1、ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICALS GROUP CO., LTD.六類無菌注射劑的技術轉移六類無菌注射劑的技術轉移初稿供商討初稿供商討注射劑研發(fā)組注射劑研發(fā)組2011年年11月月海正機密海正機密ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICALS GROUP CO., LTD.需要考慮的因素需要考慮的因素 項目主計劃與驗證主計劃 技術轉移報告 原料與包材的選擇 確認及驗證 無菌工藝驗證 工藝驗證 中控質量標準與產品質量標準 分析方法 穩(wěn)定性試驗 人員培訓 EHS 放行ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICALS GROUP CO., LTD.主

2、計劃主計劃 項目主計劃 團隊 項目時間表 確定批次及批量 技術轉移批/放大批 注測批3批: 批量3x穩(wěn)定性樣品 動態(tài)批3批（省委派市或國家局） 現(xiàn)場抽樣 工藝驗證批至少3批 可用于商業(yè)銷售 驗證主計劃 確認與驗證要求及目前的狀態(tài) 時間表ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICALS GROUP CO., LTD.技術轉移報告技術轉移報告 原料及包材 小試使用的API，輔料，膠塞，瓶，鋁蓋 建議商業(yè)生產原料及包材 建議過濾器的種類 配方及配方開發(fā)報告 工藝與批記錄 工藝條件分析 工藝流程草案 建議清潔劑 工藝條件及關鍵工藝參數草案(CPPs) 中控質量標準及產品質量標準草案 批記錄

3、草案 工藝注冊草案ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICALS GROUP CO., LTD.原料與包材的選擇原料與包材的選擇 原料選擇 供應商及GMP要求 包材選擇 膠塞：硅油vs鍍膜，形狀 西林瓶：尺寸，顏色，種類 鋁蓋：顏色，無菌與否 標簽，說明書，二級及三級包裝 供應商 質量標準 價格與市場考量 供應鏈考量ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICALS GROUP CO., LTD.確認及驗證的要求確認及驗證的要求確認設備確認應在注冊批前完成考量新產品對設備的特殊要求清潔驗證在商業(yè)生產前只需清潔確認建立清潔驗證標準確定對后續(xù)不同產品的商業(yè)批無負面影響在線清

4、潔程序研發(fā)手動清潔與自動清潔驗證注冊批的工藝驗證要求法規(guī)要求要完成工藝驗證。無具體細節(jié)。中間樣品取樣計劃按中控質量標準與產品質量標準設計關鍵工藝參數按關鍵工藝參數草案設計。注冊批以后驗證批之前確定下來。兼容性研究，如無菌裝液袋，膠管，膠塞等除菌過濾工業(yè)驗證ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICALS GROUP CO., LTD.無菌操作驗證無菌操作驗證 在線蒸汽滅菌（SIP） 濕熱滅菌 干熱滅菌/除內毒素 培養(yǎng)基罐裝 環(huán)境驗證及監(jiān)控計劃 再驗證計劃 密封完整性驗證 無菌操作人員培訓與審核 注冊批不強制要求，但要求測試無菌ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICA

5、LS GROUP CO., LTD.質量標準與分析方法質量標準與分析方法 分析方法 API 輔料 純化水，注射用水及氮氣 無菌檢查方法驗證 中控質量標準與產品質量標準 質量標準在注冊批前完成 方法驗證在注冊批前完成 用于清潔驗證的方法需要適當的確認ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICALS GROUP CO., LTD.穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性試驗 儲藏溫度穩(wěn)定性試驗 加速溫度穩(wěn)定性試驗 配伍穩(wěn)定性試驗 光穩(wěn)定性試驗 冰箱驗證 是否需要濕度控制 光盒驗證ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICALS GROUP CO., LTD.人員培訓人員培訓 相關QA文件培訓 操作人員培訓 QC方法培訓 無菌操作人員培訓 驗證方案培訓 培訓審查與培訓記錄ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICALS GROUP CO., LTD.EHS 新藥對環(huán)境影響的評估 新藥對人員影響的評估 是否需要使用ISOLATOR線 是否需要特殊保護措施 外洗驗證要求 特殊方法除去藥品殘留物ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICALS GROUP CO., LTD.放行放行