1、藥物制劑技術課時目標課時目標1.1.熟悉固體分散技術、包合技術、微球和微囊、納米熟悉固體分散技術、包合技術、微球和微囊、納米球和納米囊、納米乳和亞納米乳、脂質體的基本概球和納米囊、納米乳和亞納米乳、脂質體的基本概念，了解研究這些技術的意義和制備方法。念，了解研究這些技術的意義和制備方法。2.2.熟悉緩釋與控釋制劑、靶向制劑、透皮吸收制劑和熟悉緩釋與控釋制劑、靶向制劑、透皮吸收制劑和生物技術藥物制劑的基本概念和特點，了解其制備生物技術藥物制劑的基本概念和特點，了解其制備方法和實際應用。方法和實際應用。3.3.能說出緩釋、控釋制劑的優缺點。能說出緩釋、控釋制劑的優缺點。導學情景導學情景 某男性，某

2、男性，6060歲，在一次體檢中血壓血糖高于正常，歲，在一次體檢中血壓血糖高于正常，后就醫確診為中度高血壓伴后就醫確診為中度高血壓伴2 2型糖尿病。醫生給予型糖尿病。醫生給予藥物治療，藥物多達藥物治療，藥物多達5 5種，均為普通制劑（鹽酸二種，均為普通制劑（鹽酸二甲雙胍、非洛地平片等），一日三餐均需用藥。剛甲雙胍、非洛地平片等），一日三餐均需用藥。剛開始患者能按醫囑按時用藥，血壓血糖得到控制，開始患者能按醫囑按時用藥，血壓血糖得到控制，幾個月后一次復診中發現血壓血糖均有所升高，醫幾個月后一次復診中發現血壓血糖均有所升高，醫生了解，原來病人一日三餐均需服藥，產生厭煩心生了解，原來病人一日三餐均需服

3、藥，產生厭煩心理，未按時服藥或忘記服藥。于是醫生給予更換長理，未按時服藥或忘記服藥。于是醫生給予更換長效緩釋藥物（鹽酸二甲雙胍緩釋片、非洛地平緩釋效緩釋藥物（鹽酸二甲雙胍緩釋片、非洛地平緩釋片等），服藥量及服藥次數減少。患者用藥依從性片等），服藥量及服藥次數減少。患者用藥依從性提高，病情重新得到控制。提高，病情重新得到控制。情景描述導學情景導學情景 藥物制劑新技術與新劑型有廣闊的應用藥物制劑新技術與新劑型有廣闊的應用前景，能更好地為人類的健康事業服務，隨前景，能更好地為人類的健康事業服務，隨著社會的進步，應用也將越來越普遍，我們著社會的進步，應用也將越來越普遍，我們有必要了解、熟悉部分藥物制劑

4、的新技術與有必要了解、熟悉部分藥物制劑的新技術與新劑型。本章主要介紹藥物新技術和新劑型新劑型。本章主要介紹藥物新技術和新劑型的分類、基本概念、常用技術和制備方法。的分類、基本概念、常用技術和制備方法。學前導語 固體分散體是將難溶性藥物高度分散在另一固體分散體是將難溶性藥物高度分散在另一種固體載體（或稱基質）中的固體分散體系。該種固體載體（或稱基質）中的固體分散體系。該制備技術稱為固體分散技術。制備技術稱為固體分散技術。 難溶性藥物通常以分子、膠態、微晶或無定形狀態分散在另一種水溶性材料中或分散在難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體。 特點：提高難溶性藥物的溶出速率和溶解度，以提高藥物的生物利用度。

5、水不溶性載體材料水不溶性載體材料 纖維素類纖維素類 聚丙烯酸樹脂類聚丙烯酸樹脂類 其他類其他類腸溶性載體材料腸溶性載體材料 纖維素類纖維素類 聚丙烯酸樹脂類聚丙烯酸樹脂類u1 1簡單低共熔混合物簡單低共熔混合物 藥物與載體材料兩者共藥物與載體材料兩者共熔后，驟冷固化熔后，驟冷固化u2 2固態溶液固態溶液 固體藥物在載體中（或載體在藥固體藥物在載體中（或載體在藥物中）以分子狀態分散而成的分散體系。物中）以分子狀態分散而成的分散體系。u3 3共沉淀物共沉淀物 由固體藥物與載體二者以恰當由固體藥物與載體二者以恰當比例混合，形成共沉淀無定形物。比例混合，形成共沉淀無定形物。熔融法熔融法u 溶劑法溶劑法

