1、第十三章第十三章 粉體學基礎粉體學基礎第一節第一節 概述概述粉體學粉體學(micromeritics)是研究無數個固體粒是研究無數個固體粒子集合體的基本性質及其應用的科學。子集合體的基本性質及其應用的科學。 通常通常 100m的的粒子叫粒子叫“粒粒”，較難產生粒子間的相互作用，較難產生粒子間的相互作用而流動性較好。而流動性較好。單體粒子叫一級粒子（單體粒子叫一級粒子（primary particles)；聚結粒子叫二級粒子（聚結粒子叫二級粒子（second particle)。 粉體的物態特征：粉體的物態特征： 具有與液體相類似的流動性；具有與液體相類似的流動性； 具有與氣體相類似的壓縮性；具

2、有與氣體相類似的壓縮性； 具有固體的抗變形能力。具有固體的抗變形能力。粉體學是藥劑學的基礎理論，對制劑的處粉體學是藥劑學的基礎理論，對制劑的處方設計、制劑的制備、質量控制、包裝等方設計、制劑的制備、質量控制、包裝等都有重要指導意義。都有重要指導意義。一、粒子徑與粒度分布一、粒子徑與粒度分布二、粒子形態二、粒子形態三、粒子的比表面積三、粒子的比表面積第二節第二節 粉體粒子的性質粉體粒子的性質一、粒子徑與粒度分布一、粒子徑與粒度分布粉體的粒子大小也稱粒度，含有粒子大粉體的粒子大小也稱粒度，含有粒子大小和粒子分布雙重含義，是粉體的基礎小和粒子分布雙重含義，是粉體的基礎性質。性質。對于一個不規則粒子，

3、其粒子徑的測定對于一個不規則粒子，其粒子徑的測定方法不同，其物理意義不同，測定值也方法不同，其物理意義不同，測定值也不同。不同。1.1.幾何學粒子徑幾何學粒子徑根據幾何學尺寸定義的粒子徑，一般用顯微鏡法、庫爾特計數法等測定。(1)(1)三軸徑：在粒子的平面投影圖上測定長三軸徑：在粒子的平面投影圖上測定長徑徑l l與短徑與短徑b b，在投影平面的垂直方向測，在投影平面的垂直方向測定粒子的厚度定粒子的厚度h h。反映粒子的實際尺寸。反映粒子的實際尺寸。（一）粒子徑的表示方法（一）粒子徑的表示方法幾何學粒子徑幾何學粒子徑篩分徑篩分徑有效徑有效徑表面積等價徑表面積等價徑(2)定向徑（投影徑）：定向徑（

4、投影徑）：Feret徑徑(或或Green徑徑) ：定方向接線徑，即：定方向接線徑，即一定方向的平行線將粒子的投影面外接一定方向的平行線將粒子的投影面外接時平行線間的距離。時平行線間的距離。Krummbein徑：定方向最大徑，即在一徑：定方向最大徑，即在一定方向上分割粒子投影面的最大長度。定方向上分割粒子投影面的最大長度。Martin徑：定方向等分徑，即一定方向徑：定方向等分徑，即一定方向的線將粒子投影面積等份分割時的長度。的線將粒子投影面積等份分割時的長度。(3)Heywood徑：徑：投影面積圓相當徑，即與粒投影面積圓相當徑，即與粒子的投影面積相同圓的直徑，常用子的投影面積相同圓的直徑，常用D

5、H表示。表示。(4)體積等價徑（體積等價徑（equivalent volume diameter)：與粒子的體積相同的球體直徑，也叫球相與粒子的體積相同的球體直徑，也叫球相當徑。用庫爾特計數器測得，記作當徑。用庫爾特計數器測得，記作Dv。 粒子的體積V=Dv3/6又稱細孔通過相當徑。當粒子通過粗篩網又稱細孔通過相當徑。當粒子通過粗篩網且被截留在細篩網時，粗細篩孔直徑的算且被截留在細篩網時，粗細篩孔直徑的算術或幾何平均值稱為篩分經，記作術或幾何平均值稱為篩分經，記作DA 。2.2.篩分徑篩分徑（sieving diameter）算術平均徑算術平均徑 DA=(a+b)/2幾何平均徑幾何平均徑DA=

