1、2022-3-3藥劑學2固體分散體（固體分散體（solid dispersionsolid dispersion）系指藥物以分子、膠態、微晶等系指藥物以分子、膠態、微晶等狀態均勻分散在某一固態載體物狀態均勻分散在某一固態載體物質中所形成的分散體系。質中所形成的分散體系。將藥物制成固體分散體所采用的將藥物制成固體分散體所采用的制劑技術稱為固體分散技術制劑技術稱為固體分散技術。第一節第一節 固體分散技術固體分散技術一、概述一、概述2022-3-3藥劑學3制成固體分散體的目的制成固體分散體的目的： 增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率；增加難溶性藥物的溶解度和溶出速率； 控制藥物釋放；控制藥物釋放； 掩

2、蓋藥物的不良嗅味和刺激性；掩蓋藥物的不良嗅味和刺激性； 使液體藥物固體化；使液體藥物固體化； 利用載體的包蔽作用，可延緩藥物的水解和氧化利用載體的包蔽作用，可延緩藥物的水解和氧化增加藥物的穩定性。增加藥物的穩定性。固體分散體的缺點固體分散體的缺點： 藥物處于高度分散狀態，久貯易產生老化藥物處于高度分散狀態，久貯易產生老化現象（穩定性不高）。現象（穩定性不高）。2022-3-3藥劑學4二、載體材料二、載體材料 固體分散體所用的載體材料可固體分散體所用的載體材料可分為：水溶性載體材料、難溶性載分為：水溶性載體材料、難溶性載體材料、腸溶性載體材料三大類。體材料、腸溶性載體材料三大類。（一）水溶性載體

3、材料（一）水溶性載體材料1. 1. 聚乙二醇類聚乙二醇類 2. 2. 聚維酮類聚維酮類3 3表面活性劑類表面活性劑類 4 4有機酸類有機酸類5 5糖類與醇類糖類與醇類 6 6其它親水性材料其它親水性材料2022-3-3藥劑學51.1.聚乙二醇類聚乙二醇類 聚乙二醇（聚乙二醇（PEGPEG）是最常用的水溶性載體）是最常用的水溶性載體之一，是一大類結晶性高分子聚合物的之一，是一大類結晶性高分子聚合物的總稱。最適合用于固體分散體的分子量總稱。最適合用于固體分散體的分子量在在10001000到到2000020000，熔點較低（，熔點較低（55655565），），毒性小。化學性質穩定（但毒性小。化學性質

4、穩定（但180180以上分以上分解），能與多種藥物配伍。不干擾藥物解），能與多種藥物配伍。不干擾藥物的含量分析。的含量分析。 藥物為油類時，宜用分子量更高的藥物為油類時，宜用分子量更高的PEGPEG類類作載體。單用作載體。單用PEG6000PEG6000作載體，則固體分作載體，則固體分散體變軟，特別是溫度較高時載體發粘散體變軟，特別是溫度較高時載體發粘。2022-3-3藥劑學62. 2. 聚維酮類聚維酮類 聚維酮（聚維酮（PVPPVP）為無定形高分子聚合物、）為無定形高分子聚合物、無毒、易溶于水和多種有機溶劑。由于無毒、易溶于水和多種有機溶劑。由于熔點較高，不宜采用熔融法，而宜采用熔點較高，不

5、宜采用熔融法，而宜采用溶劑法制備固體分散物。溶劑法制備固體分散物。 但但PVPPVP易吸濕，制成的固體分散物對濕的易吸濕，制成的固體分散物對濕的穩定性差，貯存過程中易吸濕而析出藥穩定性差，貯存過程中易吸濕而析出藥物結晶。如尼莫地平物結晶。如尼莫地平PVPPVP固體分散物固體分散物77能顯著提高尼莫地平的體外溶出速率，能顯著提高尼莫地平的體外溶出速率，但經相對濕度但經相對濕度75%75%，4040放置三個月后，放置三個月后，溶出速率又回到原藥的水平。溶出速率又回到原藥的水平。2022-3-3藥劑學73表面活性劑類表面活性劑類 作為載體材料的表面活性劑大多含聚氧作為載體材料的表面活性劑大多含聚氧乙

