1、唾液幽門螺桿菌檢測在胃癌發生開展中的價值羅偉朱志超徐寶宏羅振華Summary目的研究唾液幽門螺桿菌(Hp)與胃癌開展各階段的相關性。方 法 選取2016年1月2017年10月首都醫科大學附屬北京潞河醫院201例病 理診斷為淺表性胃炎、萎縮性胃炎、不典型增生及胃癌的患者唾液，應用幽門 螺桿菌唾液檢測板(HPS)檢測法對唾液Hp進行檢測，同時根據年齡、性別、 牙周狀況及胃內不同病變分組，分析口腔Hp感染率及其相關性。結果納入試 驗的患者中，男性Hp感染率(75. 5%)高于女性(54.5%),差異有統計學意義(P 0.05)；青年組Hp感染率為42. 9%,中年組為69.9%,老年組為75. 4%

2、,三組間比擬差異有統計學意義(P 0.05)；萎縮性胃炎組、不典型增 生組、胃癌組口腔Hp感染率分別為64. 5%、76.0%、75. 0%,明顯高于淺表性胃 炎組(44.4%),差異均有統計學意義(P 0. 05)；牙齦炎組、牙周炎組患者 的口腔Hp感染率與牙周健康組比擬明顯增高，差異均有統計學意義(P 0.05)；牙周炎組與牙齦炎組Hp感染率比擬明顯增高，差異有統計學意義(PZou QH, Li RQ. Helicobacter pylori in the oral cavity and gastric mucosa： a meta-analysis J. J Oral Pathol Me

3、d, 2011, 40 (4) ： 317- 324.Lukes P, Pavl i k E, Potuzn i kova B, et al. Comparison of Helicobacter pylori genotypes obtained from the oropharynx and stomach of the same individuals-a pilot study J. Prague Med Rep, 2012, 113 (3) ： 231-239.Silva DG, Stevens RH, Macedo JM, et al. Presence of Helicobact

4、er pylori in supragingival dental plaque of individuals with periodontal disease and upper gastric diseases J. Arch Oral Biol, 2010, 55(11) ： 896-901._7 Pay? 勵 o SLM, Rasmussen LT. Helicobacter pylori and its reservoirs： A correlation with the gastric infection J. World J Gastrointest Pharmacol Ther

5、, 2016, 7(1)： 126.8中華醫學會消化病學分會，房靜遠，劉文忠，等.中國慢性胃炎共識意見 (2012 年，上海)J,中華消化雜志，2013, 33 (1) ： 5-16.Jky H, Lai WY, Ng WK, et al. Global Prevalence of Helicobacter pylori Infection： Systematic Review and Meta-Analysis J.Gastroenterology, 2017, 153 (2) ： 420-429.Lu B, Li M. Helicobacter pylori eradication for

6、 preventing gastric cancer J. World J Gastroenterol, 2014, 20 (19) ： 5660-5665.11蕖國欽，Karin, Everett,等.口腔幽門螺桿菌感染與胃幽門螺桿菌感染的相關性探討J.中華消化雜志，2011, 31 (7) ： 470-473.Bharath TS, Reddy MS, Dhanapal R, et al. Molecular detection and corelation of Helicobacter pylori in dental plaque and gastric biopsies of dy

7、speptic patients J. J Oral Maxillofac Pathol, 2014, 18 (1) ： 19-24.Momtaz H, Souod N, Dabiri H, et al. Study of Helicobacter pylori genotype status in saliva, dental plaques, stool and gastric biopsy samples J. World J Gastroenterol, 2012, 18 (17) ： 2105-2111.Song Q, Lange T, Spahr A, et al. Charact

8、eristic distribution pattern of Helicobacter pylori in dental plaque and saliva detected with nested PCR J. J Med Microbiol, 2000, 49 (4) ： 349-353.Yee KC, Wei MH, Yee HC, et al. A screening trial of Helicobacter pylori specific antigens tests in saliva to identify an oral infection J. J Digestion,

9、2013, 87 (4) ： 163-169.Song HY, Li Y. Can eradication rate of gastric Helicobacter pylori be improved by killing oral Helicobacter pylori? J. World J Gastroenterol, 2013, 19 (39) ： 6645-6650.17高文，胡伏蓮，王曉敏,含吠喃唾酮的四聯療法聯合口腔潔治對幽門螺桿菌根除屢次失敗的補救治療J.中華醫學雜志，2011, 91 (12) ： 836-839.18賈春玲，姜廣水，楊學馨，等.2種牙菌斑控制法對胃黏膜幽門

10、螺桿菌再 感染的影組響研究J.華西口腔醫學雜志，2009, 27 (2) ： 172-174.19 Wang XM, Yee KC, Hazekitaylor N, et al. Oral Helicobacter pylori, its relationship to successful eradication of gastric H. pylori and saliva culture confirmation J. J Physiol Pharmacol, 2014, 65 (4) ： 559-566.一全文完一 0.05) o結論 幽門螺桿菌在口腔中存在高感染率現象，口腔幽門螺桿菌

