1、MILLER-FISHER綜合癥王壽豪案例( N L )分析第一頁，共十五頁。醫學專題Miller-Fisher綜合癥現病史(B N SH)： 患者三月余前出現胸悶癥狀，活動時明顯，性質為隱痛，以心前區為主，程度不劇，持續約1小時后自行緩解，無他處放射痛，無大汗淋漓，無黑懞，無心慌(xn hung)、氣急，無雙下肢水腫，無惡心、嘔吐，無頭暈等不適，遂至當地永康市第一人民醫院就診。 心超提示：1.房間隔缺損2.左房增大3.二尖瓣關閉不全4.三尖瓣關閉不全（重度）伴肺動脈壓升高（中度-重度）5.主動脈瓣關閉不全6.心律失常； 胸部CT兩肺淤血可能；右肺上葉結節灶，心臟明顯增大，右側胸腔少量積液，

2、心電圖：心房纖維顫動，不完全性右束支傳到阻滯，重度順鐘向轉位， 血常規.CRP .PCT基本正常,治療上予營養心肌改善循環，抗感染等對癥處理。現為進一步診治來我院就診，門診擬“房室間隔缺損”收住我科。主訴(zh s)： 胸悶3月余 第二頁，共十五頁。醫學專題Miller-Fisher綜合癥專科(ZHUN K)檢查患者有胸悶氣促情況，無畏寒發熱，無惡心嘔吐，無頭暈頭痛(tutng)。查體：神志清，精神軟，兩肺呼吸音粗，可聞及少量濕性啰音，HR98次/分，心律絕對不齊，心音絕對不等，胸骨左緣二三肋間可聞及收縮期吹風樣雜音，心界左下擴大，腹軟。無壓痛及反跳痛，肝脾肋下未觸及，雙下肢無浮腫，NS(-)

3、. 第三頁，共十五頁。醫學專題Miller-Fisher綜合癥第四頁，共十五頁。醫學專題Miller-Fisher綜合癥第五頁，共十五頁。醫學專題Miller-Fisher綜合癥1.定義 1956年Miller-Fisher報道了3例以眼外肌麻痹、共濟失調和腱反射消失為主要臨床表現的患者并將此癥作為一種獨立疾病(jbng),之后的文獻進而把具有這種臨床表現的疾病稱為Miller-Fisher綜合征。第六頁，共十五頁。醫學專題Miller-Fisher綜合癥 2.流行病學(LI X N B N XU ) MFS的年發病率約為0.09/1 0 萬人，且常于春季發病1 。 MFS 大約占GSB的0.

4、8%-5% ，有研究表明亞洲的發病率明顯高于歐美國家。MFS在人一生中的各個年齡段均可發病, 日本學者對267例患者進行回顧性研究發現， 患者男女比例大約為3 : 2，發病平均年齡(ninlng)為42 歲，30-39 歲以及50-59 歲是兩個發病高峰年齡。1 Lo YL. Clinical and immunological spectrum of the Miller Fisher syndrome J. Muscle Nerve, 2007,36:365第七頁，共十五頁。醫學專題Miller-Fisher綜合癥 3.臨床表現 臨床表現急性起病( 24 一48 h)，病前多有細菌或病毒感

5、染史，多以復視為首發癥狀，病例分析發現63 % 的患者以復視為首發癥狀，以共濟失調(共濟失調可能是肌梭本體感覺傳入沖動與關節運動感覺沖動分離造成的)或肢體感覺異常為首發癥狀的比例為3 % 和17 % 。 西班牙學者對MFS病例的回顧性研究表明，75 % 的患者出現咽下困難，3.75% 出現瞳孔異常，3.75% 需要輔助呼吸, 而且年齡越大病情進展越快, 越容易出現呼吸困難，由此推測發病年齡與病情發展及預后相關。除了中樞神經系統損傷外，MFS患者也會出現自主神經功能受損導致可逆性心臟(xnzng)左室功能異常，83 % MFS患者均存在心血管自主神經功能異常，且交感神經比副交感神經更易受累，這種