6、烯基，是較理想的速效載體材料。其乙烯基，是較理想的速效載體材料。其特點是溶于水或有機溶劑、載藥量大、特點是溶于水或有機溶劑、載藥量大、在蒸發過程中可阻滯藥物產生結晶。在蒸發過程中可阻滯藥物產生結晶。 最為常用的表面活性劑是泊洛沙姆最為常用的表面活性劑是泊洛沙姆188188（poloxamer188poloxamer188），為片狀固體、毒性），為片狀固體、毒性小、對粘膜刺激性極小、可采用熔融法小、對粘膜刺激性極小、可采用熔融法和溶劑法制備固體分散體，可大大提高和溶劑法制備固體分散體，可大大提高藥物的溶出速率和生物利用度。藥物的溶出速率和生物利用度。2022-3-3藥劑學84有機酸類有機酸類 常

7、用的有枸櫞酸、琥珀酸、酒石常用的有枸櫞酸、琥珀酸、酒石酸、膽酸、去氧膽酸等。酸、膽酸、去氧膽酸等。 此類載體材料的分子量較小，易此類載體材料的分子量較小，易溶于水而不溶于有機溶劑。溶于水而不溶于有機溶劑。金陵之夜金陵之夜2022-3-3藥劑學95 5糖類與醇類糖類與醇類 糖類有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等，糖類有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等，醇類有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。醇類有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。 它們的特點是水溶性強、毒性小，它們的特點是水溶性強、毒性小，因分子中有多個羥基，可與藥物以因分子中有多個羥基，可與藥物以氫鍵結合生成固體分散體，適用于氫鍵結合生成固體分散體，適用于劑量小、熔點高的藥

8、物，尤以甘露劑量小、熔點高的藥物，尤以甘露醇為最佳。醇為最佳。2022-3-3藥劑學106其它親水性材料其它親水性材料 一些常用的固體制劑優良輔料，如改一些常用的固體制劑優良輔料，如改性淀粉、微晶纖維素、淀粉、低粘度性淀粉、微晶纖維素、淀粉、低粘度HPMCHPMC、胃溶性聚丙烯酸樹脂以及微粉、胃溶性聚丙烯酸樹脂以及微粉硅膠等也可用作固體分散體的載體。硅膠等也可用作固體分散體的載體。 它們具有良好的親水性，除起到藥物它們具有良好的親水性，除起到藥物的分散作用外，本身還是優良的潤濕的分散作用外，本身還是優良的潤濕劑、分散劑、助流劑或崩解劑。劑、分散劑、助流劑或崩解劑。 此此類固體分散體可采用溶劑分

9、散法制備類固體分散體可采用溶劑分散法制備。2022-3-3藥劑學11（二）難溶性載體材料1纖維素類纖維素類2聚丙烯酸樹脂類聚丙烯酸樹脂類3脂質類脂質類2022-3-3藥劑學121纖維素類纖維素類v常用的是乙基纖維素（常用的是乙基纖維素（ECEC），它只能），它只能溶于乙醇、苯、丙酮、溶于乙醇、苯、丙酮、CClCCl4 4等有機溶劑、等有機溶劑、無毒、無藥理活性，是一種理想的不溶無毒、無藥理活性，是一種理想的不溶性載體材料。性載體材料。多采用溶劑分散法制備多采用溶劑分散法制備（乙醇為溶劑）緩釋的固體分散體：（乙醇為溶劑）緩釋的固體分散體：ECEC的用量和粘度對藥物的釋放速率均有影的用量和粘度對藥

10、物的釋放速率均有影響，尤其是響，尤其是ECEC的用量影響更大；藥物釋放的用量影響更大；藥物釋放的機理是擴散控制。的機理是擴散控制。加入加入HPCHPC、PEGPEG、PVPPVP等水溶性物質作致孔等水溶性物質作致孔劑可以調節釋藥速率，獲得更為理想的緩劑可以調節釋藥速率，獲得更為理想的緩控釋效果。控釋效果。2022-3-3藥劑學132聚丙烯酸樹脂類聚丙烯酸樹脂類 主要為為含季銨基的聚丙烯酸樹脂主要為為含季銨基的聚丙烯酸樹脂（商品名：（商品名：EudragitEudragit，包括，包括RLRL和和RSRS等等幾種型號）。幾種型號）。 此類產品在腸液中不溶，在胃液中可此類產品在腸液中不溶，在胃液中

