1、學習目標 1. 掌握藥典和藥品質量標準的結構和組成；掌握誤差與偏差的概念。2. 熟悉檢驗工作的基本程序，熟悉誤差與偏差的計算和提高分析精準度的方法。3. 了解藥品檢驗機構的名稱和分類。 如何保證藥品質量藥品質量控制控制-檢驗檢驗-檢查檢查檢驗員質量標準結結 果果不合不合格格合格合格出廠出廠第一節 藥品質量標準與藥典藥品質量標準是國家對藥品的質量、規格和檢驗方法所做的技術規定，是藥品生產、經營、使用、檢驗和監督管理部門共同遵守的法定依據。 一、藥品質量標準一、藥品質量標準1.藥品質量標準的定義藥品質量標準的定義學與問某藥店有三家藥廠生產的布洛芬膠囊，名稱不同，包裝也不同，價格也有差異。店員指著其

2、中一種向顧客介紹說：“這個價錢最貴，但是質量最好，為一等品。”他說得對嗎，為什么？在一個國家內，一個藥品只有一個質量標準，藥品只有“合格”和“不合格”品，沒有次品或等級之分。 藥品的質量需要統一、規范嗎？藥品的質量需要統一、規范嗎？藥品的質量一定要統一規范，統一的標準就是國家頒布的“藥品質量標準”。每個國家都有自己的質量標準。我國有以下藥品質量標準：藥品的質量需要統一、規范嗎？藥品的質量需要統一、規范嗎？中國藥典中國藥典企業企業標準標準國家國家標準標準使用非成熟使用非成熟( (非法定非法定) )方法方法標準規格高于法定標準標準規格高于法定標準（新藥研發）（新藥研發）藥藥品品標標準準臨床研究用標

3、準臨床研究用標準(臨床研究臨床研究) 暫行標準暫行標準(試生產試生產)試行標準試行標準(正式生產初期正式生產初期)地方標準整理提高后的品種地方標準整理提高后的品種局標準局標準藥品質量標準及分類藥品質量標準及分類藥品標準分類 防病治病必需、療效肯定、不良反應小、被廣泛應用、能批量生產、質量水平較高、有合理控制質量手段的品種，其質量標準被收載在中國藥典中，屬于國家藥品標準；中國藥典中國藥典藥品標準分類 新開發的、在臨床研究中或試生產階段，或者上市時間較短的藥物品種，由于藥效和安全性還沒有經過大量臨床病例的肯定，或質量標準還不成熟，不能收載在中國藥典中， 但這些藥物的質量標準，也是國家食品藥品監督管

4、理局（SFDA）批準頒布的，簡稱“局頒標準”，也屬于國家標準。局頒標準局頒標準中國藥典中國藥典企業企業標準標準國家國家標準標準使用非成熟使用非成熟( (非法定非法定) )方法方法標準規格高于法定標準標準規格高于法定標準（新藥研發）（新藥研發）藥藥品品標標準準臨床研究用標準臨床研究用標準(臨床研究臨床研究) 暫行標準暫行標準(試生產試生產)試行標準試行標準(正式生產初期正式生產初期)地方標準整理提高后的品種地方標準整理提高后的品種局頒標準局頒標準哪些屬于國家標準？哪些屬于國家標準？國家藥品標準的主要內容有： 名稱、結構式、分子式和分子量、 含量或效價的規定、處方、制法、 性狀、鑒別、檢查、含量或

5、效價測定、 類別、規格、貯藏及制劑等。 2.藥品質量標準的內容藥品質量標準的內容名稱：名稱：性狀：性狀：鑒別：鑒別：檢查：檢查：含量測定：含量測定：類別：類別：貯藏：貯藏：中文、英文、化學中文、英文、化學外觀、臭味、穩定性、常數外觀、臭味、穩定性、常數對已知藥物辨別真偽對已知藥物辨別真偽有效、均一、安全、純度有效、均一、安全、純度有效成分的純量有效成分的純量按照作用、用途分類按照作用、用途分類避免和延緩變質的保存條件避免和延緩變質的保存條件二、藥典建國以來，我國已經出版了九版藥典，出版年度分別是1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版和2010年。從1

