1、骨的發(fā)育膜內(nèi)成骨：由間充質(zhì)直接成骨，如頭蓋骨、面顱骨等軟骨內(nèi)成骨：是在軟骨模型（雛形）的基礎(chǔ)上成骨，即在軟骨雛形形成后， 軟骨被破壞，再被化為骨組織，如四肢軀干骨 （除鎖骨以外）。混合型成骨：鎖骨和下頜骨的成骨則先為膜內(nèi)成骨，然后又出現(xiàn)軟骨內(nèi)成骨。骨構(gòu)建（modeling ）:在胎兒、兒童、少年階段，骨骼在不斷地生長，骨的構(gòu)建如同雕塑一 般，稱為漂移（drifts）,即骨的表面在組織間隙單方向運動，使骨具有一定的幾何形狀、長短、大小及骨量，在骨的構(gòu)建過程中的破骨和成骨活動并非單獨作用，而是相互配合，在人體發(fā)育成熟后，大約 1820歲左右即停止。其間只影響骨的骨內(nèi)膜和骨外膜。骨重建（bone r

2、emodeling ）：成年后骨在一生中仍在不斷進行更新和改造，是維持骨骼健 康必不可少的過程。骨組織中舊骨不斷被新骨所取代，從而修復(fù)微骨折和疲勞損傷，使骨骼保持強壯。骨重建受電和機械力、激素（甲狀腺素、甲狀旁腺素、VitD及其代謝產(chǎn)物、雌激素、雄激素、皮質(zhì)激素、降鈣素、生長激素）、生長因子（IGF-1、TGF-b）和細胞因子（IL-1 -6等）的影響。骨轉(zhuǎn)換（bone turnover ）:其量的大小取決于在一特定時間內(nèi) （通常是一年）被激活而進入 骨重建過程骨單位的數(shù)量及其被激活的次數(shù)，即激活頻率（activation frequency）, 反映了骨重建活動的程度，等于骨重建全過程所需時

3、間的倒數(shù)，其單位是時間（1年）內(nèi)完成的骨重建周期數(shù)。骨轉(zhuǎn)換率：骨轉(zhuǎn)換的表達形式，等于1年內(nèi)新骨形成量除以總骨量后取其百分數(shù)，單位是 1年中總骨量被新骨取代的百分率（/年）。骨構(gòu)建和骨重建的區(qū)別骨構(gòu)建骨重建破骨與成骨發(fā)生表面不同骨表面同一骨表面骨的形狀、大小骨干橫徑增大，皮質(zhì)骨厚度增加不變形式連續(xù)周期性循環(huán)年齡< 18歲持續(xù)終身部位軟骨內(nèi)骨化骨干的骨外膜干髓端皮質(zhì)骨內(nèi)外膜表面哈佛管表面骨小梁方向性單方向無偶聯(lián)激活-骨形成；激活-骨形成激活-骨吸收-骨形成骨表面參與范圍大小礦化沉積率快慢粘和線類型平滑扇貝狀凹凸不平骨結(jié)構(gòu)單位 （bone structure unit,BSU又名骨重建單位BR

4、U及基本多細胞單位basicmulticellular unit, BMU ：是一個動態(tài)的過程，在皮質(zhì)骨就是哈佛單位，在小梁骨就是捆 包。皮質(zhì)骨BMUP BRU （切割錐體閉合錐體）小梁骨BMUBP BRU（半月形結(jié)構(gòu)）7骨重建的周期即是每個 BMUW期6個階段：（正常：重建期120天，靜止期480天，吸收用710天，形成需要23月）1、靜止期（80% 480天）：靜止骨表面覆蓋一層 0.5 m結(jié)締組織膜，其上覆扁平襯細胞; 激活：骨襯細胞分泌蛋白溶酶溶解類骨質(zhì)，破骨細胞聚集和黏附；2、吸收期：破骨細胞在 Howship陷窩形成吸收表面，形成隧道；3、反轉(zhuǎn)期：不定來源的單核細胞在吸收表面形成粘