11、可溶脹，廣泛用于制備緩釋固體分散體溶脹，廣泛用于制備緩釋固體分散體的材料。的材料。 也可在此類固體分散體中加入也可在此類固體分散體中加入PEGPEG或或PVPPVP等可調節釋藥速率等可調節釋藥速率。2022-3-3藥劑學143脂質類脂質類 脂質類材料（如膽固醇、脂質類材料（如膽固醇、-谷甾醇、谷甾醇、棕櫚酸甘油酯、膽固醇硬脂酸酯、巴棕櫚酸甘油酯、膽固醇硬脂酸酯、巴西棕櫚蠟等）也可作為載體制備緩釋西棕櫚蠟等）也可作為載體制備緩釋的固體分散體。應采用熔融法制備。的固體分散體。應采用熔融法制備。 這些脂質類載體可降低藥物的釋放速這些脂質類載體可降低藥物的釋放速率達到緩釋的目的。也可加入率達到緩釋的目

12、的。也可加入PVPPVP、表、表面活性劑、糖類等水溶性材料，以調面活性劑、糖類等水溶性材料，以調節釋放速率，達到滿意的緩釋效果。節釋放速率，達到滿意的緩釋效果。2022-3-3藥劑學151纖維素類纖維素類2聚丙烯酸樹脂類聚丙烯酸樹脂類長安街夜色長安街夜色長安街夜色2022-3-3藥劑學161纖維素類纖維素類 常用的有醋酸纖維素酞酸酯（常用的有醋酸纖維素酞酸酯（CAPCAP）、羥丙甲）、羥丙甲纖維素酞酸酯（纖維素酞酸酯（HPMCPHPMCP，其商品有兩種規格，其商品有兩種規格，分別為分別為HP50HP50、HP55HP55）以及羧甲乙纖維素）以及羧甲乙纖維素（CMECCMEC）等，它們不溶于胃液

13、，但均能溶于）等，它們不溶于胃液，但均能溶于腸液中。腸液中。 可用于制備胃中不穩定藥物的固體分散體，可用于制備胃中不穩定藥物的固體分散體，使其只在腸道中釋放和吸收，使制劑獲得較使其只在腸道中釋放和吸收，使制劑獲得較高的療效（即生物利用度較高）。高的療效（即生物利用度較高）。 也可于制備緩釋的固體分散體，控制藥物的也可于制備緩釋的固體分散體，控制藥物的釋放，使制劑獲得緩釋的效果。釋放，使制劑獲得緩釋的效果。2022-3-3藥劑學172聚丙烯酸樹脂類聚丙烯酸樹脂類 常用聚丙烯酸樹脂常用聚丙烯酸樹脂號及號及號，號，前者在前者在pH6pH6以上的介質中溶解，后以上的介質中溶解，后者在者在pH7pH7以

14、上的介質中溶解，有時以上的介質中溶解，有時兩者聯合使用，可制成緩釋速率兩者聯合使用，可制成緩釋速率較理想的固體分散體。較理想的固體分散體。 布洛芬以布洛芬以Eudragit L-100Eudragit L-100及及 Eudragit S-100Eudragit S-100共沉淀物中共沉淀物中5hr5hr釋釋藥藥5050% %, 8h, 8h釋藥近于完全。釋藥近于完全。2022-3-3藥劑學18三、固體分散體的類型三、固體分散體的類型（-）固體溶液（solid solution）v是指藥物以分子狀態均勻分散在載體材料中是指藥物以分子狀態均勻分散在載體材料中而形成的固體分散體。如果將藥物分子看成

