1、第一章 生 【習題】一、單項選擇題1以下關于生物藥劑學的描述，正確的是A. 劑型因素是指片劑、膠囊劑、丸劑和溶液劑等藥物的不同劑型B. 藥物產品所產生的療效主要與藥物本身的化學結構有關C.藥物效應包括藥物的療效、副作用和毒性D. 改善難溶性藥物的溶出速率主要是藥劑學的研究內容2以下關于生物藥劑學的描述，錯誤的是A. 生物藥劑學與藥理學和生物化學有密切關系，但研究重點不同B. 藥物動力學為生物藥劑學提供了理論基礎和研究手段C. 由于生物體液中藥物濃度通常為微量或痕量，需要選擇靈敏度高，專屬重現性好的分析手段和方法D 從藥物生物利用度的高低就可判斷藥物制劑在體內是否有效、多項選擇題1藥物及劑型的體

2、內過程是指A.吸收 B.滲透C.分布D.代謝E .排泄2藥物轉運是指A.吸收B.滲透C.分布D.代謝E.排泄3藥物處置是指A.吸收B.滲透C.分布D.代謝E .排泄4藥物消除是指A. 吸收 B 滲透 C 分布D. 代謝 E 排泄三、名詞解釋1生物藥劑學；2劑型因素；3生物因素；4藥物及劑型的體內過程四、問答題1生物藥劑學的研究工作主要涉及哪些內容？2簡述生物藥劑學研究對于新藥開發的作用?！玖曨}答案】一、單項選擇題二、多項選擇題1 ACDE 2 ACE 3 CDE 4 DE三、名詞解釋1 生物藥劑學：是研究藥物及其劑型在體內的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機體的生物因素與藥理效

3、應三者之間相互關系的科學。2 劑型因素主要包括：(1) 藥物的某些化學性質：如同一藥物的不同鹽、酯、絡合物或衍生物，即藥物的化學形式，藥物的化學穩定性等。(2) 藥物的某些物理性質：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。(3) 藥物的劑型及用藥方法。(4) 制劑處方中所用輔料的種類、性質和用量。(5) 處方中藥物的配伍及相互作用。(6) 制劑的工藝過程、操作條件和貯存條件等。3 生物因素主要包括：(1) 種族差異：指不同的生物種類和不同人種之間的差異。(2) 性別差異：指動物的雄雌與人的性別差異。(3) 年齡差異：新生兒、嬰兒、青壯年與老年人的生理功能可能存在的差異。(4) 生理和病理條

4、件的差異：生理條件如妊娠及各種疾病引起的病理變化引起藥物體內過程的差異。(5) 遺傳因素：體內參寫藥物代謝的各種酶的活性可能引起的個體差異等。4 藥物及劑型的體內過程：是指藥物及劑型從給藥部位給藥后在體內吸收、分布、代謝和排泄的過程。四、問答題1 生物藥劑學的研究工作主要涉及的內容有：研究藥物的理化性質對藥物體內轉運行為的影響；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內過程的影響；根據機體的生理功能設計緩控釋制劑；研究微粒給藥系統在血液循環中的命運；研究新的給藥途徑與給藥方法；研究中藥制劑韻溶出度和生物利用度；研究生物藥劑學的試驗方法等。2 在新藥的合成和篩選中，需要考慮藥物體內的轉運和轉化因素；

5、在新藥的安全性評價中，藥動學研究可以為毒性試驗設計提供依據；在新藥的制劑研究中，劑型設計的合理性需要生物藥劑學研究進行評價；在新藥臨床前和臨床 I、n、田期試驗中，都需要生物藥劑學和藥物動力學的參與和評價。第二章 口服藥物的吸收【習題】一、單項選擇題1對生物膜結構的性質描述錯誤的是A 流動性B.不對稱性C 飽和性D.半透性E 不穩定性2. K+、單糖、氨基酸等生命必需物質通過生物膜的轉運方式是A 被動擴散B 膜孔轉運C.主動轉運 D.促進擴散E 膜動轉運3紅霉素的生物有效性可因下述哪種因素而明顯增加A 緩釋片B 腸溶衣C 薄膜包衣片D. 使用紅霉素硬脂酸鹽E 增加顆粒大小4下列哪項不屬于藥物外

6、排轉運器糖蛋白B 多藥耐藥相關蛋白C .乳腺癌耐藥蛋白D.有機離子轉運器E . ABC轉運蛋白5以下哪條不是主動轉運的特點A 逆濃度梯度轉運B 無結構特異性和部住特異性C 消耗能量D. 需要載體參與E 飽和現象6胞飲作用的特點是A.有部位特異性B .需要載體C 不需要消耗機體能量D. 逆濃度梯度轉運E 以上都是7下列哪種藥物不是P-gp 的底物A 環孢素AB 甲氨蝶呤C 地高辛D諾氟沙星E 維拉帕米8藥物的主要吸收部位是A 胃 B. 小腸 C 大腸D. 直腸 E 均是9關于影響胃空速率的生理因素不正確的是A.胃內容物的黏度和滲透壓B .精神因素C.食物的組成D.藥物的理化性質E.身體姿勢10.