5、合韁4、形成早期：年幼成骨細胞在粘合線上沉積一厚層類骨域上盛早期骨形成表面，有礦化 前沿及基質(zhì)合成。5、形成晚期：成熟成骨細胞完成類骨質(zhì)沉淀后，在粘合線與類骨質(zhì)之間形成礦化骨6、靜止期RemodelingcompletedRestingstage 訪我由 ionFormationReversal phaseResorption3oneClirS 2000.22 15-26骨重建僅在4個骨表面進行：骨外膜表面(periosteal)、哈弗(Haversian)管內(nèi)表面、骨小 梁(trabecular)內(nèi)表面、皮質(zhì)骨內(nèi)膜 (cortical endosteal) 表面。80%勺骨表面是小梁骨，所以

6、其具有比密質(zhì)骨更快的骨重建，大約每年有10%勺骨被重換，其中小梁骨25%皮質(zhì)骨3喊重換。一生骨量的變化(6個時期)：1、增長期：從出生2。歲，隨年齡增長骨量持續(xù)增加。其中78歲的男女兒童以及1415歲的女少年和15l6歲的男少年有兩個快速的份量增長期，該期男性增長速度快于女性，年均增長率分別為 2.2%和1.9%,這也是最終男性骨密度峰值高于女性的原因。2、緩慢增長期：從2030歲.骨量仍在緩慢增加，年增長率為0.5%1%3、峰值相對穩(wěn)定期：從 3040歲，骨骼生長處于相對平衡狀態(tài)，骨密度也處于一生的骨峰 值期，女性骨峰值低于男性，該期約維持510年。4、丟失前期：女性從 4049歲、男性從4

7、064歲。骨量呈輕微丟失；女性年丟失率為 0.4%0.6%,男T為 0.3%0.5%。5、快速丟失期：主要見于絕經(jīng)后女性，絕經(jīng)后 110年，骨量丟失速率明顯加快，年丟失 率為1.5%2. 5%脊木t骨6.08.0%,約維持510年，男性不存在快速骨丟失期。6、緩慢丟失期：65歲以后，女性骨量丟失率降低到絕經(jīng)前水平，男性亦較以前出現(xiàn)一些輕微的骨量快速丟失， 骨量年丟失率約為 0.5%1%另外，部分學(xué)者觀察到80歲以后的女 性骨雖呈現(xiàn)一緩饅回升的趨勢，其原因尚不清楚。20年丟失總骨量為 20%30%骨峰值受遺傳因素、營養(yǎng)狀態(tài)、運動強度及性腺功能的影響。骨重建發(fā)生后單個骨單位可產(chǎn)生的幾種結(jié)果：1、成

8、骨量等于吸收骨量，骨量平衡為零2、成骨量少于吸收骨量，骨量為負平衡，見于各種骨質(zhì)疏松3、成骨量多于吸收骨量， 骨量為正平衡，見于舉重運動員、甲狀旁腺功能低下和促成骨藥 物應(yīng)用。骨重建受以下因素影響：1、電和機械力；2、激素：如甲狀腺素、甲狀旁腺素、維生素 D及其代謝產(chǎn)物、雌激素、雄激素、腎上腺皮質(zhì)激素、降鈣素；3、細胞因子：見下述。骨重建影響骨強度的可能機制：1、骨重建加快一骨陷窩數(shù)量及深度T 一骨小梁變細或斷裂一骨質(zhì)量J 一骨強度J2、骨重建加快一骨形成期縮短一骨基質(zhì)礦化及膠原代謝異常一骨質(zhì)量、骨量J 一骨強度J3、骨的微小損傷能夠促使骨重建加快，導(dǎo)致微小損傷進一步加重，造成惡性循環(huán)。骨質(zhì)量