11、感 染率與年齡、性別因素及牙周炎有關。口腔Hp感染率與胃癌前病變和胃癌的病 變有關，可能是胃癌前病變和胃癌的重要危險因素。Key幽門螺桿菌；唾液；胃癌前病變；胃癌；牙周炎R735. 2 A 1673-7210 (2018) 08 (a) -0088-04Abstract Objective To investigate the correlation between salivary Helicobacter pylori (Hp) and various stages of gastric cancer development. Methods Saliva was collected fr

12、om 201 patients with pathologically diagnosed superficial gastritis, atrophic gastritis, dysplasia, and gastric cancer in Beijing Luhe Hospital, Capital Medical University from January 2016 to October 2017. The HPS test was used to detect Hp in saliva. The incidence and correlation of Hp infection w

13、ere analyzed according to age, sex, periodontal status, and different gastric lesions. Results Among all patients included in the trial, the male infection rate (75. 5%) was higher than that of female (54. 5%) (P 0. 05) . The Hp infection rates of middle-aged and elderly patients were 69. 9% and 75.

14、 4% respectively, which were significantly different from the younger ones (42. 9%) (P 0. 05). The positive rates of oral Hp in the atrophic gastritis group, atypical hyperplasia group, and gastric cancer group were 64. 5%, 76.0%, and 75. 0%, respectively, which were significantly higher than superf

15、icial gastritis group (44. 4%) , and the differences were statistically significant (P 0.05) . The infection rates of gingivitis group and periodontitis group were higher than periodontal health group, and the differences were statistically significant (P 0.05) o 201例患者根據病理分為四組：淺表性胃炎組45例，萎縮性胃炎組62 例，

16、不典型增生組50例，胃癌組44例。201例患者根據年齡分為青年組(1939歲，n = 49),中年組(3960歲，n = 83)。老年組(60歲，n=69)；根據牙周健康情況分為牙周健康組(n = 35)、牙齦炎組(n =64)、牙周炎組(n = 102) o所有患者均行唾液Hp檢測、口腔檢查及內鏡檢 查并取得病理結果證實，本研究經過我院醫學倫理委員會批準，所有納入研究 對象均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：1個月內服用過對即影響的 抑酸劑、抗生素、鉞劑藥物患者；既往曾行Hp根治治療；近6個月行牙周 潔治治療。2觀察指標及方法. 1唾液采集 囑受檢查采集前禁食水1 h,取非刺激狀態下唾液0

17、.5-1 mL即刻檢測。HPS檢測法使用美利泰格公司提供的HPS,均按照說明書操作。將唾液 測試板靜止，取患者唾液24 mL置于塑料盤中，取4滴放置取樣杯中，加入 PBS緩沖液，另用吸管充分混勻后取4滴加入測試板加樣孔內，15 min觀察結 果。顯示區如C線和T線均為紅色，表示含有Hp；如C線顯示而T線無顯示， 那么表示無Hp；如C線和T線均無顯示，提示測試失敗需要重新測試。診斷分組所有患者接受胃鏡檢查，病變處取病理1塊以上，胃竇區2 3塊，結果參照2012年中國慢性胃炎共識意見8。內鏡下黏膜正常及病理提 示黏膜輕度炎癥者劃歸為淺表性胃炎組，病理提示固有腺體萎縮伴或伴有腸上 皮化生劃歸萎縮性胃

18、炎組，早期胃癌及進展期胃癌劃歸為胃癌組，上皮細胞形 態和結構出現一定程度的異型性，但還缺乏以診斷為癌者劃歸為不典型增生 組。口腔檢查所有患者在接受胃鏡檢查之前，均記錄每位患者的基本資料， 使用口鏡和WHO推薦的標準Williams牙周探針，從每例患者口腔內選擇1顆第 一磨牙，進行臨床檢查和探診深度檢查。所有口腔臨床檢查全部由一位具有5 年豐富臨床經驗的口腔醫師完成。每位患者的第一磨牙探診深度記錄標準如下，0：牙齦健康，粉紅色。1：牙齦 炎，探診可發現牙石，有探診出血，牙周袋探診深度W3 mmo 2：牙周炎，有探 診出血和齦下牙石，牙周袋探診深度3 mmo統計學方法采用SPSS 19.0統計學軟

19、件進行數據分析，計量資料用均數土標準差(xs) 表示，兩組間比擬采用t檢驗，計數資料用率表示，組間比擬采用x2檢驗， 以P 0.05為差異有統計學意義。2結果1 Hp在不同性別、年齡患者唾液中感染率的比擬在201例檢測患者中男性口腔Hp感染率為75.5%,女性Hp感染率為54.5%,結果顯示男性感染率高于女性，差異有統計學意義(P 0. 05)；年齡分布中， 青年組Hp感染率為42. 9%,中年組感染率為69.9%,老年組為75. 4%,三組間比擬差異有統計學意義(P 0.05) o見表1。胃癌及癌前病變患者唾液中Hp感染率比擬萎縮性胃炎組(64.5%),不典型增生組(76. 0%)、胃癌組H