15、而形成的固體分散體。如果將藥物分子看成溶質，載體看成是溶劑，則此類分散體即可溶質，載體看成是溶劑，則此類分散體即可稱為固體（態）溶液。稱為固體（態）溶液。 因為固體溶液中的藥物以分子狀態存在，分因為固體溶液中的藥物以分子狀態存在，分散程度高、表面積大，所以在改善溶解度方散程度高、表面積大，所以在改善溶解度方面比下述的低共熔混合物具有更好的效果。面比下述的低共熔混合物具有更好的效果。2022-3-3藥劑學19按晶體結構看，可分為置換型和填充型固體按晶體結構看，可分為置換型和填充型固體溶液；按藥物與載體材料的互溶情況看，可溶液；按藥物與載體材料的互溶情況看，可分為完全互溶和部分互溶固體溶液。分為完

16、全互溶和部分互溶固體溶液。如果藥物與載體的分子大小很接近，則一種如果藥物與載體的分子大小很接近，則一種分子可以代替另一種分子進入其晶格結構形分子可以代替另一種分子進入其晶格結構形成成置換型固體溶液置換型固體溶液，這種固體溶液往往在兩，這種固體溶液往往在兩者不同組分比例下都能形成，故而又稱者不同組分比例下都能形成，故而又稱完全完全互溶固體溶液互溶固體溶液；但如果藥物與載體的分子大小差異較大，則但如果藥物與載體的分子大小差異較大，則一種分子只能填充進入另一種分子晶格結構一種分子只能填充進入另一種分子晶格結構的空隙中形成的空隙中形成填充型固體溶液填充型固體溶液，這種固體溶，這種固體溶液只在特定的組分

17、比例下形成，故而又稱為液只在特定的組分比例下形成，故而又稱為部分互溶固體溶液部分互溶固體溶液。2022-3-3藥劑學20（二）簡單低共溶混合物（二）簡單低共溶混合物（eutectic mixture） 藥物與載體以適當的比例配合，并在較低的藥物與載體以適當的比例配合，并在較低的溫度下熔融，可得到完全混溶的液體（液態溫度下熔融，可得到完全混溶的液體（液態的固體溶液），將其速冷至最低共熔點（溫的固體溶液），將其速冷至最低共熔點（溫度）下，藥物一般將以微晶形式均勻分散在度）下，藥物一般將以微晶形式均勻分散在固體載體中。固體載體中。 為了最大程度的獲得這種均勻分散的微晶體為了最大程度的獲得這種均勻分散

18、的微晶體系，關于藥物與載體的用量比例，一般采用系，關于藥物與載體的用量比例，一般采用最低共熔組分比最低共熔組分比（最低共熔點時藥物與載體（最低共熔點時藥物與載體之比），此時，兩組分在最低共熔溫度下同之比），此時，兩組分在最低共熔溫度下同時從熔融態轉變成微晶態（體系），稱為最時從熔融態轉變成微晶態（體系），稱為最低共熔混合物。低共熔混合物。2022-3-3藥劑學21圖圖18-1 簡單低共熔混合物的相圖簡單低共熔混合物的相圖 圖中圖中A A、B B分別為分別為A A和和B B的的熔點；熔點； 相相為為A和和B的熔融態；的熔融態； 相相表示表示A的微晶與的微晶與A在在B中的飽和溶液中的飽和溶液(熔融

19、熔融態態)共存；共存； 相相表示表示B的微晶與的微晶與B在在A中的飽和溶液中的飽和溶液(熔融熔融態態)共存；共存； 相相為固態低共熔混合為固態低共熔混合物（物（O O線為線為A A和和B B共同處共同處于熔融狀態時的于熔融狀態時的最最低溫低溫度度, E, E點為點為A A和和B B處于最處于最低共熔點時的比例）。低共熔點時的比例）。 ABEOI：熔融態熔融態 溫度溫度T隨著隨著B的比例的比例，A的的熔化點曲線沿著熔化點曲線沿著AEAE線下降到線下降到E E點點2022-3-3藥劑學22 如果兩組分的配比不是最低共熔如果兩組分的配比不是最低共熔組分比，則在某一溫度下，先行組分比，則在某一溫度下，

