1、第四節 抗帕金森病藥 帕金森病( PD)又稱震顫麻痹是中樞神經系統錐體外系變性疾病。發病年齡多在50歲以上，隨著社會老齡化，呈上升趨勢。發病機制見下張幻燈片。 老年性血管硬化、腦炎后遺癥及長期服用抗精神病藥等均可引起類似帕金森病的癥狀，稱為帕金森綜合征，其藥物治療與帕金森病相似。 抗帕金森病藥分為擬多巴胺藥和膽堿受體阻斷藥兩類。 帕金森藥理學及藥物治療學病變部位及發病機制 基底神經節 黑質紋狀體DA能神經元變性壞死 DA（5HT、 GABA） 維持機體正常運動功能錐體外系相互調節、動態平衡DA Ach 錐體外系反應（震顫麻痹）DA Ach 不自主運動，手足徐動癥、舞蹈病Ach（包括組胺能神經）

2、（）（+）帕金森藥理學及藥物治療學根據以上發病機制，提出PD治療思路 增強中樞DA神經功能 阻斷中樞膽堿受體 治療帕金森病帕金森藥理學及藥物治療學一、擬多巴胺類藥左旋多巴（L-dopa) 藥理作用與機制 左旋多巴對大多數PD具有顯著療效。起病初期用藥療效更為顯著，用藥后患者感覺良好，抑制和淡漠癥狀改善，能關心周圍環境，思維清晰敏捷，聽覺口語學習能力明顯改善，生活質量明顯提高。帕金森藥理學及藥物治療學奏效慢，用藥23周后才出現體征的改善，16個月后獲得最大療效。對輕癥及年輕患者療效好，對重癥及年老患者療效差。機制 DA的前體藥，本身無藥理活性，在腦內轉化為DA，補充了紋狀體中DA的不足，提高中樞

3、DA神經功能，抑制膽堿能神經功能，產生抗震顫麻痹的作用。進入中樞量不到1%，99%在外周經脫羧換化為DA是引起不良反應的主要原因。因此，提出與外周多巴脫羧酶抑制劑合用達到增效，減少不良反應，還可減少左旋多巴的用量。 帕金森藥理學及藥物治療學臨床應用1帕金森病治療 廣泛用于各種類型PD病人，運動障礙癥狀不明顯者一般不用。對抗精神病藥物所致錐體外系癥狀無效。病人長期用藥效果有較大個體差異。服藥6年后，約半數病人失效。2肝昏迷輔助治療 肝昏迷病人，由于肝功能障礙，血中苯乙胺、酪胺升高，在神經細胞內經-羥化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺（偽遞質）妨礙正常神經功能。用左旋多巴后，轉化為NA恢復正常神經功能，

4、病人逐漸轉為清醒。魚帕金森藥理學及藥物治療學不良反應 大多是由于左旋多巴在體內生成DA所致。1胃腸道反應 厭食、惡心、嘔吐、腹部不適。是由于DA興奮延腦催吐化學感受區所致。繼續治療，由于產生耐受性，胃腸道反應可減輕。2心血管反應 部分病人可出現體位性低血壓反應，表現頭暈，偶見暈厥。少數病人可致心律失常（DA興奮心臟1受體所致）3不自主異常運動 如咬牙、吐舌、點頭、做怪相及舞蹈樣動作，發生率約4080%，多在長期用藥后出現，主要是由于DA補充過度有關，須減量。少數病人在長期用藥后，可出現“開關現象”，表現為突然多動不安（開），轉為全身產生強直不動（關），二者交替出現，機制尚無完滿解釋。4精神障礙

5、 其機制與DA過度興奮中腦一邊緣系統DA受體有關。帕金森藥理學及藥物治療學卡比多巴（Carbidopa）芐絲肼（benserazide） 外周多巴脫羧酶抑制劑，不易通過血腦屏障。單獨應用對PD無治療作用，主要與左旋多巴按一定比例制成復方左旋多巴制劑供臨床應用。如臨床上使用的息寧、美多巴等都是多巴脫羧酶抑制藥和左旋多巴的制劑。帕金森藥理學及藥物治療學金剛烷胺（amantadine） 機制：促進黑質紋狀體DA神經末稍釋放 DA。療效不及左旋多巴，但優于膽堿受體阻斷藥。見效快而持效短，用藥數天即可獲最大療效，連用68周后療效逐漸減弱，但停藥數周后再用藥，可使療效恢復。 溴隱亭（bromocriptine） 機制：多巴胺受體激動劑。帕金森藥理學及藥物治療學四、中樞骯膽堿藥苯海索（benzhex