1、第七章第七章 各類中藥制劑分析各類中藥制劑分析中藥制劑分析中藥制劑分析概概 述述 中藥制劑傳統劑型有中藥制劑傳統劑型有丸、散、膏、丹、丸、散、膏、丹、湯、酒等湯、酒等。 新劑型有新劑型有注射劑、氣霧劑、片劑、顆粒注射劑、氣霧劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液劑、膠囊劑、口服液等。等。 概概 述述 除去制劑中干擾成分除去制劑中干擾成分 選取適合的提取選取適合的提取本章本章 分離、凈化方法分離、凈化方法要點要點 準確測定待測成分準確測定待測成分 選取合適的分析方法選取合適的分析方法 及評價方法及評價方法概概 述述 要考慮存在劑型的特點要考慮存在劑型的特點提取分離被測成分提取分離被測成分 被測成分的含

2、量被測成分的含量 被測成分的理化性質被測成分的理化性質 被測成分的存在狀態被測成分的存在狀態概概 述述 要考慮被測成分的性質要考慮被測成分的性質 凈化除雜凈化除雜 共同干擾組分的性質共同干擾組分的性質 凈化方法的實用性凈化方法的實用性 凈化方法的回收率凈化方法的回收率概概 述述 蜜丸蜜丸 軟膠囊劑軟膠囊劑 重點劑型重點劑型 顆粒劑顆粒劑 栓劑栓劑 滴丸劑滴丸劑 糖漿劑糖漿劑 橡膠膏劑橡膠膏劑第一節第一節 液體中藥制劑的分析液體中藥制劑的分析 合劑、口服液合劑、口服液 包括包括 酒劑酒劑 酊劑酊劑 注射劑注射劑一、一般質量要求1.性狀性狀合劑、口服液：合劑、口服液：不得有酸敗、異臭、產生氣體或其

3、它不得有酸敗、異臭、產生氣體或其它變質現象，在貯存過程中允許有微量輕搖易散的沉淀。變質現象，在貯存過程中允許有微量輕搖易散的沉淀。酒劑：酒劑：在貯存時間內允許有微量輕搖易散的沉淀在貯存時間內允許有微量輕搖易散的沉淀酊劑：酊劑：久置后可能產生沉淀，在乙醇和有效成分含量久置后可能產生沉淀，在乙醇和有效成分含量符合該品種項下規定的情況下，可濾過除去沉淀。符合該品種項下規定的情況下，可濾過除去沉淀。一、一般質量要求一、一般質量要求2. 相對密度和總固體含量相對密度和總固體含量l 合劑、口服液：合劑、口服液：一般規定相對密度。一般規定相對密度。l酒劑：酒劑：一般規定總固體含量。一般規定總固體含量。3.

4、pH值值 合劑、口服液合劑、口服液一般對一般對pH值作出明確規定。值作出明確規定。4. 裝量差異裝量差異l單劑量灌裝的合劑（口服液）單劑量灌裝的合劑（口服液）：應作裝量差異檢查，以保證：應作裝量差異檢查，以保證服用時劑量的準確性。服用時劑量的準確性。l酒劑和酊劑酒劑和酊劑：應作最低裝量檢查，檢查結果應符合藥典規定。：應作最低裝量檢查，檢查結果應符合藥典規定。 糖漿劑糖漿劑 合劑合劑一、一般質量要求一、一般質量要求5. 乙醇量乙醇量 酒劑、酊劑酒劑、酊劑均要規定乙醇含量，多用均要規定乙醇含量，多用氣相色譜法氣相色譜法。6.甲醇量甲醇量 酒劑和酊劑酒劑和酊劑，規定甲醇含量不得超過，規定甲醇含量不得

5、超過0.4g/l。7. 防腐劑量防腐劑量 必須對此作出規定，必要時需對防腐劑的含量進必須對此作出規定，必要時需對防腐劑的含量進行測定。行測定。8. 微生物限度標準微生物限度標準 口服給服制劑微生物限度標準1.2. 3.三、液體中藥制劑的質量分析三、液體中藥制劑的質量分析1.分析方案的設計分析方案的設計l分析測定指標分析測定指標l儀器方法的選定儀器方法的選定l樣品處理方法的選定樣品處理方法的選定 二、液體中藥制劑質量分析的特點二、液體中藥制劑質量分析的特點1.質控指標的選擇質控指標的選擇l處方中藥味較少且有效成分明確，可選擇主要有效成分為質處方中藥味較少且有效成分明確，可選擇主要有效成分為質控指

6、標，控指標，如銀黃口服液中的綠原酸和黃芩苷等如銀黃口服液中的綠原酸和黃芩苷等。l藥味較多的處方，則可選擇一個或幾個有代表性的成分作為藥味較多的處方，則可選擇一個或幾個有代表性的成分作為質控指標，質控指標，如小青龍合劑中的芍藥苷如小青龍合劑中的芍藥苷。l處方中藥味較多，成份復雜的，可采用測定藥酒中總固體量處方中藥味較多，成份復雜的，可采用測定藥酒中總固體量的方法，如馮了性跌打藥酒的含固體量不得少于的方法，如馮了性跌打藥酒的含固體量不得少于1.2%l注意消除雜質的干擾，選擇合適的分離、凈化方法。注意消除雜質的干擾，選擇合適的分離、凈化方法。l取樣要有代表性，一般應搖勻后取樣。取樣要有代表性，一般應

