度反映甲狀腺對周邊組織的功能甚于反映甲狀腺的分泌狀態。T3是查明早期甲亢、監控復發性甲亢的重要指標。T4（甲狀腺素）甲狀腺分泌的主要產物，也是構成下丘腦-垂體-甲狀腺功能調節系統不可缺少的成分。T4與甲狀腺球蛋白結合貯存于甲狀腺濾泡的殘腔中，在TSH的調節下分泌釋放。T4測定用于：甲狀腺功能亢進的診斷，原發和繼發性甲狀腺機能減退的判定和TSH抑制治療的監測。T-Uptake（甲狀腺結合力）由于甲狀腺大部分與轉運蛋白結合，游離甲狀腺激素和轉運蛋白結合的

9、激素保持平衡。TBG濃度的改變會導致總T4濃度測定值升高或降低，即使FT4濃度在甲狀腺機能正常范圍內。因此，只有在T-Uptake正常的情況下，測定T4才有意義。T-Uptake測定可以了解甲狀腺結合位點數由總甲狀腺素T4和TBI（甲狀腺結合指數= T-Uptake 測定結果）的上得出的游離甲狀腺指數（FT4I），反映了轉運蛋白含量和甲狀腺含量這兩種變化因素TG（甲狀腺球蛋白）TG被認為是甲狀腺體形態完整性的特殊標志物，甲狀腺濾泡壁的損傷可導致大量的TG進入血液。TG測定用于診斷甲狀腺疾病和監測甲狀腺全切除后的病情進展。也可用于鑒別亞急性甲狀腺炎和假的甲狀腺毒癥，后者因TSH的抑制，TG含量低

10、。人體內抗甲狀腺球蛋白抗體的存在可導致TG測定出現錯誤結果，故臨床醫生應了解患者體內抗甲狀腺球蛋白抗體的情況與AITD密切相關的抗體病因學診斷的基礎甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）甲狀腺球蛋白抗體 （TGAb）促甲狀腺素受體抗體 (TRAb)甲狀腺過氧化物酶（TPO）TPO細胞膜蛋白，分子量約為107KDa93氨基酸殘基糖蛋白空間結構仍不完全明確，臨床不能常規檢測TPO在甲狀腺激素的生物合成中的反應：甲狀腺素殘基的碘化。甲狀腺球蛋白上兩個碘化甲狀腺殘基的氧化偶聯。甲狀腺過氧化物酶抗（TPOAb）TPOAb基本由B淋巴細胞產生一般屬于IgG1，或IgG4，(呈亞型或個體差異)已經發現有近200

11、種（H和L鏈的不同以及組合不同）一定程度上代表甲狀腺自身免疫障礙。甲狀腺球蛋白TgTG分子量約660 kDa、二聚體糖蛋白復合物甲狀腺激素合成的基質，受到轉譯后碘化作用的影響在甲狀腺濾泡中以膠體形式貯存生理條件下，血循環中可測出少量的TG。目前還不清楚血漿中的TG的特殊功能。TSH 是TG生理性釋放的主要刺激因子。甲狀腺球蛋白抗體TgAb TgAb基本也由B淋巴細胞產生與TPOAb可能存在共同的亞鏈已經發現有數十種TgAb亞型（H和L鏈的不同及組合不同）與Tg共同存在于血液內。TPOAb 和TGAb 的臨床應用甲狀腺炎的診斷、鑒別診斷、療效監測和預后評估。多腺體自身免疫性疾病的評估。自身免疫性

12、甲狀腺疾病的家族性評價。甲狀腺癌的診斷和監測產后甲狀腺炎（孕期或產后）的篩選。TPOAb 和TgAb檢測的臨床應用甲狀腺炎（HT)TPOAb的陽性率 4579%TgAb的陽性率 3174%甲亢(GD)TPOAb的陽性率 1539%TgAb的陽性率 1332%抗體的濃度可能反應了自身免疫活動性程度TPOAb 和TgAb檢測的臨床應用-病程監測TPOAb 和TgAb檢測的臨床應用-病程監測1. TPOAb和TgAb持續陽性AITD仍處于活動期，與癥狀無必然關系2. TPOAb和TgAb恢復正常AITD仍處于免疫抑制或正常狀態或可能預示有甲狀腺機能減退出現3. 異常B淋巴細胞活動持續存在臨床意義需要

13、繼續研究預后作用的報道有差異甲狀腺球蛋白 Tg分化型甲狀腺癌最關鍵的血清學指標初始診斷和協助確診療效判斷和預后與TSH水平密切相關受TgAb和TPOAb干擾甲狀腺球蛋白 Tg臨床應用要點正常參考值僅用于有正常甲狀腺的人群甲狀腺手術后Tg必須保持很低水平Tg和TgAb(TPOAb)同時升高:甲狀腺炎處于活動期或損傷期分化型甲狀腺癌嚴重轉移期干擾因素Copyright 2003 The Endocrine Society確定一個好的隨訪模式_首先重視TgTG檢測會發現更多的DTC復發，高達30%(首次治療后30年內) 的患者會出現臨床復發 有轉移的甲狀腺癌患者的預后很大程度上取決于發現甲狀腺癌時的