7、 在溶出為限速過程吸收中，溶解了的藥物立即被吸收，即為( ) 狀態A. 漏槽 B 動態平衡C. 飽和 D. 均是 E. 均不是11. 淋巴系統對( ) 的吸收起著重要作用A. 脂溶性藥物B 解離型藥物C 水溶性藥物D. 小分子藥物E 未解離型藥物12. 有關派伊爾結(PP) 描述錯誤的是A. 回腸含量最多B. & 10Vm的微?？杀?PP內的巨噬細胞吞噬C 由絨毛上皮和M 細胞(微褶細胞)構成D. 與微粒吸收相關E.與藥物的淋巴轉運有關13. 藥物理化性質對于藥物在胃腸道的吸收影響顯著，下列敘述中錯誤的是A 藥物的溶出快一般有利于吸收B. 具有均質多晶型的藥物，一般其亞穩定型有利于吸收

8、C 藥物具有一定脂溶性，但不可過大，有利于吸收D. 酸性藥物在胃酸條件下一定有利于吸收；堿性藥物在小腸堿性的條件下一定有利于藥物的吸收E 膽汁分泌常會影響難溶性藥物的口服吸收14. 影響片劑中藥物吸收的劑型和制劑工藝因素不包括A. 片重差異B 片劑的崩解度C 藥物顆粒的大小D. 藥物的溶出與釋放E 壓片的壓力15. 下列敘述錯誤的是A. 細胞膜可以主動變形而將某些物質攝入細胞內或從細胞內釋放到細胞外，稱為胞飲B. 大多數藥物通過被動擴散方式透過生物膜C.被動擴散需要載體參與D. 主動轉運是借助載體或酶促系統從低濃度區域向高濃度區域轉運的過程E 促進擴散一般比單純擴散的速度快得多16. pH 分

9、配假說可用下面哪個方程描述A. Fick's 方程 B. Noyes-Whitney 方程C Henderson-Hasselbalch 方程 D. Stokes 方程E Michaelis-Menten 方程17. 漏槽條件下，藥物的溶出速度方程為A. dC/dt=kSCs dt=kCsc. dC/dt= k/SCs D. dC/dt= kS/CsE dC/dt= k/S/Cs18. 一般認為在口服劑型中藥物吸收的大致順序為A. 水溶液混懸液散劑膠囊劑片劑B.水溶液 混懸液 膠囊劑 散劑 片劑C. 水溶液散劑混懸液膠囊劑片劑D. 混懸液水溶液散劑膠囊劑片劑E. 水溶液混懸液片劑散劑膠

10、囊劑19. 關于藥物間及藥物與輔料間的相互作用描述錯誤的是A. 藥物引起胃腸道pH 的改變會明顯妨礙藥物的吸收B. 藥物在制劑中與輔料發生相互作用形成絡合物可使藥物在吸收部位的濃度減小C 華法林與氫氧化鎂同時服用可提高華法林的血藥濃度D 脂質類材料為載體制備固體分散體，可不同程度地延緩藥物釋放E 藥物被包合后，使藥物的吸收增大20 .根據藥物生物藥劑學分類系統以下哪項為n型藥物A .高的溶解度，低的通透性B.低的溶解度，高的通透性C 高的溶解度，高的通透性D. 低的溶解度，低的通透性E 以上都不是21 . 下列關于藥物轉運的描述正確的是A 濃度梯度是主動轉運的動力B.易化擴散的速度一般比主動轉

11、運的快C P-gp 是藥物內流轉運器D 肽轉運器只能轉運多肽E 核苷轉運器是外排轉運器22對低溶解度，高通透性的藥物，提高其吸收的方法錯誤的是A 制成可溶性鹽類B 制成無定型藥物C 加入適量表面活性劑D. 增加細胞膜的流動性E 增加藥物在胃腸道的滯留時間23. 弱堿性藥物的溶出速率大小與pH 大小的關系是A 隨 pH 增加而增加B 隨pH 減少而不變C 與 pH 無關D. 隨 pH 增加而降低E 隨pH 減少而減少24. 根據Henderson-Hasselbalch方程式求出，酸性藥物的pKa-pH=A. lg (Ci x Cu) B. 1g (Cu/Ci)C. Ig (Ci-Cu) D.

12、lg( Ci+Cu)E lg( Ci/Cu)25. 在溶劑化物中，藥物的溶解度和溶解速度順序為A 水合物有機溶劑化物無水物B 無水物水合物有機溶劑化物C 水合物無水物有機溶劑化物D. 有機溶劑化物無水物水合物E 有機溶劑化物水合物無水物26. 哪種方法可提高地高辛的藥物吸收A.增大DnC.增大DoB.減小DoD.減小DnE.減小An27. 下列有關溶出度參數的描述錯誤的是A. 溶出參數td 表示藥物從制劑中累積溶出%所需要的時間B. Ritger-Peppas 方程中釋放參數n 與制劑骨架等形狀有關C. Higuchi方程描述的是累積溶出藥量與時間的平方根成正比D. 單指數模型中七越小表明藥物

13、從制劑中溶出的速度越快E. 相似因子與變異因子可以定量地評價參比制劑與試驗制劑溶出曲線之間的差別28. 關于腸道灌流法描述正確的是A. 小腸有效滲透系數(Peff) 是決定藥物在小腸吸收速度和程度的一個重要參數B 對受試動物的數量沒有要求C 吸收研究過程中藥物必須以溶液狀態存在D. 與體內情況相關性較差E 能排除藥物腸道代謝、腸壁吸附等因素所致的藥物損失29. 研究藥物的吸收時，生理狀態更接近自然給藥情形的研究方法是A. 小腸單向灌流法 B.腸律法C 外翻環法D.小腸循環灌流法E Caco-2 模型30. 寡肽轉運體PEPT1的底物包括A. 嘧啶類B. 心律失常藥C. 頭孢菌素類D.抗組胺藥物