6、(ab)1/2式中，式中，a粒子通過的粗篩網直徑；粒子通過的粗篩網直徑； b粒子被截留的細篩網直徑。粒子被截留的細篩網直徑。粒徑的表示方式是（粒徑的表示方式是（-a+b），即粒徑小于），即粒徑小于a，大于，大于b。粒徑相當于在液相中具有相同沉降速度粒徑相當于在液相中具有相同沉降速度的球形顆粒的直徑。該粒經根據的球形顆粒的直徑。該粒經根據Stocks方程計算所得，因此有叫方程計算所得，因此有叫Stocks 徑，記徑，記作作 DStk.3.3.有效徑有效徑（effect diameter）DStk=18(p -1) ght 1/2式中，式中， p ，1分別表示被測粒子與液相的密度；分別表示被測粒子

7、與液相的密度； 液相的粘度；液相的粘度；h等速沉降距離；等速沉降距離；t沉降時間。沉降時間。與欲測粒子具有等比表面積的球的直徑，與欲測粒子具有等比表面積的球的直徑，記作記作DSV。采用透過法、吸附法測得比表。采用透過法、吸附法測得比表面積后計算求得。面積后計算求得。這種方法求得的粒徑為平均徑，不能求粒這種方法求得的粒徑為平均徑，不能求粒度分布。度分布。 DSV =/SW式中，式中，SW比表面積，比表面積，粒子的性狀粒子的性狀系數，球體時系數，球體時=6，其他形狀時一般情況，其他形狀時一般情況下下=6.58。4.4.比表面積等價徑比表面積等價徑（equivalent specific surfa

8、ce diameter）粒度分布（粒度分布（particles size distribution)表示不同粒徑的粒子群在粉體中所分布表示不同粒徑的粒子群在粉體中所分布的情況，反映粒子大小的均勻程度。的情況，反映粒子大小的均勻程度。粒子群的粒度分布可用簡單的表格、繪粒子群的粒度分布可用簡單的表格、繪畫和函數等形式表示。畫和函數等形式表示。（二）粒度分布（二）粒度分布頻率分布（頻率分布（frequncy size distribution）表示與各個粒徑相對應得粒子在全粒子表示與各個粒徑相對應得粒子在全粒子群中所占的百分數（微分型）群中所占的百分數（微分型）累積分布（累積分布（cumulativ

9、e size distribution)表示小于（表示小于（pass）或大于）或大于（on）某粒徑的粒子在全粒子群中所占）某粒徑的粒子在全粒子群中所占的百分數（積分型）。的百分數（積分型）。1. 頻率分布與累積分布頻率分布與累積分布百分數的基準可用個數基準（百分數的基準可用個數基準（count basis）、質量基準（）、質量基準（mass basis）、面）、面積基準（積基準（surface basis）、體積基準）、體積基準（volumn basis）、長度基準（）、長度基準（length basis）等表示。）等表示。表示粒度分布時必須注明測定基準，不同表示粒度分布時必須注明測定基準，不

10、同的測定基準，所獲得的粒度分布曲線也不的測定基準，所獲得的粒度分布曲線也不一樣。一樣。不同基準的粒度分布理論上可以互相換算。不同基準的粒度分布理論上可以互相換算。實際應用較多的是實際應用較多的是質量質量和和個數個數基準分布。基準分布。是指由不同粒徑組成的粒子群的平均粒是指由不同粒徑組成的粒子群的平均粒徑。中位徑是最常用的平均徑，也叫中徑。中位徑是最常用的平均徑，也叫中值徑，在累積分布中累積值正好為值徑，在累積分布中累積值正好為50%所對應的粒子徑，常用所對應的粒子徑，常用D50表示。表示。（三）平均粒子徑（三）平均粒子徑 粒徑的測定方法與適用范圍粒徑的測定方法與適用范圍（四）粒子徑的測定方法（