20、先行析出的某一成分的微晶就會在另析出的某一成分的微晶就會在另一種成分的熔融體中自由生長成一種成分的熔融體中自由生長成較大的結晶。較大的結晶。 當溫度進一步降低到低共熔溫度當溫度進一步降低到低共熔溫度時（時（O線），此時產生的低共熔晶線），此時產生的低共熔晶體就會填入先析出的晶體結構空體就會填入先析出的晶體結構空隙中，使總體的微晶表面積大大隙中，使總體的微晶表面積大大減小，影響增溶效果。減小，影響增溶效果。2022-3-3藥劑學23（三）共沉淀物（三）共沉淀物 共沉淀物也稱共蒸發物、沉淀物共沉淀物也稱共蒸發物、沉淀物 ，是由藥物與載體材料二者以一定比是由藥物與載體材料二者以一定比例形成的例形成的

21、非結晶性無定形物非結晶性無定形物。如磺。如磺胺噻唑（胺噻唑（STST）與）與PVPPVP（1 1：2 2）共沉淀）共沉淀物中，物中，STST分子進入分子進入PVPPVP分子的網狀骨分子的網狀骨架中，藥物結晶受到架中，藥物結晶受到PVPPVP的抑制而形的抑制而形成非結晶性無定形物。成非結晶性無定形物。2022-3-3藥劑學24四、常用的固體分散技術四、常用的固體分散技術（一）熔融法（一）熔融法（二）溶劑法（二）溶劑法（三）溶劑熔融法（三）溶劑熔融法（四）研磨法（四）研磨法（五）液相中溶劑擴散法（五）液相中溶劑擴散法2022-3-3藥劑學25（一）熔融法（一）熔融法 將藥物與載體材料混勻，加熱至熔

22、融（也可將載體加熱熔將藥物與載體材料混勻，加熱至熔融（也可將載體加熱熔融后，再加入藥物混勻），然后將熔融物在不斷攪拌下迅融后，再加入藥物混勻），然后將熔融物在不斷攪拌下迅速冷卻成固體速冷卻成固體（例如將熔融物傾倒在冰冷的不銹鋼板上成（例如將熔融物傾倒在冰冷的不銹鋼板上成薄膜狀，使熔融物驟冷成固體），然后將其干燥使變脆而薄膜狀，使熔融物驟冷成固體），然后將其干燥使變脆而易于粉碎，進一步制成片劑、膠囊等。易于粉碎，進一步制成片劑、膠囊等。 本法簡便、經濟，適用于對熱穩定的藥物，多采用低熔點本法簡便、經濟，適用于對熱穩定的藥物，多采用低熔點的或不溶于有機溶劑的載體材料，如的或不溶于有機溶劑的載體材料

23、，如PEGPEG類、類、poloxamerpoloxamer、枸櫞酸、糖類等，但不耐熱的藥物和載體不宜用此法，以枸櫞酸、糖類等，但不耐熱的藥物和載體不宜用此法，以免分解、氧化。一般來說，此法制得的固體分散體中的藥免分解、氧化。一般來說，此法制得的固體分散體中的藥物有較高度的分散狀態。物有較高度的分散狀態。 對易受熱分解、升華及多晶型轉換的藥物，可采用減壓熔對易受熱分解、升華及多晶型轉換的藥物，可采用減壓熔融或充惰性氣體的方法。融或充惰性氣體的方法。也可將熔融物滴入冷凝液中使之也可將熔融物滴入冷凝液中使之迅速收縮、凝固成丸，這樣制成的固體分散體稱為滴丸。迅速收縮、凝固成丸，這樣制成的固體分散體稱

24、為滴丸。常用冷凝液有液體石蠟、植物油、甲基硅油以及水等。常用冷凝液有液體石蠟、植物油、甲基硅油以及水等。2022-3-3藥劑學26（二）溶劑法（二）溶劑法 將藥物溶于有機溶劑中，根據載體能否溶于此溶劑，可將將藥物溶于有機溶劑中，根據載體能否溶于此溶劑，可將此法分為共沉淀法和溶劑分散法二種。此法分為共沉淀法和溶劑分散法二種。 共沉淀法是指將藥物與載體材料共同溶解于有機溶劑中，共沉淀法是指將藥物與載體材料共同溶解于有機溶劑中，蒸去有機溶劑后使藥物與載體材料同時析出、干燥即得蒸去有機溶劑后使藥物與載體材料同時析出、干燥即得。蒸發溶劑時，宜先用較高溫度蒸發溶劑至溶液變粘稠時，蒸發溶劑時，宜先用較高溫度

