1、同型半胱氨酸檢測在臨床上的應用同型半胱氨酸(Hcy)又稱高半胱氨酸, 是一種與半胱氨酸同系的含硫非必需氨基酸, 是蛋氨酸循環的正常代謝產物，人類不能從食物中直接獲得只有蛋氨酸在體內代謝后形成。健康成人血漿濃度為5-15umol/L ，兒童明顯低于成人。隨著年齡的增長，血漿濃度濃度逐漸增加。由于高 Hcy 血癥在動脈粥樣硬化和血栓栓塞性疾病的發生中起重要作用一直以來被認為是心血管疾病的獨立危險因素之一。近年來通過大量的研究表明，高Hcy 還與腫瘤、老年性癡呆等其他疾病相關，從而使Hcy 在臨床應用領域大大增加，其在醫學上的價值正得到廣泛驗證。1.Hcy 代謝Hcy 是人體必需氨基酸蛋氨酸的中間代

2、謝產物，在體內主要以還原型，胱氨酸（氧化型）、高半胱氨酸高半胱氨酸及高半胱氨酸- 胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在，在血漿中約與 70%清蛋白結合成為結合型Hcy，通常所指的是總的 Hcy 濃度。正常情況下的代謝途徑有3 條：再甲基化途徑：以維生素B12 為輔助因子，在蛋氨酸合成酶作用下由亞甲基四氫葉酸為甲基供體，再甲基化形成蛋氨酸， 這一過程在任何組織中均可發生， 其替代途徑局限于肝細胞內，以甜菜堿為甲基供體，在甜菜堿 Hcy 轉換酶催化作用下完成蛋氨酸合成。轉硫化途徑：以維生素B6 為輔助因子，由胱硫醚B 合成酶催化和絲氨酸縮合形成胱硫醚。直接釋放到細胞外基質：Hcy 釋放到細胞外基質是

3、處理細胞內的途徑之一， 與細胞內蛋氨酸途徑密切相關，細胞外 Hcy 的增加反映了其生成和代謝的紊亂。2. 血漿 Hcy 的影響因素2.1 營養因素維生素 B12、 B6 及葉酸作為輔酶參與Hcy 的代謝，他們的水平與Hcy 水平呈負相關，但這種物質缺乏時可引起高Hcy 血癥。長期大量飲酒可引起肝細胞蛋氨酸合成酶活性下降，從而造成高Hcy 血癥，而且酒量與Hcy 水平呈負相關。 其他因素如飲食中攝入過多的蛋氨酸、吸煙、飲用高咖啡飲品等均可導致血漿濃度升高。 而幾種因素聯合作用對血漿的影響明顯大于各因素的單獨作用。2.2 性別、年齡與種族HCy有隨年齡增長而升高的趨勢，并且男性大于女性，而女性含量

4、在絕經前的水平較絕經后低，可能與雌激素具有降低水平的作用有關。相同生活條件下黑種人與白種人空腹水平無明顯差異，但黑種人蛋氨酸負荷后的水平升高低于白種人，補充復合維生素后白種人蛋氨酸負荷后的性別年齡與種族升高水平下降，而黑種人無明顯改變。2.3藥物影響能引起 Hcy 增高的藥物有一氧化氮、避孕藥、抗癲癇藥、茶堿及煙酸等，其機制主要是通過干擾葉酸和含硫氨基酸代謝，導致一過性增高青霉胺可引起血漿濃度降低。3. 高 Hcy 血癥與疾病的關系3.1 高 Hcy 血癥與心血管病的關系1969 年有科學家在尸檢時發現血漿中Hcy 濃度超過健康人幾十倍的患者，在兒童時期就發生包括動脈粥樣硬化在內的致命心血管系

5、統病變。多年來的動物試驗及臨床研究不斷證實，Hcy 是心血管疾病死亡的獨立危險因子之一。研究顯示血漿Hcy 每增加 5umol/L, 相當于膽固醇增加0.5mol/L造成的危害 .血漿 Hcy 總水平每增加則冠心病危險性男性增加60%,女性增加6%，外周血管疾病危險性增加 6.8 倍 . 金軍英等報道冠心病合并高血壓組、單純性冠心病組、 單純性高血壓組中Hcy濃度均顯著高于健康對照組，其中冠心病合并高血壓組最高，其次是單純性冠心病組，單純性高血壓組最低。3.2 與青年腦梗死的關系青年腦梗死指45 歲以下的青年人出現的缺血性腦血管病，多為腦血栓形成或腦栓塞。亞洲人群平均發病率約為3%-5%，國內

6、報道為 4.4-15.9% 。早在 1969 年 Mccully 即推斷高血癥是導致動脈硬化和血栓性疾病的原因。李保華等研究表明血漿Hcy 水平越高， 頸動脈粥樣硬化狹窄程度越重。當濃度大于15umol/L時 , 發生腦梗死的危險性為健康人的5.909 倍 , 當濃度大于 20umol/L 時發生腦梗死的危險性為健康人的10.545倍 .高血癥致腦梗死的確切機制尚不十分清楚, 可能是高 Hcy 可促使氧自由基生成引起血管內皮細胞損傷和毒性作用,自由基氧化物陰離子產生使一氧化氮失活, 內皮生成的主要血管舒張因子的失活導致血管收縮, 血小板聚集以及單核細胞黏附, 這些因素的升高可能是易患腦血管病的

7、機制之一 , 氧化也可以產生自由基和過氧化氫，加速低密度脂蛋白的氧化增加泡沫細胞形成促進動脈平滑肌細胞的增生，促使血管內皮增厚， 導致閉塞性腦血管疾病的發生，促使血栓的形成， 另外 Hcy 水平增高可能參與了高血壓的發生與發展，并可能與脂蛋白之間存在一定相關性使患者極易發生腦梗死。3.3 高血癥與老年癡呆的關系莊愛霞等研究顯示，血管性癡呆組 Hcy 水平顯著高于非癡呆梗死組，同時不同程度血管性癡呆組之間 Hcy 水平差異亦有統計學意義， 說明高 Hcy 血癥與血管性癡呆的發生和發展有關。高Hcy 血癥可能通過對腦血管的損害及對神經細胞的毒性兩方面作用引起血管性癡呆。3.4Hcy 水平與其他疾病的關系近年來發現Hcy 水平也與腎功能損害、甲狀腺