14、E.維生素類31. 多肽類藥物以( ) 作為口服的吸收部位A. 結腸B. 盲腸C. 十二指腸D. 直腸E. 空腸32. 多晶型申以( ) 有利于制劑的制備，因為其溶解度、穩定性較適宜A. 穩定型B. 不穩定型C. 亞穩定型、 B、 C 均是E A、 B、 C 均不是33. 血流量可顯著影響藥物在( ) 的吸收速度A. 直腸 B. 結腸 C 小腸D. 胃 E 以上都是34. 下列有關藥物在胃腸道的吸收描述錯誤的是A. 胃腸道分為三個主要部分：胃、小腸和大腸，而小腸是藥物吸收的最主要 部位B.胃腸道內的pH從胃到大腸逐漸上升，通常是：胃 pH13 (空腹偏低，約為 ，進食后pH上升到3),十二指腸

15、 pH56,空腸pH67,大腸pH78C. pH 影響被動擴散藥物的吸收D. 胃是弱堿性藥物吸收的最佳環境E 主動轉運很少受pH 的影響35. 下列可影響藥物溶出速率的是A. 粒子大小B. 溶劑化物C. 多晶型D. 溶解度E.均是36. 下列各種因素中除( ) 外，均能加快胃的排空A. 胃內容物滲透壓降低B. 胃大部分切除C.胃內容物黏度降低D.普蔡洛爾E. 嗎啡37. 關于胃腸道吸收的敘述錯誤的是A 當食物中含有較多脂肪，有時對溶解度特別小的藥物能增加吸收量B 一些通過主動轉運吸收的物質，飽腹服用吸收量增加C. 一般情況下，弱堿性藥物在胃中容易吸收D 當胃空速率增加時，多數藥物吸收加快E 脂

16、溶性，非離子型藥物容易透過細胞膜38. 膜孔轉運有利于( ) 藥物的吸收A 脂溶性大分子B. 水溶性小分子C 水溶性大分子D. 帶正電荷的蛋白質E 帶負電荷的藥物39. 影響被動擴散的主要因素是A 藥物的溶解度B. 藥物的脂溶性C 藥物的溶出速率D. 藥物的晶型E 藥物的粒子大小40. 各類食物中，( ) 胃排空最快A.碳水化合物B.蛋白質C 脂肪D. 三者混合物E.均一樣41. 弱堿性藥物奎寧的pKa=，在小腸中(pH=解離型和未解離型的比為A 1 B. 25/1 C. 1/25 D. 14/1 E.無法計算42. 某有機酸類藥物在小腸中吸收良好，主要因為A 該藥在腸道中的非解離型比例大B.

17、 藥物的脂溶性增加C.小腸的有效面積大D.腸蠕動快43. 以下關44. 藥物的E 該藥在胃中不穩定于氯霉素的敘述錯誤的是A .棕稠氯霉素無效晶型經水浴加熱(87890C)熔融處理后可轉變為有效晶型B 棕櫚氯霉素混懸劑中，氯霉素為B 晶型，故有治療作用C 無定型為有效晶型D.棕稠氯霉素有 A B、C三種晶型及無定型，其中A晶型是有效晶型E 棕櫚氯霉素有效晶型的血液濃度比其無效晶型的血液濃度高溶出速率可用下列( ) 表示A Higuchi 方程 B. Henderson-Hasselbalch 方程C Fick 定律D. Noyes-Whitney 方程E Stokes 方程45. 細胞旁路通道的

18、轉運屏障是A. 緊密連接B 絨毛C 刷狀緣膜D. 微絨毛E 基底膜46. 消化液中的( ) 能增加難溶性藥物的溶解度，從而影響藥物的吸收A. 黏蛋白B 酶類C 膽酸鹽D. 糖E 維生素47. 胃腸道中影響高脂溶性藥物透膜吸收的屏障是A. 溶媒牽引效應B. 不流動水層C. 微絨毛D. 緊密連接E 刷狀緣膜、多項選擇題1 生物藥劑學分類系統中參數吸收數An 與 ( ) 項有關A. 藥物的有效滲透率B 藥物溶解度c 腸道半徑D. 藥物在腸道內滯留時間E .藥物的溶出時間2. BCS中用來描述藥物吸收特征的三個參數是A. 吸收數 B. 劑量數 c 分布數D. 溶解度 E 溶出數3以下哪種藥物不適于用微

19、粉化的方法增加藥物吸收A. 在消化道的吸收受溶出速度支配的藥物B 弱堿性藥物C 胃液中不穩定的藥物D. 難溶于水的藥物E 對胃腸道有刺激性的藥物4下列有關生物藥劑學分類系統相關內容的描述正確的是A. 生物藥劑學分類系統根據溶解性與通透性的差異將藥物分成四大類B. I型藥物具有高通透性和高滲透性C .m型藥物透過足吸收的限速過程，與溶出速率沒有相關性D. 劑量數是描述水溶性藥物的口服吸收參數，一般劑量數越大，越有利于藥物的吸收E. 溶出數是描述難溶性藥物吸收的重要參數，受劑型因素的影響，并與吸收分數F 密切相關5 以下可提高m類藥物吸收的方法有A. 加入透膜吸收促進劑B 制成前體藥物C 制成可溶

20、性鹽類D. 制成微粒給藥系統E 增加藥物在胃腸道的滯留時間6 Caco-2 細胞限制藥物吸收的因素有A.不流動水層 B .細胞間各種連接處C.細胞形態 D. 細胞膜E.單層完整性7 影響藥物胃腸道吸收的劑型因素有A 藥物在胃腸道中的穩定性B 粒子大小C.多晶型D.解離常數E.胃排空速率8 口服固體制劑申請生物學試驗豁免需滿足以下哪些條件A 為速釋型口服固體制劑B 主藥具有低滲透性C.制劑中的主藥必須在pH 1范圍內具有高溶解性D .輔料的種類與用量符合FDA的規定E 主藥具有較寬的治療窗9體外研究口服藥物吸收作用的方法有A 組織流動室法B. 外翻腸囊法C 外翻環法D. 腸道灌流法E 腸襻法10