25、蒸發溶劑至溶液變粘稠時，突然冷凍固化；也可將藥物和載體溶于溶劑中，然后噴霧突然冷凍固化；也可將藥物和載體溶于溶劑中，然后噴霧干燥或冷凍干燥，除盡溶劑即得。該法主要適用于熔點較干燥或冷凍干燥，除盡溶劑即得。該法主要適用于熔點較高的或不夠穩定的藥物和載體的固體分散體的制備。本法高的或不夠穩定的藥物和載體的固體分散體的制備。本法制備的固體分散體，分散性好，但使用有機溶劑，且用量制備的固體分散體，分散性好，但使用有機溶劑，且用量較多，有時難于除盡，成本也較高。較多，有時難于除盡，成本也較高。 溶劑分散法是指藥物溶于有機溶劑中，將不溶于此溶劑的溶劑分散法是指藥物溶于有機溶劑中，將不溶于此溶劑的載體材料分

26、散于其中，與藥物混勻，蒸去有機溶劑、干燥載體材料分散于其中，與藥物混勻，蒸去有機溶劑、干燥即得即得（也可采用噴霧干燥或冷凍干燥去除有機溶劑）。此（也可采用噴霧干燥或冷凍干燥去除有機溶劑）。此法不用選擇藥物和載體的共同溶劑，只需選擇能溶解藥物法不用選擇藥物和載體的共同溶劑，只需選擇能溶解藥物的溶劑即可。的溶劑即可。2022-3-3藥劑學27（三）溶劑熔融法（三）溶劑熔融法 將藥物用適當的溶劑溶解后，與熔融的載將藥物用適當的溶劑溶解后，與熔融的載體混合均勻，蒸去有機溶劑，冷卻固化而體混合均勻，蒸去有機溶劑，冷卻固化而得。得。本法可適用于液態藥物，如魚肝油、本法可適用于液態藥物，如魚肝油、維生素維生

27、素A A、D D、E E等。但只適用于劑量小于等。但只適用于劑量小于50mg50mg的藥物。凡適用熔融法的載體材料均的藥物。凡適用熔融法的載體材料均可采用。制備過程一般除去溶劑的受熱時可采用。制備過程一般除去溶劑的受熱時間短，產物穩定，質量好。但注意選用毒間短，產物穩定，質量好。但注意選用毒性小的溶劑，與載體材料應易混合。通常性小的溶劑，與載體材料應易混合。通常藥物先溶于溶劑再與熔融載體材料混合，藥物先溶于溶劑再與熔融載體材料混合，必須攪拌均勻，防止固相析出。必須攪拌均勻，防止固相析出。2022-3-3藥劑學28（四）研磨法（四）研磨法 是將藥物與較大比例的載體材料混是將藥物與較大比例的載體材

28、料混合后，強力持久地研磨一定時間，合后，強力持久地研磨一定時間，形成固體分散體的方法。形成固體分散體的方法。本法不需本法不需加溶劑，而是借助機械力降低藥物加溶劑，而是借助機械力降低藥物的粒度，或使藥物與載體材料以氫的粒度，或使藥物與載體材料以氫鍵相結合。鍵相結合。研磨時間的長短因藥物研磨時間的長短因藥物而異。常用的載體材料有微晶纖維而異。常用的載體材料有微晶纖維素、乳糖、素、乳糖、PVPPVP類、類、PEGPEG類等。類等。2022-3-3藥劑學29（五）液相中溶劑擴散法（五）液相中溶劑擴散法 液相中溶劑擴散法是直接制備難溶性液相中溶劑擴散法是直接制備難溶性藥物固體分散體微丸的新技術。藥物固體

