1、清火片（薄膜衣）生產工藝驗證報告驗證名稱驗證文件編號清火片（薄膜衣）生產工藝驗證報告SMP-VT-4009-01目 錄概述1目的2范圍2驗證人員2驗證使用文件2驗證條件2驗證各生產工序步驟3生產過程QA監控項目及結果5三批產品中間體、成品檢驗報告單6驗證總結811原始記錄保存地點 8概述：11驗證時間：根據驗證方案的日程安排，驗證小組組織人員于2001年7月25日至8月10日對清火片（薄膜衣）的生產工藝進行了驗證，驗證生產三個批號為：20010727、20010728、20010729。 12三批留樣產品質量觀察情況分析。批號20000424 觀察項目 觀察時間 結果性 狀鑒 別重量差異崩解時

2、限（分鐘）微生物限度（個/g）水分細菌霉菌致病菌0月為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦符合規定符合規定366010未檢出5.2%3個月（無變化）符合規定符合規定366010未檢出5.2%6個月（無變化）符合規定符合規定376010未檢出5.3%9個月（無變化）符合規定符合規定386010未檢出5.4%12個月（無變化）符合規定符合規定388010未檢出5.5%批號20000521 觀察項目 觀察時間 結果性 狀鑒 別重量差異崩解時限（分鐘）微生物限度（個/g）水分細菌霉菌致病菌0月為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦符合規定符合規定413010未檢出5.4%3個月（無變化）符合規定符合規

3、定423010未檢出5.4%6個月（無變化）符合規定符合規定433010未檢出5.4%9個月（無變化）符合規定符合規定454010未檢出5.5%12個月（無變化）符合規定符合規定454010未檢出5.6%批號20000526 觀察項目 觀察時間 結果性 狀鑒 別重量差異崩解時限（分鐘）微生物限度（個/g）水分細菌霉菌致病菌0月為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦符合規定符合規定404010未檢出5.1%3個月（無變化）符合規定符合規定404010未檢出5.2%6個月（無變化）符合規定符合規定414010未檢出5.3%9個月（無變化）符合規定符合規定426010未檢出5.4%12個月（無變化）

4、符合規定符合規定436010未檢出5.4%從上述三個批號的留樣觀察結果表明，在觀察期間其各項指標基本無變化。目的：通過生產同步驗證確認清火片（薄膜衣）的生產工藝規程是否具有操作性、穩定性和重現性。范圍：清火片（薄膜衣）制劑生產全過程。4驗證人員： 及各崗位操作工人2人，實驗室操作人員。5驗證使用文件：文件名稱存放地點清火片生產工藝規程質保部各崗位標準操作規程質保部各崗位清潔規程質保部原輔料質量標準及檢驗規程質保部中間體質量標準及檢驗規程質保部成品質量標準及檢驗規程質保部6驗證條件：61物料條件：名 稱質 量 情 況檢驗單號檢驗人大青葉浸膏符合內控標準大黃粉符合內控標準及藥典標準石膏粉符合內控標

5、準及藥典標準薄荷腦符合內控標準及藥典標準糊精符合內控標準及藥典標準蔗糖符合內控標準及藥典標準硬脂酸鎂符合內控標準及藥典標準羥丙甲纖維素符合內控標準及藥典標準鈦白粉符合內控標準及藥典標準滑石粉符合內控標準及藥典標準樹脂符合內控標準及藥典標準吐溫80符合內控標準及藥典標準聚乙二醇6000符合內控標準及藥典標準蓖麻油符合內控標準及藥典標準乙醇符合內控標準及藥典標準 62環境條件：在30萬級凈化環境下進行。63設備條件：一步制粒機、旋轉式壓片機、三維混合機、高效包衣機、自動泡罩包裝機均勻為完好設備；水分快速測定，分析天平、干燥箱、顯微鏡等檢驗儀器均為經校驗的合格儀器。64人員條件：崗位人員均為符合要求

6、人員。崗 位人 員備 注制粒均為各崗位日常生產主要操作人員，經過工藝規程、崗位標準操作規程、GMP知識等有關知識的培訓。壓片混合包衣內包裝7驗證生產過程：71制粒整粒工序：三批產品使用同批原輔料分4次投料連續生產，干燥顆粒總數量為456.0kg：名 稱數量（kg）名 稱數量（kg）大青葉浸膏比重1.20180糊精150大黃粉120蔗糖66石膏粉60薄荷腦0.78崗位生產記錄保存于質保部。72混合工序：將456kg顆粒按每次152kg的數量進行三次混合，每次混合為一個批號。混合次數物料品名數量（kg）混合時間混合后顆粒數（kg）1顆 粒15212分鐘152.9薄荷腦0.26硬脂酸鎂0.72顆 粒