11、四）粒子徑的測定方法 測定方法 粒子經(m) 測定方法 粒子經(m) 光學顯微鏡 0.5 電子顯微鏡 0.001 篩分法 40 沉降法 0.5200 庫爾特計數法 1600 氣體透過法 1100 氮氣吸附法 0.031是將粒子放在顯微鏡下，根據投影像測得是將粒子放在顯微鏡下，根據投影像測得粒徑的方法，主要測定幾何粒徑。粒徑的方法，主要測定幾何粒徑。光學顯微鏡可以測定微米級的粒徑，電子光學顯微鏡可以測定微米級的粒徑，電子顯微鏡可以測定納米級的粒徑。測定時應顯微鏡可以測定納米級的粒徑。測定時應避免粒子間的重疊，以免產生測定的誤差。避免粒子間的重疊，以免產生測定的誤差。主要測定以個數、面積為基準的粒

12、度分布。主要測定以個數、面積為基準的粒度分布。1.顯微鏡法顯微鏡法（microscopic method）將粒子群混懸于電解質溶液中，隔壁上設有一將粒子群混懸于電解質溶液中，隔壁上設有一個細孔，孔兩側各有電極，電極間有一定電壓，個細孔，孔兩側各有電極，電極間有一定電壓，當粒子通過細孔時，粒子容積排除孔內電解質當粒子通過細孔時，粒子容積排除孔內電解質而電阻發生改變。而電阻發生改變。利用電阻與粒子的體積成正比的關系將電信號利用電阻與粒子的體積成正比的關系將電信號換算成粒徑，以測定粒徑與其分布。換算成粒徑，以測定粒徑與其分布。測得的是等體積球相當徑，粒徑分布以個數或測得的是等體積球相當徑，粒徑分布以

13、個數或體積為基準。體積為基準。混懸劑、乳劑、脂質體、粉末藥物等可以用本混懸劑、乳劑、脂質體、粉末藥物等可以用本法測定。法測定。2.庫爾特計數法庫爾特計數法（coulter counter method）是液相中混懸的粒子在重力場中恒速沉降是液相中混懸的粒子在重力場中恒速沉降時，根據時，根據Stocks方程求出粒徑的方法。方程求出粒徑的方法。Stocks方程適用于方程適用于100m以下的粒徑的以下的粒徑的測定，常用測定，常用Andreasen吸管法。測得的粒吸管法。測得的粒徑分布是以重量為基準的。徑分布是以重量為基準的。Stocks徑的測定方法還有離心法、比濁法、徑的測定方法還有離心法、比濁法、

14、沉淀天平法、光掃描快速粒度測定法等。沉淀天平法、光掃描快速粒度測定法等。3. 沉降法沉降法（sedimentation method）是利用粉體的比表面積隨粒徑的減少而是利用粉體的比表面積隨粒徑的減少而迅速增加的原理，通過粉體層中比表面迅速增加的原理，通過粉體層中比表面積的信息與粒徑的關系求得平均粒徑的積的信息與粒徑的關系求得平均粒徑的方法。方法。可測定可測定100m的粒子，但不能測定粒度的粒子，但不能測定粒度分布。分布。4. 比表面積法比表面積法（specific surface area method）是應用最廣的測量方法。常用的測定范圍是應用最廣的測量方法。常用的測定范圍在在45m以上。

15、以上。方法：將篩子由粗到細按篩號順序上下排方法：將篩子由粗到細按篩號順序上下排列，將一定量粉體樣品置于最上層中，振列，將一定量粉體樣品置于最上層中，振動一定時間，稱量各個篩號上的粉體重量，動一定時間，稱量各個篩號上的粉體重量，求得各篩號上的不同粒徑重量百分數，獲求得各篩號上的不同粒徑重量百分數，獲得以重量為基準的篩分粒徑分布及平均粒得以重量為基準的篩分粒徑分布及平均粒徑。徑。5. 篩分法篩分法（sieving method）篩號與篩號尺寸：篩號常用篩號與篩號尺寸：篩號常用“目目”表示。表示。“目目”系指在篩面的系指在篩面的25.4mm（1英寸）長度上開有英寸）長度上開有的孔數。的孔數。如開有如