7、搖勻后取樣。l避免防腐劑、矯味劑的影響。避免防腐劑、矯味劑的影響。三、液體中藥制劑的質量分析三、液體中藥制劑的質量分析2.各種指標的測定各種指標的測定2.1 防腐劑的測定防腐劑的測定 山梨酸山梨酸 l 微溶于水，易溶于乙醇、乙醚，可溶于碳酸氫鈉溶液微溶于水，易溶于乙醇、乙醚，可溶于碳酸氫鈉溶液l HPLC法測定含量，內標法定量。法測定含量，內標法定量。 苯甲酸苯甲酸l 微溶于水，在沸水中溶解，易溶于乙醇、乙醚微溶于水，在沸水中溶解，易溶于乙醇、乙醚l HPLC法測定含量，外標法定量。法測定含量，外標法定量。二、液體中藥制劑質量分析的特點二、液體中藥制劑質量分析的特點2.合劑與口服液合劑與口服液

8、合劑合劑: 常用的凈化分離方法有常用的凈化分離方法有液液-液萃取法液萃取法及及柱色譜法柱色譜法。液液-液萃取法中還可利用液萃取法中還可利用被測成分的酸堿性被測成分的酸堿性，先將提，先將提取液調成堿性或酸性，然后再進行萃取。取液調成堿性或酸性，然后再進行萃取。口服液口服液: 口服液雜質含量相對較少，大多可直接進行分析。口服液雜質含量相對較少，大多可直接進行分析。但當成份復雜時，也需經凈化分離后分析，凈化法和但當成份復雜時，也需經凈化分離后分析，凈化法和合劑相似。合劑相似。 二、液體中藥制劑質量分析的特點二、液體中藥制劑質量分析的特點 3.酒劑和酊劑酒劑和酊劑 所含雜質較少，樣品的前處理相對較易，

9、有所含雜質較少，樣品的前處理相對較易，有的甚至可以直接進行分析。但對于成分較復雜的甚至可以直接進行分析。但對于成分較復雜的樣品，仍需經凈化分離后才能進行。的樣品，仍需經凈化分離后才能進行。 如蒸去乙醇，有機溶劑萃取；如蒸去乙醇，有機溶劑萃取； 含生物堿類成分特殊處理含生物堿類成分特殊處理 三、液體中藥制劑的質量分析三、液體中藥制劑的質量分析2. 2 相對密度的測定相對密度的測定l比重瓶法（液體或半固體制劑常用）比重瓶法（液體或半固體制劑常用）l韋氏比重稱法（樣品易揮發且樣品足夠時韋氏比重稱法（樣品易揮發且樣品足夠時采用）采用）三、液體中藥制劑的質量分析三、液體中藥制劑的質量分析2. 3 含醇量

10、測定含醇量測定 lGC：采用有機高分子多孔微球為固定相，氮氣為流動相，：采用有機高分子多孔微球為固定相，氮氣為流動相，正丁醇為內標的氣固色譜法。正丁醇為內標的氣固色譜法。 分離度分離度2，RSD2.0（n=5）l蒸餾法：多用于流浸膏、酊劑、甘油制劑及醑劑等。蒸餾法：多用于流浸膏、酊劑、甘油制劑及醑劑等。l其他多用氣相色譜法。 原原 理理 利用乙醇較強的利用乙醇較強的揮發性揮發性，以，以正丙醇為內標物正丙醇為內標物，使用，使用氫氫 火焰離子化檢測器火焰離子化檢測器，采用，采用內標內標-校正因子法校正因子法測定各種制劑測定各種制劑 在在2020時含有乙醇的容量百分數。時含有乙醇的容量百分數。方方

11、法法 1.1.儀器和試劑儀器和試劑 色譜柱色譜柱 （不銹鋼柱：柱長（不銹鋼柱：柱長2m2m）、）、 對照品對照品 無水乙醇無水乙醇（色譜純或分析純，使用前必須用（色譜純或分析純，使用前必須用 本法確定不含正丙醇）、本法確定不含正丙醇）、 內標物內標物 正丙醇正丙醇（色譜純或分析純，使用前必須用本（色譜純或分析純，使用前必須用本 法確定不含乙醇）。法確定不含乙醇）。 2.2.色譜條件與系統適應性試驗色譜條件與系統適應性試驗 3. 3. 校正因子測定校正因子測定 a.a.配制的配制的3 3種標準溶液含乙醇量分別為種標準溶液含乙醇量分別為4%4%、5%5%、6%6% b. b.各加入的內標物正丙醇含

12、量為各加入的內標物正丙醇含量為5%5%。 c.c.標準物與內標物之比分別約為標準物與內標物之比分別約為4:54:5、1:11:1及及6:56:5。 4.4.樣品測定樣品測定5.5.樣品含醇量計算樣品含醇量計算 公式公式式中式中 f f ：校正因子校正因子; ; Ax Ax：供試品中乙醇的峰面積：供試品中乙醇的峰面積; ; As As：供試品中正丙醇的峰面積：供試品中正丙醇的峰面積( (峰高峰高);); Vs: Vs: 供試品溶液配制時所取內標溶液體積供試品溶液配制時所取內標溶液體積; ; Vx: Vx: 供試品溶液配制時所取樣品溶液體積。供試品溶液配制時所取樣品溶液體積。%100(%)XSSX

13、VVAAf含乙醇量 方法優缺點方法優缺點 供試品測定前不必預處理供試品測定前不必預處理, ,操作方便操作方便, , 結結果準確。果準確。 重現性好。重現性好。三、液體中藥制劑的質量分析三、液體中藥制劑的質量分析2.4 蒸餾酒、乙醇的質量和幾種主要雜質檢查蒸餾酒、乙醇的質量和幾種主要雜質檢查l鑒別鑒別l酸度酸度l水不溶性物質水不溶性物質l 雜醇油雜醇油l甲醇甲醇l易氧化物易氧化物l丙酮和異丙酮丙酮和異丙酮l戊醇或不揮發的易炭化物戊醇或不揮發的易炭化物l不揮發物不揮發物 第二節第二節半固體中藥制劑的分析半固體中藥制劑的分析 流浸膏劑流浸膏劑 包括包括 浸膏劑浸膏劑 糖漿劑糖漿劑 煎膏劑煎膏劑 一、

