1、依立替康聯合卡鉑方案二線治療小細胞肺癌臨床觀察         【摘要】  目的觀察依立替康加卡鉑在小細胞肺癌（SCLC）的化療中的療效和安全性。方法 11例SCLC患者接受IC方案二線化療，評價療效及毒副作用。結果 全組中位生存期為7個月；全組完全緩解率為0.00%，有效率為18.18%，臨床獲益率為63.64%；血液學方面毒性，全組度加度白細胞下降率為27.27%、中性粒細胞下降率為27.27%、血小板減少率為0.00%、貧血發生率為9.19%。非血液學方面毒性，度加度腹瀉的發生率為18.18%，度加

2、度腹瀉的發生率為0.00%，度加度肝功能損害的發生率為54.55%，度加度肝功能損害的發生率為0.00%。結論 IC方案是二線治療SCLC的有效方案，IC方案引起的遲發性腹瀉是可以控制的。 【關鍵詞】  依立替康 卡鉑 小細胞癌 化療         To evaluate the efficacy and safety of the regimen of the Irinotecan and Carboplatin (IC) for relapsed small cell lung cancer (SCLC). 

3、 Methods  A clinical trial including 11 patients were conducted in which the IC regimen was the second-line regimen for the treatment of patients with SCLC. The efficacy and safety of the regimen were evaluated.  Results  The median survival time was 7 months. The complete response ra

4、te was 0.00%. The overall response rate was 18.18 %.The clinical response rate was 63.64%.Grade 3 and 4 of myelosuppressions such as leucopenia , neutropenia, thrombocytopenia and anemia were 27.27%,27.27%, 0.00% and 9.19%. Grade 1 and 2 of diarrhea was18.18% and grade 3 and 4 of diarrhea was 0.00%.

5、 Grade 1 and 2 of impairment of liver function was 54.55% and grade 3 and 4 was 0.00%.  Conclusions   IC regimen is an effective second-line regimen for relapsed SCLC. The delayed diarrhea induced by irinotecan can be controlled by appropriate treatment .     irinotecan

6、；carboplatin；small cell lung cancer；chemotherapy   小細胞肺癌( small cell lung cancer，SCLC)對化療具有非常高的反應性，初次化療可達65%85%的療效。但是因其本身固有的獲得性耐藥，大多數患者不可避免地會出現病情進展或復發，需要二線或挽救方案治療。我科應用依立替康加卡鉑方案作為二線方案治療復發或進展的小細胞肺癌11例，現將結果報道如下。   1資料與方法   1.1一般資料所有病例均為2006年2月至2007年10月經病理學確診的SCLC患者，均有客觀療效觀

7、察指標，Karnofaky評分（KPS）170 分，化療前心電圖及血象、肝腎功能均在正常范圍，預計生存期2個月。男性10例，女性1例，年齡為4066歲不等，平均年齡(53.00±8.32)歲。6例為足葉乙甙加順鉑一線化療后無效或3個月內復發；3例為足葉乙甙加順鉑一線化療后3個月后進展；1例為艾素加奧沙利鉑一線化療后無效；1例為足葉乙甙加卡鉑一線化療后無效。   1.2治療方法依立替康（CPT-11）（輝瑞制藥有限公司生產，批號：D6D254）65 mg/m2 第1，8 天，靜脈滴注，卡鉑（百時美施貴寶公司生產，批號：7K29759）按藥物曲線下面積（area un

8、der curve, AUC）為5計算，在第1天使用，靜脈滴注，間隔2周，每3周為1個周期。有效的患者均治療2個周期以上，化療2周期后評價療效，無效可更換方案，有效則可繼續使用原方案化療1至2個周期。化療當天開始口服5%碳酸氫鈉溶液一天2次，每次20ml，連用4d。一旦出現遲發性腹瀉，立即予以口服洛哌丁胺4mg ，隨后每2小時口服2mg ，持續至末次稀便結束后12 h，同時加強支持治療，但洛哌丁胺不予預防性應用。   1.3評價標準近期療效：按WHO實體瘤療效評價統一標準分為完全緩解(complete response, CR)、部分緩解(partial response,

9、 PR)、穩定(stable of disease, SD)和進展(progress of disease, PD)。遠期療效：觀察化療后的生存期，從IC方案化療開始至死亡的時間或隨訪截止時間。隨訪截止時間為2007年12月30日。毒副反應：按照ECOG常見毒性評估標準分0度進行評估。   2結果   2.1近期療效所有患者均進行了療效評價，共治療了23個周期，平均每位患者2.1個周期，11例中CR 0例，PR 2例, SD 5例, PD 4例,總的臨床獲益率為63.64%，有效率為18.18%。   2.2遠期療效所有患者均得到隨訪