16、開有30 個孔，稱個孔，稱30目篩，孔徑大小是目篩，孔徑大小是24.5mm/30再減去篩繩的直徑。所用篩繩的再減去篩繩的直徑。所用篩繩的直徑不同，篩孔大小也不同。因此必須注明篩直徑不同，篩孔大小也不同。因此必須注明篩孔尺寸。孔尺寸。各國的標準篩號及篩孔尺寸有所不同，中國藥各國的標準篩號及篩孔尺寸有所不同，中國藥典在典在R40/3系列規定了藥篩的九個篩號。系列規定了藥篩的九個篩號。5. 篩分法篩分法（sieving method）系指一個粒子的輪廓或表面上各點所構系指一個粒子的輪廓或表面上各點所構成的圖像。成的圖像。定量描述粒子幾何形狀的方法：定量描述粒子幾何形狀的方法：形狀指形狀指數（數（sh

17、ape index）和和形狀系數（形狀系數（shape factor）。將粒子的各種無因次組合稱為。將粒子的各種無因次組合稱為形狀指數，將立體幾何各變量的關系定形狀指數，將立體幾何各變量的關系定義為形狀系數。義為形狀系數。二、粒子形態二、粒子形態1. 1. 球形度球形度（degree of sphericility） 也也叫真球度，表示粒子接近球體的程度。叫真球度，表示粒子接近球體的程度。某粒子的球形度越接近于某粒子的球形度越接近于1，該粒子越接，該粒子越接近于球。近于球。（一）形狀指數（一）形狀指數=粒子投影面相當徑粒子投影面相當徑粒子投影最小外接圓直徑粒子投影最小外接圓直徑2. 圓形度（圓

18、形度（degree of circularity）：表）：表示粒子的投影面接近于圓的程度。示粒子的投影面接近于圓的程度。（一）形狀指數（一）形狀指數c= D DH H/L/L式中，式中，DHHeywood 徑徑 (DH=(4A/)1/2)； L粒子的投影周長。粒子的投影周長。將平均粒徑為將平均粒徑為D，體積為，體積為Vp，表面積為，表面積為S的粒子的粒子的各種形態系數包括：的各種形態系數包括： 1.體積形態系數體積形態系數 v=Vp/D3 2.表面積形態系數表面積形態系數 s=S/D2 3.比表面積形態系數比表面積形態系數 = s/v粒子的比表面積形狀系數越接近于粒子的比表面積形狀系數越接近于

19、6，該粒子越，該粒子越接近于球體或立方體，不對稱粒子的比表面積形接近于球體或立方體，不對稱粒子的比表面積形態系數大于態系數大于6，常見粒子的比表面積形狀系數在，常見粒子的比表面積形狀系數在68范圍內。范圍內。（二）形狀系數（二）形狀系數三、粒子的比表面積三、粒子的比表面積（一）比表面積的表示方法（一）比表面積的表示方法粒子的比表面積粒子的比表面積(specific surface area)的表示方的表示方法根據計算基準不同可分為法根據計算基準不同可分為體積比表面積體積比表面積SV和重重量比表面積量比表面積SW。 Sw=6/ dvs； Sv=6/dvs Sw ,Sv分別為重量和體積比表面積，分

20、別為重量和體積比表面積， 為粒子為粒子真密度，真密度，dvs體積面積平均數徑。體積面積平均數徑。比表面積是表征粉體中粒子粗細的一種量度，也比表面積是表征粉體中粒子粗細的一種量度，也是表示固體吸附能力的重要參數。可用于計算無是表示固體吸附能力的重要參數。可用于計算無孔粒子和高度分散粉末的平均粒徑。孔粒子和高度分散粉末的平均粒徑。直接測定粉體比表面積的常用方法有：直接測定粉體比表面積的常用方法有： 氣體吸附法氣體吸附法 氣體透過法氣體透過法氣體透過法只能測粒子外部比表面積，粒氣體透過法只能測粒子外部比表面積，粒子內部空隙的比表面積不能測，因此不適子內部空隙的比表面積不能測，因此不適合用于多孔形粒子