9、J骨重建骨力學(xué)強度J一骨折危險T骨結(jié)構(gòu) 骨礦化 微小損傷程度骨形成和骨吸收一、骨吸收：包括骨礦物質(zhì)的釋放和骨基質(zhì)的降解2個過程。礦物的溶解：1、液泡型ATP酶H+質(zhì)子泵有機質(zhì)溶解：1、溶酶體半胱氨酸蛋白酶2、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）3、絲氨酸蛋白酶：纖維蛋白溶酶原/纖維蛋白溶酶1、膠原酶：其作用是促使膠原分解代謝，抑制骨礦化到骨吸收作用。2、pH:氫離子濃度在非細胞調(diào)節(jié)的骨吸收中起著重要作用。pH下降增加了骨礦物質(zhì)的可溶性，酸性環(huán)境又促使了溶酶體酶的骨吸收作用。細胞有機酸的產(chǎn)生使pH下降，就會使骨吸收增加3、透明質(zhì)酸：把礦物質(zhì)從骨基質(zhì)清除及破骨細胞橫穿骨吸收表面都起著重要作用。作用于骨吸收的激

10、素和細胞因子促進抑 制PTH成纖維細胞生長因子（FGF）降鈣素甲狀旁腺相關(guān)蛋白（PTHrP）胰島素樣生長因子-1 （IGF-1 ）性激素1,25 (OH) 26骨形態(tài)蛋白BMP-2、4IL-4、18甲狀腺素5-脂氧合酶代謝產(chǎn)物雙磷酸鹽糖皮質(zhì)激素破骨細胞分化誘導(dǎo)因子（ODFNOVitA氟制劑IFN- 丫IL-1、3、6、11 （大劑量）巨噬細胞集落刺激因子干細胞因子EPOOPG (OCIF)雌二醇集落刺激因子CSF-1c-fos and c-srcBMP-2PG-EPU1CaEGF （表皮生長因子）NFkBi(P50) NFkB3(P52)TGF-”，3伴侶蛋白（chaperonin ）TNF-

11、”Caspace and adhesion molecules上皮生長因子（EGF）碳酸酎酶白三烯質(zhì)子泵（H3-ATPase）二、骨形成成骨細胞產(chǎn)生膠原纖維及糖蛋白、多糖蛋白、脂，當它們尚未鈣化時稱為類骨質(zhì)。成骨細胞還能形成基質(zhì)小泡（matrix vesicle）,有大量堿性磷酸酶、磷脂及小的鈣鹽結(jié)晶體。基 質(zhì)小泡破裂后，堿性磷酸酶能使局部磷酸含量增高。磷脂（主要是磷由酰絲氨酸）與鈣有很強的親和力.可使鈣鹽結(jié)晶成為鈣化核心，并使鈣化范圍逐漸擴大，從而導(dǎo)致類骨質(zhì)的迅速鈣化。骨礦化的分期：第一期為蛋白質(zhì)和鈣在骨基質(zhì)的膠原中形成可溶解的鈣復(fù)合物，然后鈣在纖維蛋白及蛋白多糖中斷裂其氫交叉鍵形成帶陰極組的鈣復(fù)合物 第二期為可溶性鈣復(fù)合物形成，磷離子不得超過其生理濃度.否則磷酸鈣即從溶液 中沉淀，阻止組織鈣化，開始為高濃度血漿蛋白，接著無機磷便自動地結(jié)合到超濾 性復(fù)合物中。第三期為固體相，成核及結(jié)晶生長發(fā)生在組織中蛋白質(zhì)鈣磷復(fù)合物及02和叩妖一之間，認為有以下形成步驟：A.形成鈣化的基質(zhì)；B.離子聯(lián)合以及取磷；C.克服成骨的能量障礙；D.由于蛋白質(zhì)的分散而形成超微空間;E.形成磷酸三鈣復(fù)合體；F.由區(qū)域化沉淀形成磷灰石礦物核心； c.結(jié)合成羥基磷灰石結(jié)晶。促進骨形成的激素和生長因子生長因子細胞來源作用IGF-IOBT促有絲分裂，T膠原，T