21、. 下列一般不利于藥物吸收的因素有A 不流動水層B. P-gp 藥泵作用C 胃排空速率增加D. 加適量的表面活性劑11. 影響藥E 溶媒牽引效應 物吸收的劑型因素有A 藥物油水分配系數B. 藥物粒度大小C 藥物晶型D. 藥物溶出度E 藥物制劑的處方組成12. 被動擴散具以下哪些特征A 不消耗能量B. 有結構和部位專屬性C 有飽和狀態D. 借助載體進行轉運E 由高濃度向低濃度轉運13影響胃排空速度的因素有A 藥物的多晶型B. 食物的組成C 胃內容物的體積D. 胃內容物的黏庋E 藥物的脂溶性14. Caco-2 細胞模型主要應用于A 研究藥物結構與吸收轉運的關系B 快速評價前體藥物的口服吸收C 研

22、究口服藥物的吸收轉運機制D. 確定藥物在腸腔吸收的最適pHE 研究輔料以及劑型對吸收的影響作用15. 協同轉運發生時需要的重要條件有A 濃度梯度B. 結構特異性C 部位特異性D. 載體親和力的構象差異E. 能量16. 影響藥物吸收的理化因素有A. 解離度 B 脂溶性C 溶出速度D. 穩定性 E 晶型17. 改善跨細胞膜途徑吸收機制有A. 改變黏液的流變學性質B. 提高膜的流動性C. 膜成分的溶解作用D. 溶解拖動能力的增加E.與膜蛋白的相互作用三、名詞解釋1細胞通道轉運；2被動轉運；3溶出速率；4 載體媒介轉運；5.促進擴散；6. ATP驅動泵；7.多藥耐藥；8.生物藥劑學分類系統；9藥物外排

23、轉運器；10. 多晶型四、問答題1 簡述促進擴散的特點，并與被動轉運比較兩者的異同。2 簡述主動轉運的分類及特點。3 簡述生物藥劑學中討論的生理因素對藥物吸收的影響。4 已知某藥物普通口服固體劑型生物利用度只有5%，與食物同服生物利用度可提高近一倍。試分析影響該藥物口服生物利用度的因素可能有哪些，擬采用哪些方法改善之。5 . 藥物的溶出速率對吸收有何意義？影響其溶出速率的因素有哪些？6 .影響n型藥物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善該類藥物的口服生物利用度？【習題答案】一、單項選擇題15: CCBDB 610: ABBDA 1115: ABDAC 16 20: CAAAB21 25: BDD

24、BC 26 30: ADABC 31 35: ACDDE 36 40: ECBBA41 45: BCDDA 4647: CB二、多項選擇題15: ACD. ABE. CE. ABCE. ABDE 610: ABD. ABCD. ACDE. ABC. AB1115: . BCD. ABCDE. AD 1617: ABCDE. ABCE三、名詞解釋1 細胞通道轉運：藥物借助其脂溶性或膜內蛋白的載體作用，穿過細胞而被吸收的過程。2 被動轉運：是指存在于膜兩側的藥物服從濃度梯度擴散的過程，分為單純擴散和膜孔轉運兩種形式。3溶出速率：是指在一定溶出條件下，單位時間藥物溶解的量。4載體媒介轉運：借助生物膜

25、上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過程，可分為促進擴散和主動轉運兩種形式。5促進擴散：指某些物質在細胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側向低濃度側擴散的過程。6. ATP驅動泵：以ATP水解釋放的能量為能源進行主動轉運的載體蛋白家族。7多藥耐藥：外排轉運器對抗腫瘤藥物多柔比星、紫杉醇、長春堿等的外排作用會導致腫瘤細胞內藥量減少，從而對腫瘤細胞殺傷作用大大下降的現象。8 生物藥劑學分類系統：根據藥物體外溶解性和腸道滲透性的高低，對藥物進行分類的一種科學方法。BCS依據溶解性與滲透性將藥物分為四類：I類為高溶解性/高滲透性藥物、n類為低溶解性/高滲透性藥物、田類為高溶解性/低滲透性藥物、IV類

26、為低溶解性/低 滲透性藥物。9 藥物外排轉運器：轉運器的一種，依賴ATP 分解釋放的能量，可將底物逆向泵出細胞，降低底物在細胞內的濃度，如P 一糖蛋白、多藥耐藥相關蛋白、乳腺癌耐藥蛋白等。10 . 多晶型：化學結構相同的藥物，由于結晶條件不同，可得到數種晶格排列不同的晶型，這種現象稱為多晶型。四、問答題1促進擴散是指某些物質在細胞膜載體酌幫助下，由膜高濃度側向低濃度側擴散的過程。其特點有：藥物從高濃度側向低濃度側的順濃度梯度轉運；需要載體參與，載 體物質通常與藥物有高度的選擇性；不消耗能量，擴散過程與細胞代謝無關，不受細胞 代謝抑制劑的影響；轉運有飽和現象；結構類似物能產生競爭性抑制作用；有結

27、構 特異性和部位特異性。與被動轉運相同的是：促進擴散服從順濃度梯度擴散原則，不消耗能量。與被動轉運不同的是：由于載體參與，促進擴散的速度要比單純擴散的速度快得多。2借助載體或酶促系統的作用，藥物從膜的低濃度側向高濃度側的轉運稱為主動轉運。主動轉運可分為 ATP驅動泵和協同轉運兩種。ATP驅動泵是以ATP水解釋放的能量為能源進行主動轉運的載體蛋白家族。協同轉運是依賴另一種物質的電化學梯度所貯存的能量對物質進行主動轉運，而維持這種電化學勢是鈉鉀泵或質子泵。主動轉運的特點有：逆濃度梯度轉運；需要消耗機體能量；需要載體參與，載體物質通常與藥物有高度的選擇性；主動轉運的速率及轉運量與載體的量及其活性有關

