1、藥理學課件第5章腎上腺素受體激動藥 受體激動藥受體激動藥 NANA腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 ， 受體激動藥受體激動藥 ADAD 受體激動藥受體激動藥 ISPISP苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基轉移酶甲基轉移酶 性質：性質：腎上腺素化學性質不穩定，腎上腺素化學性質不穩定，遇遇光易分解，在中性尤其堿性溶液中，光易分解，在中性尤其堿性溶液中，易氧化變色失效。易氧化變色失效。 1 1受體和受體和 1 1、 2 2受體，受體，1. 1. 興奮心臟興奮心臟 1 1 1 1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮管收縮。 2 2受體，骨骼肌和冠狀血管擴張受體，骨骼肌和冠狀血

2、管擴張。 2 2受體受體 冠狀血管擴張冠狀血管擴張 腺苷作用腺苷作用 3.3.血壓血壓 小劑量小劑量(0.5-1mg)AD(0.5-1mg)AD： 收縮壓升高收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。：心臟興奮，心輸出量增加。 舒張壓不變或下降，脈壓差變大舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌等，這是因為骨骼肌等部位血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜、內臟血管收縮。部位血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜、內臟血管收縮。 大劑量大劑量ADAD： 收縮壓、舒張壓均升高。收縮壓、舒張壓均升高。這是因為皮膚粘膜、內臟血管這是因為皮膚粘膜、內臟血管收縮超過骨骼肌等血管擴張。收縮超過骨骼肌等血管擴張。 升壓作用反轉升

3、壓作用反轉:iv較大劑量較大劑量AD: 氯丙嗪、酚妥拉明氯丙嗪、酚妥拉明 所引起的低血壓所引起的低血壓 能否用腎上腺能否用腎上腺素升壓素升壓？ 2 2受體，使受體，使 1 1受體，粘膜血管收縮，受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。通透性降低，消除粘膜水腫。 2 2受體，受體， 5.5.影響代謝影響代謝 血糖升高血糖升高： 受體，促進糖原分解，血糖升受體，促進糖原分解，血糖升高；促進脂肪分解，血中高；促進脂肪分解，血中游離脂肪酸升高游離脂肪酸升高。2. 2. 過敏性休克過敏性休克( (首選首選) ) 過敏性休克主要是組胺等過敏介質被釋放過敏性休克主要是組胺等過敏介質被釋放出后，出后，其

4、作用于其作用于支氣管支氣管，引起支氣管平滑，引起支氣管平滑肌收縮，氣道變窄，呼吸困難，血氧下降；肌收縮，氣道變窄，呼吸困難，血氧下降；作用于作用于毛細血管毛細血管，使其通透性增加，血漿，使其通透性增加，血漿外滲，血容量下降，血壓下降，組織器官外滲，血容量下降，血壓下降，組織器官缺血缺氧，循環障礙。缺血缺氧，循環障礙。 腎上腺素激動腎上腺素激動肥大細胞膜肥大細胞膜上的上的2 2受體，受體，抑制組胺等釋放。抑制組胺等釋放。激動激動支氣管平滑肌支氣管平滑肌細細胞膜上的胞膜上的2 2受體，使支氣管平滑肌松弛。受體，使支氣管平滑肌松弛。激動激動1 1受體，使血管收縮，血壓升高；受體，使血管收縮，血壓升高

5、；激動激動心肌心肌細胞膜上的細胞膜上的1 1受體，使心臟興受體，使心臟興奮，心排出量增加，血壓升高；組織供血奮，心排出量增加，血壓升高；組織供血改善。改善。腎上腺素是搶救過敏性休克的首選腎上腺素是搶救過敏性休克的首選藥物，藥物，一般皮下或肌內注射，也可緩慢靜一般皮下或肌內注射，也可緩慢靜脈注射。脈注射。 3.3.控制支氣管哮喘控制支氣管哮喘急性發作急性發作 腎上腺素激動腎上腺素激動肥大細胞膜肥大細胞膜上的上的2 2受體，抑受體，抑制組胺及白三烯等過敏物質釋放；激動制組胺及白三烯等過敏物質釋放；激動支支氣管氣管平滑肌細胞膜上的平滑肌細胞膜上的2 2受體，使支氣管受體，使支氣管平滑肌松弛，用于控制

6、支氣管哮喘急性發平滑肌松弛，用于控制支氣管哮喘急性發作，作用快而強。作，作用快而強。 1 1、 2 2、 1 1、 2 2受體。受體。 2.2.間接作用間接作用：促進神經末梢釋放促進神經末梢釋放NANA。【不良反應】【不良反應】 可出現可出現中樞神經興奮中樞神經興奮所致的不安、失眠，所致的不安、失眠，晚間服用宜加用催眠藥防止失眠。短期反晚間服用宜加用催眠藥防止失眠。短期反復用藥可出現復用藥可出現快速耐受性快速耐受性，每日用藥不超，每日用藥不超過過3 3次耐受現象不明顯。次耐受現象不明顯。禁忌證禁忌證同腎上腺同腎上腺素。素。 1 1、 1 1及及DADA受體受體 1.1. 1 1受體受體，皮膚、