10、，隨訪率為100.00%。其中3例至2007年12月30日仍然存活，8例已經死亡，總的平均生存期為7個月。   2.3毒副反應11例患者毒副反應具體見表1。   3討論    SCLC約占肺癌的15%20% ，其惡性程度高，預后差。化療是小細胞肺癌的主要治療手段，目前小細胞肺癌的一線化療方案主要為足葉乙甙聯合順鉑（EP）等方案。首次化療相對敏感，據文獻報道,聯合化療后對局限期初治患者有效率為85%95%，平均生存期可達1820月，2年生存率為15%20%，廣泛期患者有效率為60%80%，平均生存期712月，2年生存率為5%；

11、僅10%的小細胞肺癌能長期存活。但大多數患者會在較短時間內出現病情進展而需要二線或挽救方案治療。二線方案化療的效果主要取決于初次治療結束至病情進展的間隔時間，以及首次化療的反應性狀態和藥物。對于難治性小細胞肺癌對初治化療方案效果通常很差，需要使用無交叉耐藥的聯合化療方案，依立替康對復發的小細胞肺癌有一定的療效。            CPT-11是喜樹堿的衍生物, 為細胞周期特異性藥物，在體內的主要活性成分為7-乙基-10羥基喜樹堿(SN-38)。2002年，日本臨床腫瘤組的一項依立替康加順鉑（

12、IP）方案與足葉乙甙加順鉑方案對照一線治療廣泛期SCLC的期隨機臨床研究結果顯示，平均生存期IP方案組為12.8個月，EP方案組為9.4個月；而腹瀉的發生率在IP方案組高于EP方案組，并有患者因腹瀉而死亡。CPT-11也是一個有效的SCLC二線化療的藥物，國外Hirose 等進行了IC方案治療難治的或敏感復發的SCLC的研究，其用法為CPT-11 50 mg/ m2 第1和第8天，靜脈滴注，卡鉑按AUC為5計算，在第1天使用，靜脈滴注，每3周為1個周期，總共22例可評價病例，無完全緩解患者，部分緩解15例（68.18%），在13例敏感復發者中有效率為92.31%；敏感復發者平均生存期為245d

13、，難治性者為194d，但差異無統計學意義；度加度白細胞減少是58%，中性粒細胞減少是63%，血小板減少是58%，貧血是67%；度的腹瀉為21%，無度的腹瀉；度加度的感染為13%；1例死于敗血癥。IC方案對難治的或敏感復發的SCLC顯示了較好的療效及一定的耐受性。國內未見有IC方案二線治療SCLC的療效和毒副作用方面的報道。   本組平均生存期與Hirose 等報道的基本一致,總有效率低于國外的Hirose 等報道,可能與報道的病例中敏感復發患者比率明顯高于本組資料有關。血液學毒性的發生率比Hirose 等報道的低，遲發性腹瀉發生率比Hirose 等報道的明顯要低。CPT-1

14、1的非血液學毒性主要是遲發性腹瀉，平均發生時間為用藥后第45天，為劑量限制性毒性。CPT-11的活性代謝產物SN-38引發腸結構和功能的損害，出現腸壁變薄、血管擴張、炎癥細胞浸潤等。CPT-11結構中有一個易變的-羥基-內酯環，不同pH值下會發生可逆性水解，酸性條件下易形成內酯型，中性或堿性環境中為羧基型，羧基型的細胞毒作用較弱，因此口服碳酸氫鈉等堿化腸腔可減少遲發性腹瀉的發生，這已經在動物實驗及期臨床試驗中證實。本次研究采用的方法為化療當天開始口服5%碳酸氫鈉一天2次，每次20ml，連用d。同時患者一旦出現遲發性腹瀉立即應用洛哌丁胺，先口服4mg，隨后每2小時口服2mg，持續至末次稀便結束后

15、12h，同時補充電解質及液體，加強支持治療，洛哌丁胺于化療開始時給病人，并詳細告知具體的用法，但不預防性應用。因此本組患者中出現度和度腹瀉者較少，未發生度及度腹瀉，這可能與我們對可能發生的遲發性腹瀉較為重視并采取了合理的治療方法。國內潘登等10進行IP方案與EP方案對照治療廣泛期SCLC的期臨床試驗結果顯示，IP方案組度加度腹瀉的發生率為26.7%，度加度腹瀉的發生率為10.0%，腹瀉發生率也較低，國內患者使用CPT-11所致腹瀉的發生率相對較低可能與人種有關。   綜上所述，IC方案二線治療SCLC可獲得較好的療效，血液學毒性不大，腸毒性反應如遲發性腹瀉等可以得到有效防治

16、。【參考文獻】  Karnofsky DA, Burchenal JH. The clinical eraluation of chemotherapeutic agents in cancer. In: Macelod CM. Eva- luation of chemotherapeutic AgentsM. New York :Columbia University Press, 1994. 191-205.2 孫燕, 周際昌. 臨床腫瘤內科手冊M. 第4版. 北京：人民衛生出版社, 2003. 102-107.3 Ken MM, Creech RH, Tormey DC, et

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