1、胸腺瘤組織中cmyc基因的表達及其意義         08-05-05 17:09:00     作者：黃壯士    編輯：studa20【摘要】  目的 研究cmyc基因在胸腺瘤組織中的表達， 探討cmyc基因與胸腺瘤的發(fā)生發(fā)展、 惡性程度的關(guān)系。 方法 應用免疫組織化學SP法， 檢測cmyc在41例胸腺瘤和18例非腫瘤胸腺組織中的表達， 結(jié)合胸腺瘤WHO分型、 Masaoka分期， 研究cmyc基因在胸腺瘤各分型、 分期

2、中的表達情況。結(jié)果 cmyc在胸腺瘤中的陽性表達率為63.4%，在非腫瘤胸腺組織中的陽性表達率為16.7%，兩者間有統(tǒng)計學差異(<0.01)。cmyc在良性胸腺瘤（A/AB型）和惡性胸腺瘤（B1B3型）中的表達分別為30.0%和74.2%，兩者有統(tǒng)計學差異(<0.05)。cmyc在非侵襲性胸腺瘤（期）與侵襲性胸腺瘤（期）中的表達分別為33.3%和75.9%，兩者有統(tǒng)計學差異(<0.05)。結(jié)論 cmyc與胸腺瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)；與胸腺瘤的惡性程度、侵襲性有關(guān)。 【關(guān)鍵詞】  胸腺瘤 cmyc WHO分型 Masaoka分期0  引言  &

3、#160; 胸腺瘤是常見的前縱隔腫瘤1。隨著病程的進展，其有局部外侵、復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移等生物學特性，故臨床上一般認為胸腺瘤屬于低度惡性或具有潛在惡性傾向的腫瘤2。由于單純從細胞學形態(tài)上很難區(qū)分胸腺瘤的良惡性，所以目前尚缺乏對胸腺瘤惡性程度判斷的客觀指標。    近年來，利用基因分子生物技術(shù)對癌基因進行研究已成為腫瘤研究的熱點。cmyc是一種對細胞生長有調(diào)節(jié)作用的基因，其在多種腫瘤組織中有表達3，但在人胸腺瘤組織中的表達情況未見報道。本研究擬對此進行探討。1  資料與方法11  標本    選自鄭州大學第二附屬醫(yī)院20

4、00年1月2004年4月胸腺瘤切除標本41例。患者男23例，女18例，年齡1878歲，平均42.3歲。23例合并有重癥肌無力（MG），按Masaoka分期標準4: 非侵襲性胸腺瘤（期）12例， 侵襲性胸腺瘤29例（其中期15例， 期11例， 期3例）。按照WHO分型57：良性或低度惡性胸腺瘤10例（其中A型3例，AB型7例），惡性胸腺瘤31例（B1型15例，B2型6例，B3型10例，C型0例）。取同期18例非胸腺疾病開胸切除的胸腺組織（先、后天性心臟病等，以下稱非腫瘤胸腺組織）作為對照組，兩組一般情況無差異。全部標本經(jīng)10%中性福爾馬林液固定，常規(guī)石蠟包埋組織塊。制成4m厚的連續(xù)切片張，張供免

5、疫組化染色，1張供HE染色復核診斷。1.2  試驗方法    鼠抗人cmyc單克隆抗體為福州邁新公司提供。應用免疫組織化學鏈酶素親生物蛋白過氧化物酶(SP)法檢測cmyc的表達。免疫組織化學實驗步驟按試劑盒說明書進行，用PBS代替一抗做陰性對照。1.3  結(jié)果判斷    細胞核或胞漿呈棕黃色或黃色者為陽性細胞。在400倍視野下任意選擇5個視野，每個視野計數(shù)200個細胞，細胞無陽性反應或陽性細胞數(shù)<1%為(-)，陽性細胞數(shù)>1%為(+)。用已知陽性片作陽性對照，用PBS液代替一抗作陰性對照。1.4

