1、廣東康臣藥業(yè)公司內(nèi)蒙古康源藥業(yè)有限公司編 號(hào)Q/CKP-T-YF-Q- -頁 數(shù)第1頁/共 12 頁生效日期題目原料藥車間空調(diào)系統(tǒng)再驗(yàn)證頒發(fā)部門 GMP辦公室起草人及起草日期審核人及審核日期審核人及審核日期批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期分發(fā)部門質(zhì)量管理部、生產(chǎn)部1目的：通過對(duì)空調(diào)系統(tǒng)的再驗(yàn)證，來確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)各項(xiàng)指標(biāo)能達(dá)到要求，并能夠滿足生產(chǎn)工藝的條件。2范圍：原料藥車間空調(diào)系統(tǒng)再驗(yàn)證。3責(zé)任：驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組、驗(yàn)證項(xiàng)目小組。4 方案：4.1 概述原料藥車間空調(diào)凈化系統(tǒng)是2003年12月投入生產(chǎn)使用。該系統(tǒng)由吉林省醫(yī)藥設(shè)計(jì)院根據(jù)房間面積及工藝要求進(jìn)行設(shè)計(jì)，系統(tǒng)總風(fēng)量為8954m3/h，潔凈區(qū)與鄰室靜壓差為5Pa，

2、室內(nèi)與室外靜壓差為10Pa，設(shè)計(jì)溫度18-26，濕度45-65%，凈化級(jí)別為10萬級(jí)。該系統(tǒng)已運(yùn)行7年，系統(tǒng)在沒有大的變更改造的情況下，每年進(jìn)行一次系統(tǒng)驗(yàn)證，檢查并確認(rèn)空調(diào)凈化系統(tǒng)符合GMP標(biāo)準(zhǔn)及設(shè)計(jì)要求，所制訂的標(biāo)準(zhǔn)及文件符合GMP要求。現(xiàn)已到復(fù)驗(yàn)證周期，特根據(jù)GMP要求制定本驗(yàn)證方案，作為原料藥車間空調(diào)凈化系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證的依據(jù)。驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)報(bào)驗(yàn)證小組研究并批準(zhǔn)。本次驗(yàn)證的主要內(nèi)容包括空氣處理設(shè)備的性能確認(rèn)、內(nèi)閣凈化房間高效過濾器風(fēng)速、風(fēng)量、換氣次數(shù)測(cè)量及計(jì)算、房間靜壓差的測(cè)定、房間潔凈度測(cè)試、系統(tǒng)臭氧消毒時(shí)間及效果的確認(rèn)及系統(tǒng)加熱、加濕、

3、冷卻、除濕等功能的檢查。4.2驗(yàn)證依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）中國(guó)藥典2010年版題目原料藥車間空調(diào)系統(tǒng)再驗(yàn)證編碼Q/CKP-T-YF-G-00頁數(shù)第2頁/共12頁4.3 驗(yàn)證小組人員及職責(zé) 小組職務(wù)崗位責(zé) 任組長(zhǎng)生產(chǎn)部部長(zhǎng)審定驗(yàn)證方案、組織實(shí)施組員QA主管審核驗(yàn)證方案，監(jiān)督驗(yàn)證實(shí)施 車間主管參與方案的實(shí)施生產(chǎn)工藝員編訂驗(yàn)證方案、負(fù)責(zé)現(xiàn)場(chǎng)指揮實(shí)施QA實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控并復(fù)核。QC實(shí)施取樣、檢驗(yàn)操作崗位操作工按本方案實(shí)施操作。4.4 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估驗(yàn)證項(xiàng)目是否影響影響藥液質(zhì)量（是、否）確認(rèn)及驗(yàn)證的范圍內(nèi)容可接受的標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行性能確認(rèn)是設(shè)備應(yīng)正常運(yùn)行設(shè)備開機(jī)顯示應(yīng)正常NaUF-01型納米過濾器驗(yàn)證其

4、透水量能夠達(dá)到設(shè)計(jì)要求，經(jīng)納米過濾器過濾的藥液濃度能夠符合要求.藥液濃度能夠達(dá)到25%4.5 驗(yàn)證條件4.5.1 驗(yàn)證所需文件及準(zhǔn)備檢查 驗(yàn)證實(shí)施前檢查并確認(rèn)與本次驗(yàn)證有關(guān)的所有文件記錄應(yīng)齊全。檢查記錄見附表。4.5.2 驗(yàn)證所需要的儀器、儀表、設(shè)備及檢查驗(yàn)證實(shí)施前檢查并確認(rèn)與本次驗(yàn)證有關(guān)的所有儀器、儀表是否校驗(yàn)，是否在有效期內(nèi)，設(shè)備是否完好。檢查記錄見附表。4.6 驗(yàn)證步驟及方法4.6.1空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)：4.6.1.1檢測(cè)風(fēng)機(jī)的轉(zhuǎn)速、電流、電壓、過濾器的壓差（初阻力）、盤管進(jìn)出口壓力；4.6.1.1.1測(cè)試風(fēng)機(jī)的電壓：用萬用表紅黑兩筆測(cè)A、B、C任意兩相之間的電壓。4.6.1.1.2測(cè)