28、，具有飽和作用；結構類似物能產生競爭性抑制作用，相似物競爭載體結合位點，影響藥物的轉運；受代謝抑制劑的影晌；有結構特異性和部位特異性。3口服藥物的吸收在胃腸道上皮細胞進行，胃腸道生理環境的變化對吸收產生較大的影響。1 1) 消化系統因素：胃腸液的成分與性質：胃液的pH呈酸性，有利于弱酸性藥物的吸收；小腸較高的 pH環境是弱堿性藥物最佳的吸收部位。胃排空和胃空速率：胃排空速率慢，藥物在胃中停留時間延長，弱酸性藥物吸收會增加，但是胃排空加快，到達小腸部位所需的時間縮短，有利于藥物在小腸部位吸收。小腸內運行：可促進固體制劑進一步崩解、分散，使之與腸分泌液充分混合，增加了藥物與腸表面上皮的面積，有利于

29、難溶性藥物的吸收。食物的影響：食物不僅能改變胃空速率而影響吸收，也可能促進 藥物的吸收或不影響吸收。胃腸道代謝作用的影響：藥物的胃腸道代謝是一種首過效 應，對藥物療效有一定的甚至很大的影響。2 2) 循環系統因素：胃腸血流速度：血流量可明顯影響胃的吸收速度，但這種現象 在小腸吸收中不顯著；肝首過作用：肝首過效應愈大，藥物被代謝越多，藥效會受到明 顯的影響；腸肝循環：對經膽汁排泄的藥物有影響，可使藥物的作用明顯延長；淋巴 循環：對大分子藥物的吸收起著重要作用。3 3) 疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能不足、部分或全部胃切除、肝臟疾病等均可影響藥物胃腸道吸收。4 .影響該藥物口服生物利用度的因

30、素有很多，藥物本身生物利用度低可能是由于藥物的吸收差或受到胃腸分泌的影響。與食物同服，可促進胃排空速率加快，藥物進入小腸，在腸內停留時間延長；脂肪類食物可促進膽汁分泌，而膽汁可促進難溶性藥物溶解吸收。劑型因素也有很大影響，藥用輔料的性質與藥物相互作用均影響其生物利用度。提高藥物的生物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽、無定型藥物或加入表面活性劑；改變劑型增大藥物表面積；制成復方制劑或改變劑量促使酶代謝飽和等；制成前體藥物等。5 藥物的溶出是指藥物從制劑中溶解到溶出介質中的過程?？诜腆w藥物制劑后，藥物在胃腸道內經歷崩解、分散、溶出過程才可通過上皮細胞膜吸收。對難溶性藥物而言，溶出是其吸收的限速過

31、程，藥物在胃腸道內的溶出速率直接影響藥物的起效時間、藥效強度和作用持續時間。影響藥物溶出速率的因素主要有：藥物的溶解度，藥物的溶解度與溶出速度直接相關，當藥物在擴散層中的溶解度增大，則可加快藥物的溶出速率。粒子大小，藥物粒子越小，則與體液的接觸面積越大，藥物的溶出速度增大，吸收也加 快。多晶型，不同的晶型溶解度不同，其溶出速度也不同，直接影響藥物的吸收速度， 并會影響藥物的藥理作用。溶劑化物，將藥物制成無水物或有機溶劑化物，有利于溶 出和吸收。6 . n類藥物是低溶解性/高滲透性的一類藥物，因藥物在胃腸道溶出緩慢而限制了 藥物的吸收。影響n類藥物吸收的理化因素有藥物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒

32、子大小 等。增加藥物的溶解度和(或)加快藥物的溶出速率均可有效地提高該類藥物的口服吸收，主要方法有：制成可溶性鹽類；選擇合適的晶型和溶媒化物；加入適量表面活 性劑；用親水性包合材料制成包合物；增加藥物的表面積；增加藥物在胃腸道內的 滯目時間；抑制外排轉運及藥物腸壁代謝。第三章 非口服藥物的吸收【習題】一、是非題1 注射給藥藥物直接進入血液循環，沒有吸收過程。2 藥物經口腔黏膜吸收，通過黏膜下毛細血管匯總至頸內靜脈，不經肝臟而直接進入心臟，可避開肝首過效應。3 脂溶性較強的藥物易通過生物膜吸收，但較易跨角膜吸收的藥物必須兼具脂溶。眭和水溶性。4 藥物經直腸給藥可以完全避開肝首過效應。5 藥物粒子

33、在肺部的沉積與粒子大小有關，一般來講粒子越小在肺泡的沉積量越大。二、填空題1藥物經肌內注射有吸收過程，一般藥物通過毛細血管壁直接擴散，水溶性藥物中分子量的可以穿過毛細血管內皮細胞膜上的孔隙快速擴散進入毛細血管，分子量的藥物主要通過淋巴系統吸收。2體外評價藥物經皮吸收速率可采用或 擴散池。3為達到理想的肺部沉積效率，應控制藥物粒子的大小，其空氣動力學粒徑范圍一般為 .4 蛋白多肽藥物經黏膜給藥的部位主要包括、 、 等。5 影響離子導入的因素有、 等。6藥物溶液滴入結膜內主要通過、 途徑吸收。三、不定項選擇題1下列關于經皮給藥吸收的論述不正確的是A 脂溶性藥物易穿過皮膚，但脂溶性過強容易在角質層聚