6、u 溶劑熔融法溶劑熔融法u 研磨法研磨法 u 溶劑噴霧干燥法溶劑噴霧干燥法 本法簡便，適用于對熱穩定的藥物，適本法簡便，適用于對熱穩定的藥物，適用于熔點低、不溶于有機溶劑的載體材料。用于熔點低、不溶于有機溶劑的載體材料。 本法可避免高熱，適用于對熱不穩定本法可避免高熱，適用于對熱不穩定或易揮發的藥物。或易揮發的藥物。 本法可避免高熱，適用于對熱不穩定本法可避免高熱，適用于對熱不穩定或易揮發的藥物。或易揮發的藥物。 藥物溶液藥物溶液熔融載體熔融載體熔融固化熔融固化即得即得n - -環環糊精包合物在藥劑上的應用糊精包合物在藥劑上的應用n 包合物的制備包合物的制備 包合技術包合技術系指一種分子（系指

7、一種分子（客分子客分子）被被包嵌包嵌于另一種分子于另一種分子（主分子（主分子）的空穴結構）的空穴結構內形成的復合物。內形成的復合物。環糊精包合物環糊精包合物u 掩蓋藥物的不良掩蓋藥物的不良臭臭味和降低刺激性味和降低刺激性u 增加藥物的溶解度和溶出度增加藥物的溶解度和溶出度u 提高藥物穩定性提高藥物穩定性u 液體藥物粉末化與防揮發液體藥物粉末化與防揮發u 減慢水溶性藥物的釋放，調節釋藥減慢水溶性藥物的釋放，調節釋藥速度，起緩控釋作用速度，起緩控釋作用n 包合物的制備包合物的制備u 飽和水溶液法飽和水溶液法 干燥即得干燥即得-CYD25倍量水倍量水混合混合研勻研勻研磨研磨洗凈洗凈加藥物加藥物 u

8、研磨法研磨法 n 包合物的制備包合物的制備u冷凍干燥法冷凍干燥法 適用于制成包合物后易溶于水、且在干燥適用于制成包合物后易溶于水、且在干燥過程中易分解、變色的藥物。所得包合物外過程中易分解、變色的藥物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉針劑。形疏松，溶解性能好，可制成粉針劑。 噴霧干燥法噴霧干燥法 適用于難溶性、疏水性藥物。適用于難溶性、疏水性藥物。（一）概述（一）概述 微型包囊其成囊與成球的制備過程過程通稱微型包微型包囊其成囊與成球的制備過程過程通稱微型包囊術，簡稱囊術，簡稱微囊化微囊化。 利用天然的或合成的高分子材料（簡稱囊材），利用天然的或合成的高分子材料（簡稱囊材），將固體或液體

9、藥物（簡稱囊心物）包裹而成的封閉將固體或液體藥物（簡稱囊心物）包裹而成的封閉的微型膠囊（藥庫型），稱為的微型膠囊（藥庫型），稱為微囊微囊，外觀呈粒狀或，外觀呈粒狀或圓球形，一般直徑在圓球形，一般直徑在5400m之間。之間。 藥物溶解和（或）分散在高分子材料中，形成骨藥物溶解和（或）分散在高分子材料中，形成骨架型微小球狀實體，稱為架型微小球狀實體，稱為微球微球。一般直徑為。一般直徑為1250m。藥物微囊化后目的：增加藥物的穩定性增加藥物的穩定性 延長藥物的作用時間延長藥物的作用時間 防止藥物在胃內破壞或對胃的刺激作用防止藥物在胃內破壞或對胃的刺激作用 掩蓋藥物的不良臭味掩蓋藥物的不良臭味 防止藥