7、粘膜血管收縮，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比血壓升高，其作用比NANA弱，也不引起局弱，也不引起局部組織缺血壞死。部組織缺血壞死。 2.2. 1 1受體受體, ,心收縮力增強，心輸出量心收縮力增強，心輸出量增加，對心率影響較小，與增加，對心率影響較小，與ADAD、ISOISO比不比不 引起心律失常。引起心律失常。 第二節第二節 受體激動藥受體激動藥 去甲腎上腺素去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)NANA為去甲腎上腺素能神經的遞質，藥用的為去甲腎上腺素能神經的遞質，藥

8、用的NANA為為人工合成品人工合成品，化學性質，化學性質不穩定不穩定，見光、遇，見光、遇熱易分解失效，在堿性溶液中易氧化失效，熱易分解失效，在堿性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中較穩定，在酸性溶液中較穩定，禁與堿性藥物配伍禁與堿性藥物配伍。 體內過程體內過程 1.1.口服口服易被堿性腸液破壞，故無效；易被堿性腸液破壞，故無效；皮下注射皮下注射或肌內注射或肌內注射因用藥局部血管劇烈收縮，吸收甚因用藥局部血管劇烈收縮，吸收甚少，且易引起局部組織缺血壞死，故一般采用少，且易引起局部組織缺血壞死，故一般采用靜脈滴注靜脈滴注給藥。給藥。2.2.藥用去甲腎上腺素的去向同體內的遞質。藥用去甲腎上腺素的去向同體

9、內的遞質。 藥理作用藥理作用 對對 受體具有強大的激動作用；受體具有強大的激動作用； 對對 1 1受體激動作用較弱；受體激動作用較弱； 對對 2 2受體無作用。受體無作用。 1.收縮血管收縮血管 激動血管激動血管 1 1受體受體, ,使血管收縮使血管收縮, ,主要是小動脈、主要是小動脈、小靜脈血管收縮。小靜脈血管收縮。 血管收縮強度順序是：血管收縮強度順序是： 皮膚、粘膜血管皮膚、粘膜血管 腎臟血管腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 1 1受體，心肌收縮力加強，心受體，心肌收縮力加強，心率加快，傳導加快，心輸出量增加。率加快，傳導加快，心輸出量增加。 間接：間

10、接：心率減慢（心率減慢（減壓反射作用減壓反射作用）。）。 整體情況：心率減慢整體情況：心率減慢 對對受體阻斷藥所引起的低血壓有效受體阻斷藥所引起的低血壓有效 受體阻斷藥受體阻斷藥【禁忌證】【禁忌證】 高血壓、動脈硬化、器質性心臟病、少高血壓、動脈硬化、器質性心臟病、少尿或無尿者應慎用或禁用。尿或無尿者應慎用或禁用。 1 1受體和受體和 1 1受體。受體。 對對 1 1受體作用較受體作用較弱。弱。 2.2.其作用特點為其作用特點為：作用比去甲腎上腺素弱作用比去甲腎上腺素弱，但作用持久，但作用持久( (；可肌內注射也可靜脈滴注，不引起局可肌內注射也可靜脈滴注，不引起局部缺血壞死；部缺血壞死；不易引

11、起腎功能衰竭。常作為去甲腎不易引起腎功能衰竭。常作為去甲腎上腺素的代用品，上腺素的代用品，用于抗休克和治療低用于抗休克和治療低血壓。血壓。 激動血管平滑肌細胞膜上的激動血管平滑肌細胞膜上的1 1受體，使血管收受體，使血管收縮，血壓升高，可用于縮，血壓升高，可用于防治低血壓防治低血壓；如果血壓；如果血壓正常，用藥后血壓超過生理水平，反射性興奮正常，用藥后血壓超過生理水平，反射性興奮迷走神經，使心率減慢，用于迷走神經，使心率減慢，用于治療陣發性室上治療陣發性室上性心動過速性心動過速；去氧腎上腺素滴眼后可激動瞳孔；去氧腎上腺素滴眼后可激動瞳孔開大肌細胞膜上的開大肌細胞膜上的1 1受體，使其收縮，瞳孔

12、擴受體，使其收縮，瞳孔擴大，用于大，用于檢查眼底檢查眼底，既作用時間短，又不影響，既作用時間短，又不影響視力。視力。比阿托品作用弱，不升高眼內壓比阿托品作用弱，不升高眼內壓. . 受體，對受體，對 1 1、 2 2受體無選擇性，強度相等；受體無選擇性，強度相等；對對 受體無作用受體無作用。 1.1.興奮心臟興奮心臟激動激動心臟的心臟的1 1受體受體，其作用比，其作用比NANA、ADAD強。使強。使心率加快、房室傳導加速、心肌收縮力增強，心率加快、房室傳導加速、心肌收縮力增強，搏出量和心排出量增加，心臟的做功增加，搏出量和心排出量增加，心臟的做功增加，心臟的耗氧量增加。較大劑量或靜脈注射過心臟的