21、的比表面積的測定。合用于多孔形粒子的比表面積的測定。還有溶液吸附、浸潤熱、消光、熱傳導、還有溶液吸附、浸潤熱、消光、熱傳導、陽極氧化原理等方法。陽極氧化原理等方法。（二）比表面積的測定方法（二）比表面積的測定方法第三節第三節 粉體的密度與空隙率粉體的密度與空隙率（一）粉體密度的概念（一）粉體密度的概念粉體的密度系指單位體積粉體的質量。粉體的密度系指單位體積粉體的質量。由于粉體的顆粒內部和顆粒間存在空隙，由于粉體的顆粒內部和顆粒間存在空隙，粉體的體積具有不同的含義。粉體的體積具有不同的含義。粉體的密度根據所指的體積不同分為：粉體的密度根據所指的體積不同分為：真真密度、顆粒密度、松密度密度、顆粒密

22、度、松密度三種。三種。一、粉體的密度一、粉體的密度1.真密度（真密度（true density) t是指粉體質量（是指粉體質量（W）除以不包括顆粒內）除以不包括顆粒內外空隙的體積（真體積外空隙的體積（真體積Vt）求得的密度。）求得的密度。t = w/Vt2.顆粒密度（顆粒密度（granule density) g是指粉體質量除以包括開口細孔與封閉是指粉體質量除以包括開口細孔與封閉細孔在內的顆粒體積細孔在內的顆粒體積Vg所求得密度。所求得密度。g = w/Vg是指粉體質量除以該粉體所占容器的體積是指粉體質量除以該粉體所占容器的體積V求求得的密度，亦稱堆密度。得的密度，亦稱堆密度。填充粉體時，經一

23、定規律振動或輕敲后測得的填充粉體時，經一定規律振動或輕敲后測得的密度稱密度稱振實密度（振實密度（tap density） bt。3.松密度（松密度（bulk density) bb= w/Vt若顆粒致密，無細孔和空洞，則若顆粒致密，無細孔和空洞，則t = g 一般：一般： t g bt b1.真密度與顆粒粒度的測定：真密度與顆粒粒度的測定：常用的方法常用的方法是用液體或氣體將粉體置換的方法。是用液體或氣體將粉體置換的方法。（1）液浸法：）液浸法：采用加熱或減壓脫氣法測定采用加熱或減壓脫氣法測定粉體所排開的液體體積，即為粉體的真粉體所排開的液體體積，即為粉體的真體積。當測定顆粒密度時，方法相同，

24、體積。當測定顆粒密度時，方法相同，但采用的液體不同，多采用水銀或水。但采用的液體不同，多采用水銀或水。（2）壓力比較法）壓力比較法 常用于藥品、食品等復常用于藥品、食品等復雜有機物的測定。雜有機物的測定。（二）粉體密度的測定方法（二）粉體密度的測定方法將粉體裝入容器中所測得的體積包括粉體真體將粉體裝入容器中所測得的體積包括粉體真體積、粒子內空隙、粒子間空隙等。積、粒子內空隙、粒子間空隙等。測量容器的形狀、大小、物料的裝填速度及裝測量容器的形狀、大小、物料的裝填速度及裝填方式等均影響粉體體積。填方式等均影響粉體體積。不施加外力時所測得的密度為不施加外力時所測得的密度為最松松密度最松松密度，施，施

25、加外力而使粉體處于最緊充填狀態下所測得的加外力而使粉體處于最緊充填狀態下所測得的密度是密度是最緊松密度最緊松密度。最終振蕩體積不變時測得的振實密度即為最緊最終振蕩體積不變時測得的振實密度即為最緊松密度。松密度。2.2.松密度與振實密度的測定松密度與振實密度的測定空隙率（空隙率（porosity）是粉體層中空隙所占）是粉體層中空隙所占有的比率。有的比率。粒子內孔隙率粒子內孔隙率 內內=Vg-Vt/Vg =1- g/ t粒子間孔隙率粒子間孔隙率 間間=V-Vg/V = 1- b/ g 總孔隙率總孔隙率 總總= V -Vt/V =1- b/ t二、粉體的空隙率二、粉體的空隙率第四節第四節 粉體的流動

