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1、腎小球?yàn)V過(guò)功能的各項(xiàng)檢查方法腎小球的主要功能為濾過(guò)作用,反映其濾過(guò)功能的主要客觀指標(biāo)為腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerularfiltrationrate,GFR)。腎小球?yàn)V過(guò)率是指單位時(shí)間(min)從雙腎濾過(guò)的血漿的毫升數(shù)。GFR不能直接測(cè)定,只能通過(guò)某種標(biāo)志物的消除率的測(cè)定而得知。測(cè)定GFR的標(biāo)志物有兩大類:(1)外源性標(biāo)志物:多糖類:如菊粉。放射性核素標(biāo)記物:水溶性標(biāo)記螯合物如51cr-EDTA(51銘-EDTA)、99mTc-DTPA(99m得-二乙烯三胺五醋酸);125I(125碘)或131I標(biāo)記的造影劑,如泛影酸鹽和腦影酸鹽。非放射性標(biāo)記的造影劑:如碘海醇。(2)內(nèi)源性標(biāo)志物:是指體內(nèi)存

2、在的物質(zhì),如肌酉千、尿素、CystatinC等。一、外源性標(biāo)志物1、菊粉清除率(Cin)菊粉(Inulin)是由果糖聚合而成的一種多糖,人和動(dòng)物體內(nèi)不含有它。靜脈注射后不被機(jī)體分解、結(jié)合、利用或破壞。其分子量小(5200),可自由透過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜,既不被腎小管重吸收,也不被腎小管排泌,故Cin能準(zhǔn)確地反映腎小球?yàn)V過(guò)率,是測(cè)定GFR傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)方法。參考范圍:成人按1.73m2標(biāo)準(zhǔn)體表面積計(jì)算,男性為(125土10)ml/min、女性為(118土10)ml/min。Cin隨年齡老化而降低,40歲以后每年減少1.16ml/min(GFR每年約降低1%)。60歲以上老人接近青年期的1/2。Cin檢測(cè)過(guò)

3、程需持續(xù)靜脈點(diǎn)滴及輸尿管插管留取尿液,試驗(yàn)過(guò)程中需要多次取血留尿計(jì)算其腎消除率,測(cè)定方法繁瑣,因此臨床不做常規(guī)使用,一般僅限于實(shí)驗(yàn)研究。2、99mTc-DTPA清除率(CI99mTc):腎消除率的放射性核素法測(cè)定一般使用51Cr-EDTA、99mTc-DTPA、125I或131I標(biāo)記的泛影酸鹽等。其中99mTc-DTPA來(lái)源豐富,價(jià)格相對(duì)便宜,半衰期較短,安全準(zhǔn)確,因而被廣泛采用。99mTc-DTPA,在臨床上被用作組織掃描制劑,也是目前測(cè)定GFR的首選藥物。此標(biāo)記化合物經(jīng)靜脈注射后,全部被腎小球?yàn)V過(guò)而不被腎小管重吸收和分泌,故腎臟對(duì)它的消除率等于GFR。參考范圍:男性為(125±1

4、5)ml/min,女性為(115±15)ml/min。隨著年齡的增加會(huì)有所降低。用99mTcDTPA測(cè)定GFR不僅靈敏準(zhǔn)確,而且還能分別測(cè)出兩腎的GFRfi,這是其他檢查方法無(wú)法做到的。放射性核素GFR測(cè)定主要用于監(jiān)測(cè)某些慢性腎功能不全患者的病情改變,尤其在觀察某項(xiàng)治療措施延緩腎臟損害進(jìn)展的療效時(shí),99mTcDTPA常為最好的檢測(cè)方法。因?yàn)檫@種觀察往往要在幾年時(shí)間內(nèi)長(zhǎng)期追蹤腎功能的改變,而此時(shí)患者肌萎縮加重,Scr(血清肌酊)和Ccr(肌酊清除率)均不能正確地反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的變化情況。3、碘海醇清除率(Cioh)非放射性核素標(biāo)記的造影劑:目前常用的為非離子碘造影劑碘海醇,在體內(nèi)與

5、蛋白質(zhì)結(jié)合率非常低(<2%),不被任何器官吸收和代謝,只從腎小球?yàn)V過(guò),不被腎小管重吸收及排泌,適合作為GFR的標(biāo)記物。碘海醇消除率檢測(cè)方法學(xué)原理與同位素方法完全相同。Cioh的參考范圍也與年齡有關(guān):2050為100(78122)ml/min/1.73m2;5165歲為83(58-108)ml/min/1.73m2;6680歲為72(5292)ml/min/1.73m2。由于碘海醇在血清中濃度很低,若使用X線熒光法測(cè)定,需要較大劑量的碘海醇,可能對(duì)受試者的腎功能造成損害,所以大多數(shù)采用高壓液相層析法(HPLC),但該方法昂貴且技術(shù)要求高,臨床上較少應(yīng)用。二、內(nèi)源性標(biāo)志物1、內(nèi)生肌青除率(C

