1、 取樣管理規定1.目的：為了對不同類型的取樣活動進行規范，保證取樣的代表性，特制定本程序。2.范圍：本程序適應于本公司原輔料、中間體、成品的取樣，以及純化水、飲用水的取樣。3.取樣總則3.1 取樣要求：3.1.1 取樣范圍： 由QC化驗員負責原輔料、中間體、成品、微生物檢驗樣品、純化水、飲用水的取樣；3.1.2 取樣著裝：原輔料、中間體取樣人員必須穿戴工衣、工帽、工鞋及手套，有毒樣品需戴防毒面具，護目鏡進入取樣區取樣。 成品、微生物檢驗取樣人員應穿戴工衣、工帽、工鞋及專用取樣手套，有毒樣品需戴防毒面具，護目鏡，還必須遵守潔凈區有關工作服穿戴規定。3.2 取樣器具3.2.1 玻璃取樣器具、不銹鋼

2、取樣器具和PE取樣器具的使用范圍： 固體原輔料樣品用不銹鋼取樣棒；固體中間體、成品、微生物檢驗樣品用不銹鋼取樣棒；液體原料、液體中間體、液體成品用玻璃取樣管或者取樣瓶。(取樣器的長度以能取到桶底或罐底部樣品為宜) 固體原輔料、中間體、成品用PE袋；易吸潮、揮發的固體或液體原輔料、中間體用PE取樣瓶或玻璃取樣瓶 (100ml或250ml)。固體原輔料、中間體、成品的待檢品、留樣包裝袋規格均為18*25cm的PE袋,材質與市售成品包裝袋一致，取樣結束后模擬市售成品包裝用線繩扎口。 微生物取樣用一次性PE保鮮袋。3.2.2 取樣器具的清潔： 將取樣器具按現行“取樣器具管理規定”進行清潔，貯存，備用。

3、微生物樣品取樣前，應將醫用口罩、取樣袋等在傳遞窗滅菌后，備用。3.2.3標簽： 標簽分五類分別為取樣證（附件六）、水質取樣證（附件七）、待檢品標簽（附件八）、留樣標簽（附件九）和檢品標簽（附件十）。3.2.4 取樣規則：為防止交叉污染，同一人同一時間只能取同一種物料的樣品，且取樣間只能有一批樣品，每批取樣完后必須清理或者清潔現場。所取原輔料、中間體、成品應對整批物料具有代表性，當物料總件數(n)3時，每件均應抽樣；物料總件數3件時，按+1抽樣，固體物料待檢品量、留樣量均不得少于3倍全檢量，3倍全檢量少于10g的時取樣量不得少于10g。（密度、外觀檢測樣品量不需要按3倍取），各物料取樣量見固體原

4、料3倍全檢量匯總表(附件三)、固體中間體3倍全檢量匯總表(附件四)、固體成品3倍全檢量匯總表(附件五)。4.原輔料4.1 QC收到“物料請驗單”和廠家質量檢驗報告單后，審查品名、編碼、入庫序號、供貨廠家、日期、數量及廠家檢驗結果，若發現不合規定，應拒收。核對無誤后，準備相應的取樣器具和用品，如取樣棒、取樣證、取樣袋等。4.2 QC化驗員拿“物料請驗單”和已準備好的取樣器具到庫房，核對該批物料的“原輔料標示單”，檢查被抽取原輔料的品名、來料批號、供貨單位、入庫批號、來料件數、包裝規格、來料重量等是否與“物料請驗單”一致，檢查外包裝是否完好，若發現問題，及時通知庫管員和QA人員。4.3袋裝物料按規

5、定取樣件數隨機取樣，由庫管員協助放置于取樣間，用不銹鋼取樣棒隨機抽取不同部位的樣品，將所取樣品放入PE袋中混合均勻（前后晃動5次，上次顛5次），按取樣規則平行抽取兩份，一份作為待檢品（貼上待檢品標簽），另一份作為留樣（貼上留樣標簽）。樣品取樣結束后，由庫管員將物料撤離取樣間，取樣人員按要求對房間進行清潔，并做好清潔記錄。如果同時取多批次同一樣品，批與批之間應做清理（地面用干凈的掃把打掃，桌面、板架用干凈的抹布擦拭）。為避免交叉污染或原料泄露，取樣前應先把取樣部位用無纖維毛巾擦干凈，再貼上食用級黃色膠帶，取樣后應立即將取樣部位用“取樣證”標簽橫向粘貼在取樣口的位置。4.4易吸濕、揮發的產品，應及