26、性與充填性粉體的流動性與充填性粉體的流動性（粉體的流動性（flowability）與粒子的）與粒子的形狀、大小、表面狀態、密度、空隙率形狀、大小、表面狀態、密度、空隙率等有關。對顆粒劑、膠囊劑、片劑等制等有關。對顆粒劑、膠囊劑、片劑等制劑的重量差異以及正常的操作影響很大。劑的重量差異以及正常的操作影響很大。粉體的流動包括重力流動、壓縮流動、粉體的流動包括重力流動、壓縮流動、流態化流動等多種形式。流態化流動等多種形式。一、粉體的流動性一、粉體的流動性靜止狀態的粉體堆積靜止狀態的粉體堆積 體自由表面與水平體自由表面與水平面之間的夾角為休止角，用面之間的夾角為休止角，用 表示，表示， 越越小流動性越

27、好。小流動性越好。 tan =h/r 常用的測定方法有注入法、排出法、傾斜常用的測定方法有注入法、排出法、傾斜角法等，測定方法不同所得數據有所不同，角法等，測定方法不同所得數據有所不同，重現性差。重現性差。粘性粉體或粒徑小于粘性粉體或粒徑小于100200m的粉體粒的粉體粒子間相互作用力較大而流動性差，相應地子間相互作用力較大而流動性差，相應地所測休止角較大。所測休止角較大。（一）粉體流動性的評價與測定方法（一）粉體流動性的評價與測定方法1. 休止角休止角(angle of repose) 是將物料加入漏斗中，測量全部物料流是將物料加入漏斗中，測量全部物料流出所需的時間，即為流出速度。出所需的時

28、間，即為流出速度。粉體流動性差時可加入粉體流動性差時可加入100100 m的玻璃球的玻璃球助流。助流。流出速度越大，粉體流動性越好。流出速度越大，粉體流動性越好。 2. 流出速度流出速度(flow velocity) C=(f - 0)/ f 100% 式中，式中， C為壓縮度；為壓縮度；0為最松密度；為最松密度；f為為最緊密度。最緊密度。壓縮度是粉體流動性的重要指標，其大小壓縮度是粉體流動性的重要指標，其大小反映粉體的凝聚性、松軟狀態。反映粉體的凝聚性、松軟狀態。 壓縮度壓縮度20%以下流動性較好。壓縮度增大以下流動性較好。壓縮度增大時流動性下降。時流動性下降。3. 壓縮度壓縮度( comp

29、ressibility) 1.增大粒子大小增大粒子大小對于粘附性的粉狀粒子進行造粒，以減少粒子間對于粘附性的粉狀粒子進行造粒，以減少粒子間的接觸點數，降低粒子間的附著力、凝聚力。的接觸點數，降低粒子間的附著力、凝聚力。2.粒子形態及表面粗糙度粒子形態及表面粗糙度球形粒子的光滑表面，能減少接觸點數，減少摩球形粒子的光滑表面，能減少接觸點數，減少摩擦力。擦力。3.含濕量含濕量適當干燥有利于減弱粒子間的作用力。適當干燥有利于減弱粒子間的作用力。4.加入助流劑的影響加入助流劑的影響加入加入0.5%2%滑石粉、微粉硅膠等助流劑可大滑石粉、微粉硅膠等助流劑可大大改善粉體的流動性。但過多使用反而增加阻力。大

30、改善粉體的流動性。但過多使用反而增加阻力。（二）粉體流動性的影響因素與改善方法（二）粉體流動性的影響因素與改善方法（一）粉體的填充性的表示方法（一）粉體的填充性的表示方法粉體的填充性是粉體集合體的基本性質，粉體的填充性是粉體集合體的基本性質，在片劑、在片劑、 膠囊劑的填充過程中具有重要膠囊劑的填充過程中具有重要意義。意義。 填充性可用填充性可用松比容松比容(specific)、松密度松密度(bulk density)、空隙率空隙率(porosity) 、空隙空隙比比(void ratio) 、充填率充填率(packing fraction) 、配位數配位數(coordination numbe

