1、細(xì)胞增殖周期及藥物作用細(xì)胞增殖周期及藥物作用抗腫瘤藥物按細(xì)胞增殖周期分類抗腫瘤藥物按細(xì)胞增殖周期分類:細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期非特異性藥物 可殺滅處于增殖周期各時(shí)相的細(xì)胞甚至包括可殺滅處于增殖周期各時(shí)相的細(xì)胞甚至包括G G0 0期細(xì)胞的藥物，如烷化劑和抗癌抗生素。期細(xì)胞的藥物，如烷化劑和抗癌抗生素。細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物 僅對(duì)增殖僅對(duì)增殖周期的某些時(shí)相敏感而對(duì)周期的某些時(shí)相敏感而對(duì)G G0 0期細(xì)胞期細(xì)胞不敏感的藥物，如作用于不敏感的藥物，如作用于S S期的抗代謝藥和期的抗代謝藥和作用于作用于M M期的長春堿類等。期的長春堿類等。氮芥氮芥 ） NNNNOH2NNNOONNOO

2、NNONH2123456NNNNNH2123456789 嘧啶核苷酸的合成嘧啶核苷酸的合成1.從頭合成從頭合成 2.補(bǔ)救合成補(bǔ)救合成嘧啶嘧啶+PRPP一磷酸嘧啶核苷酸一磷酸嘧啶核苷酸+PPi尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷 UMP 胞嘧啶核苷胞嘧啶核苷 CMP 脫氧胸苷脫氧胸苷 dTMP CO2 谷氨酰胺谷氨酰胺 嘧啶磷酸嘧啶磷酸 核糖轉(zhuǎn)移酶核糖轉(zhuǎn)移酶胞苷激酶胞苷激酶UTP CTP dCTP尿苷激酶尿苷激酶抗腫瘤藥阻斷抗腫瘤藥阻斷DNADNA合成的作用環(huán)節(jié)合成的作用環(huán)節(jié)甲氨喋呤甲氨喋呤(methotrotrexate,MTX,氨甲喋呤氨甲喋呤)NNNNNH2R1CH2NR2CONHCHCOOH(CH2)2

3、COOH 大劑量大劑量MTX經(jīng)經(jīng)一定時(shí)間后用救援劑，提高對(duì)實(shí)體瘤的效果）一定時(shí)間后用救援劑，提高對(duì)實(shí)體瘤的效果）(5-fluorouracil,5-FU)(6-mercaptopurine,6-MP)NNNNSH2NNNNOH2阿糖胞苷阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)藥物藥物作用機(jī)制作用機(jī)制主要抗瘤譜主要抗瘤譜其他其他MTX po5-FU iv6-MP poHU poAra-C iv不良反應(yīng)不良反應(yīng)： 均可出現(xiàn)，均可出現(xiàn)，5-FU、MTX顯著顯著、腎損（大劑量）：、腎損（大劑量）：5-FU、MTX肝臟損害肝臟損害 CH2CH2Cl NRN CH2CH2Cl(雙雙)氯乙胺基氯乙胺基

4、乙撐亞胺基乙撐亞胺基CH2OSO2CH3 CH2OSO2CH3 磺酸酯基磺酸酯基烷化劑的烷化作用示意圖烷化劑的烷化作用示意圖 CTX 醛磷酰胺醛磷酰胺 CH2OSO2CH3 CH2 CH2 CH2OSO2CH3 白消安白消安噻替哌噻替哌亞硝脲類亞硝脲類 (nitrosoureas)藥物藥物抗瘤譜抗瘤譜主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)(mitomycin C,MMC)(mitomycin C,MMC) 絲裂霉素的生物還原活化及對(duì)絲裂霉素的生物還原活化及對(duì)DNADNA鏈內(nèi)交聯(lián)的作用鏈內(nèi)交聯(lián)的作用博來霉素的結(jié)構(gòu)博來霉素的結(jié)構(gòu)不同組分不同組分R不相同不相同博來霉素與博來霉素與DNA相互作用相互作用,形成形成 BLM-DNA-Fe2+-O2復(fù)合物復(fù)合物 放線菌素放線菌素D 嵌入嵌入DNA的模式圖的模