10、物的揮發損失防止藥物的揮發損失 使某些液體藥物固體化使某些液體藥物固體化 減少復方制劑中的配伍禁忌減少復方制劑中的配伍禁忌 物理機械法物理機械法 化學法化學法 相分離相分離- -凝聚法凝聚法 單凝聚法單凝聚法 復凝聚法復凝聚法 噴霧干燥法噴霧干燥法 噴霧凝結法噴霧凝結法 空氣懸浮法空氣懸浮法 鍋包衣法鍋包衣法 固體或液體藥物固體或液體藥物 混濁液（或乳濁液）混濁液（或乳濁液） 3%5%明膠溶液明膠溶液10%醋酸溶液調至醋酸溶液調至pH3.53.8 加稀釋液加稀釋液 凝聚囊凝聚囊 加加60%硫酸納溶液硫酸納溶液 50 37%甲醛溶液（用甲醛溶液（用20%NaOH調至調至pH89） 沉降囊沉降囊

11、固化囊固化囊 （15以下）以下）水洗至無甲醛水洗至無甲醛 微囊微囊 制劑制劑單凝聚法工藝流程單凝聚法工藝流程復凝聚法制備復凝聚法制備 復凝聚法是利用兩種聚合物在復凝聚法是利用兩種聚合物在不同不同pHpH時時, ,電荷的變化（生成相反的電荷）引起相分離電荷的變化（生成相反的電荷）引起相分離- -凝聚的方法。凝聚的方法。 如阿拉伯膠和明膠作如阿拉伯膠和明膠作囊材囊材, ,藥物與阿拉伯藥物與阿拉伯膠（帶負電荷）混合制成混懸液或乳劑膠（帶負電荷）混合制成混懸液或乳劑, , 再與再與明膠明膠溶液混合（此時明膠帶負電荷）溶液混合（此時明膠帶負電荷）, ,用用稀酸稀酸調節調節pH4.5pH4.5以下使明膠全

12、部帶正電荷，與帶負以下使明膠全部帶正電荷，與帶負電荷的阿拉伯膠凝集，將藥物包裹成微囊。電荷的阿拉伯膠凝集，將藥物包裹成微囊。 微球的制備方法與微囊的制備有相似之處。微球的制備方法與微囊的制備有相似之處。 明膠微球明膠微球乳化交聯法乳化交聯法 白蛋白微球白蛋白微球液中干燥法或噴霧干燥法液中干燥法或噴霧干燥法四、納米囊和納米球的制備技術四、納米囊和納米球的制備技術 納米粒納米粒是由高分子物質組成的骨架實體，藥物可是由高分子物質組成的骨架實體，藥物可以溶解、包裹于其中或吸附在實體上。以溶解、包裹于其中或吸附在實體上。 納米粒分為納米粒分為骨架實體型骨架實體型的的納米球納米球和和膜殼藥庫膜殼藥庫型型的

13、的納米囊納米囊。 制備方法：乳化聚合法制備方法：乳化聚合法 天然高分子法天然高分子法 液中干燥法液中干燥法 自動乳化法自動乳化法五、納米乳和亞納米乳的制備技術五、納米乳和亞納米乳的制備技術（一）概述（一）概述v納米乳納米乳 是粒徑為是粒徑為10100nm的乳滴分散在另一的乳滴分散在另一種液體中形成的熱力學穩定的膠體分散系統，其種液體中形成的熱力學穩定的膠體分散系統，其乳滴多為大小比較均勻球形，透明或半透明，經乳滴多為大小比較均勻球形，透明或半透明，經熱壓滅菌或離心也不能使之分層。熱壓滅菌或離心也不能使之分層。v亞納米乳亞納米乳 粒徑在粒徑在100500nm之間，外觀不透之間，外觀不透明，呈渾濁

14、或乳狀，穩定性介于納米乳與普通乳明，呈渾濁或乳狀，穩定性介于納米乳與普通乳（乳滴大小（乳滴大小1100m），雖可熱壓滅菌，但加），雖可熱壓滅菌，但加熱時間太長或數次加熱會分層。熱時間太長或數次加熱會分層。 乳劑乳劑 粒徑粒徑 普通乳普通乳 1100m 亞納米乳亞納米乳 100500nm 納米乳納米乳 10100nm 普通乳普通乳 納米乳納米乳增加乳化劑并加入助乳化劑增加乳化劑并加入助乳化劑 納米乳由于需要乳化劑的量比納米乳由于需要乳化劑的量比較大，如何降低乳化劑的用量，較大，如何降低乳化劑的用量，從而降低納米乳的毒性，是目從而降低納米乳的毒性，是目前探討較多的問題之一前探討較多的問題之一 五、