6、985年以后，我國藥典每5年修訂再版一次。現行現行中國藥典中國藥典是是2010年版，收載品種年版，收載品種4567余余種，其中新增種，其中新增1386種。種。1.中國藥典簡介中國藥典簡介二、藥典2010年版年版中國藥典中國藥典仍分為三部出版：仍分為三部出版： 一部為中藥（藥材、飲片與提取物、成藥）一部為中藥（藥材、飲片與提取物、成藥） 二部為化學藥（化學、抗生素、生化、放射二部為化學藥（化學、抗生素、生化、放射藥）藥） 三部為生物制品（疫苗、抗毒素、血液制品、三部為生物制品（疫苗、抗毒素、血液制品、生物技術產品）。生物技術產品）。由于藥物品種眾多，為規范操作，避免重復，方便查閱，中國藥典編撰由

7、凡例、品名目次、正文、附錄和索引五部分組成。圖2-2 中國藥典你一定會查字典吧，你了解字典嗎？你一定會查字典吧，你了解字典嗎？今天就來學習和了解藥物的法典今天就來學習和了解藥物的法典藥典藥典2.中國藥典的主要內容中國藥典的主要內容1、凡例凡例3 3、正文、正文 4、附錄附錄 5、索引、索引2 2、品名目次、品名目次基基 本本 組組 成成（1 1）凡例解釋和正確使用中國藥典進行質量檢定的基本原則，并把與正文品種、附錄及質量檢定有關的共性問題加以規定，避免在全書中重復說明。凡例中的有關規定同樣具有法定的約束力。凡例中的項目有：總則；正文；附錄；名稱與編排；項目與要求；檢驗方法和限度；標準品、對照品

8、；計量；精確度；試藥、試液、指示劑；動物試驗；說明書、包裝、標簽總總計計十十二二項項三三十十八八條條凡例項目與要求項目與要求性狀項下記載藥品的外觀、臭、味、溶解度以性狀項下記載藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數等。及物理常數等。（1 1）外觀性狀是對藥品的色澤和外表感觀的）外觀性狀是對藥品的色澤和外表感觀的規定。規定。（2 2）溶解度是藥品的一種物理性質。各品種）溶解度是藥品的一種物理性質。各品種正文項下選用的部分溶劑及其在該溶劑中的溶正文項下選用的部分溶劑及其在該溶劑中的溶解性能，可供精制或制備溶液時參考。解性能，可供精制或制備溶液時參考。解釋基本原則解釋基本原則有關性狀的規定有關性狀的

9、規定溶解度溶解度藥品的近似溶解度以下列名詞表示：藥品的近似溶解度以下列名詞表示：極易溶解極易溶解 系指溶質系指溶質1g（ml）能在溶劑不到）能在溶劑不到1ml中溶解；中溶解；易溶易溶 系指溶質系指溶質1g（ml）能在溶劑）能在溶劑1不到不到10ml中溶解；中溶解；溶解溶解 系指溶質系指溶質1g（ml）能在溶劑）能在溶劑10不到不到30ml中溶解；中溶解；略溶略溶 系指溶質系指溶質1g（ml）能在溶劑）能在溶劑30不到不到100ml中溶解；中溶解；微溶微溶 系指溶質系指溶質1g（ml）能在溶劑）能在溶劑100不到不到1000ml中溶解；中溶解；極微溶解極微溶解 系指溶質系指溶質1g（ml）能在溶

10、劑）能在溶劑1000不到不到10 000ml中中溶解；溶解；幾乎不溶或不溶幾乎不溶或不溶 系指溶質系指溶質1g（ml）在溶劑）在溶劑10 000ml中不能完中不能完全溶解。全溶解。共性問題規定共性問題規定凡例溶解度溶解度溶解度試驗法：溶解度試驗法： 除另有規定外，稱取研成細粉的供試品或量取液除另有規定外，稱取研成細粉的供試品或量取液體供試品，于體供試品，于252一定容量的溶劑中，每隔一定容量的溶劑中，每隔5分分鐘強力振搖鐘強力振搖30秒鐘；觀察秒鐘；觀察30分鐘內的溶解情況，如無分鐘內的溶解情況，如無目視可見的溶質顆粒或液滴時，即視為完全溶解目視可見的溶質顆粒或液滴時，即視為完全溶解。共性問題