14、一般質量要求1.性狀性狀流浸膏劑：久置產生沉淀時，在乙醇和有效成分含量符合流浸膏劑：久置產生沉淀時，在乙醇和有效成分含量符合規定的情況下，可濾過除去沉淀，每規定的情況下，可濾過除去沉淀，每1mL相當于相當于1g原藥材原藥材浸膏劑：每浸膏劑：每1mL相當于相當于25g原藥材原藥材糖漿劑：應澄清，貯存中不得發酵、酸敗產生異臭和氣體糖漿劑：應澄清，貯存中不得發酵、酸敗產生異臭和氣體 煎膏劑：應無焦臭、異味，無糖的結晶析出煎膏劑：應無焦臭、異味，無糖的結晶析出 2.乙醇量乙醇量流浸膏劑必須規定乙醇含量。流浸膏劑必須規定乙醇含量。3.含糖量含糖量糖漿劑：含蔗糖量一般不低于糖漿劑：含蔗糖量一般不低于45%

15、（g/mL）煎膏劑：加煉蜜或糖（或轉化糖）的量一般不超過清膏重煎膏劑：加煉蜜或糖（或轉化糖）的量一般不超過清膏重量的量的3倍倍一、一般質量要求4.PH值值 糖漿劑：糖漿劑：應對應對pH值作出明確的規定值作出明確的規定 5.相對密度和總固體含量相對密度和總固體含量 糖漿劑和煎膏劑：糖漿劑和煎膏劑：一般應規定相對密度一般應規定相對密度 流浸膏劑：流浸膏劑：一般應規定總固體含量一般應規定總固體含量 6.不溶物不溶物 (焦屑等異物有毒、致癌焦屑等異物有毒、致癌) 煎膏劑必須對其進行不溶物檢查，注意含原粉的煎膏劑煎膏劑必須對其進行不溶物檢查，注意含原粉的煎膏劑 7.裝量差異裝量差異 單劑量灌裝的糖漿劑：

16、單劑量灌裝的糖漿劑：應作裝量差異檢查應作裝量差異檢查 流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑：流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑：應作最低裝量檢查應作最低裝量檢查 8.微生物限度標準微生物限度標準 糖漿劑糖漿劑 二、質量分析的特點1.分析方案的設計分析方案的設計 l流浸膏劑或浸膏劑由單味中藥組成時，相對雜質較少，個流浸膏劑或浸膏劑由單味中藥組成時，相對雜質較少，個別制劑可經別制劑可經稀釋后直接測定稀釋后直接測定。l雜質較多如糖漿劑需凈化處理時，可采用雜質較多如糖漿劑需凈化處理時，可采用稀釋后萃取法、稀釋后萃取法、回流提取法及柱色譜分離法回流提取法及柱色譜分離法等等l利用指標成分游離時難溶于水，成鹽時易溶于水或稀醇等利

17、用指標成分游離時難溶于水，成鹽時易溶于水或稀醇等性質，用重量法測定含量，如性質，用重量法測定含量，如甘草流浸膏中甘草酸的測定甘草流浸膏中甘草酸的測定l假如指標成分尚不清楚，則測定假如指標成分尚不清楚，則測定浸出物含量或總固體含量浸出物含量或總固體含量二、質量分析的特點二、質量分析的特點2.流浸膏劑或浸膏劑流浸膏劑或浸膏劑 由單味中藥組成時，個別制劑可經稀釋后直接測定由單味中藥組成時，個別制劑可經稀釋后直接測定 雜質較多時，需凈化處理（處理方法：雜質較多時，需凈化處理（處理方法：萃取法、回流提取萃取法、回流提取法、柱色譜分離法法、柱色譜分離法等）等）3.糖漿劑糖漿劑 萃取法：萃取法：樣品稀釋樣品

18、稀釋(水水) 有機溶劑萃取有機溶劑萃取(脂溶性成分脂溶性成分)色譜法色譜法: 樣品樣品+硅藻土硅藻土 過柱過柱(C18、氧化鋁、氧化鋁) 樣品樣品+硅藻土硅藻土 回流提取回流提取 樣品樣品 過大孔吸附樹脂柱過大孔吸附樹脂柱4.煎膏劑煎膏劑 黏稠度更大，在黏稠度更大，在預處理時可先加水或稀醇稀釋預處理時可先加水或稀醇稀釋后，用與糖漿劑相似的方法分離、凈化后，用與糖漿劑相似的方法分離、凈化 .第三節第三節固體中藥制劑的分析固體中藥制劑的分析 包括：包括： 丸劑、片劑、散劑、丸劑、片劑、散劑、 顆粒劑、栓劑、滴丸劑顆粒劑、栓劑、滴丸劑一、丸劑一、丸劑 包括包括：蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸

19、、微丸：蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸、微丸 溶散緩慢，作用持久溶散緩慢，作用持久 特點：特點： 對毒性藥可以緩慢吸收對毒性藥可以緩慢吸收 不宜煎煮的藥物適宜入丸劑不宜煎煮的藥物適宜入丸劑（如冰片、蘇合香）（如冰片、蘇合香） （一）丸劑的一般質量要求1.性狀性狀 外觀應圓整均勻，色澤一致外觀應圓整均勻，色澤一致 2.水分含量水分含量 大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸中含水分不得超過中含水分不得超過15.0水蜜丸、濃縮水蜜丸水蜜丸、濃縮水蜜丸不得超過不得超過12.0； 水丸、糊丸和濃縮水丸水丸、糊丸和濃縮水丸不得超過不得超過9.0。3.重量差異或裝量差異重量差異或裝量差異