15、納米乳和亞納米乳的制備技術五、納米乳和亞納米乳的制備技術（二）納米乳的制備（二）納米乳的制備v1需要大量乳化劑需要大量乳化劑 v2需要加入輔助乳化劑需要加入輔助乳化劑v3確定處方確定處方 將親水性乳化劑同輔助乳化劑按要求的將親水性乳化劑同輔助乳化劑按要求的比例混合，在一定溫度下攪拌，再加一比例混合，在一定溫度下攪拌，再加一定量的油相，混合攪拌后，用水滴定至定量的油相，混合攪拌后，用水滴定至澄明，即得。納米乳中的油、水僅在一澄明，即得。納米乳中的油、水僅在一定比例范圍內互溶，在水較多的某一范定比例范圍內互溶，在水較多的某一范圍內形成圍內形成O/W型納米乳，在油較多的某型納米乳，在油較多的某一范圍

16、內形成一范圍內形成W/O型納米乳。型納米乳。五、納米乳和亞納米乳的制備技術五、納米乳和亞納米乳的制備技術 脂質體脂質體（類脂小球）（類脂小球）是指將藥是指將藥物物包封包封于類于類脂質雙分子層脂質雙分子層內而形成內而形成的超微型球狀載體。的超微型球狀載體。 分類：分類：單室脂質體單室脂質體 多室脂質體多室脂質體 組成：組成：磷脂和膽固醇磷脂和膽固醇注入法注入法薄膜分散法薄膜分散法冷凍干燥法冷凍干燥法超聲波分散法超聲波分散法高壓乳勻法高壓乳勻法第二節第二節 緩釋與控釋制劑緩釋與控釋制劑 一、概述一、概述（一）緩釋與控釋制劑的概念緩釋與控釋制劑的概念 緩釋制劑：緩釋制劑：指用藥后能在較長時間內持續指

17、用藥后能在較長時間內持續緩緩慢非恒速慢非恒速釋放藥物以達到長效作用的制劑。釋放藥物以達到長效作用的制劑。 控釋制劑：控釋制劑：指藥物能在預定的時間內指藥物能在預定的時間內緩慢恒緩慢恒速或接近恒速或接近恒速釋放，使血藥濃度長時間恒定維持速釋放，使血藥濃度長時間恒定維持在有效濃度范圍的制劑在有效濃度范圍的制劑。 廣義的控釋制劑包括控制廣義的控釋制劑包括控制釋藥的速度、方向和時間，釋藥的速度、方向和時間，靶靶向制劑、經皮吸收制劑向制劑、經皮吸收制劑等都屬等都屬于控釋制劑的范疇。于控釋制劑的范疇。 第二節第二節 緩釋與控釋制劑緩釋與控釋制劑 一、概述一、概述（二）緩釋與控釋制劑的特點緩釋與控釋制劑的特

18、點 1.可以減少服藥次數。可以減少服藥次數。 2.使血藥濃度平穩。使血藥濃度平穩。 3.可減少用藥的總劑量，以最小劑可減少用藥的總劑量，以最小劑量達到最大藥效。量達到最大藥效。 4.釋藥率及吸收率不一致、制備工釋藥率及吸收率不一致、制備工藝復雜、價格較高、某些藥物不宜藝復雜、價格較高、某些藥物不宜制成緩控制劑等，在廣泛應用上有制成緩控制劑等，在廣泛應用上有局限性。局限性。第二節第二節 緩釋與控釋制劑緩釋與控釋制劑 一、概述一、概述v（一）（一）包衣型包衣型制劑制劑v1.包衣型制劑的特點v2.常用包衣材料v（1）蠟質包衣材料v（2）微孔包衣材料v（3）胃溶性包衣材料v（4）腸溶性包衣材料第二節第