11、規定共性問題規定凡例檢驗方法與限度檢驗方法與限度l本版藥典中規定的各種純度和限度數值以及本版藥典中規定的各種純度和限度數值以及制劑的重制劑的重( (裝裝) )量差異，系包括上限和下限兩個量差異，系包括上限和下限兩個數值本身及中間數值。數值本身及中間數值。l規定的這些數值不論是百分數還是絕對數字，規定的這些數值不論是百分數還是絕對數字，其最后一位數字都是有效位。其最后一位數字都是有效位。凡例項目與要求檢驗方法與限度檢驗方法與限度l試驗結果在運算過程中，可比規定的有效數字多保試驗結果在運算過程中，可比規定的有效數字多保留一位數，而后根據有效數字的修約規則進舍至規定留一位數，而后根據有效數字的修約規

12、則進舍至規定有效位。有效位。l計算所得的最后數值或測定讀數值均可按修約規則計算所得的最后數值或測定讀數值均可按修約規則進舍至規定的有效位，進舍至規定的有效位，l取此數值與標準中規定的限度數值比較，以判斷是取此數值與標準中規定的限度數值比較，以判斷是否符合規定的限度。否符合規定的限度。凡例標準品與對照品標準品與對照品l標準品、對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定標準品、對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質。的標準物質。l標準品與對照品均由國務院藥品監督管理部門指標準品與對照品均由國務院藥品監督管理部門指定的單位制備、標定和供應。定的單位制備、標定和供應。l標準品系指用于生物檢定、抗生素或生

13、化藥品中標準品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質，按效價單位（或含量或效價測定的標準物質，按效價單位（或gg）計，以國際標準品進行標定；計，以國際標準品進行標定；l對照品除另有規定外，均按干燥品（或無水物）對照品除另有規定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用。進行計算后使用。凡例計量計量l本版藥典采用的計量單位本版藥典采用的計量單位l（1 1）法定計量單位名稱和單位符號）法定計量單位名稱和單位符號l（2 2）本版藥典使用的）本版藥典使用的滴定液滴定液和和試液試液的濃度，以的濃度，以mol/Lmol/L（摩爾（摩爾/ /升）表示者，其濃度要求需精密標定的升）表示者，

14、其濃度要求需精密標定的滴定液用滴定液用“XXXXXX滴定液（滴定液（YYYmol/LYYYmol/L）”表示；表示；l作其他用途不需精密標定其濃度時，用作其他用途不需精密標定其濃度時，用“YYYmol/L YYYmol/L XXXXXX溶液溶液”表示，以示區別。表示，以示區別。凡例計量計量（3 3）溫度以攝氏度（）溫度以攝氏度（）表示）表示l水浴溫度水浴溫度 除另有規定外，均指除另有規定外，均指9898100100；l熱水熱水 系指系指70708080；l微溫或溫水微溫或溫水 系指系指40405050；l室溫室溫 系指系指10103030；l冷水冷水 系指系指2 21010；l冰浴冰浴 系指約

15、系指約00；l放冷放冷 系指放冷至室溫。系指放冷至室溫。凡例計量計量（4 4）百分比用）百分比用“% %”符號表示，系指重量的比例；但符號表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規定外，系指溶液溶液的百分比，除另有規定外，系指溶液100ml100ml中含中含有溶質若干克；乙醇的百分比，系指在有溶質若干克；乙醇的百分比，系指在2020時容量的時容量的比例。根據需要可采用下列符號：比例。根據需要可采用下列符號：l% %（g/gg/g） 表示溶液表示溶液100g100g中含有溶質若干克；中含有溶質若干克；l% %（ml/mlml/ml）表示溶液）表示溶液100ml100ml中含有溶質若干毫升；中

16、含有溶質若干毫升；l% %（ml/gml/g） 表示溶液表示溶液100g100g中含有溶質若干毫升；中含有溶質若干毫升；l% %（g/mlg/ml） 表示溶液表示溶液100ml100ml中含有溶質若干克中含有溶質若干克。凡例（5）液體的滴，系在20時，以1.0ml水為20滴進行換算。（6）溶液后標示的“（110）”等符號，系表示固體溶質1.0g或液體溶質1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液；（8）乙醇未指明濃度時，均系指95%（ml/ml）的乙醇。計量計量凡例（1）試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯數碼表示，其精確度可根據數值的有效數位來確定