6、時取樣，所取樣品應密閉，以防吸潮、揮發，放置于通風櫥中。4.5 液體桶裝物料用玻璃管從包裝桶的上、中、下等不同部位隨意抽取，但不一定從同一桶的不同部位取樣，將所取的樣品放入同一個PE取樣瓶或玻璃取樣瓶中，充分混勻(順時針、逆時針各晃動5次)，取樣量約100ml150ml（滿足3倍的檢驗量），取完樣后將取樣證粘貼在物料標示單的下面。4.6槽罐車裝物料因運輸途中物料是流動的、混合均勻的，故每批只抽一份樣品。4.7 抽樣時，若發現物料不均勻或有異物存在，應及時通知庫管員和QA人員。5. 中間體取樣5.1 QC收到“中間體、成品請驗單” （ 編碼：SMP-PM-039-2）后，審查品名、批號、請驗規格

7、、生產日期、請驗日期、數量等相關內容，若發現不合規定，應拒收。核對無誤后，準備相應的取樣器具和用品，如取樣棒、取樣證、取樣袋等。5.2 QC化驗員拿“中間體、成品請驗單”和已準備好的取樣器具到中間體存放現場核對所抽取中間體的品名、批號、數量、日期等相關信息，無誤后按照規定取樣。5.3 QC化驗員取樣前應先檢查物料的外觀是否有異常，若發現問題，立即通知車間當班人員和QA人員。若無問題，用各產品專用不銹鋼取樣棒按規定件數進行取樣。所取樣品必須包含第一件和最后一件樣品，隨機抽取上、中、下不同部位的樣品，將所取樣品放入PE袋中混合均勻（前后晃動5次，上次顛5次），按取樣規則平行抽取兩份，一份作為待檢品

8、（貼上待檢品標簽），另一份作為留樣（貼上留樣標簽）。6. 成品的取樣6.1 QC收到“中間體、成品請驗單”后，審查品名、批號、請驗規格、生產日期、請驗日期、數量等相關內容，若發現不合規定，應拒收。核對無誤后，準備相應的取樣用品，如取樣證、取樣袋等。6.2 QC化驗員拿“中間體、成品請驗單”和需要帶入的取樣用品到潔凈區，將所有取樣用品放置于包裝潔凈區傳遞窗內，開啟紫外燈進行滅菌；人員從潔凈區的入口按潔凈區的穿著要求進入，滅菌半小時后，方可從潔凈區內部將取樣器具從傳遞窗取出使用。根據“中間體、成品請驗單”核對該批物料的“成品標示單”，檢查該批物料的名稱、批號、件數等信息是否與“中間體、成品請驗單”

9、信息一致，檢查物料的外觀是否有異常，如發現異常時，應立即通知潔凈區當班人員，并報告QA和QC主管；如無異常，用各產品專用不銹鋼取樣棒按規定件數進行取樣。所取樣品必須包含第一件和最后一件，隨機抽取上、中、下不同部位的樣品，將所取樣品放入干凈的圓形不銹鋼鍋中，混合均勻后(不銹鋼藥勺順時針、逆時針各攪拌10次)，按取樣規則平行抽取兩份，一份作為待檢品（貼上待檢品標簽），另一份作為留樣（貼上留樣標簽）并將袋子口模擬成品包裝方式用線繩扎口；取樣結束后，將殘余樣品用PE袋帶回QC，按實驗室廢棄物品進行處理。7. 微生物取樣7.1 微生物檢測樣品的取樣應確保樣品不受操作過程的污染。7.2 QC收到“中間體、

10、成品請驗單”后，審查品名、批號、請驗規格、生產日期、請驗日期、數量等相關內容，若發現不合規定，應拒收。核對無誤后，準備相應的取樣用品，如取樣證、取樣袋等。7.3 QC化驗員拿“中間體、成品請驗單”和需要帶入的取樣用品到潔凈區，將所有取樣用品放置于包裝潔凈區傳遞窗內，開啟紫外燈進行滅菌；人員從潔凈區的入口按潔凈區的穿著要求進入，滅菌半小時后，方可從潔凈區內部將取樣器具從傳遞窗取出使用。根據“中間體、成品請驗單”對成品進行核對產品名稱、批號、件數等信息，是否與“中間體、成品請驗單”信息一致，檢查物料的外觀是否有異常，如發現異常時，應立即通知潔凈區當班人員，并報告QA和QC主管；如無異常，用各產品專