5、試風(fēng)機(jī)的電流：用鉗流表分別測(cè)A、B、C相的電流。4.6.1.1.3測(cè)試風(fēng)機(jī)的轉(zhuǎn)速：用測(cè)試儀測(cè)定風(fēng)機(jī)的轉(zhuǎn)速。4.6.1.1.4測(cè)試過濾器的壓差（初阻力）：測(cè)試初效過濾器時(shí)將指針式壓差計(jì)一端接通進(jìn)風(fēng)端另一端用軟管接入初效過濾器后端觀察指針的壓力。測(cè)試中效過濾器時(shí)將指針式壓差計(jì)一端接通粗效端另一端用軟管管接入中效過濾器后觀察指針的壓力。4.6.1.1.5測(cè)試盤管進(jìn)出口壓力、溫度：通過觀看安裝在盤管進(jìn)出口管道上的經(jīng)過校驗(yàn)后的壓力表來觀察出讀數(shù)。4.6.1.2檢測(cè)加濕器的蒸汽壓力：通過觀看安裝在蒸汽進(jìn)出口管道上的經(jīng)過校驗(yàn)后的壓力表來觀察出讀數(shù)。4.6.2高效過濾器風(fēng)速、風(fēng)量、換氣次數(shù)測(cè)量及計(jì)算4.6.2

6、.1風(fēng)速的測(cè)量：采用定點(diǎn)測(cè)量法，用尺子丈量風(fēng)口的尺寸，根據(jù)風(fēng)口尺寸的大小可分為：a較大矩形風(fēng)口、b較小矩形風(fēng)口。（如圖） 題目原料藥車間空調(diào)系統(tǒng)再驗(yàn)證編碼Q/CKP-T-YF-G-00頁數(shù)第3頁/共12頁。（a）較大矩形風(fēng)口 （b）圖小矩形風(fēng)口將較大矩形風(fēng)口分為912個(gè)小方格用風(fēng)速儀貼近風(fēng)口各方格處進(jìn)行測(cè)量：將較小矩形風(fēng)口一般分為5個(gè)電即可；用風(fēng)速儀貼進(jìn)風(fēng)口各各點(diǎn)進(jìn)行測(cè)量；將條縫形風(fēng)口在其高度上至少分為2個(gè)測(cè)點(diǎn)，長(zhǎng)度上可分為4、5、6個(gè)測(cè)點(diǎn)用風(fēng)速儀貼近風(fēng)口各點(diǎn)進(jìn)行測(cè)量；對(duì)于圓型風(fēng)口按其直徑大小可分為4或5個(gè)點(diǎn)，用風(fēng)速儀貼近風(fēng)口各點(diǎn)進(jìn)行測(cè)量。按公式求出平均風(fēng)速V，即按下式： V1+V1+Vn V

7、= m/s nV1,V1Vn各測(cè)點(diǎn)的風(fēng)速m/s, n各測(cè)點(diǎn)總數(shù)4.6.2.2風(fēng)量的計(jì)算：風(fēng)量L：按公式：L=3600FVm³/h F風(fēng)口通風(fēng)面積，。 V風(fēng)口平均風(fēng)速，m/s.4.6.2.3換氣次數(shù)的計(jì)算：換氣次數(shù)N按下式計(jì)算： L1+L2Ln N=次/h A×HL1+L2Ln各送風(fēng)口量，/h； A房間面積，； H房間高度,m；4.6.3房間靜壓差測(cè)定（風(fēng)口測(cè)定） 通過安裝在潔凈室內(nèi)的壓差計(jì)可直接觀察。4.6.4房間溫度、濕度測(cè)定通過安裝在潔凈室內(nèi)的干濕、溫度計(jì)、可直接觀察。4.6.5潔凈度測(cè)定題目原料藥車間空調(diào)系統(tǒng)再驗(yàn)證編碼Q/CKP-T-YF-G-00頁數(shù)第3頁/共12頁

8、4.6.5.1懸浮粒子測(cè)定：懸浮粒子的測(cè)定可參見國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16293162941996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法測(cè)試，靜態(tài)測(cè)試；在空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈室內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下，根據(jù)潔凈室的面積確定采樣點(diǎn)數(shù)，在離地0.71m處自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)儀測(cè)得.一般采用表二、表三的最小采樣量、最小采樣點(diǎn)數(shù)。4.6.5.2微生物測(cè)定：浮游菌的測(cè)定可以參見國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16293162941996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌、沉降菌的測(cè)試方法測(cè)試，浮游菌的測(cè)試通過收集懸浮在空氣中的生物性微粒，通過專門的培養(yǎng)基，在適應(yīng)的生長(zhǎng)條件下，讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境中單位體積空氣