34、集，不易穿透皮膚B 某弱堿藥物的透皮給藥系統宜調節pH 為偏堿性，使其呈非解離型，以利于藥物吸收C 脂溶性藥物的軟膏劑，應以脂溶性材料為基質，才能更好地促進藥物的經皮吸收D 藥物主要通過細胞間隙或細胞膜擴散穿透皮膚，但皮膚附屬器亦可能成為重要的透皮吸收途徑2藥物在肺部沉積的機制主要有A 霧化吸入B 慣性碰撞C 沉降D. 擴散6 關于注射給藥正確的表述是A 皮下注射給藥容量較小，一般用于過敏試驗B.不同部位肌內注射吸收順序：臀大肌大腿外側肌 上臂三角肌C.混懸型注射劑可于注射部位形成藥物貯庫，藥物吸收過程較長D. 顯著低滲的注射液可局部注射后，藥物被動擴散速率小于等滲注射液4提高藥物經角膜吸收的

35、措施有A. 增加滴眼液濃度，提高局部滯留時間B 減少給藥體積，減少藥物損失C 弱堿性藥物調節pH 至，使之呈非解離型存在D. 調節滴眼劑至高滲，促進藥物吸收5影響肺部藥物吸收的因素有A. 藥物粒子在氣道內的沉積過程B 生理因素C 藥物的理化性質D. 制劑因素四、問答題1 采用什么給藥途徑可避免肝首過效應？試結合各給藥途徑的生理學特點說明其避免首過效應的原理。2 試述影響經皮給藥的影響因素。3 粒子在肺部沉積的機制是什么？簡述影響藥物經肺部吸收的因素?！玖曨}答案】一、是非題1 .X 2.，3.，4.X 5.X二、填空題2 脂溶性，小，很大3 單室，雙室4 .4 經鼻腔，經肺部，經直腸（經口腔黏膜

36、等）5 藥物及介質因素，電學因素6 角膜滲透，結膜滲透三、不定項選擇題2. BCD四、問答題1 可以通過改變給藥途徑盡量避免首過效應，尤其是肝首過效應。主要途徑有：(1) 薛脈、肌內注射：靜脈注射直接進入體循環，因此不存在首過效應；肌內注射經毛細血管吸收進入體循環，不經門肝系統，因此不存在首過效應。(2) 口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛細血管匯總至頸內靜脈，不經肝臟而直接進入心臟，可繞過肝臟的首過作用。一般可制成口腔貼片給藥。(3) 經皮吸收：藥物應用到皮膚后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進入角質層，擴散通過角質層到達活性表皮的界面，再分配進入水性的活性表皮，繼續擴散到達真皮，

37、被毛細血管吸收進入血液循環，可避開門肝系統。(4) 經鼻給藥：鼻黏膜血管豐富，鼻黏膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直 接進入體循環，無首過效應。(5) 經肺吸收：肺泡表面積大，具有豐富的毛細血管和極小的轉運距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后藥物直接進入血液循環，不受肝首過效應的影響。(6)直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過效應，給藥生物利用度遠高于距肛門4cm處給藥。當栓劑距肛門6cm處給藥時，大部分藥物經直腸上靜脈進入門靜脈- 肝臟系統。淋巴循環也有助于直腸藥物吸收，經淋巴吸收的藥物可避開肝臟代謝作用。(2) (1) 生理因素：皮膚的生理情況因種族、年齡、性別、

38、人體因素及部位的差異而有顯著不同，其差異主要由角質層的厚度、致密性和附屬器的密度引起，由此對皮膚的通透性產生明顯的影響。身體各部位皮膚滲透性大小為陰襄耳后腋窩區頭皮 手臂 腿部胸部。皮膚生理條件會隨著年齡和性別而發生變化，胎兒的角質層從妊娠期開始產生，出生時形成，由于嬰兒還沒有發達的角質層，因此皮膚的通透性比較大；成年人的萎皮膚結構功能不斷完善，通透性也在不斷地減弱。通常，老人和男性的皮膚通透性低于 兒童和婦女。(3) 劑型因素：對于經皮給藥系統的候選藥物，一般以劑量小、藥理作用強者較為理想。角質層的結構限制了大分子藥物滲透的可能性。分子量大于600 的物質不能自由通過角質層。藥物的熔點也能影

39、響經皮滲透性能，低熔點的藥物容易滲透通 過皮膚。脂溶性藥物較水溶性藥物或親水性藥物容易通過角質層屏障，但是脂溶性太強的藥物也難以透過親水性的活性表皮層和真皮層，主要在角質層中蓄積。給藥系統的劑型對藥物的釋放性能影響很大，藥物從給藥系統中釋放越容易，則越有利于藥物的經皮滲透。常用的經皮給藥劑型有乳膏、凝膠、涂劑和透皮貼片等，藥物從這些劑型中釋放往往有顯著差異。基質對藥物的親和力不應太大，否則難以將藥物轉移 到皮膚中，影響藥物的吸收。(4) 透皮吸收促進劑：應用經皮吸收促進劑可提高藥物的經皮吸收。常用的促進劑有表面活性劑類，氮酮類化合物、醇類和脂肪酸類化合物芳香精油等。3.藥物粒子在氣道內的沉積機