20、4.溶散時限溶散時限小蜜丸、水丸、水蜜丸小蜜丸、水丸、水蜜丸:1h糊丸、濃縮水糊丸、濃縮水:2h蠟丸應在蠟丸應在1h全部崩解全部崩解大蜜丸不需要做溶散時限大蜜丸不需要做溶散時限5.微生物限度微生物限度（二）丸劑質量分析的特點1.樣品的預處理樣品的預處理水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸等水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸等：可直接研：可直接研細或粉碎細或粉碎蜜丸蜜丸: 用小刀將其用小刀將其 直接加溶劑進行提取直接加溶劑進行提取 切成小塊切成小塊 特殊處理后特殊處理后提取提取 （二）丸劑質量分析的特點2.樣品的提取樣品的提取l超聲提取法提取時間需十幾分鐘至幾十分鐘超聲提取法提取時間需十幾分鐘至幾十分

21、鐘l室溫浸漬法需十幾小時以上，如室溫浸漬法需十幾小時以上，如12小時、小時、24小時或更長小時或更長l低溫浸漬法需幾十分鐘或幾小時低溫浸漬法需幾十分鐘或幾小時l回流提取法需幾十分鐘或幾小時回流提取法需幾十分鐘或幾小時l連續提取法大多連續提取法大多48小時，有時需十幾個小時小時，有時需十幾個小時3.樣品的凈化樣品的凈化l溶劑萃取法（包括根據溶劑極性大小而采用的梯度萃取法）溶劑萃取法（包括根據溶劑極性大小而采用的梯度萃取法）l沉淀法沉淀法l柱色譜法柱色譜法( (三三) )實例實例-逍遙丸（大蜜丸逍遙丸（大蜜丸)l處方：處方： 柴胡、當歸、白芍、白術（炒）、茯苓、柴胡、當歸、白芍、白術（炒）、茯苓、

22、 炙甘草、薄荷炙甘草、薄荷 l性狀：本品為棕褐色的大蜜丸；味甜。性狀：本品為棕褐色的大蜜丸；味甜。l鑒別：鑒別：TLC法法 當歸當歸:選用對照藥材選用對照藥材 甘草甘草:選用對照藥材選用對照藥材 白芍白芍:選用芍藥苷對照品選用芍藥苷對照品l檢查：檢查： 應符合丸劑項下有關的各項規定。應符合丸劑項下有關的各項規定。l含量測定含量測定 選用選用HPLC法對以芍藥苷為測定指標，建立該制劑的法對以芍藥苷為測定指標，建立該制劑的含量測定方法。含量測定方法。 P197二、片劑 （一）片劑的一般質量要求（一）片劑的一般質量要求 1.性狀性狀 外觀應完整光潔，色澤均勻外觀應完整光潔，色澤均勻 2.重量差異重量

23、差異 3.崩解時限崩解時限 凡規定做溶出度或釋放度，以及供含化、咀嚼的不做，其他片凡規定做溶出度或釋放度，以及供含化、咀嚼的不做，其他片劑均做此項檢查劑均做此項檢查 含藥材原粉片劑含藥材原粉片劑:30min; 浸膏片浸膏片,半浸膏片半浸膏片,糖衣片糖衣片60min4.硬度硬度 中藥壓制片硬度中藥壓制片硬度2-3kg;脆碎度磨損失重在脆碎度磨損失重在0.8-1%以下以下5.微生物限度標準微生物限度標準（二）片劑質量分析的特點（二）片劑質量分析的特點避免賦形劑的影響：有機溶劑提取避免賦形劑的影響：有機溶劑提取樣品的提取將片劑研碎樣品的提取將片劑研碎 超聲提取法超聲提取法 （糖衣片需除去糖衣）后，（

24、糖衣片需除去糖衣）后， 冷浸法冷浸法 過一定目篩，選擇適宜的過一定目篩，選擇適宜的 回流提取法回流提取法 溶劑提取溶劑提取 連續提取法連續提取法樣品的凈化樣品的凈化 液液-液萃取法液萃取法 柱色譜法柱色譜法（二）片劑質量分析的特點1.片劑含量測定（標示量）片劑含量測定（標示量）含量表示方法含量表示方法 常以每片中含被測成分的重量表示常以每片中含被測成分的重量表示 若有效成分明確，則常按標示量計若有效成分明確，則常按標示量計 算百分含量算百分含量%100%標示量標示量樣品重平均片重實際重量樣品中被測成分測得的（二）片劑質量分析的特點 2. 求平均片重（求平均片重（20片，計算相當于片，計算相當于

25、1片重）片重） 3. 含量均勻度含量均勻度 指含量偏離標示量的程度指含量偏離標示量的程度 凡檢查含量均勻度的制劑，不再檢查重凡檢查含量均勻度的制劑，不再檢查重(裝裝)量差異量差異 4. 溶出度溶出度 凡檢查溶出度的制劑，不再檢查崩解時限凡檢查溶出度的制劑，不再檢查崩解時限.三、顆粒劑（一）顆粒劑的一般質量要求（一）顆粒劑的一般質量要求1.性狀性狀 應干燥、顆粒均勻、色澤一致，無吸潮、軟應干燥、顆粒均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、化、結塊、 潮解等現象潮解等現象2.粒度粒度 除另有規定外，取樣品除另有規定外，取樣品30g，稱定重量，置規定的藥，稱定重量，置規定的藥篩中，篩中， 保持水平狀態過