9、中菌落數(shù)的多少。根據(jù)潔凈室的面積確定采樣點(diǎn)數(shù)，用浮游菌采樣器進(jìn)行采樣。一般采用表一、表二的最小采樣量。沉降菌的測(cè)定可參見國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16293162941996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）中沉降菌的測(cè)試方法測(cè)試，沉降菌的測(cè)定：沉降菌是用暴露法收集降落在培養(yǎng)皿中的活生物性粒子，然后加以培養(yǎng)、繁殖后加以計(jì)算得到的。根據(jù)潔凈的面積確定采樣點(diǎn)數(shù)，將裝有各種培養(yǎng)基的ø90×15的玻璃培養(yǎng)皿布置在有代表性的地方和氣流擾動(dòng)最小的地方。將培養(yǎng)皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30min后，將平皿蓋蓋上，然后在3035的條件下（可用恒溫培養(yǎng)箱）培養(yǎng)48h后計(jì)數(shù)。計(jì)算公式為： Mi M=

10、 N M平均菌落數(shù)，CFU；Mi1、2、3n號(hào)平皿菌落數(shù)N 平皿總數(shù)根據(jù)潔凈度級(jí)別確定培養(yǎng)皿數(shù)及采樣點(diǎn)數(shù)見表一、表四表一 沉降菌最少培養(yǎng)皿數(shù)潔凈度級(jí)別所需ø90培養(yǎng)皿（以沉降0.5h計(jì)）1000002表二 懸浮粒子、浮游菌最少采樣點(diǎn)空氣潔凈級(jí)別懸浮粒子浮游菌100000級(jí)（C級(jí)和D級(jí)）30.030.0F45.045.0F60.0234120.0120.0F180.0180.0F240.023460以上每增加15,則增加1個(gè)懸浮粒子采樣點(diǎn)240以上每增加60,則增加1個(gè)浮游菌取樣點(diǎn)題目原料藥車間空調(diào)系統(tǒng)再驗(yàn)證編碼Q/CKP-T-YF-G-00頁數(shù)第3頁/共12頁表三 懸浮粒子、浮游菌最

11、小采樣量空氣潔凈度級(jí)別懸浮粒子浮游菌工作區(qū)送風(fēng)口工作區(qū)送風(fēng)區(qū)某采樣點(diǎn)，采樣量為28.3dm³(1ft³)的最小采樣次數(shù)每點(diǎn)采樣量/m³100000級(jí)（D級(jí)）1次28.3dm³(1ft³)522表四 沉降菌測(cè)定最少采樣點(diǎn)數(shù)/個(gè)面積/m潔凈度級(jí)別面積/m潔凈度級(jí)別100000級(jí)100000級(jí)10102040100222232004001000200061332634.6.6臭氧消毒效果的驗(yàn)證利用臭氧消毒30分鐘然后在臭氧消毒前和消毒后分別對(duì)潔凈室微生物（沉降菌、浮游菌）進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)后對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，用數(shù)據(jù)來說明臭氧消毒的效果。（對(duì)比數(shù)據(jù)附后）

12、4.6.7對(duì)空調(diào)系統(tǒng)的加熱、加濕、冷卻、除濕的測(cè)試，來觀察室內(nèi)的溫度、濕度的變化。來確認(rèn)系統(tǒng)是否符合生產(chǎn)工藝的要求。 4.7 驗(yàn)證實(shí)施情況4.7.1 驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，對(duì)主要驗(yàn)證小組成員應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，并做好人員培訓(xùn)記錄，確保驗(yàn)證的順利實(shí)施。4.7.2 在驗(yàn)證實(shí)施過程中發(fā)生數(shù)據(jù)偏移應(yīng)組織小組成員進(jìn)行討論分析，并作出正確的判斷，保證驗(yàn)證工作的實(shí)施。如驗(yàn)證過程如出現(xiàn)偏差，應(yīng)進(jìn)行分析，得出結(jié)論方可進(jìn)行驗(yàn)證。4.8 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)束，驗(yàn)證小組收集各項(xiàng)驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果，集體討論，起草驗(yàn)證報(bào)告，作出評(píng)價(jià)和結(jié)論，會(huì)簽。組長(zhǎng)： 年 月 日組員： 年 月 日4.9 報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審批，出具審批意見，并確定驗(yàn)證周期，頒發(fā)驗(yàn)證合格證書。題目原料藥車間空調(diào)系統(tǒng)再驗(yàn)證編碼Q/CKP-T-YF-G-00頁數(shù)第3頁/共12頁4.10 附表4.10.1 驗(yàn)證文件記錄檢查確認(rèn)表序號(hào)文件記錄名稱文件、記錄編碼有 “” 無“×”1SKZ-10型空調(diào)系統(tǒng)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程Q/CKP-W-SB(YL)-007-002空調(diào)系統(tǒng)完好標(biāo)準(zhǔn)Q/CKP-W-SB(YL)-001-003SKZ-10型空調(diào)系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)及檢修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程Q/CKP-W-SB(YL)-012-00結(jié)論檢查人： 日期：確認(rèn)人： 日期：題目原料藥車間空調(diào)系統(tǒng)再驗(yàn)證編碼Q/CKP