19、二節 緩釋與控釋制劑緩釋與控釋制劑 二、口服緩釋與控釋制劑二、口服緩釋與控釋制劑鯨蠟、硬脂酸、氫化植鯨蠟、硬脂酸、氫化植物油和巴西棕櫚蠟等物油和巴西棕櫚蠟等 ，主要用于各種含藥顆粒主要用于各種含藥顆粒和小球和小球乙基纖維素、醋酸纖維素、乙基纖維素、醋酸纖維素、聚乙烯等，多為不溶性聚聚乙烯等，多為不溶性聚合物合物 ，可加入可溶性物，可加入可溶性物質（如微粉化糖粉、聚乙質（如微粉化糖粉、聚乙二醇）作為膜的致孔劑二醇）作為膜的致孔劑 常用的有羥丙基纖維素等常用的有羥丙基纖維素等常用的有鄰苯二甲酸醋酸纖常用的有鄰苯二甲酸醋酸纖維素維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素丙基甲基纖維素(

20、HPCMP)、聚丙烯酸樹脂等聚丙烯酸樹脂等 （二）（二）骨架型骨架型緩釋、控釋制劑緩釋、控釋制劑 是指藥物和一種或是指藥物和一種或多種惰性固體骨架材料多種惰性固體骨架材料通過壓制或融合技術制成的制劑。通過壓制或融合技術制成的制劑。 骨架片骨架片 不溶性骨架片不溶性骨架片 親水性凝膠骨架片親水性凝膠骨架片 溶蝕性骨架片溶蝕性骨架片第二節第二節 緩釋與控釋制劑緩釋與控釋制劑 二、口服緩釋與控釋制劑二、口服緩釋與控釋制劑 （三）（三）滲透泵滲透泵制劑制劑 是利用滲透壓原理制成的一類控釋制劑。是利用滲透壓原理制成的一類控釋制劑。 滲透泵片組成：藥物、半透膜材料、滲透壓滲透泵片組成：藥物、半透膜材料、滲

21、透壓活性物質、推動劑活性物質、推動劑第二節第二節 緩釋與控釋制劑緩釋與控釋制劑 二、口服緩釋與控釋制劑二、口服緩釋與控釋制劑 靶向制劑（靶向制劑（TDSTDS）是指載體將藥物通過局部是指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環，選擇性地濃集于靶組織給藥或全身血液循環，選擇性地濃集于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內結構的給藥系統。、靶器官、靶細胞或細胞內結構的給藥系統。 分類分類被動靶向制劑被動靶向制劑主動靶向制劑主動靶向制劑物理化學靶向制劑物理化學靶向制劑第二節第二節 緩釋與控釋制劑緩釋與控釋制劑 三、靶向制劑三、靶向制劑被動靶向制劑是指藥被動靶向制劑是指藥物利用載體被動地被物利用載體被動地被機體攝

22、取到靶位的自機體攝取到靶位的自然靶向制劑。然靶向制劑。 用修飾的藥物載體作為用修飾的藥物載體作為“導彈導彈”，將藥物定向地，將藥物定向地運送到靶區濃集發揮藥效。運送到靶區濃集發揮藥效。 用某些物理化學方法可用某些物理化學方法可使靶向制劑在特定部位使靶向制劑在特定部位發揮藥效。發揮藥效。 （一）經皮吸收制劑的概念及特點（一）經皮吸收制劑的概念及特點v經皮吸收制劑又稱經皮給藥系統（經皮吸收制劑又稱經皮給藥系統（TDDS），指），指經皮膚經皮膚v敷貼方式給藥而起治療或預防疾病作用的一類制敷貼方式給藥而起治療或預防疾病作用的一類制劑，既劑，既v可以起局部作用也可起全身作用。常用的劑型為可以起局部作用也

23、可起全身作用。常用的劑型為貼劑。貼劑。第二節第二節 緩釋與控釋制劑緩釋與控釋制劑 四、經皮吸收制劑四、經皮吸收制劑TDDS也有其局限性，如起效較慢，也有其局限性，如起效較慢，且多數藥物不能達到有效治療濃度；且多數藥物不能達到有效治療濃度；TDDS的劑量較小，一般認為每日超的劑量較小，一般認為每日超過過5mg的藥物就不能制成理想的的藥物就不能制成理想的TDDS；對皮膚有刺激性和過敏性的藥物不宜對皮膚有刺激性和過敏性的藥物不宜設計成設計成TDDS。另外，另外，TDDS生產工藝和條件也較復生產工藝和條件也較復雜。雜。v（1）避免了口服給藥可能發生的肝臟首過效應及）避免了口服給藥可能發生的肝臟首過效應

