1、運 動 障 礙 疾 病 進 展中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院三條神經環路中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院病理基礎病理基礎遞質生化異常和環路活動紊亂遞質生化異常和環路活動紊亂中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院 綜合調節運動功能綜合調節運動功能 維持姿勢維持姿勢 調節肌張力調節肌張力 負責刻板動作及反射性運動負責刻板動作及反射性運動中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫

2、院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院本病最早于本病最早于18171817年由年由James ParkinsonJames Parkinson描述描述中南大學中南大學中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院肌張力、動作ACh ACh 相對亢進相對亢進中南大學湘雅醫院中南大學湘

3、雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院腦干的整體觀：左側為正常人腦干，右側為帕金森病患者，黑色素明顯減少中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院A 低倍境下正常腦組織顯示黑質色素多巴胺能色素細胞；B PD患者多巴胺能細胞明顯減少；C、D 高倍數下可見Lewy小體中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院帕金森病患者腦組織不同染色顯示帕金森病患者腦組織不同染色顯示LewyLewy小體小體中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院 計算機斷層掃描（CT） 常見基底節區變性、大腦皮層及中央灰質的萎縮 磁共振成像（MRI） 黑質致密帶萎縮，黑質短T2信號消失 蒼白球、殼核短T2信號 彌漫性大腦皮質

4、萎縮 單光子發射斷層掃描（SPECT）和正電子發射斷層掃描（PET）：多巴胺轉運體（DAT）功能顯著降低 功能影像學檢查（MRS）：波譜分析NAA(N-乙酰天門冬氨酸)，Cho(膽堿)帕金森病的神經影像學中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院u震顫u肌強直u運動遲緩u姿勢步態異常中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大

5、學湘雅醫院中南大學湘雅醫院輕度認知功能障礙、智力遲鈍、癡呆輕度認知功能障礙、智力遲鈍、癡呆神經精神癥狀、神經精神癥狀、焦慮、抑郁焦慮、抑郁睡眠障礙睡眠障礙中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院u 腱反射活躍或亢進u 臨床癥狀波動常見，如晨輕暮重和睡眠后癥狀減輕等u 多巴制劑治療反應良好，早期常出現嚴重的運動障礙和 癥狀波動等中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院家族性帕金森病亞型的臨床表現家族性帕金森病亞型的臨床表現中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院

6、變性-遺傳病疊加綜合征中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院 中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院 方方 法法運動并發癥非運動并發癥癥狀波動 異動癥 神經精神障礙自主神經功能紊亂 睡眠障礙療效減退或劑末惡化 開關現象 劑峰運動障礙 雙相運動障礙 肌張力障礙神經功能神經功能臨床進展臨床進展?中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學多系統萎縮多系統萎縮中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學早期姿勢異常早期姿勢異常局灶性反射性肌陣攣局灶性反射性肌陣攣肢體攣縮及肌張力障礙肢體攣縮及肌張力障礙RaynaudRaynaud現象現象嚴重

7、的吞咽困難、打鼾、嘆息樣呼吸嚴重的吞咽困難、打鼾、嘆息樣呼吸 假性球麻痹所致的強哭強笑、聲帶麻假性球麻痹所致的強哭強笑、聲帶麻 痹、構音障礙痹、構音障礙快速眼動期睡眠障礙快速眼動期睡眠障礙中南大學中南大學T1FLAIR正正中矢狀位圖中矢狀位圖像像,可見腦干可見腦干及小腦蚓部及小腦蚓部明顯萎縮明顯萎縮中南大學中南大學中南大學中南大學“十字征（十字征（Cross Sign ）”MRI的的T2加權像上腦橋的加權像上腦橋的十字形異常高信號影十字形異常高信號影 ，見于見于OPCA中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大

8、學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學路易體癡呆路易體癡呆中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學快速動眼期睡眠障礙快速動眼期睡眠障礙 音調低沉音調低沉反復發生的跌倒和暈厥反復發生的跌倒和暈厥心血管自主神經功能障礙心血管自主神經功能障礙頸動脈竇敏感性增高頸動脈竇敏感性增高 短暫性意識喪失短暫性意識喪失對鎮靜藥異常敏感對鎮靜藥異常敏感中南大學中南大學中南大學中南大學中腦黑質神經細胞缺失，顳葉、頂葉、扣帶回萎縮明顯中腦黑質神經細胞缺失，顳葉、頂葉、扣帶

