1、 拉米夫定經治患者優化治療策略拉米夫定經治患者優化治療策略拉米夫定經治患者優化治療策略拉米夫定經治患者優化治療策略 優化治優化治療療 優優勢再現勢再現 1.拉米夫定經治慢性乙型肝炎患者患者治療策略專家研討會紀要.HEP-2011-SS-03-0516現有抗HBV藥物不能完全清除細胞內cccDNA，一旦停藥后，cccDNA可作為HBV復制模板重新轉錄復制，導致“停藥后復發”2 各種口服抗病毒藥物均存在停藥后復發的情況3,4,5,6 患者停藥后復發預測因素1 年齡:40歲較易出現復發，如鞏固治療時間不夠，更易在停藥后復發 鞏固治療時間：取得完全應答后鞏固治療時間越長，患者復發率越低 基線HBeAg

2、狀態：基線HBeAg陰性患者本身持續性應答率低，其停藥后的復發率也相對較高 拉米夫定經治定義1 指曾經使用過拉米夫定治療（至少3 月），目前已停藥的慢乙肝患者，包括達到停藥標準而復發的患者，及各種原因未達到停藥標準的復發患者。 2.朱傳武.慢性乙型肝炎的治療、存在問題及其展望.抗感染藥學.2005;2(2):68-70. 3.Yoon SK, et al. Interviology. 2005;48:341-349. 4.Chein RN, Liaw YF. Antivir Ther. 2006;11:947-952.5.Gish RG, et al. Gastroenterology. 20

3、07;133:1437-1444.6.Lai CL,et al. N Engl J Med.2006;354:1011-20拉米夫定經拉米夫定經治慢性乙型肝炎患治慢性乙型肝炎患者治療策者治療策略略 專家研討會紀專家研討會紀要要推薦推薦1.拉米夫定經治慢性乙型肝炎患者患者治療策略專家研討會紀要.“多”：69.7%患者出現HBeAg血清轉換“快”：相比拉米夫定初治更早獲得HBeAg血清轉換“好”：83%的患者ALT復常“省”：單藥治療性價比更高7.Shin JW, et al. Journal of Viral Hepatitis.2005;12:393-397.8.Niro GA, Santan

4、tonio T, Fontana R, et al. Re-treatment of patients with anti-HBe-positive chronic hepatitis B who relapsed after an initial course of lamivudine. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(9):933-940.難聯合阿德福韋酯治療相比1mg（2片）恩替卡韋，療效更好9,10 中國研究：HBV DNA轉陰率高達86.7% 韓國研究HBeAg血清轉換率高達38.9% 中國研究：較高的HBV DNA轉陰率 韓國研究：較高HBeAg血

5、清轉換率中國研究：120例拉米夫定耐藥患者分4組：A組30例換用ADV；B組30例ADV聯合LAM治療12周后，單用ADV；C組30例ADV聯合LAM；D組30例換用恩替卡韋1mg/天，治療144周韓國研究：104例拉米夫定耐藥患者分3組：24例換用恩替卡韋1mg/天；44例換用阿德福韋酯；35例聯合阿德福韋酯，治療12個月9.邱源旺,等.乙型肝炎病毒YMDD變異患者抗病毒治療144周的臨床研究.第二屆慢性乙型肝炎抗病毒治療難點和熱血學術會議匯編:72-4.10.Kim HJ, et al. Rescue therapy for lamivudine-resistant chronic hep

6、atitis B:comparison between entecavir 1.0 mg monotherapy, adefovir monotherapy and adefovir add-on lamivudine combination therapy. J Gastroenterol Hepatol.2010;25(8):1374-80.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療相比1mg（2片）恩替卡韋，耐藥率更低 中國研究：耐藥率僅為3.3% 韓國研究：耐藥率僅為09.邱源旺,等.乙型肝炎病毒YMDD變異患者抗病毒治療144周的臨床研究.第二屆慢性乙型肝炎抗病毒治療難點和熱血學術會議匯編:72-4

7、.10.Kim HJ, et al. Rescue therapy for lamivudine-resistant chronic hepatitis B:comparison between entecavir 1.0 mg monotherapy, adefovir monotherapy and adefovir add-on lamivudine combination therapy. J Gastroenterol Hepatol.2010;25(8):1374-80.換藥可能導致多重耐藥！換藥可能導致多重耐藥！臨床需謹慎！臨床需謹慎！恩替卡韋耐藥患者的回顧性分析表明：大多數患者

8、有拉米夫定的治療史128例中國恩替卡韋耐藥（PCR檢測）患者回顧性分析發現：（LAM to ADV to ETV）42例拉米夫定經治患者，換用阿德福韋酯，再換用恩替卡韋（33%）（LAM to ETV）31例拉米夫定經治患者，換用恩替卡韋（24%）（其他LAM/ETV治療方案）26例其他拉米夫定經治患者，換用恩替卡韋（20%）（no ETV）27例服用拉米夫定經治患者，尚未使用恩替卡韋治療（21%）（ETV 單藥）2例恩替卡韋初治患者（2%）11.Liu Y, et al. Characterization of entecavir resistant HBV from 128 Chinese

9、 patients with the resistant viruses. Hepatology. 52(4 Suppl):abstract 444.12.Keefee EB,et al.A treatment algorithm for the management of chronic hepatitis B virus infection in the United States: 2008 update. Clinical Gastroenterol Hepatol. 2008;6:1315-1341.1.2011年拉米夫定經治患者治療策略專家會會議紀要 拉米夫定經治患者優化治療策略拉米夫定經治患者優化治療策略1.2011拉米夫定經治慢性乙型肝炎患者患者治療策略專家研討會紀要. 11.Liu Y, et al. Characterization of entecavir resistant HBV from 128 Chinese patients with the resistant viruses. Hepatology. 52(4 Suppl):abstract 444.12.Keefee EB,et al.A treatmen