1、【目的要求】 1掌握藥理學性質與任務； 2熟悉藥理學的特點、研究方法； 3了解藥理學的發展史及新藥的開發與研究。l藥理學藥理學(pharmacology)：研究藥物與機體（包括研究藥物與機體（包括病原體）相互作用及作用規律的學科。病原體）相互作用及作用規律的學科。l藥物藥物(drug)：可改變可改變/ /查明機體的生理功能及病理查明機體的生理功能及病理狀態，用于防治、診斷疾病狀態，用于防治、診斷疾病/ /計劃生育的化學物計劃生育的化學物質。質。 來源：來源：天然藥物、化學藥物、生物藥天然藥物、化學藥物、生物藥l毒物毒物(toxicant)：在較小劑量即對機體產生毒害作在較小劑量即對機體產生毒害

2、作用，損害人體健康的化學物質。用，損害人體健康的化學物質。 l藥物與毒物的區別：藥物與毒物的區別： 治療量治療量 中毒量中毒量 致死量致死量l藥理學研究的主要內容：藥理學研究的主要內容： 1.1.藥物效應動力學（藥效學）藥物效應動力學（藥效學） 2.2.藥物代謝動力學（藥動學）藥物代謝動力學（藥動學）l藥效學藥效學(pharmacodynamics)：研究藥研究藥物對機體的作用及作用機制。物對機體的作用及作用機制。l藥動學藥動學(pharmacokinetics)：研究機體研究機體對藥物的影響及其規律對藥物的影響及其規律,即藥物在機即藥物在機體的影響下所發生的變化及其規律。體的影響下所發生的變

3、化及其規律。藥物藥物機體機體機體機體藥物藥物1.1.闡明藥物的藥效學、藥動學；闡明藥物的藥效學、藥動學；2.2.闡明生命的化學過程；闡明生命的化學過程；3.3.創造、尋找新藥。創造、尋找新藥。l既是理論科學，又是實踐科學既是理論科學，又是實踐科學 臨床醫學的基礎學科臨床醫學的基礎學科 臨床醫學臨床醫學藥理學藥理學基礎醫學基礎醫學藥理作用、作用機制藥理作用、作用機制臨床應用、體內過程臨床應用、體內過程不良反應不良反應 等等 藥藥 學學 醫醫 學學研究對象-研究目的1.1.實驗藥理學方法實驗藥理學方法: : 健康動物/器官/組織/細胞/亞細胞/受體分子/離子通道研究藥效學、藥動學、毒理學。2.2.

4、實驗治療學方法實驗治療學方法： 病理模型(動物、組織器官、細菌培養、腫瘤細胞）觀察藥物的治療作用。3.3.臨床藥理學方法臨床藥理學方法: : 健康志愿者或病人研究藥效學、藥動學、 不良反應，臨床評價。l 本草學階段本草學階段 l 近代藥理學階段近代藥理學階段l 現代藥理學階段現代藥理學階段18C末之前l古埃及古埃及: : “Ebers papyrusEbers papyrus”( (埃伯斯醫藥籍埃伯斯醫藥籍) ) B.C.150000l古印度：古印度：“Ajur veda”（壽命吠陀經）（壽命吠陀經）B.C.15001500； l古希臘：古希臘：“De Materia Medica”（古代藥物

5、學）（古代藥物學）A.D.7777；l古羅馬：古羅馬：“ Materia Medica”（藥物學）（藥物學）A.D.131200 l古阿拉伯：古阿拉伯：“Canon Mediclnae”（醫藥典）；（醫藥典）；l古中國：古中國： B.C.27002700，草藥方劑治病，草藥方劑治病，“本草本草”。 神農本草經神農本草經( (A.D.25),25), 新修本草新修本草( (A.D.659),659), 本草綱目本草綱目( (A.D.1578)1578)l神農本草經神農本草經 漢代，漢代，( (公元一世紀前后公元一世紀前后) )，我國最早、世界最早的一本藥物著作，書我國最早、世界最早的一本藥物著作

6、，書中記載了動物、植物、礦物藥中記載了動物、植物、礦物藥365365種。種。l新修本草新修本草 唐代，我國第一部由政府頒唐代，我國第一部由政府頒發的藥典，收載藥物發的藥典，收載藥物884884種。種。l本草綱目本草綱目 明朝，李時珍（明朝，李時珍（15961596年）。年）。(Compendium of Materia Medica)l歷歷2727年年, ,明末明末15781578年完成年完成l5252卷，卷，190190萬字萬字l收藥收藥18921892種種l插圖插圖11601160幅幅 l藥方藥方1100011000余條余條l英、日、德、俄、法、拉英、日、德、俄、法、拉丁丁 7 7 種文字