9、回萎縮明顯FDG-PET腦腦顯像可以出現顯像可以出現AD樣表現，樣表現，如顳頂葡萄糖如顳頂葡萄糖代謝減低，后代謝減低，后扣帶回及楔前扣帶回及楔前葉也易受累，葉也易受累，但是和但是和AD的的鑒別主要是：鑒別主要是：DLB常有枕葉常有枕葉代謝的減低，代謝的減低，而額葉受累相而額葉受累相對對AD也較輕也較輕 中南大學中南大學中南大學中南大學扣帶回皮質、中腦黑質路易小體，扣帶回皮質、中腦黑質路易小體，HE染色染色 400中南大學中南大學中南大學中南大學中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院 中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大

10、學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院1996年把疾病基因定位在20p12.3-p13 2001年克隆了該疾病基因泛酸酰激酶2（pantothenate kinase 2,PANK2pantothenate kinase 2,PANK2）基因 PANK2基因突變致病的具體機制

11、并不清楚， 可能與氧化應激有關中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院病 理 中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院肝豆狀核變性，又稱Wilson病，是一種常染色體 隱性遺傳性銅代謝缺陷所致的肝硬化和以基底節 為主的腦部變性疾病其發病率約為1（50萬l00萬）臨床表現為以進行性加重的錐體外系癥狀，不同 程度的肝細胞損害、精神

12、癥狀、腎功能損害和角 膜色素環為其臨床特征 中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院正常成人每天從食物中吸收銅約2-4mg，進入血液的銅離子先與白蛋白疏松結合后，90%-98%運送至肝臟內與2球蛋白牢固結合成銅藍蛋白（ceruloplasmin,CP）；僅約5%與白蛋白或組氨酸等氨基酸和多肽疏松結合，其大部分經膽道系統排泄，極少數由尿中排出本病屬于常染色體隱性遺傳性銅代謝異常疾病，但其銅代謝異常的機理，迄今尚未完全闡明，目前較為公認的是：膽道排泄減少、銅藍蛋白合成障礙、溶酶體缺陷和金屬巰蛋白基因或調節基因異常等學說 中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院調節基因異常學說 近年研究發現，HLD基因與酯酶D緊緊

13、連鎖在13號染色體長臂遠端(13q14.3)。1993年底，HLD基因分別被三個實驗室克隆，編碼一種P型銅轉運ATP酶(ATP7B)，故又稱ATP7B基因，該基因全長約80Kb，含22個外顯子，編碼順序4.1Kb 在ATP7B基因第2、5、7、8、10、12及14-20號外顯子上均發現突變存在共25種，從而解釋了臨床表現多種多樣。此基因突變可導致蛋白構像(二、三級結構)改變，惹致翻譯提前終止或破壞蛋白某一功能區的形成，最終使得ATP7B蛋白功能不同程度減弱乃至消失 中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院 HLD的肝臟病理變化 一般呈小葉性肝硬化，表面有大小不等的結節，光鏡示肝細胞嚴重壞死，肝纖維囊高

14、度細胞浸潤；萎縮的肝小葉內結締組織明顯增生，組織化學證明肝組織內不規則島狀分布的銅顆粒沉著 電鏡下肝細胞漿內出現大而不規則、高電子密度的溶酶體，內含大小不一的致密顆粒和低密度脂滴，有界膜包繞，部分界膜不清，組化證實有大量銅沉積 病 理 中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院 大腦半球常呈現不同程度萎縮，基底節額斷面見豆狀核色素沉著加深，可見軟化空洞灶；不少病例在額葉、丘腦、內囊等處出現軟化灶 光鏡：主要在基底節及其周圍見小軟化灶、脫髓鞘灶、異常血管增生灶及膠質細胞增生等，后者的特征變化是，出現變性星形細胞(Alzheimer 型細胞)和Opalski細胞，尤以變性星形細胞型最為常見 在角膜邊緣后彈力

15、層及內皮細胞漿內，有棕黃色的細小銅顆粒沉積 中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院神經系統癥狀u 錐體外系表現：比較突出，20歲以前起病以肌張 力障礙、帕金森綜合癥為主，年齡大者以震顫、 舞蹈樣動作為主u精神癥狀：智力減退、性格異常、等u其它神經癥狀：小腦損害、錐體系損害、癲癇等 中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院肝臟癥狀 大多表現為慢性非特異性肝病癥候群眼部損害 角膜色素環(Kayser-Fleisher環，K- F環) 肉眼或裂隙燈在角膜后彈力層 周邊部可見棕色、灰色環其 它 骨關節及腎臟損害癥狀 中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院角膜色素環(Kayser-Fleisher環，K- F環)中南大學湘雅醫院中南大學湘雅醫院根據Sternlieb標準,具備其中2 項者可診斷為