6、cr)是目前臨床上最為常用的檢測(cè)GFR的方法。肌酊是人體內(nèi)肌酸的代謝產(chǎn)物。在肌肉容積相對(duì)固定和肌肉活動(dòng)相對(duì)穩(wěn)定的情況下,肌酊生成量非常恒定,產(chǎn)生速度約為1mg/min,腎臟也以大體相似的速度排出,故正常人血漿肌酊濃度及尿中排出量均很恒定。肌酊分子質(zhì)量113u無(wú)毒性,不被腎臟代謝,在血循環(huán)中不與蛋白質(zhì)結(jié)合,可自由通過(guò)腎小球,不被腎小管重吸收,在血肌酊無(wú)異常升高時(shí),也不被腎小管排泄。因此可以采用內(nèi)生肌酊清除率代表GFR0由于血肌酊除了包括內(nèi)生肌酊還有外源性肌酊,內(nèi)生肌酊即為肌酸代謝產(chǎn)生的肌酊,外源性肌酊來(lái)自動(dòng)物的骨骼肌如瘦肉、雞肉、魚(yú)肉等。因此進(jìn)行24hCcr的測(cè)定前應(yīng)嚴(yán)格禁止食用肉食23d,以排

7、除外源性的干擾。參考范圍:男性(105±20)ml/min,女性(95+20)ml/min臨床上常用Ccr來(lái)粗略估計(jì)GFR。根據(jù)Ccr,一般可將腎功能分為4期。Ccr(5180)ml/min為腎衰竭代償期;Ccr(5020)ml/min為腎衰竭失代償期;Ccr(1910ml)/min為腎衰竭期;Ccr<10ml/min為尿毒癥期或終末期腎衰竭。2、Cockcroft-Gault肌酊清除率(CG)Ccr測(cè)定時(shí)收集24h全部尿標(biāo)本比較麻煩,容易產(chǎn)生誤差。全天Ccr也有波動(dòng),同一個(gè)人多次測(cè)定Cc附果的差異可達(dá)到25%,故1976年Cockcroft和Gault提出無(wú)尿計(jì)算法測(cè)定Ccr

8、。無(wú)須測(cè)定尿肌酊,僅依據(jù)血漿肌酊濃度和年齡、體重即可推算出Cc值。Cockcroft-Gault法的計(jì)算公式是:女性:Ccr(ml/min)=(140-年齡)*體重(kg)/85*Scr(mg/dl)男性:Ccr(ml/min)=(140-年齡)*體重(kg)/72*Scr(mg/dl)但此公式不適用于老年人、兒童及過(guò)度肥胖者。上述公式中,Sc忌血漿肌酊濃度(以mg/dl計(jì))。現(xiàn)在肌酊值以u(píng)mol/L為單位報(bào)告,需換算成mg/dl(即除以88.4)再代入公式。3、血肌酊(serumcreatinine,Scr)血肌酊是判斷腎小球功能的簡(jiǎn)便而有效的指標(biāo)參考區(qū)間:苦味酸終點(diǎn)法,健康成年人:男性:4

9、4-133仙mol/L(0.5-I.5mg/dl)女性:70-106mmollL(0.8-I.2mg/dl)當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能減退時(shí),理論上講血肌酊的濃度會(huì)隨內(nèi)生肌酊消除率下降而上升,但研究顯示當(dāng)腎功能下降到正常的1/3時(shí),血肌酊才略微上升,并且嚴(yán)重腎臟疾患者約2/3的肌酊從腎外排出,因此在腎臟功能下降的早期和晚期都不能直接應(yīng)用血肌酊來(lái)判斷GFR的實(shí)際水平。3、血清尿素(Urea)最早作為估計(jì)GFR的指標(biāo)之一。正常情況下血中的尿素主要經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)而隨尿排出。當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能減退時(shí),血中濃度升高,故測(cè)定血中尿素可粗略估計(jì)GFR。參考區(qū)間:健康成年人血清尿素濃度:2.9-8.2mmol/Lo血中尿

10、素含量受腎外因素影響,如消化道大出血、尿路梗阻、嚴(yán)重浮月中、大量體腔積液、長(zhǎng)期高蛋白飲食、感染、發(fā)熱等因素都會(huì)使血液中尿素含量增加,因此目前一般不單獨(dú)應(yīng)用尿素來(lái)判斷GFR°Urea和Ccr同時(shí)測(cè)定更有意義,腎功能正常時(shí),Urea(mg-dL-1)/Scr(mg-dL-1)為10/115/1,比值升高多為腎前性因素影響比值降低多為腎性病變。4、血清胱抑素C(CystatinC)測(cè)定胱抑素(即人類胱蛋白酶抑制劑C,CystatinC)是一種13ku小分子物質(zhì),由所有有核細(xì)胞產(chǎn)生,產(chǎn)生速度十分恒定,在炎癥時(shí)不會(huì)升高,血中的濃度不受年齡、肌肉容積、營(yíng)養(yǎng)狀況等因素的影響。可以自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜,而其分子質(zhì)量又大于肌酊,且?guī)д姾桑蛊涓追从碁V過(guò)膜屏障通透性早期的變化,是比肌酊更靈敏的標(biāo)志物。血清胱抑素C的參考范圍因測(cè)定方法不同而有差異。顆粒增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定時(shí),成人的參考范圍為(0.611.22)mg/L;酶免疫測(cè)定法(ELA),成年男性為(2.14±0.31)mg/L,女性為(1.78±0.26)mg/Lo5、瘦體重法肌青除率(LBWCcr)瘦體重法肌WR青除率(leanbodyweightCreatinineclearanc

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