29、分散體微丸的新技術。 本法將固體分散技術與球晶造粒技術本法將固體分散技術與球晶造粒技術有機地結合在一起，使藥物和固體分有機地結合在一起，使藥物和固體分散載體在液相中共沉，并在液體架橋散載體在液相中共沉，并在液體架橋劑的作用下聚結、在攪拌作用下形成劑的作用下聚結、在攪拌作用下形成微丸。以上制備過程簡單、一次完成，微丸。以上制備過程簡單、一次完成，收率高、重現性好、微丸圓整好。收率高、重現性好、微丸圓整好。 液相中晶析造粒法（簡稱球晶造粒技液相中晶析造粒法（簡稱球晶造粒技術），詳見術），詳見1616章第三節。章第三節。 2022-3-3藥劑學30五、固體分散體的物相鑒別五、固體分散體的物相鑒別固體

30、分散體中的藥物分散狀態：固體分散體中的藥物分散狀態：分子狀態、亞穩定態、無定形分子狀態、亞穩定態、無定形態、膠體狀態、微晶狀態。態、膠體狀態、微晶狀態。可選擇以下方法進行物相鑒別，可選擇以下方法進行物相鑒別，必要時可同時采用幾種方法進必要時可同時采用幾種方法進行鑒別：行鑒別：2022-3-3藥劑學31（一）溶解度及溶出速率測定法（一）溶解度及溶出速率測定法 將藥物制成固體分散體后，其將藥物制成固體分散體后，其溶解度和溶出速率有較大變化。溶解度和溶出速率有較大變化。 例如：當雙炔失碳酯（例如：當雙炔失碳酯（ADAD）與）與PVPPVP的重量為比的重量為比1:81:8時，形成了時，形成了共沉淀物，

31、其共沉淀物，其2020分鐘時的溶出分鐘時的溶出度比原藥約大度比原藥約大3838倍。倍。2022-3-3藥劑學32（二）熱分析法（二）熱分析法 差熱分析法（差熱分析法（differential thermal differential thermal analysisanalysis， DTADTA）是在程序升溫（或降）是在程序升溫（或降溫）的相同環境中，測量試樣和參比物溫）的相同環境中，測量試樣和參比物兩者的兩者的溫度差溫度差隨隨溫度（或時間）溫度（或時間）的變化的變化情況。情況。 差示掃描量熱法（差示掃描量熱法（differential differential scanning calor

32、imeteryscanning calorimetery，DSCDSC）又稱為）又稱為差動分析，是使試樣和參比物在程序升差動分析，是使試樣和參比物在程序升溫或降溫的相同環境中，用補償器測量溫或降溫的相同環境中，用補償器測量使兩者溫度差保持為零時所必須的使兩者溫度差保持為零時所必須的熱流熱流量量對對溫度（或時間）溫度（或時間）的依賴關系。的依賴關系。2022-3-3藥劑學33（三）（三）X射線衍射法射線衍射法通過比較通過比較藥物藥物、載體載體、藥物藥物載體物理混載體物理混合物合物和和固體分散體固體分散體的的X-X-射線衍射圖譜，可射線衍射圖譜，可以判斷固體分散體是否形成（確切了解藥以判斷固體分散

33、體是否形成（確切了解藥物的結晶性質及結晶度大小）。物的結晶性質及結晶度大小）。物理混合物的衍射圖譜是上述各組分衍射物理混合物的衍射圖譜是上述各組分衍射圖譜的簡單疊加，衍射峰位置及強度無改圖譜的簡單疊加，衍射峰位置及強度無改變。但在固體分散體中藥物以無定形狀態變。但在固體分散體中藥物以無定形狀態存在，藥物的結晶衍射峰將消失存在，藥物的結晶衍射峰將消失。2022-3-3藥劑學34（四）紅外光譜法（四）紅外光譜法 紅外光譜法主要用于確定固體分散紅外光譜法主要用于確定固體分散體中有無復合物形成或其它相互作用。體中有無復合物形成或其它相互作用。在形成復合物或有強氫鍵作用時，則藥在形成復合物或有強氫鍵作用時，則藥物和載體的某些吸收峰將消失或位移。物和載體的某些吸收峰將消失或位移。（五）核磁共振譜法（五）核磁共振譜法 本法主要用于確