1、胃腸動力調節藥胃腸動力調節藥內容n分類n作用機理n臨床應用n總結胃腸動力性疾病胃腸動力性疾病n胃腸運動生理和有關動力障礙的癥狀 食管運動生理，吞咽困難，反流癥狀 胃運動生理，消化不良 小腸運動生理，腹脹，腹痛，腹瀉 結腸運動生理，腹脹，腹痛，便秘，腹瀉 肛門直腸運動生理，便秘和失禁n胃腸動力疾病 胃食管反流病，功能性消化不良，功能性便秘胃動力調節藥物分類多巴胺受體拮抗劑：甲氧氯普胺甲氧氯普胺 ( (胃復安）胃復安）多潘立酮多潘立酮 ( (嗎丁啉嗎丁啉) )各種神經遞質與對應的受體結合，執行不同的生理功能。各種神經遞質與對應的受體結合，執行不同的生理功能。不同器官和結構中受體類型和分布的不同，成

2、為胃腸動力藥不同器官和結構中受體類型和分布的不同，成為胃腸動力藥發揮藥理作用的生理學基礎發揮藥理作用的生理學基礎。多巴胺受體分為第一多巴胺受體分為第一受體受體(D1)和第二受體和第二受體(D2)D2受體興奮可負性調受體興奮可負性調節節Ach的釋放的釋放胃腸道胃腸道主要分布的是主要分布的是D2受體受體，尤其近胃端，尤其近胃端， 腦內分布有腦內分布有D1受體受體D1D1受體受體D2D2受體受體 胃復安胃復安作用于作用于D1和和D2受體受體產生抗多巴胺作用產生抗多巴胺作用抑制平滑肌舒張抑制平滑肌舒張多潘立酮多潘立酮是是D2受體受體的竟爭性拮抗劑。的竟爭性拮抗劑。多巴胺受體拮抗劑：多巴胺受體拮抗劑：藥

3、效特點分析藥效特點分析甲氧氯普胺 選擇性不強 嚴重的中樞 神經系統副作用基本不作為促動力用藥適應癥-習慣性嘔吐，神經性嘔吐、內耳眩暈癥、胃炎、化療輔助用藥止吐藥用法用量：口服：510 mg/次，1030 mg/日，飯前服；肌肉注射 或靜脈注射1020 mg/次。甲氧氯普安不良反應及注意事項n不良反應 常見：嗜睡、疲乏無力、頭暈、煩躁不安 少見而嚴重：錐體外系反應n注意事項 1.不宜與抗膽堿能藥如阿托品、山莨菪堿等合用，因可相互拮抗。 2.十二指腸潰瘍，胃腸道出血、機械性梗阻和穿孔者，普魯卡因或普魯卡因胺過敏者，孕婦，嗜鉻細胞瘤等禁用。 3.不宜與吩噻嗪類藥物合用，因可加重錐體外系反應。 藥效特

4、點分析藥效特點分析多潘利酮 較強的選擇性 神經系統副 外周D2受體 作用較輕 胃動力藥近近 胃胃 端端適應癥-考慮為胃動力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等用法用量：口服。成人一次1片(10mg)，一日2-3次，飯前15- 30分鐘服用。 多潘立酮注意事項1.心臟病患者（心律失常）以及接受化療的腫瘤患者應用時需慎重，有可能加重心律紊亂。2.本品含有乳糖，可能不適用于乳糖不耐受、半乳糖血癥或葡萄糖/半乳糖吸收障礙的患者。3.當抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物與本品合用時，前兩類藥不能在飯前服用，應于飯后服用，即不宜與本品同時服用。4.由于多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝功能損害的患者慎用。5. 由于經

5、腎臟排泄的原形藥物極少，因此腎功能不全的患者單次服藥可能不需調整劑量。但需重復給藥時，應根據腎功能損害的嚴重程度將服藥頻率減為每日12次，劑量應咨詢醫師或藥師，此類患者長期用藥時需定期檢查。 5-HT受體激動劑類 西沙必利西沙必利( Cisapride ) 替加色羅（替加色羅（Tegaserode） 普卡比利普卡比利(Prucalopride ) 莫沙必利莫沙必利 ( Mosapride ) 是一種重要的單胺神經遞質 具有多重作用，其可導致平滑肌收縮（通過刺激膽堿能神經）或舒張所發揮的作用依賴其激活的不同受體，受體的多種亞型是其多重作用的 物質基礎5-HT45-HT4受體激動劑受體激動劑 n5