26、篩，左右往返，邊篩邊輕叩保持水平狀態過篩，左右往返，邊篩邊輕叩3分分鐘，不能通過一號篩鐘，不能通過一號篩(10目目)和能通過五號篩和能通過五號篩(80目目)的總和，的總和，不得過不得過15% 3.水分水分 含水量除另有規定外，不得過含水量除另有規定外，不得過6.0% 雙篩分法雙篩分法 除另有規定外除另有規定外, ,取單劑量包裝的供試品取單劑量包裝的供試品5 5包包( (瓶瓶) )或多劑量或多劑量包裝的供試品包裝的供試品1 1包包( (瓶瓶) )的內容物的內容物, , 稱定重量稱定重量, ,置該品種規定藥置該品種規定藥篩的上層篩的上層大大號篩中號篩中, ,蓋好篩蓋蓋好篩蓋, , 保持水平狀態過篩

27、保持水平狀態過篩, ,左右往返左右往返, ,邊篩動邊拍打邊篩動邊拍打3min3min。取不能通過。取不能通過大大號篩和能通過號篩和能通過小小號篩的顆號篩的顆粒及粉末粒及粉末, , 稱定重量稱定重量, , 計算其所占比例計算其所占比例(%)(%)。( (如顆粒劑如顆粒劑不超不超過供試量的過供試量的15%15%) ) 兩者和重量不超兩者和重量不超 過總量的過總量的15%15%。一號篩一號篩(200O(200Om)m)五號篩五號篩(180m)(180m)篩底盒篩底盒（一）顆粒劑的一般質量要求（一）顆粒劑的一般質量要求4.溶化性溶化性 取供試品取供試品1袋（多劑量包裝取袋（多劑量包裝取10g），），加

28、熱水加熱水200ml，攪拌，攪拌5分鐘，立即觀察，應全部分鐘，立即觀察，應全部溶化或呈混懸狀，不得有焦屑。溶化或呈混懸狀，不得有焦屑。5.裝量差異裝量差異 單劑量分裝的顆粒劑應作裝量差異單劑量分裝的顆粒劑應作裝量差異 檢查檢查.6.裝量裝量 多劑量包裝的顆粒劑應作最低裝量檢查多劑量包裝的顆粒劑應作最低裝量檢查7.微生物限度檢查微生物限度檢查（二）顆粒劑質量分析的特點（二）顆粒劑質量分析的特點 若顆粒劑全部為藥材提取物，可用合適的若顆粒劑全部為藥材提取物，可用合適的l經過提取經過提取 溶劑進行溶解或提取溶劑進行溶解或提取 相對較純凈相對較純凈 含藥材細粉的顆粒劑，要含藥材細粉的顆粒劑，要 超聲提

29、取法超聲提取法 注意提取溶劑的滲透性注意提取溶劑的滲透性 回流提取法回流提取法l避免糖、糊精等輔料對測定的干擾避免糖、糊精等輔料對測定的干擾l提取液的精制提取液的精制 液液-液萃取法液萃取法 柱色譜法柱色譜法四、散劑(一一)散劑的一般質量要求散劑的一般質量要求 1.性狀：應干燥、疏松、混合均勻、色澤一致性狀：應干燥、疏松、混合均勻、色澤一致 2.外觀均勻度外觀均勻度 ：應呈現均勻的色澤：應呈現均勻的色澤,無花斑、色斑無花斑、色斑 3.水分：散劑的含水量除另有規定外，不得過水分：散劑的含水量除另有規定外，不得過9.0% 4.粒度：用于燒傷或嚴重創傷的外用散劑，應檢查粒度，粒度：用于燒傷或嚴重創傷

30、的外用散劑，應檢查粒度， 單篩法。單篩法。 5.裝量差異及裝量檢查裝量差異及裝量檢查 6.微生物限度標準微生物限度標準 7.無菌：用于燒傷或嚴重創傷的外用散劑無菌：用于燒傷或嚴重創傷的外用散劑,應進行無菌檢查應進行無菌檢查( (二二) )散劑的質量分析特點散劑的質量分析特點l重點應注意重點應注意對劇毒成分和貴重藥材對劇毒成分和貴重藥材進行分析進行分析 l分析取樣時應注意樣品的代表性分析取樣時應注意樣品的代表性l藥材粉末中具有形態特征的組織碎片是藥材粉末中具有形態特征的組織碎片是顯微鑒別顯微鑒別的重要的重要依據，可用于判斷制劑的真偽依據，可用于判斷制劑的真偽l常用的提取溶劑：水、乙醇、甲醇、乙醚

31、、氯仿常用的提取溶劑：水、乙醇、甲醇、乙醚、氯仿l常見的提取方法：冷浸法、加熱回流法、連續提取法、常見的提取方法：冷浸法、加熱回流法、連續提取法、超聲提取法超聲提取法五、栓劑（一）栓劑的一般質量要求（一）栓劑的一般質量要求 1.性狀：栓劑中的藥物與基質應混合均勻，外形應完整、光滑性狀：栓劑中的藥物與基質應混合均勻，外形應完整、光滑 2.重量差異：重量差異應符合藥典規定重量差異：重量差異應符合藥典規定 3.融變時限：融變時限應符合藥典規定融變時限：融變時限應符合藥典規定 脂肪性基質脂肪性基質的栓劑應在的栓劑應在30min內全部融化、軟化或內全部融化、軟化或 觸壓時無硬芯；觸壓時無硬芯； 水溶性基