7、15210分鐘153.薄荷腦0.26硬脂酸鎂0.73顆 粒15210分鐘152.9薄荷腦 0.26硬脂酸鎂0.7混合崗位生產記錄保存73壓片工序：按崗位操作規程及驗證方案要求進行操作，素片平均重量調為0.38g/片，壓力調至壓出素片表面光潔，字跡清晰、硬度等指標符合要求，三批數量。批 號數量（kg）20010727152.320010728152.420010729152.3壓片崗位生產記錄保存于質保部。74包衣工序：741包衣液的配制：每批配2次包衣液，每次按驗證方案中包衣液的物料組成及配制方法進行配制。742包衣過程：每批素片分2鍋進行包衣，按工藝規程及崗位操作法進行操作，每批產品包衣前后

8、數量為：批號鍋次包衣前數量（kg）包衣后數量（kg）20010727176.379.827679.720010728176.279.7276.279.720010729176.379.627679.7包衣崗位生產記錄保存于質保部：75內包裝工序操作人員按操作規程進行操作。生產記錄保存于質保部。76外包裝 按每合2板進行包裝、成品數量為：批號數量（合）成品率（%）200107271666099.9%2001072816672100%200107291641698.5%包裝記錄保存于質保部。8驗證過程QA監控項目及結果。81物料監控：品名標準結果QA監督員各種原輔料及包裝材料應符合藥典標準內控標準

9、符合藥典標準和內控標準82制粒工序：項 目標 準監控結果QA監督員蒸汽壓力0.40.6Mpa0.40.6Mpa壓縮空氣0.6Mpa0.6Mpa物料干燥溫度1009095之間物料干燥度含水7.5%6.4%、6.0%、6.5%、6.2%原輔料投料數應與主配方相同與主配方相同83整粒工序：項 目標 準監控結果QA監督員篩網12目12目84混合工序：項 目標 準監控結果QA監督員混合時間10分鐘12分鐘、10分鐘、10分鐘硬脂酸鎂用量0.5%（粒重）0.46%、0.46%、0.46%混合結果檢查混合均勻、硬脂酸鎂均勻附著在顆粒表面符合要求 85壓片工序：項 目標 準監控結果QA監督員素片重量0.38g

10、/片符合要求素片外觀外觀應光潔，字跡清晰符合要求素片硬度取10片從1.5m的高處自由落入地面，不得有1片破碎符合要求重量差異5%符合要求86包衣工序：項 目標 準監控結果QA監督員包衣料數量應與配方相同與配方相同包衣漿細度200目以上能通過200目霧化程度呈霧狀呈霧狀干燥溫度進風80以上8598素片增重45%4.64.8%包衣鍋轉速由慢轉快4轉10轉/分87內包裝工序：項 目標 準監控結果QA監督員成形溫度120左右符合要求熱合溫度下加熱120，熱封160符合要求88外包裝工序：項 目標 準監控結果QA監控員批號打印應清晰清晰包裝規格應與包裝指令一致與包裝指令一致說明書、小紙盒使用使用數+剩余

11、數=領取數一致9三批產品中間體、成品檢驗結果：91顆粒檢驗：項目標 準檢驗結果檢驗人性狀棕褐色棕褐色粒度全部通過12目篩、通過80目篩10%符合規定水分7.5%6.4%、6.0%、6.5%、6.2% 92素片檢驗：項目標 準檢驗結果檢驗人性狀棕褐色，外觀光潔，字跡清晰。棕褐色，外觀光潔，字跡清晰重量差異4%符合規定崩解度不得過60分鐘3033分鐘 93包衣片檢驗：項目標 準檢驗結果檢驗人性狀外觀完整、光潔，無明顯色差。符合規定重量差異5%符合規定崩解度60分鐘以內符合規定94成品檢驗結果：批號：20010727 檢驗日期：20010805檢驗單號： 檢驗人： 項 目標準規定檢驗結果性狀應為薄膜

12、衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦。為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦。鑒別應符合規定應符合規定重量差異應符合規定應符合規定崩解度在60分鐘以內37分鐘微生物限度應符合規定符合規定結論本品按98衛典業字第429號及2000版中國藥典一部檢驗結果符合規定批號：20010728 檢驗日期：20010805檢驗單號： 檢驗人： 項 目標準規定檢驗結果性狀應為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦。為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦。鑒別應符合規定應符合規定重量差異應符合規定應符合規定崩解度在60分鐘以內36分鐘微生物限度應符合規定符合規定結論本品按98衛典業字第429號及2000版中國藥典一部檢驗結果符合規定批號：20010729 檢驗日期：20010805檢驗單號： 檢驗人： 項 目標準規定檢驗結果性狀應為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦。為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦。鑒別應符合規定應符合規定重量差異應符合規定應符合規定崩解度在60分鐘以內38分鐘微生物限度應符合規定符合規定結論本品按98衛典業字第429號及2000版中國藥典一部檢驗結果符合規定10驗證小結：驗證小組成員根據驗證方案的要求和計劃于7月份組織了三個批號的生產，生產中各工序生產操作正常，實際生產參數與方案數據相符，各環節物料數量也在