17、，如稱取“0.1g”，系指稱取重量可為0.060.14g；稱取“2g”，系指稱取重量可為1.52.5g；稱取“2.0g”，系指稱取重量可為1.952.05g；稱取“2.00g”，系指稱取重量可為1.9952.005g。取樣量的準確度和試驗精密度取樣量的準確度和試驗精密度凡例“精密稱定”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應準確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精密度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規定量的10%。取樣量的準確度和試驗精密度取樣量的準確度

18、和試驗精密度凡例（2）恒重，除另有規定外，系指供試品連續兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應在規定條件下繼續干燥1小時后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應在繼續熾灼30分鐘后進行。取樣量的準確度和試驗精密度取樣量的準確度和試驗精密度凡例（3）試驗中規定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算”時，除另有規定外，應取未經干燥（或未去水，或未去溶劑）的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分，或溶劑）扣除。取樣量的準確度和試驗精密度取樣量的準確度和試驗精密度凡例（4）試驗中的“空白試驗”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情

19、況下，按同法操作所得的結果；含量測定中的“并將滴定的結果用空白試驗校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗中所耗滴定液量（ml）之差進行計算。取樣量的準確度和試驗精密度取樣量的準確度和試驗精密度凡例（5）試驗時的溫度，未注明者，系指在室溫下進行；溫度高低對試驗結果有顯著影響者，除另有規定外，應以252為準。取樣量的準確度和試驗精密度取樣量的準確度和試驗精密度凡例試驗用的試藥，除另有規定外，均應根據附錄試藥項下的規定，選用不同等級并符合國家標準或國務院有關行政主管部門規定的試劑標準。試液、緩沖液、指示劑與指示液與滴定液等，均應符合附錄的規定或按照附錄的規定制備。化學試劑與溶液化學試劑

20、與溶液凡例試驗用水，除另有規定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。酸堿性試驗時，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。化學試劑與溶液化學試劑與溶液（2 2）品名目次品名目次即目錄，位于凡例之后，按中文名稱筆畫順序排列，同筆畫數的字按起筆筆形-丨丿丶乛的順序排列。本目次單味制劑排在原料的后面，只排列藥品品名，不排列附錄項目。附錄目次列在附錄之首。（3 3）正文正文是藥典的主要內容，根據藥物自身的理化和生物學特性，按照批準的處方來源、生產工藝、貯藏運輸條件等制定的、用以檢測藥品質量是否達到用藥要求并衡量其質量是否穩定均一的技術規定。 根據品種和劑型的不同，每一品種項下

21、按順序分別列有：品名（包括中文名、漢語拼音名與英文名）、有機藥物的結構式、分子式和分子量、來源或有機藥物的化學名稱、含量或效價的規定、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量或效價測定、類別、規格、貯藏及制劑。共共十十五五項項書中阿司匹林質量標準正文內有幾項？書中阿司匹林質量標準正文內有幾項？（4 4）附錄附錄的主要內容有： 制劑通則 通用的檢測方法 指導原則。附錄前附有目錄，方便查找。（4 4）附錄制劑通則系按照藥物劑型分類，根據劑型特點所規定的基本技術要求；通用檢測方法系指個正文品種進行相同檢查項目的檢測時所應采取的統一的設備、程序、方法及限度.熟悉藥典附錄對藥品檢驗非常重要熟悉藥典附錄對藥品檢

22、驗非常重要知識鏈接 制劑通則舉例附錄A A 片劑片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。一、七、片劑的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度等應符合要求。必要時，薄膜包衣片劑應檢查殘留溶劑。除另有規定外，片劑應進行以下相應檢查。【重量差異】、【崩解時限】、【發泡量】、【分散均勻性】、【微生物限度】。通用檢測方法一般鑒別試驗、分光光度法、色譜法、物理常數測定法、特殊物質和基團的測定方法、一般雜質檢查法、制劑的一些常規檢查方法、試藥、試液、滴定液

23、等。 （5 5）索引除正文前的品名目次外，中國藥典還提供中英文的索引功能，以便于快速查閱有關品種。 中文索引按漢語拼音順序排列；英文索引按英文名稱第一個英文字母排列。中文索引可檢索到正文和附錄的內容。第二節 檢驗工作的基本程序國家法定檢驗機構 其他檢驗機構 一、檢驗機構與檢驗依據一、檢驗機構與檢驗依據1. 檢驗機構檢驗機構中央檢定所中央檢定所省藥檢所省藥檢所市藥檢所市藥檢所藥廠質檢部藥廠質檢部醫院藥劑科醫院藥劑科醫藥公司質檢室醫藥公司質檢室二、檢驗工作的基本程序檢驗工作的基本程序主要包括以下四個部分：取樣取樣檢驗檢驗記錄記錄報告報告1.1.取樣新購進的原輔料或生產出來的藥品，通常由采購部門或者