31、r)來表示。來表示。二、粉體的填充性二、粉體的填充性（二）顆粒的排列模型（二）顆粒的排列模型顆粒的裝填方式影響到粉體的體積與空顆粒的裝填方式影響到粉體的體積與空隙率。隙率。 粒子的排列方式中最簡單的模型是大小粒子的排列方式中最簡單的模型是大小相等的球形粒子的充填方式。相等的球形粒子的充填方式。 Graton-Fraser模型。模型。容器中輕輕加入粉體后給予振蕩或沖擊時，容器中輕輕加入粉體后給予振蕩或沖擊時，粉體層的體積減少。粉體層的體積減少。充填速度可由久野方程和川北方程分析。充填速度可由久野方程和川北方程分析。 久野方程久野方程: n/C=1/ab+n/a 川北方程川北方程: ln(f- n

32、)=-kn+ln(f-0) 式中，式中， 0 、n 、f 分別表示最初分別表示最初(0次次)，n次，最終次，最終(體積不變體積不變)的密度；的密度；C為體積的為體積的減少度，減少度，C=(V0-Vn)/ V0 ； a為最終的體積為最終的體積減少度，減少度，a值越小流動性越好；值越小流動性越好；k、b為充為充填速度常數，其值越大充填速度越大，充填速度常數，其值越大充填速度越大，充填越容易。填越容易。（三）充填狀態的變化與速度方（三）充填狀態的變化與速度方程程（四）助流劑對充填性的影響（四）助流劑對充填性的影響助流劑的粒徑一般為助流劑的粒徑一般為40m左右，與左右，與粉體混合時在粒子表面附著，減弱

33、粉體混合時在粒子表面附著，減弱粒子間的粘附從而增強流動性，增粒子間的粘附從而增強流動性，增大充填密度。大充填密度。 用量為用量為0.05%-0.1%(w/w)。第五節第五節 粉體的吸濕性與潤濕性粉體的吸濕性與潤濕性吸濕性吸濕性(moisture absorption)是指固體表是指固體表面吸附水分的現象。面吸附水分的現象。 危害：可使粉末的流動性下降、固結、危害：可使粉末的流動性下降、固結、潤濕、液化等，甚至促進化學反應而降潤濕、液化等，甚至促進化學反應而降低藥物的穩定性。低藥物的穩定性。藥物的吸濕特性可用吸濕平衡曲線表示。藥物的吸濕特性可用吸濕平衡曲線表示。一、吸濕性一、吸濕性水溶性藥物在相

34、對濕度較低的環境下，水溶性藥物在相對濕度較低的環境下，幾乎不吸濕，而當相對濕度增大到一定幾乎不吸濕，而當相對濕度增大到一定值時，吸濕性急劇增加，一般把這個吸值時，吸濕性急劇增加，一般把這個吸濕量開始急劇增加的相對濕度稱為濕量開始急劇增加的相對濕度稱為臨界臨界相對濕度相對濕度(critical relative humidity, CRH)。（一）水溶性藥物的吸濕性（一）水溶性藥物的吸濕性混合物的吸濕性：混合物的吸濕性：水溶性物質的更強，根據水溶性物質的更強，根據Elder假說，假說，水水溶性藥物混合物的溶性藥物混合物的CRH約等于各成分約等于各成分CRH的乘積，而與各成分的量無關。的乘積，而與

35、各成分的量無關。 CRHAB=CRHACRHB使用使用Elder方程的條件是各成分間不發生方程的條件是各成分間不發生相互作用，因此該假說不適用于含同離相互作用，因此該假說不適用于含同離子或水溶液中形成復合物的體系。子或水溶液中形成復合物的體系。測定測定CRH的意義：的意義：(1)CRH值可作為藥物吸濕性指標，一般值可作為藥物吸濕性指標，一般CRH愈大，愈不易吸濕；愈大，愈不易吸濕；(2)為生產、為生產、 貯藏的環境提供參考；貯藏的環境提供參考； (3)為選擇防濕性輔料提供參考，一般應選為選擇防濕性輔料提供參考，一般應選擇擇CRH值大的物料作輔料。值大的物料作輔料。(二二) 水不溶性藥物的吸濕性