40、制有：慣性碰撞：動量較大的粒子隨氣體吸入，在氣道分叉處突然改變方向，受渦流的影響，產生離心力，當離心力足夠大時，即與氣道壁發生慣性碰撞：沉降：質量較大的粒子在氣道內的停留時間足夠長時，受重力的作用沉 積于氣道；擴散：當藥物粒子的粒徑較小時，沉積也可能僅僅是布朗運動的結果，即通 過單純的擴散運動與氣道相接觸。影響藥物經肺部吸收的因素主要有以下幾方面：藥物粒子在氣道中的沉積：吸入粒子在氣道中的沉積主要受三方面因素的影響：氣溶膠劑的特性、肺通氣參數和呼吸道生理構造。粒子在肺部的沉積還與粒子的大小有關。生理因素：氣管壁上的纖毛運動可使停留在該部位的異物在幾小時內被排除。呼吸道越往下，纖毛運動越弱。呼吸

41、道的直徑對藥物粒子到達的部位亦有很大影響。酶代謝也是肺部藥物吸收的屏障因素之一。藥物的理化性質：藥物的脂溶性和油水分配系數影響藥物的吸收。水溶性化合物主要 通過細胞旁路吸收，吸收較脂溶性藥物慢。藥物的分子量大小也是影響肺部吸收的因素之一。制劑因素：制劑的處方組成、吸入裝置的構造影響藥物霧滴或粒子的大小和性質、粒子的噴出速度等，進而影響藥物的吸收。第四章 藥物的分布一、是非題1 藥物分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由循環系統運送至體內各臟器組織的過程。分布速度往往比消除慢。2 由于藥物的理化性質及生理因素的差異，不同藥物在體內具有不同的分布特性，但藥物在體內分布是均勻的。3 藥物從血液向組

42、織器官分布的速度取決于組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。4 連續應用某藥物，當藥物從組織解脫入血的速度比進入組織的速度快時，組織中的藥物濃度會逐漸升高而引起蓄積。5 蛋白結合率越高，游離藥物濃度越小。當存在飽和現象或競爭結合現象時，游離 濃度變化不大，對于毒副作用較強的藥物，不易發生用藥安全問題。6 藥物體內分布主要決定于血液中游離型藥物的濃度，其次與該藥物和組織結合的 程度有關。7藥物與血漿蛋白結合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時間，并有減毒和保護機體的作用。8 蛋白質大分子藥物主要依賴淋巴系統轉運，可使藥物不通過肝從而避免首過作用。9 胎盤屏障不同于血腦屏障。藥物脂溶

43、性越大，越難透過。10. 將聚乙二醇（PEG）引入到微粒的表面，可提高微粒的親水性和柔軟性，以使其 易于被單核巨噬細胞識別和吞噬。二、單項選擇題1 藥物和血漿蛋白結合的特點有B 無競爭結合率取決于血液pH人體的體液總體積D. 體內藥量與血藥濃度之比A.結合型與游離型存在動態平衡C 無飽和性D.E結合型可自由擴散2藥物的表觀分布容積是指A人體總體積B.C游離藥物量與血藥濃度之比E體內藥物分布的實際容積3下列有關藥物表觀分布容積的敘述中，正確的是A.表觀分布容積大，表明藥物在血漿中濃度小B 表觀分布容積表明藥物在體內分布的實際容積C 表觀分布容積不可能超過體液量D 表觀分布容積的單位是L/hE 表

44、觀分布容積具有生理學意義4藥物與蛋白結合后A.能透過血管壁 B .能由腎小球濾過C.能經肝代朗fD.不能透過胎盤屏障E.能透過血腦屏障5以下錯誤的選項是A 淋巴循環可使藥物不通過肝從而減少首過作用B 乳劑有利于脂溶性藥物通過淋巴系統吸收C 大分子藥物易于向淋巴系統轉運、 B、 C 都不對E. A、R C都對6 5- 氟尿嘧啶不同乳劑給藥后，轉運進入淋巴的量依次為A. W/O/W 型>W/O型 >OW型 B. W/O 型W/O/W® >O/W型 C. O/W 型 >W/O/W!1 >W/O型 D. W/O 型 >O/W1 >W/O/W1 E.

45、O/W型W/O型 >W/O/W7體內細胞對微粒的作用及攝取主要有以下幾種方式A. 胞飲、吸附、膜間作用、膜孔轉運B 膜孔轉運C 膜孔轉運、胞飲、內吞D. 膜間作用、吸附、融合、內吞E 胞飲、內吞8以下關于蛋白結合的敘述正確的是A. 蛋白結合率越高，由于競爭結合現象，容易引起不良反應B 藥物與蛋白結合是不可逆，有飽和和競爭結合現象C 藥物與蛋白結合后，可促進透過血腦屏障D. 蛋白結合率低的藥物，由于競爭結合現象，容易引起不良反應E 藥物與蛋白結合是可逆的，無飽和和競爭結合現象9以下關于藥物向中樞神經系統轉運的敘述正確的是A. 藥物的脂溶性越高，向腦內轉運越慢B 藥物的脂溶性越低，向腦內轉運

46、越慢C 藥物血漿蛋白結合率越高，越易向腦內轉運D. 延長載藥納米粒在體內的循環時間，降低了藥物向腦內轉運的效率E 弱酸性藥物易于向腦內轉運10. 有關表觀分布容積的描述正確的是A. 具有生理學意義，指含藥體液的真實容積B. 藥動學的一個重要參數，是將血漿中藥物濃度與體內藥量聯系起來的比例常數，萁大小與體液的體積相當C 其大小與藥物的蛋白結合及藥物在組織中的分布無關D. 可用來評價體內藥物分布的程度，但其大小不可能超過體液總體積E 指在藥物充分分布的假設前提下，體內全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總容積11. 當藥物與蛋白結合率較大時，則A. 血漿中游離藥物濃度也高B.藥物難以透過血管壁向