6、0; 統(tǒng)計方法    采用四格表2檢驗。以=0.05作為校驗標準。2  結(jié)果2.1  cmyc基因在胸腺瘤和非腫瘤胸腺組織中表達的比較    cmyc基因在18例非腫瘤胸腺組織中陽性表達率為16.7%(3/18)，在41例胸腺瘤中陽性率為63.4%(26/41)。兩者有統(tǒng)計學差異(2=10.937，=0.001<0.01），見表1。表1  cmyc在非瘤胸腺組織和胸腺瘤中的表達（略）2.2  cmyc基因在不同惡性程度胸腺瘤中的表達    在10例良性或低度惡

7、性（A/AB型）胸腺瘤中有30.0%（3/10）病例cmyc表達陽性，在31例惡性（B1B3型）胸腺瘤中有74.2%(23/31)表達陽性，兩者間有統(tǒng)計學差異(2=4.603，=0.032<0.05），見表2。表2  cmyc表達與胸腺瘤WHO分型的關(guān)系（略）2.3  cmyc基因在侵襲性與非侵襲性胸腺瘤中的表達    cmyc在Masaoka期、期、期和期的表達分別為33.3%(4/12)、60.0%(9/15)、90.9%(10/11) 和100%(3/3)呈明顯的遞增趨勢。12例非侵襲性（期）胸腺瘤有33.3%（4/12）病例cmy

8、c表達陽性，29例侵襲性（期）胸腺瘤有75.9% (22/29) cmyc表達為陽性，兩者有統(tǒng)計學差異(2=4.911，=0.027<0.05），見表3。表3  cmyc表達與胸腺瘤Masaoka分期的關(guān)系（略）2.4  cmyc基因表達與胸腺瘤是否合并MG的關(guān)系  cmyc在23例合并重癥肌無力的胸腺瘤中有52.2% (12/23)表達陽性，18例不合并重癥肌無力的病例中77.8%(14/18) 表達為陽性，兩者無統(tǒng)計學差異(2=2.853， >0.05），見表4。表4  cmyc基因表達與胸腺瘤是否合并MG的關(guān)系（略）3  討論

9、    胸腺組織學復雜的結(jié)構(gòu)和細胞的多樣化，二十世紀末以前胸腺瘤曾有過多種組織學分類方法8，但都和預后沒有很好的相關(guān)性。近年來，隨著“胸腺瘤來源于胸腺上皮細胞屬于胸腺上皮性腫瘤(Thymic Epithelial Tumors， TETs)” 這一觀點被越來越多的人接受，按照胸腺瘤組織中上皮細胞形態(tài)分類的WHO組織學分類法（1999年）5 也被廣泛采用。越來越多的研究6,7顯示該分類法與預后有較好的相關(guān)性，如A/AB型胸腺瘤很少侵及其他器官，復發(fā)率也很低，B/C型則多復發(fā)甚至轉(zhuǎn)移，故認為A/AB型胸腺瘤屬良性或頂多為低度惡性的胸腺瘤，B型胸腺瘤為惡性胸腺瘤，C型為高度惡性的胸腺癌。由于長期沒有準確的胸腺瘤預后判斷標準，臨床工作中醫(yī)生們往往采用臨床分期方法來判斷病人的預后。關(guān)于胸腺瘤的分期方法也很多4,9,10，但目前最常用的是Masaoka分期4。Masaoka  期胸腺瘤不侵及周圍器官，手術(shù)切除率高，預后好，復發(fā)率僅有5，期胸腺瘤為侵襲性胸腺瘤，切除率低、預后較差11。本研究通過檢測胸腺瘤組織中cmyc的表達，結(jié)合上述分類和分期，了解其與胸腺瘤侵襲性和惡性程度的關(guān)系。    cmyc基因最早發(fā)現(xiàn)于禽類骨髓瘤病毒MC29