6、-HT45-HT4受體受體n位于腸神經系統位于腸神經系統(ENS)(ENS)突觸前末梢突觸前末梢n刺激后促進釋放乙酰膽堿、降鈣素基因相關肽刺激后促進釋放乙酰膽堿、降鈣素基因相關肽n促進胃腸動力促進胃腸動力n5-HT4 5-HT4 受體激動劑對腸神經元有神經保護作用、營養作用。受體激動劑對腸神經元有神經保護作用、營養作用。5-5-HT4HT4受體基因敲除小鼠：受體基因敲除小鼠：n胃腸運動減慢胃腸運動減慢n腸神經元丟失增多腸神經元丟失增多n存活的神經元個體變小存活的神經元個體變小n老年人腸功能減退可能與此有關，老年人腸功能減退可能與此有關，5-HT45-HT4激動劑可能延緩這種現激動劑可能延緩這種

7、現象。象。 n西沙必利n作用位點： 、1、 2、D2等受體 K K通道通道作用機理分析作用機理分析 全胃腸動力，從食道至結腸的平滑肌及括約肌全胃腸動力，從食道至結腸的平滑肌及括約肌Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug JA Barone, LM Jessen, JL Colaizzi, and RH Bierman The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 28, No. 4, pp. 488-500作用部位廣泛作用部位廣泛在1000 ng濃度下西沙必利可導致大鼠胚胎嚴重心動過緩，發生率94%，下降幅度達60%

8、75mg即可導致因組織缺氧而致畸100-200mg/kg,胚胎死亡率高達55-82%Teratogenicity of the I(Kr)-blocker cisapride: relation to embryonic cardiac arrhythmia.AC Skold, C Danielsson, B Linder, and BR DanielssonReprod Toxicol, July 1, 2002; 16(4): 333-42.副作用分析：阻滯K通道，導致心臟復極延遲， 導致致死性心律不齊動物試驗：心臟毒性作用突出心臟毒性作用突出作用機理分析作用機理分析n莫沙必利n作用位點：

9、 、3部分拮抗藥效特點分析：藥效特點分析： 促胃腸動力作用相似于西沙必利促胃腸動力作用相似于西沙必利 作用部位廣泛作用部位廣泛全胃腸全胃腸 幾無心臟毒性作用幾無心臟毒性作用 作用機理分析作用機理分析莫沙必利莫沙必利(mosapride)(mosapride)n全胃腸道促動力藥物：作用于全胃腸道促動力藥物：作用于5-HT45-HT4受體受體n促進胃腸蠕動、促進胃排空促進胃腸蠕動、促進胃排空n促進小腸運動、增加近端結腸排空作用促進小腸運動、增加近端結腸排空作用n較大劑量，拮抗較大劑量，拮抗5-HT35-HT3受體受體n改善內臟感覺改善內臟感覺n適用：適用：n上消化道動力相關性癥狀上消化道動力相關性

10、癥狀n慢性便秘、便秘型慢性便秘、便秘型IBSIBS的治療的治療01234567基線期治療一周治療二周莫沙比利對照組莫沙比利治療帕金森氏癥伴便秘患者的臨床研究莫沙比利治療帕金森氏癥伴便秘患者的臨床研究莫沙比利對排便次數的影響治療前治療后莫沙比利對照組010203040506070莫沙比利對照組莫沙比利對胃腸傳輸時間的影響莫沙必利用法用量及注意事項n用法用量： 口服給藥 一次5-10mg，一日3次，飯前服用。 n注意事項： （1）對本藥過敏者。 （2）胃腸道出血、穿孔者。 （3）腸梗阻患者。 （4）肝、腎功能不全者。作用機理分析n昂丹司瓊、托烷司瓊n作用位點： 高選擇性5-HT3受體拮抗劑藥效特點