11、用的不銹鋼取樣棒按規定件數進行取樣。每桶取樣時，除桶上、中、下中間取樣外，還應在每桶接觸塑料袋的部位對邊線兩點采樣。將所取樣品放入干凈的不銹鋼鍋中，混合均勻后(不銹鋼藥勺順時針、逆時針各攪拌10次)，將樣品轉移至微生物專用取樣袋中，貼上待檢品標簽，注明微生物檢驗用樣品。取樣結束后，將殘余樣品用PE袋帶回QC，按實驗室廢棄物品進行處理。微生物檢驗樣品取回后直接送至微生物傳遞窗進行滅菌。8.純化水取樣8.1 盛樣容器：500ml無色透明具塞三角瓶（滅菌處理）。8.2 取樣量：約500ml8.3 取樣點：見附件1“純化水取樣點對應位置”。8.4 取樣點的取樣頻率：根據2010版GMP指南關于純化水的

12、檢測頻率，根據水點在循環系統中位置和功能的不同來界定關鍵點和非關鍵點。將各使用點定為非關鍵點，檢測頻率為每月一次；將純化水循環系統的出水點、回水點（即本公司的總送水口、總回水口）定為關鍵點，檢測頻率為每周一次，具體安排見附件2“純化水各取樣點的取樣頻率安排表”8.5 取樣方法在保證與每個純化水點日常使用的連接狀態一致時，取樣才能進行。采水樣前先將取樣口用盛裝75%乙醇的噴壺對取樣口內、外進行噴灑、消毒，然后反復開關閥門3-5次，然后將閥門打開并固定在最大狀態，等水流2分鐘后（約16L）直接用滅菌后的取樣瓶接取500ml純化水，然后在取樣瓶上貼取樣證標簽，注明批號。微生物檢驗，一般從取樣到檢驗不

13、宜超過8小時，不然應在210冷藏條件下保存樣品，但不得超過24小時。（備注：純化水取樣操作必須與實際使用一致，如實際使用中外接了塑料軟管，則取樣時一定要接上軟管）。9.飲用水取樣9.1盛樣容器：1000ml無色透明具塞三角瓶。9.2取樣量：約1000ml9.3取樣點：1號取水口和2號取水口9.4飲用水取樣頻率：每月一次9.5取樣方法：采水樣前先將取樣口用盛裝75%乙醇的噴壺對取樣口內、外進行噴灑、消毒，然后反復開關閥門3-5次，再將閥門打開并固定在最大狀態，放水約2分鐘，方能取樣，以保證水樣的代表性。采水時控制水流速度，小心接入瓶內。取樣后及時在取樣瓶上貼取樣標簽，迅速送至實驗室進行檢驗。微生

14、物檢驗，一般從取樣到檢驗不宜超過8小時，不然應在210冷藏條件下保存樣品，但不得超過24小時。10. 樣品管理規定10.1 樣品接收登記：取樣員樣品取完后送至實驗室分別將樣品交給留樣管理員和樣品管理員并在留樣記錄和樣品取樣接收分發登記表上做好相應記錄。穩定性、留樣再檢驗樣品由穩定性、留樣管理員交給樣品管理員并在相應的樣品取樣接收分發登記表上登記；送樣樣品、研發樣品在送樣樣品、研發樣品接收分發檢驗登記表上登記。10.2檢驗任務分配及管理：QC主管根據請驗單上的檢驗標準要求，將需要檢驗的項目，每天以書面形式分配給每個檢驗人員，并由每個檢驗員在各自的任務單上簽名確認。每月最后一天將當月檢驗任務安排表

15、裝訂成冊并保存，保存期限與公司GMP文件保存期限一致。10.3樣品編號編制原則：以取樣當天日期加流水號組成，如20140201-01，代表2014年02月01日所取的一個樣品，由QC主管在安排任務時將樣品編號書寫于QC樣品編號表上。對于穩定性、留樣再檢驗、送樣樣品、研發樣品等特殊情況，樣品編號編制同上，以取出日期（穩定性、留樣樣品）或收到日期（送樣樣品、研發樣品）加流水號組成，流水號延續正常取樣，備注中注明樣品來源。10.4待檢品分發管理：為避免交叉污染，所有檢驗用的樣品均由樣品管理員進行分樣并分發，分樣前后對分樣間進行清潔，且分樣時只能有一批樣品處于分樣狀態。分樣員以QC檢驗任務安排表中的項

16、目，分發量不少于每個化驗員檢驗項目的總量，一般外觀為20g，常規理化、儀器檢驗為5g，密度測定為60g。分樣袋用7*10cmPE袋（貼上樣品標簽），將分樣記錄登記于各樣品取樣接收分發登記表中，由檢驗人員簽字確認，分樣員登記檢驗開始日期。對于穩定性、留樣再檢驗、送樣樣品、研發樣品等特殊情況，常規理化2g、儀器1g，分樣袋用7*10cmPE袋（貼上樣品標簽），穩定性、留樣再檢驗樣品將分樣記錄登記于各樣品取樣接收分發登記表中，送樣樣品、研發樣品將分樣記錄登記于送樣樣品、研發樣品接收分發檢驗登記表中，由檢驗人員簽字確認，分樣員登記檢驗開始日期。若產品檢驗出現異常，需復驗調查時應重新分發領用樣品并做相應