14、腫瘤大小Mazzaferri et al 2001. JCEM 86(4):1447TSH受體抗體TRAb三個類別：TSH結合抑制免疫球蛋白TSH受體抗體甲狀腺刺激抗體TSAbGraves病的致病性抗體甲狀腺刺激阻斷抗體TBAb可能是部分GRAVEs病和甲狀腺炎發生甲減的致病因素TRAb的適應征甲亢的鑒別診斷。內分泌性眼病的評估。有Graves病的孕婦隨訪。Graves病治療隨訪。是否有抗體存在時甲減的評估。Elecsys Anti-TSHRElecsys Anti-TSHR的特點初步臨床驗證研究結果參考范圍：60%的表面健康人群0.3 IU/L批內和批間CV10%Graves甲亢的檢測陽性率

15、96.1%85.2%非Graves甲亢陰性；與TGAb和TPOAb共同陽性比例明顯下降！減少了70%甲亢病人的類型判斷。檢測的干擾因素比較少37Elecsys TRAb檢測特點全自動電化學發光法檢測，檢測速度更快結果更準確快速！全自動檢測，速度快，27分鐘出結果；準確！特異性高：高濃度TgAb、TPOAb、TSH、LH、FSH、HCG無明顯干擾方便！僅需一管血就能和其他甲狀腺指標幾乎同時出結果有效！檢測的量程比較寬，可稀釋。最適合進行治療監測將成為臨床應用的趨勢 Anti- TG（抗甲狀腺球蛋白抗體）甲狀腺球蛋白是一種潛在的自身抗原，當進入血液后可刺激機體產生Anti- TG抗體。 Anti-

16、 TG測定有助于診斷自身免疫疾病。在自身免疫性甲狀腺炎患者中可發現Anti- TG抗體濃度升高，出現頻率大約是70-80%。Graves病： Anti- TG抗體的陽性率約60%，經治療后滴度下降提示治療有效。甲亢病人測得Anti- TG陽性且滴度較高，提示抗甲狀腺藥物治療效果不佳，且停藥后易復發。Anti-TPO（抗甲狀腺過氧化物酶抗體）甲狀腺過氧化物酶（TPO）存在甲狀腺細胞的微粒體中，是微粒體的主要成分。TPO是一種潛在的自身抗原，當從細胞內向細胞外泄漏后，可刺激機體產生Anti-TPO。 Anti-TPO測定有助于診斷自身免疫甲狀腺疾病。90%以上的慢性淋巴細胞性甲狀腺炎（橋本甲狀腺炎

17、）患者具有高Anti-TPO滴度，70%的Graves疾病患者其Anti-TPO滴度升高。Anti-TSHR （TRAb）促甲狀腺激素受體抗體Anti-TSHR具有和TSH相似的甲狀腺刺激功能 刺激性甲狀腺作用常導致Graves病的臨床甲亢癥狀 自身免疫性甲亢的診斷與鑒別診斷TRAb 三個類別：1, TSH結合抑制免疫球蛋白TSH受體抗體 2, 甲狀腺刺激抗體TSAb Graves致病性抗體 3，甲狀腺刺激阻斷抗體TSBAb 可能是部分甲狀腺炎發生甲減的致病性抗體TRAb 臨床應用（一）自身免疫性甲亢的診斷與鑒別診斷（一）自身免疫性甲亢的診斷或排除，以及與功能自主性甲狀腺多發結節的鑒別診斷TR

18、Ab存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起而不是毒性結節性甲狀腺腫。由于Graves 病治療不同于其他甲亢的治療，因此初始TRAb測定非常有用。TRAb 臨床應用（二）監測Graves病患者的治療與復發，指導用藥(二)監測Graves病患者治療和復發情況，對臨床治療管理具有重要的指導作用 Graves病患者抗甲狀腺藥物治療期間TRAb濃度常 下。藥物治療后TRAb低濃度或消失可能提示疾病緩解，可以考慮終止治療。TRAb 臨床應用（三）評估孕婦胎兒患甲狀腺疾病的風險（三) 評估孕婦胎兒患甲狀腺疾病的風險懷孕最后三個月期間的TRAb測定。因為TRAb是IgG類抗體，可通過胎盤并引起新生兒甲狀腺疾病因此有甲狀腺疾病史的患者在懷孕期間測定TRAb對于評估新生兒甲狀腺疾病危險程度非常重要。關于甲狀