24、及胃腸滅活，同時減少胃腸給藥的副作用。胃腸滅活，同時減少胃腸給藥的副作用。v（2）維持恒定的最佳血藥濃度或生理效應，減小）維持恒定的最佳血藥濃度或生理效應，減小了血藥濃度峰谷波動現象，增強了治療效果。了血藥濃度峰谷波動現象，增強了治療效果。v（3）延長作用時間，減少用藥次數。）延長作用時間，減少用藥次數。v（4）通過調節給藥面積和調節給藥劑量，減少個）通過調節給藥面積和調節給藥劑量，減少個體差異。體差異。v（5）給藥方便，患者可以自主用藥，也可隨時停）給藥方便，患者可以自主用藥，也可隨時停止用藥。止用藥。第二節第二節 緩釋與控釋制劑緩釋與控釋制劑 四、經皮吸收制劑四、經皮吸收制劑TDDS也有其

25、局限性，如起效較慢，且也有其局限性，如起效較慢，且多數藥物不能達到有效治療濃度；多數藥物不能達到有效治療濃度；TDDS的劑量較小，一般認為每日超過的劑量較小，一般認為每日超過5mg的藥物就不能制成理想的的藥物就不能制成理想的TDDS；對皮膚有刺激性和過敏性的藥物不宜設對皮膚有刺激性和過敏性的藥物不宜設計成計成TDDS。另外，另外，TDDS生產工藝和條件也較復雜。生產工藝和條件也較復雜。v 第二節第二節 緩釋與控釋制劑緩釋與控釋制劑 四、經皮吸收制劑四、經皮吸收制劑v（二）經皮吸收制劑的分類（二）經皮吸收制劑的分類1膜控釋型膜控釋型 2黏膠分散型黏膠分散型 3骨架擴散型骨架擴散型 4微貯庫型微貯

26、庫型 v（三）常用的滲透促進劑（三）常用的滲透促進劑1表面活性劑表面活性劑 十二烷基硫酸鈉（十二烷基硫酸鈉（SLS）2氮酮類化合物氮酮類化合物 月桂氮卓酮月桂氮卓酮3醇類化合物醇類化合物 乙醇、甘油及聚乙二乙醇、甘油及聚乙二醇等醇等 第二節第二節 緩釋與控釋制劑緩釋與控釋制劑 四、經皮吸收制劑四、經皮吸收制劑主要由背襯層、藥物主要由背襯層、藥物貯庫、控釋膜層、黏貯庫、控釋膜層、黏膠層和防黏層（保護膠層和防黏層（保護層）五部分組成層）五部分組成 第三節第三節 生物技術藥物制劑生物技術藥物制劑 一、概述一、概述（一）生物技術的基本概念（一）生物技術的基本概念 生物技術生物技術或稱生物工程，是應或稱

27、生物工程，是應用生物體（包括微生物、動物及植用生物體（包括微生物、動物及植物細胞）或其組成部分（細胞器和物細胞）或其組成部分（細胞器和酶），在最適條件下，生產有價值酶），在最適條件下，生產有價值的產物或進行有益過程的技術。的產物或進行有益過程的技術。 主要包括主要包括基因工程基因工程、細胞工程細胞工程與與酶工程酶工程。此外還有發酵工程（微。此外還有發酵工程（微生物工程）與生化工程。生物工程）與生化工程。 基因工程又稱遺傳工基因工程又稱遺傳工程，它是經體外非同源程，它是經體外非同源DNA重組，使基因轉移到重組，使基因轉移到宿主細胞中，使后者獲得宿主細胞中，使后者獲得純品，為生產低耗、廉價純品，為

28、生產低耗、廉價產品開辟了一條新途徑。產品開辟了一條新途徑。 細胞工程包括基因、細胞工程包括基因、染色體、基因組、細胞染色體、基因組、細胞質、細胞融合工程，細質、細胞融合工程，細胞融合技術亦稱細胞雜胞融合技術亦稱細胞雜交技術，是生產單克隆交技術，是生產單克隆抗體一類試劑或藥物的抗體一類試劑或藥物的主要手段。主要手段。 酶工程是將水溶性的固酶工程是將水溶性的固相酶，在酶促反應中以固相相酶，在酶促反應中以固相狀態作為底物，產生純酶。狀態作為底物，產生純酶。 （二）生物技術藥物及其制劑的研究（二）生物技術藥物及其制劑的研究 生物技術藥物多為多肽類和蛋白質類藥物。目前生物技術藥物多為多肽類和蛋白質類藥物