13、耗氧量增加。較大劑量或靜脈注射過快可提高異位起搏點的自律性，引起心律失快可提高異位起搏點的自律性，引起心律失常，但常，但較少產生心室顫動較少產生心室顫動。 血管、血管、冠狀血管、冠狀血管、腸系膜血管、腸系膜血管、腎血管平滑肌細胞膜上的腎血管平滑肌細胞膜上的2 2受體，受體，使血管擴使血管擴張，血流量增加。張，血流量增加。 3.3.影響血壓影響血壓 異丙腎上腺素激動心肌細胞膜上的異丙腎上腺素激動心肌細胞膜上的1 1受體，受體，使心臟興奮，心排出量增加，收縮壓升高；激使心臟興奮，心排出量增加，收縮壓升高；激動冠狀血管、骨骼肌血管、腸系膜血管、腎血動冠狀血管、骨骼肌血管、腸系膜血管、腎血管平滑肌細胞

14、膜上的管平滑肌細胞膜上的2 2受體，使其擴張，舒張受體，使其擴張，舒張壓下降，壓下降，脈壓差增大脈壓差增大。 4.4.擴張支氣管擴張支氣管 支氣管平滑肌支氣管平滑肌 2 2受體，支氣管舒張；受體，支氣管舒張；肥大細胞膜上肥大細胞膜上 2 2受體，抑制過敏介質受體，抑制過敏介質釋放。釋放。5.5.影響代謝影響代謝 異丙腎上腺素激動肝細胞膜上的異丙腎上腺素激動肝細胞膜上的2 2受體，受體，使肝糖原分解，血糖升高；異丙腎上腺素激使肝糖原分解，血糖升高；異丙腎上腺素激動脂肪細胞膜上的動脂肪細胞膜上的受體，使脂肪分解，血受體，使脂肪分解，血中游離脂肪酸升高。中游離脂肪酸升高。 【臨床應用】【臨床應用】

15、1.1.控制支氣管哮喘急性發作控制支氣管哮喘急性發作 異丙腎上腺素激動肥大細胞膜上的異丙腎上腺素激動肥大細胞膜上的2受體，抑制組胺及白三烯等過敏物質受體，抑制組胺及白三烯等過敏物質釋放；激動支氣管平滑肌細胞膜上的釋放；激動支氣管平滑肌細胞膜上的2受體，使支氣管平滑肌松弛，用于受體，使支氣管平滑肌松弛，用于控制支氣管哮喘急性發作，控制支氣管哮喘急性發作，作用快而作用快而強。常采用舌下或氣霧劑吸入給藥。強。常采用舌下或氣霧劑吸入給藥。 心室內注射可用于溺水、電擊、麻醉意外及藥物中毒所致的心臟驟停。3.3.房室傳導阻滯房室傳導阻滯 異丙腎上腺素激動房室結細胞膜上的異丙腎上腺素激動房室結細胞膜上的1

16、1受受體，使房室傳導加快，臨床上可用于治療心體，使房室傳導加快，臨床上可用于治療心交感神經功能低下所引起的房室傳導阻滯。交感神經功能低下所引起的房室傳導阻滯。一般采用舌下給藥（一般采用舌下給藥（度度）。對。對完全性房室完全性房室傳導阻滯（傳導阻滯（度度），一般靜脈滴注，），一般靜脈滴注，根據心根據心率調整滴速，使心率維持在率調整滴速，使心率維持在60607070次次/min/min左左右。右。 4.4.抗休克抗休克 異丙腎上腺素激動心肌細胞膜上的異丙腎上腺素激動心肌細胞膜上的1 1受體，受體，使心排出量增加；激動冠狀血管、骨骼肌血使心排出量增加；激動冠狀血管、骨骼肌血管、腸系膜血管、腎血管平滑

17、肌細胞膜上的管、腸系膜血管、腎血管平滑肌細胞膜上的2 2受體，使其舒張，改善微循環，故可用于受體，使其舒張，改善微循環，故可用于抗休克，主要用于低排高阻性休克，抗休克，主要用于低排高阻性休克，。 1 1受體，受體， 激動激動 受體。受體。激動激動 1 1受體，對受體，對 受體激動作用弱受體激動作用弱。激動激動 1 1受體，為受體，為 1 1受體激動藥，加受體激動藥，加強心收縮力和增加心輸出量。強心收縮力和增加心輸出量。 2 2受體作用很弱，對受體作用很弱，對 1 1受體幾無作用。受體幾無作用。 與與ISOISO比較，比較， 臨床應用臨床應用 1.心力衰竭：由于心臟手術或心肌梗塞引心力衰竭：由于心臟手術或心肌梗塞引起的心力衰竭。起的心力衰竭。 特點是特點是激動激動 1 1受體，增加心收縮力受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時，很和心輸出量，改善心臟泵功能的同時，很少影響心率和心肌氧耗增加。這是少影響心率和心肌氧耗增加。這是心力衰竭的主要依據。心力衰竭的主要依據。 ISO不能用于心力衰竭不能用于心力衰竭 不良反應不良反應 可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