6、異常通常在4-12 周后逐漸恢復。 腦干受累可危及生命，應當予以重視。第八頁，共十五頁。醫學專題Miller-Fisher綜合癥 4.病理(B NGL)改變 MFS是以周圍神經和神經根脫髓鞘及小血管周圍淋巴細胞、巨噬細胞炎性反應為特點的自身免疫疾病(jbng)。鏡檢: 脊神經根和周圍神經可見廣泛新片狀脫髓鞘斑，髓鞘腫脹破裂，軸突一般保留，但有些顯示腫脹彎曲,極少數血管周圍有慢性炎性細胞浸潤，在較大的神經干以小淋巴細胞為主。脊髓切片可見運動神經根和感覺神經根受累。、顱神經可見有同樣的脫髓鞘斑和輕度細胞浸潤。視神經髓鞘正常，腦干和小腦正常。電鏡檢: 脊神經根和周田神經可見廣泛髓磷脂破壞，可見淋巴細

7、胞和巨噬細胞，最明顯的改變是髓磷脂小泡狀溶解。可見許多脫髓鞘軸突，其中一些被灰白色許旺氏細胞胞漿所包繞。髓鞘再生不明顯，腦組織病毒培養陰性。第九頁，共十五頁。醫學專題Miller-Fisher綜合癥5.發病(F B NG)機制：1.前驅感染病前多有上呼吸道或者(huzh)消化道的前驅癥狀。日本學者的研究表明，62 % 的患者發病前存在上呼吸道感染癥狀。22 % 患者有腹瀉的前驅癥狀，從腹瀉到出現神經系統癥狀平均需要10d 。2.抗神經節苷脂抗體神經節苷脂是神經細胞膜上的多糖，有很多種類如GQ1b、GD1b、GM-1等。抗神經節苷脂抗體特別是抗GQ1bIgG抗體幾乎100% 在MFS患者的血清中

8、檢出，對診斷MFS 具有很高的特異性。第十頁，共十五頁。醫學專題Miller-Fisher綜合癥6.診斷(ZHNDU N)MFG的診斷(zhndun)通常需出現三聯征才會予以考慮，目前多數學者認為MFS的診斷標準為:I.急性或亞急性起病，病前多有上呼吸道或消化道感染的前驅癥狀;II. 有眼外肌麻痹、共濟失調、腿反射減弱或消失3個主要特征，還可伴有, , ,腦神經損害;III. 腦脊液多有蛋白-細胞分離現象，第23周最明顯，常有免疫球蛋白GQ1b 抗體升高，但無蛋白-細胞分離現象亦不能除外;IV. 肌電圖呈神經源性損害，神經傳導速度減慢,F波潛伏期延長或消失2。2SCHWERER B. Anti

9、bodies against gangliosides ; a link between preceding infection and immunopathogenesis of Guillain-Barre syndromeJ.Microbes and lnf,2002,1:373一384.第十一頁，共十五頁。醫學專題Miller-Fisher綜合癥 7.治療(ZH LI O) 基于免疫(miny)因素對MFS的發病起重要作用, 所以有4 種針對發病機制的治療方法，即血漿置換、免疫吸附、靜脈免疫球蛋白和糖皮質激素。 日本學者的回顧性研究發現，血漿置換和免疫吸附可以縮短MFS病情高峰持續時間

10、，但是對于整個病程持續時間沒有影響，即使早期靜脈免疫球蛋白也不能夠縮短病情高峰持續時間，但是其對于整個病程中臨床癥狀的緩解要優于血漿置換。第十二頁，共十五頁。醫學專題Miller-Fisher綜合癥 我國河北醫科大學第二醫院神經內科用靜脈注射免疫球蛋白( IVIG) 治療 10 例患者就診后均給予IVIG 0.4gkg-1d-1 治療5d，并給予B 族維生素，神經營養劑等治療。推測IVIG 治療MFS 的作用機制可能有:增強了CD4+ T 細胞活化增殖，從而調節免疫反應(fnyng)；抑制了CD8+殺傷性T 細胞( CD8+CTL) 活化增殖，減弱其發揮特異性殺傷靶細胞的功能； 抑制了CD19

11、+B 細胞的活化，減輕抗體對自身神經組織的破壞。 不同患者對IVIG 治療反應不同，可能是由于人的免疫系統對抗原性異物入侵所發生的免疫反應或免疫自穩功能有個體或群體的差異性。CD4+T 細胞和CD4 /CD8 值顯著升高(shn o)( P005) ，CD8+T 和CD19+B 細胞百分率顯著降低( P005) 。本組6 例應用大劑量丙種球蛋白4w 后臨床癥狀、體征消失; 3 例8w 后臨床癥狀、體征消失; 1 例12w 后遺留(yli)左眼外展輕度受限，無明顯復視。第十三頁，共十五頁。醫學專題Miller-Fisher綜合癥第十四頁，共十五頁。醫學專題Miller-Fisher綜合癥內容(nirng)總結Miller-Fisher綜合