32、質水溶性基質應在應在60min內全部溶解內全部溶解 4.微生物限度標準微生物限度標準( (二二) )栓劑的質量分析特點栓劑的質量分析特點 應注意應注意減少基質的干擾減少基質的干擾將栓劑與硅藻土等惰性材料混合、將栓劑與硅藻土等惰性材料混合、研勻，轉入回流提取器中，用適宜的溶劑回流提取，具體如下：研勻，轉入回流提取器中，用適宜的溶劑回流提取，具體如下： 親水性基質親水性基質有機溶劑提取有機溶劑提取 水或稀醇提取水或稀醇提取油脂性基質油脂性基質 將栓劑切成小塊，加適量水，加熱使其融化，攪將栓劑切成小塊，加適量水，加熱使其融化，攪 拌一定時間，取出置于冰浴中再使基質凝固，拌一定時間，取出置于冰浴中再使

33、基質凝固， 將水溶液濾出，如此反復將水溶液濾出，如此反復2至至3次，除去基質。次，除去基質。 生物堿類成分生物堿類成分：栓劑：栓劑 有機溶劑溶解有機溶劑溶解 酸水萃取酸水萃取 調堿性調堿性 有機溶劑萃取有機溶劑萃取六、滴丸劑六、滴丸劑 （一）滴丸劑的一般質量要求（一）滴丸劑的一般質量要求 1.性狀：應大小均勻，色澤一致性狀：應大小均勻，色澤一致 2.重量差異重量差異 包糖衣滴丸應檢查丸芯重量差異，包糖衣后不再檢查包糖衣滴丸應檢查丸芯重量差異，包糖衣后不再檢查 包薄膜衣滴丸應在包衣后檢查重量差異包薄膜衣滴丸應在包衣后檢查重量差異 3.溶散時限溶散時限 應在應在30min內全部溶散，包衣滴丸應在內

34、全部溶散，包衣滴丸應在1h內全部溶散內全部溶散 4.微生物限度標準微生物限度標準（二）滴丸劑質量分析的特點（二）滴丸劑質量分析的特點應注意減少基質的干擾：應注意減少基質的干擾：l分離方法與栓劑基本一樣分離方法與栓劑基本一樣l對一些酸、堿性指標成分，可通過酸化或堿對一些酸、堿性指標成分，可通過酸化或堿化處理，讓其游離或成鹽后，用水或有機溶化處理，讓其游離或成鹽后，用水或有機溶劑萃取。劑萃取。第四節第四節外用膏劑的質量分析外用膏劑的質量分析 軟膏劑軟膏劑 包括：包括： 膏藥膏藥 橡膠膏劑橡膠膏劑 貼膏劑貼膏劑 巴布膏劑巴布膏劑 貼劑貼劑一、軟膏劑（一）軟膏劑的一般質量要求（一）軟膏劑的一般質量要求

35、1.1.外觀：色澤均勻外觀：色澤均勻, ,無酸敗無酸敗, ,變色變色, ,變質變質, ,變硬變硬, ,融化融化, ,油水分油水分離等變質現象離等變質現象. . 2.2.酸堿度：酸堿度：W/OW/O型乳劑基質型乳劑基質8.58.5； O/WO/W型乳劑基質型乳劑基質8.3 8.3 3.3.細膩度：應分散均勻、細膩、稠度適宜細膩度：應分散均勻、細膩、稠度適宜 4.4.粒度：含藥材原粉的軟膏劑應檢查粒度，不得檢出大于粒度：含藥材原粉的軟膏劑應檢查粒度，不得檢出大于 180m180m的粒子的粒子5.5.裝量：應檢查最低裝量裝量：應檢查最低裝量. .無菌：用于燒傷或嚴重創傷的軟膏劑應進行無菌檢查無菌：用

36、于燒傷或嚴重創傷的軟膏劑應進行無菌檢查. .微生物限度微生物限度（二）軟膏劑的質量分析特點1.濾除基質測定法濾除基質測定法稱取一定量軟膏，加入適當溶劑，加熱使軟膏液化，再放冷，待基質稱取一定量軟膏，加入適當溶劑，加熱使軟膏液化，再放冷，待基質凝固后，將基質與上清液分開，如此重復多次，合并濾液后測定凝固后，將基質與上清液分開，如此重復多次，合并濾液后測定2.提取分離法提取分離法在適宜的酸性或堿性介質中，先用不混溶的有機溶劑將基質提取后除在適宜的酸性或堿性介質中，先用不混溶的有機溶劑將基質提取后除去，再測定。或用有機溶劑溶解樣品，再用酸或堿水溶液萃取分離去，再測定。或用有機溶劑溶解樣品，再用酸或堿

37、水溶液萃取分離后測定后測定3.灼燒法灼燒法 被測成分為礦物藥被測成分為礦物藥(無機物無機物)時所用方法：將樣品灼燒，使基質分解除盡，時所用方法：將樣品灼燒，使基質分解除盡，再對灼燒后的無機物進行測定再對灼燒后的無機物進行測定 4.離心法離心法樣品樣品+溶劑溶劑混勻混勻離心離心濾過濾過對濾液進行測定。對濾液進行測定。 二、膏藥(一一)膏藥的一般質量要求膏藥的一般質量要求l性狀：黑膏藥應烏黑性狀：黑膏藥應烏黑 ，無紅斑；白膏藥應無白點，無紅斑；白膏藥應無白點l黏性：加溫后能粘貼于皮膚上且不移動黏性：加溫后能粘貼于皮膚上且不移動l軟化點：采用軟化點測定儀，測膏藥受熱下墜達軟化點：采用軟化點測定儀，測