47、組織分布C 可以通過腎小球濾過D. 可以經肝臟代謝E 藥物跨血腦屏障分布較多12有關藥物的組織分布下列敘述正確的是A. 一般藥物與組織結合是不可逆的B 親脂性藥物易在脂肪組織蓄積，會造成藥物消除加快C.當藥物對某些組織具有特殊親和性時，該組織往往起到藥物貯庫的作用 D 對于一些血漿蛋白結合率低的藥物，另一藥物的競爭結合作用將使藥效大大增強或發生不良反應E 藥物制成制劑后，其在體內的分布完全與原藥相同13. 一般藥物由血向體內各組織器官分布的速度為A.肝、腎 脂肪組織、2締組織 肌肉、皮膚B 肝、腎肌肉、皮膚脂肪組織、結締組織C 脂肪組織、結締組織 肌肉、皮膚 肝、腎D 脂肪組織、結締組織肝、腎

48、肌肉、皮膚E 肌肉、皮膚肝、腎脂肪組織、結締組織三、填空題1 藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進入血液后，由運送至的過程。2 某些藥物接續應用時，常常由于藥物從組織解脫入血的速度比進入組織的速度，導致組織中的藥物有濃度逐漸上升的趨勢，稱為。3 人血中主要有三種蛋白質 、 、 與大多數藥物結合有關。4 藥物的淋巴管轉運主要與藥物的有關。分子量在以上的大分子物質，經淋巴管轉運的選擇性傾向很強。5 藥物向中樞神經系統的轉運，主要取決于藥物的性，另外藥物與也能在一定程度上影響血液- 腦脊液間的藥物分配。6 .粒徑小于 心m的微粒，大部分聚集于網狀內皮系統，被 攝取，這 也是目前研究認為微粒系統在體內分

49、布的主要途徑。7 制備長循環微粒，可通過改善微粒的、增加微粒表面的及其則可明顯延長微粒在血液循環中的半衰期。8 藥物的組織結合起著藥物的 作用，可延長。9 藥物與蛋白結合除了受藥物的理他性質、給藥劑量、藥物與蛋白質的親和力及藥物相互作用等因素影響外，還與、 和 等因素有關。10 . 分布容積是指假設在藥物充分分布的前提下，體內按血中同樣濃度溶解時所需的體液。11 . 當組織中的藥物濃度低于血液中的藥物濃度，則表觀分布容積V 將比該藥物實際分布容積。12 . 藥物與血漿蛋白結合存在競爭抑制作用，這種置換作用主要對表觀分布容積、結合率的藥物影響大，故華法林與保泰松合用時需調整劑量，否則易引起 反應

50、。13 . 延長微粒在血中循環時間的方法有 、 和 。14 . 血漿蛋白結合率高的藥物，其表觀分布容積，當增大劑量或同服另一結合率更強的藥物，應注意問題。15 . 藥物與血漿蛋白的結合是，有 現象，只有型才能向組織轉運并發揮藥理作用，組織結合高的藥物，有時會造成藥物消除。四、問答題1決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么？哪些組織攝取藥物最快？2為什么應用“表觀分布容積”這一名詞，表觀分布容積有何意義？3藥物血漿蛋白結合和組織蛋白結合對表觀分布容積和藥物消除有何影響？4討論藥物蛋白結合率的臨床意義。5為什么藥物與血漿蛋白結合后，會延長僅由腎小球濾過藥物的腎清除率，但不影響通過腎小球濾過和腎小

51、管主動分泌兩種途徑清除藥物的腎清除率？6藥物蛋白結合率的輕微改變（如變化率為1%），是否會顯著影響作用強度？7 請舉例說明為什么弱堿性藥物比弱酸性藥物易透過血腦屏障。8如何通過藥劑學途徑增加藥物的淋巴轉運？9為什么微粒在體內的半衰期很短，如何延長微粒在血液中循環時間？10. 影響微粒給藥系統體內分布的因素有哪些？【習題答案】一、是非題1 .X 2. X 3. v 4. X 5. X 6. v 7. V 8.，9. X 10. X二、單項選擇題13 B三、填空題1循環系統，各臟器組織2慢，蓄積3.白蛋白，a 1-酸性糖蛋白，脂蛋白4分子量，50005脂溶性，蛋白的結合率，肝和脾中的單核巨噬細胞7

52、親水性，柔韌性，位阻8貯庫，作用時間9動物種差，性別差異，生理與病理狀態差異10. 全部藥量，總容積11. 小12. 低，高蛋自，中毒（不良，出血）13. 改善表面親水性，減小粒徑，表面荷正電14. 小，安全性15. 可逆的，飽和，游離，緩慢四、問答題1決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。而藥物與組織和器官的親和力主要和藥物的結構、解離度、脂溶性以及蛋白結合率有關。通常血流豐富的組織攝取藥物較快。2 表觀分布容積是指在藥物充分分布的前提下，體內全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總容積。它不是藥物體內分布的真實容積，而是通過實驗，根據體內藥量和血藥濃度的比值計算得到的容積，它是真實容積在實際情況下所表現出的特征值，所以稱為表觀分布容積。通過表觀分布容積與血藥濃度可以計算體內藥量及進行相關的藥物動力學計算。表觀分布容積與藥物的蛋白結合及藥物在組織中的分布密切相關，能反映藥物在體內的分布特點。3當藥物主要與血漿蛋白結合時，其表觀分布容積小于它們的真實分布容積；而當藥物主要與血管外的組織結合時，其表觀分布容積大于它們的真實分布容積。蛋白結合率高的藥物，通常體內消除較慢。4藥物與血漿蛋白結合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時間，并有減毒和保護機體的作用。若藥物與血漿蛋白結合率很高，藥理作用將受到顯著影n向。由于藥 理作用主要與血中