1、情境十二：藥物制劑分析任務二：常用制劑的分析知識點：注射劑的分析課程：藥品檢驗技術(shù)注射劑的檢查項目 注射液系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。溶劑 最常用的水性溶劑為注射用水，亦可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。 非水溶劑有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。 常用的油溶劑為注射用大豆油。其質(zhì)量應符合大豆油(供注射用)的標準。 其他溶劑必須安全無害，用量應不影響療效。注射劑的檢查項目附加劑 附加劑一般有滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等。抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉

2、等。常用的抑菌劑及其濃度(g/ml)為苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌劑用量應能抑制注射液內(nèi)微生物的生長。加有抑菌劑的注射液，仍應用適宜的方法滅菌。注射量超過5ml的注射液，添加的抑菌劑必須特別審慎選擇。供靜脈(除另有規(guī)定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。 注射劑的檢查項目 【裝量】 【裝量差異】 【可見異物】 【無菌】 【熱原】/【細菌內(nèi)毒素】 【不溶性微?！恳?、裝量 為保證注射用量不少于標示量，灌裝標示裝量為50ml與50ml以下的注射液時，應按下表適當增加裝量。 除另有規(guī)定外，供多次用量的注射液，每一容器的裝量不得超過10次注射量，增加裝量應能保證每次注射

3、用量。 一、裝量 注射液的標示裝量為2ml或2ml以下者取供試品5支，2ml以上至10ml者取供試品3支，10ml以上者取供試品2支 開啟時注意避免損失，將內(nèi)容物分別用相應體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入標化的量具內(nèi)，在室溫下檢視； 測定油溶液或混懸液的裝量時，應先加溫搖勻，再用干燥注射器及注射針頭抽盡后，同前法操作，放冷至室溫檢視， 每支注射液的裝量均不得少于其標示量。 注射液的標示裝量為50ml以上至500ml的按最低裝量檢查法(附錄 F)檢查，應符合規(guī)定。檢查方法二、裝量差異 供試品5瓶(支)的中每瓶(支)的裝量與平均裝量相比，應該符合規(guī)定。如有一瓶(支)不符合規(guī)定，應該另取10

4、瓶(支)復試，均應符合規(guī)定。裝量差異限度注射用無菌粉末裝量差異限度平均裝量0.50g以上0.15g以上至0.50g0.05g以上至0.15g0.05g及0.05g以下15%10%7%5% 凡檢查含量均勻度的注射用無菌粉末，一般不再檢查裝量差異。三、可見異物 存在于注射液、滴眼液中，在規(guī)定條件下目視可以觀察到的不溶性物質(zhì)，其粒度或長度通常大于50m。 燈檢法 光散射法結(jié)果判斷溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液和滴眼劑20支(瓶)供試品中，均不得檢出可見異物，如檢出可見異物的供試品不超過1支(瓶)，應另取20支(瓶)同法檢查，均不得檢出?；鞈倚妥⑸湟汉突鞈倚偷窝垡?0支(瓶)供試品中，均不得檢出色塊/纖毛等可見異物。四、無菌檢查注射劑以及其他要求無菌的藥品是否無菌的一種方法。 對檢查無影響的供試品 直接接種法 供試品對檢查有干擾 薄膜過濾法五、熱原/細菌內(nèi)毒素 內(nèi)毒素為外源性致熱原，可激活中性粒細胞，使之釋放出內(nèi)源性熱原質(zhì)，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起機體發(fā)熱。 熱原家兔法 細菌內(nèi)毒素鱟試劑法原理 鱟的血變形細胞中含有高分子量凝固酶原和凝固