20、p感染率(75. 0%)與淺表性胃炎組(44. 4%)比擬，差異均有統計學意義(P 0. 05) o見表2。不同牙周情況的患者唾液中Hp感染率的比擬牙齦炎組、牙周炎組患者的口腔Hp感染率與牙周健康組比擬明顯增高，差異均 有統計學意義(P 0. 05)；牙周炎組與牙齦炎組Hp感染率比擬明顯增高，差 異有統計學意義(P 0.05) o見表3。3討論近期的研究數據說明，我國Hp的平均感染率為55.8%,仍然屬于高感染率國家 9。Hp難以自發性清除，常常導致終身感染，并被熬定為胃癌的I類致癌 原。我國作為胃癌的高發國家，早期診斷率低，故而有效地根除Hp對于降低胃 癌發病率具有重要意義10。胃癌被認為是

21、一種典型的感染誘導的慢性炎癥介 導性腫瘤，Hp感染作為重要的環境因素之一，通過基因突變、毒力因子作用、 改變增殖和凋亡基因平衡及激活端粒酶等方式參與了胃癌的發生開展。胃黏膜 的萎縮、腸化、異型增生和癌變的病理學表現是胃黏膜對即持續慢性感染發生 的反響。自Hp成功由牙菌斑及唾液中別離培養成功后，口腔作為胃以外的重要儲存場所 受到了越來越多學者的認可。相關的研究結果也進一步支持了 口-口及胃-口傳 播途徑學說。Zou等4通過進一步研究發現，胃Hp陽性者的口腔Hp檢出率要 顯著高于胃Hp陰性患者。葉國欽等11研究發現，口腔中具有高Hp感染率， 在有上消化道疾病的患者中檢出率高達77. 1%,藥物口服

22、治療對口腔Hp根除無 影響，并推測口腔Hp是胃病發生和復發的一個重要原因。口腔Hp與胃內Hp存 在同源性，Bharath等12通過熒光定量PCR反響發現消化不良患者體內胃Hp 和口腔Hp具有較高的基因同源性。同時，Momtaz等13學者研究發現，在相 關患者的唾液Hp與胃內菌株及糞便幽門螺桿菌菌株間具有高度相似性。口腔 Hp主要存在于牙菌斑、牙齦及唾液中，特別是齦下菌斑中14,不僅與多種口 腔疾病有關，而且由于口腔中特殊的生物膜結構存在，全身用藥難以對口腔內 Hp形成有效殺傷。根除后口腔殘留Hp可以反復經吞咽進入胃并定植，從而導 致胃的Hp復發或再感染。傳統Hp的檢測方法眾多，如細菌培養、組織

23、涂片鏡檢、快速尿素酶法、呼氣試 驗和PCR法等。盡管在目前應用較為廣泛，但這些技術在檢測口腔Hp方面均存 在一定局限性，從而限制了臨床應用。HPS使用純化CagA陽性Hp尿素酶抗 體，特異性檢測口腔中Hp產生的尿素酶抗原的免疫學檢測方法，具有與其他產 尿素酶的細菌無交叉反響、精確度高、操作快速、簡單無創等優點，是一種新 的非侵入性的有效Hp檢測方法15。二者的聯合應用對于Hp的診斷及個體化 治療具有重要的臨床指導意義16。研究結果顯示，在男女性別上，男性感染率高于女性，差昊有統計學意義，推 測原因可能與男性口腔衛生意識差以及較女性有更高的吸煙飲酒率有關。在年 齡分組中，中年組及老年組Hp感染率

24、分別為69.9%、75. 4%,較青年組更高， 分析原因可能是隨著年齡的增長，口腔內牙周狀況更差，牙結石、牙菌斑及腫 脹的牙齦為Hp的定植提供了更適宜的生存微環境，成為胃腸道疾病發生的隱 患。本研究將淺表性胃炎、萎縮性胃炎、不典型增生及胃癌患者口腔Hp檢出率進行 比擬。結果顯示，萎縮性胃炎較淺表性胃炎有更高的Hp檢出率(P 0.05), 而不典型增生組和胃癌組較萎縮性胃炎組的檢出率更高，但三者比擬差異無統 計學意義。上述研究提示口腔Hp感染與胃癌及癌前病變具有密切的相關性。口 腔內Hp經吞咽持續進入胃內，反復的慢性感染及免疫反響異常是疾病發生開展 的重要促進因素，故口腔Hp檢測有望成為一種胃癌前病變及胃癌嚴重程度的檢 測方法。目前認為，根除Hp預防胃癌有效的時機是胃萎縮/腸化生之前，Hp作 為一種可控因素，早期針對口腔和胃內Hp的聯合檢測和干預對于胃癌的防治無 疑具有重要的臨床意義。在不同牙周狀況分組的患者中，牙周健康組Hp感染率為14.3%,而牙齦炎組、 牙周炎組分別為70.3%、79. 4%,明顯高于牙周健康組，牙周炎者中口腔Hp感 染率更高。牙周健康組提供Hp生長環境有限，牙周病患者中牙