29、。目前已批準上市的有人胰島素、人生長激素、干擾素已批準上市的有人胰島素、人生長激素、干擾素、白細胞介素、乙肝疫苗、組織纖溶酶原激活素、白細胞介素、乙肝疫苗、組織纖溶酶原激活素等。等。第三節第三節 生物技術藥物制劑生物技術藥物制劑 一、概述一、概述知識鏈接知識鏈接 治療侏儒癥的人生長激素，治療侏儒癥的人生長激素，一名患兒一年的用量，如采用生一名患兒一年的用量，如采用生物提取的方法，需從物提取的方法，需從50具新鮮尸具新鮮尸體腦下垂體中提取，其來源之困體腦下垂體中提取，其來源之困難是可想而知的。而現在采用基難是可想而知的。而現在采用基因工程可以從因工程可以從12升的細菌培養升的細菌培養液中提取到同

30、樣數量的生長激素，液中提取到同樣數量的生長激素，而且產品安全可靠。而且產品安全可靠。性質很不穩定性質很不穩定,極極易變質；對酶敏感易變質；對酶敏感又不易穿透胃腸粘又不易穿透胃腸粘膜。如何將這類藥膜。如何將這類藥物制成穩定、安全、物制成穩定、安全、有效的制劑，是擺有效的制劑，是擺在我們面前十分艱在我們面前十分艱巨的任務。巨的任務。（一）蛋白質類藥物（一）蛋白質類藥物 目前臨床上應用的蛋白質類藥目前臨床上應用的蛋白質類藥物注射劑，一種是溶液型注射劑，物注射劑，一種是溶液型注射劑，另一種是冷凍干燥型注射劑。另一種是冷凍干燥型注射劑。 溶液劑型使用方便，但需在低溶液劑型使用方便，但需在低溫（溫（28）

31、下保存。）下保存。 冷凍干燥劑型比較穩定，但工冷凍干燥劑型比較穩定，但工藝較為復雜。藝較為復雜。 第三節第三節 生物技術藥物制劑生物技術藥物制劑 二、蛋白質藥物制劑研究特點二、蛋白質藥物制劑研究特點（二）蛋白質類藥物的穩定化方法（二）蛋白質類藥物的穩定化方法 1液體劑型中蛋白質類藥物的穩定化方法液體劑型中蛋白質類藥物的穩定化方法 調節調節pH值和離子強度值和離子強度 加入少量非離子表面活性劑加入少量非離子表面活性劑 采用環糊精制成包合物采用環糊精制成包合物2固體狀態蛋白質類藥物的穩定化方法固體狀態蛋白質類藥物的穩定化方法（1）冷凍干燥法制備蛋白質類藥物制劑）冷凍干燥法制備蛋白質類藥物制劑 選擇

32、適宜的輔料選擇適宜的輔料 慮輔料對冷凍干燥過程一些參數的影響慮輔料對冷凍干燥過程一些參數的影響（2）噴霧干燥法制備蛋白質類藥物制劑）噴霧干燥法制備蛋白質類藥物制劑 第三節第三節 生物技術藥物制劑生物技術藥物制劑 二、蛋白質藥物制劑研究特點二、蛋白質藥物制劑研究特點目標檢測目標檢測一、選擇題一、選擇題（一）單項選擇題（一）單項選擇題1.在固體分散技術中使用的水溶性載體材料是（在固體分散技術中使用的水溶性載體材料是（ ）A氫化蓖麻油氫化蓖麻油 B乙基纖維素乙基纖維素 C硬脂酸硬脂酸D聚乙二醇聚乙二醇 E膽固醇膽固醇2.在制備微囊的方法中哪個不是物理機械法（在制備微囊的方法中哪個不是物理機械法（ ）