38、膏藥受熱下墜達25mm 時的溫度。時的溫度。l重量差異：重量差異應符合藥典規定重量差異：重量差異應符合藥典規定 (二二)膏藥的質量分析特點膏藥的質量分析特點 測定對象是測定對象是細料藥細料藥 設法排除基質的干擾設法排除基質的干擾-利用基質易溶于氯仿的性質利用基質易溶于氯仿的性質，將基，將基質除去后再分析。質除去后再分析。 三、貼膏劑三、貼膏劑包括：包括： 橡膠膏劑橡膠膏劑 巴布膏劑巴布膏劑 貼劑貼劑貼膏劑貼膏劑一般質量要求 外觀：膏料應涂布均勻，色澤一致，無脫膏、失黏現象，外觀：膏料應涂布均勻，色澤一致，無脫膏、失黏現象，襯面應平整、潔凈、無漏膏。襯面應平整、潔凈、無漏膏。 表表1 橡膠膏劑與

39、巴布膏劑質量要求橡膠膏劑與巴布膏劑質量要求檢查項目檢查項目橡膠膏劑橡膠膏劑巴布膏劑巴布膏劑外觀外觀蓋襯兩端應大于襯布蓋襯兩端應大于襯布蓋襯與被襯一致蓋襯與被襯一致含膏量含膏量應符合規定應符合規定應符合規定應符合規定耐熱性耐熱性應做耐熱試驗應做耐熱試驗賦形性賦形性應做賦形性試驗應做賦形性試驗黏附性黏附性應做黏附性試驗應做黏附性試驗橡膠膏劑質量分析特點橡膠膏劑質量分析特點 1.主要雜質：襯布、橡膠主要雜質：襯布、橡膠 2.測定方法測定方法 直接測定法直接測定法 提取測定法（常用）提取測定法（常用） 鏡檢測定法鏡檢測定法 色譜測定法色譜測定法巴布膏劑質量分析特點巴布膏劑基質：為親水性基質巴布膏劑基質

40、：為親水性基質 用極性溶劑將基質和藥物先與蓋襯用極性溶劑將基質和藥物先與蓋襯分離再凈化分離再凈化 第五節第五節 中藥注射劑的質量分析中藥注射劑的質量分析 注射液注射液包括：包括： 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 注射用濃溶液注射用濃溶液一、中藥注射劑的質量要求 除應符合注射劑的一般要求外，無菌、除應符合注射劑的一般要求外，無菌、無熱原、草酸鹽、鉀離子、不溶性微粒檢查無熱原、草酸鹽、鉀離子、不溶性微粒檢查和溶血試驗等應符合規定。和溶血試驗等應符合規定。 應研究中藥注射劑指紋圖譜。應研究中藥注射劑指紋圖譜。二、注射劑的檢查二、注射劑的檢查（一）中藥注射劑的一般要求檢查（一）中藥注射劑的一般要求檢查

41、1.可見異物可見異物（澄明度）（澄明度）檢查檢查 2.無菌檢查無菌檢查 3.裝量差異裝量差異 4.不溶性微粒不溶性微粒 大劑量（大劑量（100ml）以上的靜脈滴）以上的靜脈滴注用注射液應檢查不溶性微粒注用注射液應檢查不溶性微粒 。 5.有關物質有關物質二、注射劑的檢查（二）中藥注射劑的特殊要求檢查（二）中藥注射劑的特殊要求檢查 1.pH值檢查值檢查 中藥注射劑的中藥注射劑的pH一般應在一般應在4.09.0之間之間 2.2.蛋白質檢查蛋白質檢查（過敏性試驗）（過敏性試驗） 加新鮮配成的加新鮮配成的30磺基水楊酸試驗不得出現磺基水楊酸試驗不得出現 渾濁。如有遇酸產生沉淀的成分如黃芩苷、蒽醌渾濁。如

42、有遇酸產生沉淀的成分如黃芩苷、蒽醌類等，改用加鞣酸試液類等，改用加鞣酸試液13滴，不得出現渾濁。滴，不得出現渾濁。二、注射劑的檢查二、注射劑的檢查-特殊要求檢查特殊要求檢查3.鞣質檢查鞣質檢查 （1）加新鮮配成的含）加新鮮配成的含1雞蛋清的生理鹽水雞蛋清的生理鹽水5ml，不得，不得出現渾濁或沉淀。出現渾濁或沉淀。 （2）加稀醋酸）加稀醋酸1滴，再加明膠氯化鈉試液滴，再加明膠氯化鈉試液45滴，不得滴，不得出現混濁。出現混濁。4.樹脂檢查：樹脂檢查：應符合應符合中國藥典中國藥典的有關規定的有關規定5.鉀離子檢查：鉀離子檢查：應符合應符合中國藥典中國藥典的有關規定的有關規定6.草酸鹽檢查：草酸鹽檢查

43、：應符合應符合中國藥典中國藥典的有關規定的有關規定二、注射劑的檢查二、注射劑的檢查-特殊要求檢查特殊要求檢查7.重金屬檢查重金屬檢查：不得過百萬分之十不得過百萬分之十8.砷鹽檢查砷鹽檢查：不得過百萬分之二：不得過百萬分之二9. 熾灼殘渣熾灼殘渣：應在：應在1.5%（g/ mL）以下）以下10. 色澤色澤：色差應不超過規定色號：色差應不超過規定色號1個色號個色號11. 水分水分：注射用無菌粉末應按注射用無菌粉末應按中國藥典中國藥典水分水分測定法中減壓干燥法測定，應符合各該品種項測定法中減壓干燥法測定，應符合各該品種項下的有關規定。下的有關規定。二、注射劑的檢查（三）安全性檢查（三）安全性檢查1.