17、的領用登記。分樣后的檢品檢驗項目完成后放置于待廢棄物桶中，待檢品在該批產品檢驗完成后放置于待廢棄物桶中。在檢驗結束后，由檢驗報告人員填寫報告日期。已檢樣品須等該樣品內部放行后才能銷毀處理。11.附件附件一 純化水取樣點對應位置 附件二 純化水各取樣點的取樣頻率安排表 附件三 固體原料3倍全檢量匯總表 附件 四 固體中間體3倍全檢量匯總表 附件五 固體成品3倍全檢量匯總表 附件六 取樣證樣張 編碼：R-SMP-QC-096-6-01附件七 水質取樣證樣張 編碼: R-SMP-QC-096-6-02附件八 待檢品標簽樣張 編碼：R-SMP-QC-096-6-03附件九 留樣標簽樣張 編碼：R-SM

18、P-QC-096-6-04附件十 檢品標簽樣張 編碼：R-SMP-QC-096-6-05附件十一 固體原輔料-樣品取樣接收分發檢驗登記表 編碼：R-SMP-QC-096-6-06附件十二 中間體-樣品取樣接收分發檢驗登記表 編碼：R-SMP-QC-096-6-07附件十三成品-樣品取樣接收分發檢驗登記表 編碼：R-SMP-QC-096-6-08附件十四 液體原輔料-樣品取樣接收分發檢驗登記表 編碼:R-SMP-QC-096-6-09附件十五 純化水/飲用水取樣記錄 編碼:R-SMP-QC-096-6-10附件十六 送樣樣品、研發樣品接收分發檢驗登記表 編碼:R-SMP-QC-096-6-11附

19、件十七 QC檢驗任務安排表 編碼:R-SMP-QC-096-6-12附件十八 QC樣品編號表 編碼:R-SMP-QC-096-6-1312.變更記載 文件編碼變更記載執行日期附件一 純化水取樣點對應位置序號名稱序號名稱PW001純化水總出PW009OTC潔具清洗1PW002純化水總回PW010OTC潔具清洗2PW003超純水總出PW011OTC配液室1PW004超純水總回PW012OTC配液室2PW005OTC男一更PW013創可貼女一更PW006OTC女一更PW014創可貼男一更PW007OTC稱量室1PW015OTC稱量室2PW008OTC潔具間PW016洗衣間-PW017創可貼器具清洗間

20、備注：PW003、PW004、PW009、PW007、PW011為超純水系統一個管網。其余12個點為純化水系統，一個管網。附件二 純化水各取樣點的取樣頻率安排表取樣日期超純水取樣點純化水取樣點檢驗項目每月第一個周三PW001/PW002/PW015/PW006化學項目檢驗微生物檢驗每月第二個周三PW001/PW002/PW005/PW008/ PW010化學項目檢驗微生物檢驗每月第三個周三PW001/PW002/PW012/PW017/ PW014化學項目檢驗微生物檢驗每月第四個周三PW001/PW002/PW013/PW016化學項目檢驗微生物檢驗附件三 固體原料3倍全檢量匯總表品名代號約3

21、倍全檢量（g）苯佐卡因BZK150附件四固體中間體3倍全檢量匯總表品名代號約3倍全檢量（g）附件五 固體成品3倍全檢量匯總表品名代號約3倍全檢量（g）附件六 取樣證樣張 （白底黃字，長*寬為10*8cm） 取 樣 證 品 名 代 號 批 號 取樣者 取樣日期 附件七 水質取樣證樣張（白底黃字，長*寬為10*8cm）水 質 取 樣 證品 名 批 號 取樣點 取樣者 取樣時間 取樣日期 附件八 待檢品標簽樣張（白底黃字，長*寬為7*7cm）待 檢 品 標 簽品 名 代 號 批 號 待檢品重量 取樣桶號 取樣者 取樣日期 附件九 留樣標簽樣張（白底藍字，長*寬為10*7cm）留 樣 標 簽品 名 代 號 批 號 留樣重量 取樣桶號 儲存條件 留樣者 留樣日期 有效期/復檢期 附件十 檢品標簽樣張(白底黃字，長*寬為7*7cm)檢 品 標 簽品 名 代 號 批 號 分樣人 檢驗人 分樣日期 附件十一 固體原輔料樣品取樣接收分發檢驗登記表取樣日期物料代號入庫批號樣品編號包裝規格包裝總件數取樣件數取樣量（g）取樣人樣品接收人