24、生產部門發出檢驗通知單，檢驗人員到指定地點按照取樣要求抽取樣品。藥品應按照生產批號進行取樣檢驗。 批和批號批和批號“批批”系指在規定限度內具有同一性質和質量，并在同系指在規定限度內具有同一性質和質量，并在同一連續生產周期中生產出來的一定數量的藥品。用于識一連續生產周期中生產出來的一定數量的藥品。用于識別別“批批”的一組數字即為批號。每批藥品生產完畢后，的一組數字即為批號。每批藥品生產完畢后，生產車間應填寫成品請驗單；每批原輔料進廠后也應由生產車間應填寫成品請驗單；每批原輔料進廠后也應由倉庫填寫原輔料請驗單，并通知檢驗人員取樣。倉庫填寫原輔料請驗單，并通知檢驗人員取樣。計算取樣量通常一批產品的數

25、量較多，而檢驗用量相對較少，對于原料藥及其制劑，假設總件數（如箱、桶、袋、盒等）為n，取樣要求如下: 當n3時：應每件取樣；當n300時：應按照 計算取樣件數，隨機取樣；當n300時：應按 計算取樣件數，隨機取樣。1n12n2.2.檢驗分析檢驗的主要工作內容就是對藥品進行性狀、鑒別、檢查及含量測定。圖2-4 分析檢驗中3.3.記錄藥品檢驗記錄必須真實、完整、準確，做到隨做隨記，不能事后補記。檢驗記錄作為檢驗的原始資料，應按規定妥善保存、備查。當對檢驗結果存在異議時，首先要核查檢驗記錄。藥品檢驗記錄不得隨意涂改，若寫錯時，在錯誤的地方劃上雙線，在右上方改正重寫，并簽名。檢品名稱檢品名稱 規格規格

26、批號批號 包裝包裝數量數量 有效期有效期取樣數量取樣數量 取樣日期取樣日期檢驗依據檢驗依據 報告日期報告日期檢驗記錄檢驗記錄檢驗項目檢驗項目結論結論負責人負責人 復核人復核人 檢驗人檢驗人檢驗記錄格式4.4.報告報告即檢驗報告書，是檢驗結束后出具的藥品檢驗結果的正式憑證。 主要包括檢驗項目、標準規定的現象或限度以及檢驗結果、結論。 如：如： 本品為本品為“維生素維生素C”；符合中國藥典；符合中國藥典（2010年版）二部的規定。年版）二部的規定。第三節 檢驗誤差的分析與處理思考與交流思考與交流 小玲今天的工作任務是測定阿司匹林原料的含量。小玲今天的工作任務是測定阿司匹林原料的含量。她精密稱取了兩

27、份樣品，測出的結果分別是她精密稱取了兩份樣品，測出的結果分別是99.2%99.2%和和100.8%100.8%。她的測定結果誤差大不大？是否在允許的范。她的測定結果誤差大不大？是否在允許的范圍內？通過以下的學習希望你能幫她找到答案。圍內？通過以下的學習希望你能幫她找到答案。一、準確度與誤差（1）絕對誤差：測量值與真實值之差。真實值測量值絕對誤差-學與問學與問 1.1.庫房實際有庫房實際有10001000瓶藥品，但是第一次瓶藥品，但是第一次清點為清點為999999瓶，絕對誤差是多少？如果實瓶，絕對誤差是多少？如果實際有際有100100瓶藥品，清點完是瓶藥品，清點完是9999瓶，絕對誤瓶，絕對誤差又是多少？差又是多少？（2）相對誤差：絕對誤差占真實值的百分比。 100%真實值絕對誤差相對誤差學與問學與問 2.2.如果絕對誤差是如果絕對誤差是1 1，真值是，真值是10001000和和100100的相對誤差分別是多少？的相對誤差分別是多少？ 學與問學與問 前面提到的小玲，測定阿司匹林原料的含量，測出前面提到的小玲，測定阿司匹林原料的含量，測出的結果分別是的結果分別是