44、熱原或細菌內毒素檢查熱原或細菌內毒素檢查2.異常毒性檢查（試驗動物：小鼠）異常毒性檢查（試驗動物：小鼠）3.過敏反應過敏反應4.溶血與凝聚檢查溶血與凝聚檢查5.刺激性檢查刺激性檢查6.降壓物質檢查（試驗動物：麻醉貓）降壓物質檢查（試驗動物：麻醉貓） 凡可能產生類組胺樣急性降壓反應的靜脈注射凡可能產生類組胺樣急性降壓反應的靜脈注射劑均應進行此項檢查劑均應進行此項檢查三、中藥注射劑質量分析特點三、中藥注射劑質量分析特點 1.若為水性液體制劑，可根據被測成分的若為水性液體制劑，可根據被測成分的性質，采用性質，采用液液液萃取法或柱色譜法液萃取法或柱色譜法等進行等進行凈化后再進行分析。凈化后再進行分析。

45、 2.若為注射用無菌粉末，可直接取樣，若為注射用無菌粉末，可直接取樣，用合適的溶劑溶解，直接進行分析。用合適的溶劑溶解，直接進行分析。四、中藥注射劑的質量分析四、中藥注射劑的質量分析1.中藥注射劑的定性鑒別中藥注射劑的定性鑒別l化學法化學法l薄層色譜法薄層色譜法l能鑒別處方藥味的能鑒別處方藥味的特征圖譜特征圖譜l靜脈注射劑，必須對各組分進行鑒別靜脈注射劑，必須對各組分進行鑒別l生物檢定法生物檢定法2. 2. 中藥注射劑的含量測定中藥注射劑的含量測定總固體量測定總固體量測定以有效部位為組分配制的注射劑以有效部位為組分配制的注射劑-應研究其單一成分應研究其單一成分或指標成分和該有效部位的含量測定方

46、法。以標示量或指標成分和該有效部位的含量測定方法。以標示量的上下限范圍表示。的上下限范圍表示。 注射劑中所含成份應基本清楚。注射劑中所含成份應基本清楚。 應對注射劑總固體中所含成份進行系統的化學研究。有效成份應對注射劑總固體中所含成份進行系統的化學研究。有效成份制成的注射劑，其單一成份的含量應不少于制成的注射劑，其單一成份的含量應不少于90；多成份制成；多成份制成的注射劑，總固體中結構明確成份的含量應不少于的注射劑，總固體中結構明確成份的含量應不少于60。以凈藥材為組分配制的注射劑以凈藥材為組分配制的注射劑-應研究測定有效成應研究測定有效成分、指標成分或總類成分分、指標成分或總類成分，含量以限

47、量表示。含量以限量表示。含有含有毒性藥味毒性藥味時，要制訂有毒成分的限量范圍。時，要制訂有毒成分的限量范圍。2. 2. 中藥注射劑的含量測定中藥注射劑的含量測定含量測定方法除理化法外，也可用生物測定法或其他方法含量測定方法除理化法外，也可用生物測定法或其他方法組分中含有化學藥品的，應單獨測定該化學藥品的含量組分中含有化學藥品的，應單獨測定該化學藥品的含量凈藥材及相應半成品，其含測成分量均應控制在一定范圍內凈藥材及相應半成品，其含測成分量均應控制在一定范圍內含量限（幅）度指標，應據實測數據（臨床用樣品至少含量限（幅）度指標，應據實測數據（臨床用樣品至少3批、批、6個數據；生產用樣品至少個數據；生

48、產用樣品至少10批、批、20個數據）制定個數據）制定四、中藥注射劑的質量分析四、中藥注射劑的質量分析3.中藥注射劑指紋圖譜研究的技術要求：中藥注射劑指紋圖譜研究的技術要求： 中藥材中藥材 中藥注射劑中藥注射劑 有效部位或中間體有效部位或中間體指紋圖譜需制定指紋圖譜需制定 注射劑注射劑 1 1）原料（藥材、飲片、提取物、有效部位等）、中間體、制原料（藥材、飲片、提取物、有效部位等）、中間體、制劑均應分別研究建立指紋圖譜。劑均應分別研究建立指紋圖譜。還應進行原料、中間體、制還應進行原料、中間體、制劑指紋圖譜的相關性研究。劑指紋圖譜的相關性研究。 2 2）指紋圖譜的研究應全面反映注射劑所含成份的信息

49、，必要指紋圖譜的研究應全面反映注射劑所含成份的信息，必要時應建立多張指紋圖譜。經質量研究明確結構的成份，應當時應建立多張指紋圖譜。經質量研究明確結構的成份，應當在指紋圖譜中得到體現，在指紋圖譜中得到體現，一般不低于已明確成份的一般不低于已明確成份的9090，對對于不能體現的成份應有充分合理的理由。于不能體現的成份應有充分合理的理由。 3 3）指紋圖譜的評價可采用指紋圖譜的評價可采用相對峰面積、相對保留時間、共有相對峰面積、相對保留時間、共有峰面積或者相似度峰面積或者相似度等指標進行評價。同時，也可根據產品特等指標進行評價。同時，也可根據產品特點增加特征峰比例等指標及指紋特征描述，并規定點增加特征峰比例等指標及指紋特征描述，并規定非共非共有有峰峰數及相對峰面積數及相對峰面積。 4 4）指紋圖譜的評價還可選用指紋圖譜的評價還可選用對照提取物對照對照提取物對照的方法。的方法。第