36、水不溶性藥物的吸濕性水不溶性藥物的吸濕性隨著相對濕度的水不溶性藥物的吸濕性隨著相對濕度的變化而緩慢發生變化，沒有臨界點。變化而緩慢發生變化，沒有臨界點。 水不溶性藥物的混合物的吸濕性具有水不溶性藥物的混合物的吸濕性具有加加和性和性。潤濕性潤濕性 (wetting) 是指固體界面由固是指固體界面由固-氣界氣界面變為固面變為固-液界面現象。粉體的潤濕性對液界面現象。粉體的潤濕性對片劑、顆粒劑等到固體制劑的崩解性、溶片劑、顆粒劑等到固體制劑的崩解性、溶解性等具有重要意義。解性等具有重要意義。 固體的潤濕性用固體的潤濕性用接觸角接觸角表示。表示。 液滴在固液滴在固體表面上所受的力達平衡時符合體表面上所

37、受的力達平衡時符合Yongs公公式式： sg= sl+ lgcos 式中，式中， sg、 sl、 lg分別固分別固-氣、固氣、固-液、氣液、氣-液間的界面張力液間的界面張力。二、潤濕性二、潤濕性( (一一) )潤濕性潤濕性=0=0，完全潤濕；，完全潤濕； =180=180，完全不潤濕；，完全不潤濕； =0-90=0-90，能被潤濕；，能被潤濕；=90-180=90-180，不被潤濕。，不被潤濕。1.將粉體壓縮成平面將粉體壓縮成平面水平放置后滴上液滴直接由量角器測定。水平放置后滴上液滴直接由量角器測定。 2.在圓筒管里精密充填粉體在圓筒管里精密充填粉體下端用濾紙輕輕堵住后接觸水面，測定水在管下端

38、用濾紙輕輕堵住后接觸水面，測定水在管內粉體層中上升的高度與時間。根據內粉體層中上升的高度與時間。根據Washburn公式計算接觸角：公式計算接觸角： h2= rtYlcos /2式中，式中，h為為t時間內液體上升的高度；時間內液體上升的高度；Yl、分別分別為液體的表面張力與粘度；為液體的表面張力與粘度；r為粉體層內毛細管為粉體層內毛細管半徑。半徑。由于毛細管半徑不好測定，常用于比較相對潤由于毛細管半徑不好測定，常用于比較相對潤濕性。濕性。（二）接觸角的測定方法（二）接觸角的測定方法第六節第六節 粘附性與凝聚性粘附性與凝聚性粘附性粘附性(adhesion)是指不同分子間產生的引是指不同分子間產生

39、的引力，如粉體粒子與器壁間的粘附。力，如粉體粒子與器壁間的粘附。 凝聚性凝聚性(cohesion，粘著性，粘著性)是指同分子間產生的引是指同分子間產生的引力，如粉體粒子之間發生粘附而形成聚集力，如粉體粒子之間發生粘附而形成聚集體體(random floc)。 產生粘附性和凝聚性的原因：產生粘附性和凝聚性的原因： 1、在干燥狀、在干燥狀態下主要是由于范德華力與靜電力發揮作態下主要是由于范德華力與靜電力發揮作用；用； 2、在潤濕狀態下主要由于粒子表面存、在潤濕狀態下主要由于粒子表面存在的水分形成液體橋或由于水分的蒸發而在的水分形成液體橋或由于水分的蒸發而產生固體橋發揮作用。產生固體橋發揮作用。第七節第七節 粉體的壓縮性質粉體的壓縮性質壓縮性壓縮性(compressibility)表示粉體在壓力下表示粉體在壓力下體積減少的能力。體積減少的能力。 成形性成形性(compactibility)表示物料緊密結合成一定形狀的能力。表示