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1、第28章利尿藥和脫水藥 作用于腎臟,通過抑制腎小管電解質(zhì)的重吸收,進(jìn)而減少水的重吸收而產(chǎn)生利尿作用的一類藥物。定義:定義:第一節(jié) 利尿藥Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 腎小球腎小球皮質(zhì)部皮質(zhì)部髓質(zhì)部髓質(zhì)部 生成原尿生成原尿 生成終尿生成終尿Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 腎小球腎小球皮質(zhì)部皮質(zhì)部髓質(zhì)部髓質(zhì)部抑制近曲小管重吸收的藥物抑制近曲小管重吸收的藥物不會(huì)產(chǎn)生明顯的利尿作用不會(huì)產(chǎn)生明顯的利尿作用抑制抑制對(duì)對(duì)NaCl的重吸收
2、,的重吸收,既降低了腎的稀釋功能又降低了腎的既降低了腎的稀釋功能又降低了腎的濃縮功能,可產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿作用。濃縮功能,可產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿作用。CL-Ca2+噻嗪類噻嗪類遠(yuǎn)曲小管的重吸收遠(yuǎn)曲小管的重吸收集合管的重吸收集合管的重吸收CL-Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 高效能利尿藥高效能利尿藥中效能利尿藥中效能利尿藥低效能利尿藥低效能利尿藥低效能利尿藥低效能利尿藥H+腎小球腎小球皮質(zhì)部皮質(zhì)部髓質(zhì)部髓質(zhì)部利尿藥的分類利尿藥的分類按其效能和作用部位分為三類按其效能和作用部位分為三類n高效能利尿藥(高效能利尿藥(high
3、 efficacy diureticshigh efficacy diuretics)u呋塞米(呋塞米(furosemidefurosemide,速尿),速尿)u依他尼酸(依他尼酸(ethacrynic acidethacrynic acid,利尿酸),利尿酸)u布美他尼(布美他尼(bumetanidebumetanide) n中效能利尿藥中效能利尿藥(moderate efficacy diureticsmoderate efficacy diuretics)u噻嗪類噻嗪類(thiazine diuretics)(thiazine diuretics)u氯噻酮氯噻酮(chlorthalido
4、ne(chlorthalidone,氯酞酮,氯酞酮) ) n低效能利尿藥(低效能利尿藥(low efficacy diureticslow efficacy diuretics)u螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯(spironolactone)(spironolactone)u乙酰唑胺乙酰唑胺(acetazolamide)(acetazolamide) 高效能利尿藥高效能利尿藥 (high efficacy diureticshigh efficacy diuretics)u布美他尼(布美他尼(bumetanidebumetanide) u托拉賽米(托拉賽米(torsemidetorsemide) u呋塞米(呋塞
5、米(furosemidefurosemide,速尿),速尿)u依他尼酸(依他尼酸(ethacrynic acidethacrynic acid,利尿酸),利尿酸)Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 高效能利尿藥高效能利尿藥髓質(zhì)部髓質(zhì)部皮質(zhì)部皮質(zhì)部腎小球腎小球高效能利尿藥高效能利尿藥作用原理、藥理作用作用原理、藥理作用抑制髓袢升支粗段抑制髓袢升支粗段NaNa+ +/K/K+ +/2Cl/2Cl- -共轉(zhuǎn)運(yùn)子共轉(zhuǎn)運(yùn)子腎稀釋、濃縮功能破壞腎稀釋、濃縮功能破壞K K+ + NaNa+ + ClCl- -CaCa2+ 2+
6、 MgMg2+ 2+ 水水 排出排出高高效效利利尿尿 擴(kuò)張擴(kuò)張血管血管 可能促進(jìn)前列腺素的合成可能促進(jìn)前列腺素的合成小動(dòng)脈小動(dòng)脈小靜脈小靜脈高效能利尿藥高效能利尿藥藥理作用、臨床應(yīng)用藥理作用、臨床應(yīng)用抑制髓袢升支粗段抑制髓袢升支粗段NaNa+ +/K/K+ +/2Cl/2Cl- -共轉(zhuǎn)運(yùn)子共轉(zhuǎn)運(yùn)子腎稀釋、濃縮功能破壞腎稀釋、濃縮功能破壞嚴(yán)重水腫嚴(yán)重水腫 腦水腫腦水腫 腎血流量腎血流量 急性肺水腫急性肺水腫 排毒排毒高鈣血癥高鈣血癥高高效效利利尿尿 擴(kuò)張擴(kuò)張血管血管 應(yīng)用應(yīng)用治療治療急慢性腎衰急慢性腎衰治療治療高效能利尿藥高效能利尿藥不不良良反反應(yīng)應(yīng)n 耳毒性耳毒性 u低鉀血癥低鉀血癥u低血容量