33、A單凝聚法單凝聚法 B噴霧干燥法噴霧干燥法 C噴霧凝結法噴霧凝結法D鍋包衣法鍋包衣法 E空氣懸浮法空氣懸浮法目標檢測目標檢測一、選擇題一、選擇題（一）單項選擇題（一）單項選擇題3.下列哪項不是脂質體的制備方法（下列哪項不是脂質體的制備方法（ ）A共沉淀法共沉淀法 B注入法注入法 C超聲波分散法超聲波分散法D薄膜分散法薄膜分散法 E冷凍干燥法冷凍干燥法4.以下不能作為脂質體膜材料的是（以下不能作為脂質體膜材料的是（ ）A卵磷脂卵磷脂 B聚乙二醇聚乙二醇 C大豆磷脂大豆磷脂D膽固醇膽固醇 E腦磷脂腦磷脂目標檢測目標檢測5.有關緩釋及控釋制劑的特點，敘述錯誤的是（有關緩釋及控釋制劑的特點，敘述錯誤的

34、是（ ）A可以克服血藥濃度峰谷現象可以克服血藥濃度峰谷現象B可以減少服藥次數可以減少服藥次數C可以減少用藥總劑量可以減少用藥總劑量D控釋制劑毒副作用較一般制劑大控釋制劑毒副作用較一般制劑大E釋藥率及吸收率往往不易獲得一致釋藥率及吸收率往往不易獲得一致6.以下可用作親水性凝膠骨架緩釋片材料的是（以下可用作親水性凝膠骨架緩釋片材料的是（ ）A海藻酸鈉海藻酸鈉 B聚氧乙烯聚氧乙烯 C脂肪脂肪 D硅橡膠硅橡膠 E蠟類蠟類目標檢測目標檢測7.可用作不溶性骨架片的骨架材料的是（可用作不溶性骨架片的骨架材料的是（ ）A果膠果膠 B海藻酸鈉海藻酸鈉 C聚乙烯醇聚乙烯醇D殼多糖殼多糖 E聚氧乙烯聚氧乙烯8.屬于

35、物理化學靶向制劑的是（屬于物理化學靶向制劑的是（ ）A脂質體脂質體 B栓塞靶向制劑栓塞靶向制劑 C微球微球DTDDS E復乳復乳目標檢測目標檢測9.下列哪一種物質是滲透泵片中用到的滲透壓活性物質下列哪一種物質是滲透泵片中用到的滲透壓活性物質（ ）A淀粉漿淀粉漿 B乳糖乳糖 C氫化植物油氫化植物油D脂肪脂肪 E鄰苯二甲酸醋酸纖維素鄰苯二甲酸醋酸纖維素目標檢測目標檢測10下列關于經皮吸收制劑特點的敘述，錯誤的是（下列關于經皮吸收制劑特點的敘述，錯誤的是（ ）A主要起局部作用主要起局部作用 B給藥方便給藥方便 C藥物利用率低藥物利用率低D可減少給藥次數可減少給藥次數 E可消除或減弱血藥濃度的峰谷現象

36、可消除或減弱血藥濃度的峰谷現象目標檢測目標檢測11.研制蛋白質類藥物制劑的關鍵是（研制蛋白質類藥物制劑的關鍵是（ ）A靶向性靶向性 B穩定性穩定性 C抗藥性抗藥性D控釋性控釋性 E吸附性吸附性目標檢測目標檢測（二）配伍選擇題（二）配伍選擇題A薄膜分散法薄膜分散法 B研磨法研磨法 C浸漬法浸漬法 D凝聚法凝聚法 E過濾法過濾法12.固體分散體的制備固體分散體的制備13.包合物的制備包合物的制備14.微囊的制備微囊的制備15.脂質體的制備脂質體的制備目標檢測目標檢測（三）多項選擇題（三）多項選擇題16.屬于制備固體分散體的方法的有（屬于制備固體分散體的方法的有（ ）A相分離凝聚法相分離凝聚法 B研磨法研磨法 C熔融法熔融法D注入法注入法 E冷凍干燥法冷凍干燥法目標檢測目標檢測（三）多項選擇題（三）多項選擇題17.固體分散體的速效原理包括（固體分散體的速效原理包括（ ）A載體可使藥物提高可潤濕性載體可使藥物提高可潤濕性B載體提高藥物的穩定性載體提高藥物的穩定性C載體保證了藥物的高度分散性載