11、分析：抑制由化療和放療引起的惡心嘔吐，不具有其他止吐藥的副作用，如錐體外系反應、過度鎮靜等昂丹司瓊用法用量及不良反應n用法用量 在化療、放療前1-2小時口服8mg，或靜脈注射8mg，并在化療、放療后12小時口服8mg。 為避免在療程完畢24小時后出現的延遲性嘔吐，應連續5日服用本藥。建議口服劑量是每日2次，每次8mg。 肝功能損害患者用藥劑量每日不應超過8mgn不良反應 可有頭痛、發熱、呃逆，偶有短暫性無癥狀的轉氨酶增加副作用。偶見便秘。罕見服藥后立即出現過敏性休克。其它如：心律失常，低血壓，心動過緩，不隨意運動失調，癲癇發作。托烷司瓊用法用量及不良反應n用法用量 在每一個治療周期中，最多可以

12、連續應用本品6天。成人每日劑量為5mg。建議在治療的第16日靜脈給藥。 肝、腎功能不全患者靜脈給藥靜脈給藥時劑量應減半。高血壓未控制的患者，用量不宜超過10mg。n不良反應 臨床研究中最常見的不良反應為，應用2mg時的頭痛（22）和應用5mg時的便秘（11）。偶有關于頭暈、疲勞和腹痛、腹瀉等胃腸功能紊亂的報道（0.1-5）。 還包括以下一種或多種表現的I型過敏反應：面色潮紅或全身蕁麻疹，胸部壓迫感，呼吸困難，急性支氣管痙攣和低血壓。昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊比較各項指標各項指標昂丹司瓊昂丹司瓊格拉司瓊格拉司瓊托烷司瓊托烷司瓊化學結構相同點含氮雜環化合物，其母環結構均與5-HT母環結構相似，其

13、中5- HT的母環結構為吲哚環。不同點吲哚并吡喃環吲哚環異吲唑環藥動學（半衰期）3小時9小時8小時副作用頭痛、便秘、腹瀉、一過性轉氨酶升高用法用量治療前緩慢靜脈或口服8mg，之后每隔8h靜注或口服8mg，維持劑量至d5，肝功能損害患者用藥劑量每日不應超過8mg治療前靜脈給藥5mg或治療前12h口服5mg，之后每天口服5mg，維待劑量至d5，24小時內最大劑量不應超過9mg。治療前緩慢靜注3mg或口服給藥1mg，只需靜脈給藥一次或口服給藥兩次，肝、腎功能不全患者靜脈給靜脈給藥藥時劑量應減半療效觀察70%72.90%68.60%作用機理分析n匹維溴銨n作用位點： 高選擇性鈣離子通道阻滯劑藥效特點分

14、析：阻斷鈣離子流入腸壁平滑肌細胞 解痙、增加腸道蠕動能力 與腸易激綜合征有關的腹痛、排便紊亂、腸道不適。鋇灌腸前準備。 用法用量、注意事項及不良反應n用法用量 口服：50mg/次，3次/日，根據病情可增至100mg/次。鋇灌腸準備時，檢查前3天每次100mg，每日2次，在檢查前清晨再口服100mg。 n注意事項 孕婦、哺乳期婦女、兒童禁用。片劑不宜嚼碎，宜直立體位服用。n不良反應 腹痛、腹瀉、便秘，偶見瘙癢、皮疹、惡心、口干等。 曲美布丁曲美布丁(trimebutine)(trimebutine)n三甲氧苯丁氨酯，直接作用于胃腸道平滑肌三甲氧苯丁氨酯，直接作用于胃腸道平滑肌Ca2+Ca2+通道、通道、K+K+通道通道，通過抑制或增加胃腸平滑肌的收縮，調節胃，通過抑制或增加胃腸平滑肌的收縮，調節胃腸運動正常化。腸運動正常化。n胃腸動力增強胃腸動力增強：抑制：抑制Ca2+Ca2+通道通道n胃腸動力不足胃腸動力不足：抑制：抑制K+K+通道通道的通透性的通透性n作為腦腓肽類似物：作用外周鴉片受體作為腦腓肽類似物：作用外周鴉片受體雙向胃腸動力調節：曲美布丁用法用量及注意事項n用法用量： 口服，每次100-200mg，一日3次，根據年齡、癥狀適當增減劑量，或遵醫囑。 n注意事項： 出現皮疹患者應停藥觀察。 孕婦、哺乳期的婦女慎用。 功能性胃腸病治療