7、低血容量u低鈉血癥低鈉血癥u低鉀性堿血癥低鉀性堿血癥 u高尿酸血癥高尿酸血癥 n 其他其他 n 水電解質(zhì)紊亂水電解質(zhì)紊亂“四低一高四低一高”u胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)u過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 中效能利尿藥中效能利尿藥(moderate efficacy diureticsmoderate efficacy diuretics)u氯噻酮氯噻酮(chlorthalidone(chlorthalidone,氯酞酮,氯酞酮) ) 氫氯噻嗪(氫氯噻嗪(hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide) 氯噻嗪(氯噻嗪(chlorothiazidechlorothiazide) u吲噠帕
8、胺(吲噠帕胺(indapamideindapamide) u喹乙宗(喹乙宗(quinethazonequinethazone) u噻嗪類噻嗪類(thiazine diuretics)(thiazine diuretics)Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 中效能利尿藥中效能利尿藥腎小球腎小球皮質(zhì)部皮質(zhì)部髓質(zhì)部髓質(zhì)部中效能利尿藥中效能利尿藥作用原理、作用原理、藥理作用、臨床應(yīng)用藥理作用、臨床應(yīng)用抑制遠(yuǎn)曲小管近端抑制遠(yuǎn)曲小管近端NaNa+ +/Cl/Cl- -共轉(zhuǎn)運(yùn)子共轉(zhuǎn)運(yùn)子 K K+ +、NaNa+ +、ClCl
9、- - 排出排出促進(jìn)促進(jìn)PTHPTH的作用的作用CaCa2+2+排出排出抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶HCOHCO3 3- - 排出排出降壓降壓抗利尿抗利尿中中效效利利尿尿 水腫水腫治療治療高尿鈣高尿鈣治療治療原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓 治療治療尿崩癥尿崩癥 治療治療尿崩癥是指血管加壓素又稱抗利尿激素分泌不足(又稱中樞性或垂體性尿崩癥),或腎臟對(duì)血管加壓素反應(yīng)缺陷(又稱腎性尿崩癥)而引起的一組癥群,其特點(diǎn)是多尿、煩渴、低比重尿和低滲尿。尿崩癥者口渴常嚴(yán)重,喜冷飲。中效能利尿藥中效能利尿藥不不良良反反應(yīng)應(yīng)n 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) u低鉀血癥低鉀血癥u低鎂血癥低鎂血癥u低鈉血癥低鈉血癥u低氯性堿中毒低氯性堿中
10、毒 n “四低三高四低三高”u高尿酸血癥高尿酸血癥 u高血糖高血糖u高脂血癥高脂血癥螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯 spironolactone氨苯蝶啶氨苯蝶啶 triamterene阿米洛利阿米洛利 amiloride 低效能利尿藥低效能利尿藥 (low efficacy diureticslow efficacy diuretics)乙酰唑胺乙酰唑胺 acetazolamideFig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 低效能利尿藥低效能利尿藥低效能利尿藥低效能利尿藥H+髓質(zhì)部髓質(zhì)部皮質(zhì)部皮質(zhì)部腎小球腎小球低效能利尿藥低效能利尿藥螺內(nèi)
11、酯、氨苯蝶啶、阿米洛利作用的比較螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利作用的比較 乙酰唑胺乙酰唑胺(acetazolamide(acetazolamide,醋唑磺胺,醋唑磺胺) ) n作用機(jī)制作用機(jī)制抑制碳酸酐酶的活性,抑制碳酸酐酶的活性,HCOHCO3 3- -的排出的排出,K K+ +的排出的排出n臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用u青光眼青光眼u急性高山病急性高山病u其他其他脫水藥脫水藥甘露醇甘露醇(mannitol)山梨醇山梨醇(sorbitol)葡萄糖葡萄糖(hypertonic glucose solution)(dehydrants)脫水藥的共同特性脫水藥的共同特性u(píng)多數(shù)藥物在體內(nèi)不被代謝,不易進(jìn)入組織多數(shù)藥
12、物在體內(nèi)不被代謝,不易進(jìn)入組織u容易經(jīng)腎小球?yàn)V過容易經(jīng)腎小球?yàn)V過u不被或極少被腎小管重吸收不被或極少被腎小管重吸收u除脫水、利尿外,無其它明顯藥理作用除脫水、利尿外,無其它明顯藥理作用 脫水藥的作用、應(yīng)用脫水藥的作用、應(yīng)用及禁忌癥及禁忌癥 20甘露醇甘露醇(高濃度大劑(高濃度大劑 量快速靜注)量快速靜注)血漿滲血漿滲透壓透壓 小管液滲透壓小管液滲透壓 原型原型 濾過濾過 水重吸收水重吸收 滲透性利尿滲透性利尿 水從組織水從組織間液進(jìn)入間液進(jìn)入血液血液 脫水脫水 血容量血容量 心負(fù)荷心負(fù)荷 心衰禁心衰禁用用! ! 急性腎衰急性腎衰 治療治療治療治療腦水腫腦水腫青光眼青光眼 治療治療n利尿藥的分類以及每類藥代表藥利
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