7、。種文字。（19C19C初初20C20C初）初）l18031803年，德國化學家年，德國化學家FSertrner(1783-1841) (1783-1841) 從罌粟中分離出嗎啡從罌粟中分離出嗎啡, ,并以犬證明了鎮痛作用。并以犬證明了鎮痛作用。l后來相繼分離出奎寧后來相繼分離出奎寧(1823)(1823)、阿托品、阿托品(1833)(1833)、 依米丁、士的寧、可卡因等。依米丁、士的寧、可卡因等。l德國德國R. Buchheim (1820-1879)(1820-1879)： 世界上世界上第第1 1位位藥理學教授，創立藥理學教授，創立 了實驗藥理學了實驗藥理學, ,建立了建立了第第1 1個

8、個藥理學藥理學 實驗室實驗室, ,編寫了編寫了第第1 1本本藥理學教科書藥理學教科書, ,藥理學獨立藥理學獨立。提出藥物作用為細胞和藥物相互作用所致。提出藥物作用為細胞和藥物相互作用所致,“,“受體受體”理論前驅。理論前驅。l OSchmiedebergOSchmiedeberg繼續發展實驗藥理學，研究繼續發展實驗藥理學，研究藥物作用部位，稱器官藥理學。藥物作用部位，稱器官藥理學。l法國法國Claude Bernard(1813-1878): Claude Bernard(1813-1878): 用青蛙實驗闡明了箭毒用青蛙實驗闡明了箭毒(arrow (arrow poison, curare)

9、poison, curare)的藥理作用的藥理作用( (作用作用 于神經于神經- -肌肉接頭肌肉接頭) )，此為最早的藥，此為最早的藥 物作用機制研究。物作用機制研究。l19091909年年 德國德國P.EhrlichP.Ehrlich用砷凡納明治療梅毒，用砷凡納明治療梅毒，開創了應用化學藥物治療傳染病的新紀元。開創了應用化學藥物治療傳染病的新紀元。(1920s(1920s）l突出特點：突出特點： 利用合成藥物及改造天然有效利用合成藥物及改造天然有效 成分的分子結構作為新藥源，成分的分子結構作為新藥源， 發展新的更有效的藥物。發展新的更有效的藥物。lSchmiedeberg(1838-1921

10、),Schmiedeberg(1838-1921),現代藥理學創始人，現代藥理學創始人，提出一系列藥理學概念、構效關系、藥物作用提出一系列藥理學概念、構效關系、藥物作用的選擇性、毒性。的選擇性、毒性。l1928年，年，英國英國Fleming 分離青霉素分離青霉素l1935年，年，德國德國Domagk 發現磺胺可治療細菌感染發現磺胺可治療細菌感染l1940年，年，英國英國Florey 將青霉素用于臨床將青霉素用于臨床l2020世紀世紀30-5030-50年代，是新藥發展的黃金時代年代，是新藥發展的黃金時代l2020世紀中葉開始，藥理學研究從原來的系統、器世紀中葉開始，藥理學研究從原來的系統、器官

11、水平深入到細胞、亞細胞、分子水平。官水平深入到細胞、亞細胞、分子水平。系統、器官水平系統、器官水平細胞、亞細細胞、亞細胞、受體、分子、量子水平。胞、受體、分子、量子水平。毒理學、生化藥理學、分子藥毒理學、生化藥理學、分子藥理學、神經藥理學、心血管藥理學、理學、神經藥理學、心血管藥理學、免疫藥理學、生殖藥理學、遺傳藥理免疫藥理學、生殖藥理學、遺傳藥理學、時辰藥理學、臨床藥理學等。學、時辰藥理學、臨床藥理學等。(molecular pharmacology)(molecular pharmacology)l從分子水平研究藥物分子與生物大分子間從分子水平研究藥物分子與生物大分子間相互作用及作用機制和

12、規律的科學。相互作用及作用機制和規律的科學。l是以人體特別是病人為研究對象，研究藥是以人體特別是病人為研究對象，研究藥物與人體相互作用及機制和規律的學科。物與人體相互作用及機制和規律的學科。因動物種屬差異。因動物種屬差異。l研究藥物的毒性、入侵途徑、中毒機理、研究藥物的毒性、入侵途徑、中毒機理、病理過程，為診斷、防治中毒及制定有關病理過程，為診斷、防治中毒及制定有關衛生標準提供依據的一門科學。衛生標準提供依據的一門科學。l研究方法：研究方法： (1)(1)一般毒理學方法：一般毒理學方法：急性毒性、長期毒性、急性毒性、長期毒性、靶器官毒性靶器官毒性 (2(2）特殊毒理學方法：）特殊毒理學方法：藥物致畸、致癌、致藥物致畸、致癌、致突變試驗、藥物依賴性試驗。突變試驗、藥物依賴性試驗。 新藥：（新藥：（New DrugsNew Drugs）是指化學結構、藥品）是指化學結構、藥品組分和藥理作用不同于現有藥品的藥物。組分和藥理作用不同于現有藥品的藥物。 根據根據藥品管理法藥品管理法 以及以及20072007年年1010月月1 1日日開始執行的新開始執行的新藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法，新，新藥系指未曾在中國境內上市銷售的藥品。藥系指未曾在中國境內上市銷售的藥品。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、對已上市藥品改變劑型、改