1、吉非替尼相關皮疹的中醫辨證論治    【關鍵詞】辨證論治；吉非替尼；皮疹；中藥湯劑 Syndrome differentiation of traditional Chinese medicine with Gefitinib associated skin rash LIANG Cui-wei, YANG Bing, DU Jun-xiang, et al.Zhuhai Peoples Hospital, Zhuhai,519000,China 【Abstract】 Objective To study the effect of Syndrome d

2、ifferentiation of traditional Chinese medicine with Gefitinib associated skin rash.Methods 22 patients were classed into the TCM-treatment group and 9 patients into control group. Different Chinese medicine for 22 patients with Gefitinib skin rash toxicities through Syndrome differentiation.Results

3、31 patients with Gefitinib associated skin rash were divided Wind-Heat type,Damp-Heat type,Blood-Heat type and Blood-XU type.The rate of effect was 72.7% in the TCM-treatment group, and was significant difference with the control group. Conclusion Gefitinib associated skin rash are divided Wind-Heat

4、 type,Damp-Heat type,Blood-Heat type and Blood-XU type, and has the good effect through Syndrome dif ferentiation. 【Key words】Syndrome differentiation; Gefitinib;Skin rash; Chinese medicine 肺癌是最常見的惡性腫瘤之一,居我國城市惡性腫瘤發病率和死亡率首位,其中非小細胞肺癌占80 %以上,大多數患者確診時已屬于中晚期,化療是治療中晚期非小細胞肺癌的主要手段之一,但難以達到根治的目的1。吉非替尼(Gefitin

5、ib,易瑞沙)是一種小分子物質,為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑 (EGFR-TKI),對以鉑類聯合方案治療失敗的晚期非小細胞肺癌使用可取得10 %37.5 %的有效率2。研究結果顯示東方人群、不吸煙、女性、腺癌患者對吉非替尼更為敏感,療效更好3。皮膚不良反應是表皮生長因子受體抑制劑最常見的不良反應, 其中皮疹的發生率高達75%, 不僅給患者帶來身心上的不適, 生活質量下降, 且干擾最佳給藥方法, 目前尚無有效的治療方法。中醫藥在皮膚病治療中有其獨特的優勢,我們將吉非替尼相關皮疹的進行中醫辨證治療并觀察其療效。 1 資料與方法 1.1 一般資料 2005年6月至2010年12月在珠海市人民醫

6、院應用吉非替尼出現藥疹的患者31例，分為治療組及對照組。其中治療組：吉非替尼治療后皮疹予中醫辨證論治，共22例，男13例，女9例，年齡4677歲；對照組：予激素及抗過敏治療，共9例，男性6例，女性3例，年齡4375歲。入選標準：組織學或細胞學證實的局部晚期或轉移性肺腺癌； 應用吉非替尼2周并出現皮疹, 無嚴重感染、生命危險者；預計繼續用藥>1個月, 預計生存期>3個月；愿意接受本方案治療、能按醫囑堅持用藥、依從性好者。 1.2 毒性分級及療效評價標準 皮疹反應 根據美國國立癌癥研究所制定的通用藥物毒性反應標準(National CancerInstitute-Common Toxi

7、city Criteria, NCI-CTC)對皮疹進行評價。具體分度如下，0度：治療過程中未出現過皮疹；1度：出現斑丘疹或紅斑，但未見相關癥狀；2度：出現斑丘疹或紅斑，伴有瘙癢，局部脫屑或皮疹面積小于體表面積50%；3度：全身性嚴重的紅皮病或水泡狀斑丘疹，局部脫屑或皮疹面積大于或等于體表面積50%；4度：全身性表皮剝脫，潰瘍或大泡性皮炎。 1.3 療效標準 根據2006年美國EGFRIs相關皮膚毒性研討會共識, 制定療效評價標準如下4：痊愈：皮疹消失, 無主觀癥狀、無感染征象, 正常生活、工作。好轉：皮膚毒性分級下降一級及以上者(包括皮疹明顯減少或由廣泛變為局部分布、主觀癥狀減輕或消失、生活

8、質量明顯改善)。無效：皮疹無變化或毒性分級上升一級及以上者(包括皮疹明顯增多或由局部變為全身廣泛分布、出現主觀癥狀或加重、生活質量明顯惡化)。 1.4 中醫辨證分型 根據皮疹及舌苔、脈象分型如下： 1.4.1 風熱型 針頭至粟米大小淡紅色丘疹為主, 或見膿瘢, 分布于顏面、鼻唇、頸項、 限于上半身, 此起彼伏, 瘩癢, 微觸痛, 自覺干燥, 皮色紅或不變, 口干, 舌紅苔薄黃, 脈浮數。治法：消風清熱，涼血解毒。處方：四物湯 消風散加減化裁。 1.4.2 濕熱型 膿皰性痤瘡樣皮疹為主, 或見于全身,皮疹色紅, 觸痛瘙癢明顯, 或抓之易破糜爛滲液, 皮紅, 舌紅苔黃膩, 脈滑數。治法：清熱涼血，

9、解毒利濕。處方：四物湯 六一散、黃芩、澤瀉等加減化裁。 1.4.3 血熱型 全身廣泛性膿皰座瘡樣皮疹, 疹色鮮紅或深紅, 灼熱癢痛, 發疹密集, 周圍皮膚灼熱,皮色紫紅, 口唇焦躁, 口干不欲飲, 大便燥結, 小便短赤, 舌紅絳苔少, 脈洪數或細數。治法：清熱涼營，解毒化斑。處方：四物湯 化斑湯加減化裁。        1.4.4 陰虛型 周身皮膚潮紅，層層脫屑，如糠似秕，隱隱作癢，肌膚干燥，伴口渴欲飲，便干溲赤。舌絳少苔，甚則龜裂，脈象細數。治法：養陰解毒，益氣涼血。處方：四物湯 益胃湯加減化裁。 2 結果 2.

10、1 中醫辨證分型情況 31例皮疹患者根據皮疹、舌苔及脈象辨證分型為：風熱型10例占32.3%、濕熱型11例占35.5%、血熱型7例占22.6%、陰虛型3例占9.7%。 2.2 皮膚毒性分級情況 31例皮疹患者中：1度皮疹12例占38.7%，2度皮疹17例占53.1%，3度皮疹2例占6.5%，4度皮疹0例。 表1 22例治療組患者不同證型的療效（例，%） 中醫辨證分型例數痊愈好轉無效有效率(%) 風熱型705271.4 濕熱型907277.8 血熱型403175 陰虛型201150 合計22016672.7 表2 治療組及對照組之間有效率比較（例，%） 組別例數有效例數有效率(%) 治療組221

11、672.7* 對照組9222.2 *：治療組與對照組比較P3 討論 非小細胞肺癌是一種常見的惡性腫瘤,死亡率約占惡性腫瘤的25%30%,大多數患者確診時已屬晚期,期患者約占全部非小細胞肺癌的70%80%,作為該病的主要治療方法之一的化學治療尚不能有效地治愈這些患者,目前最好的化療方案治療的總有效率為40%50%1。吉非替尼(Iressa,ZD1839)是一種口服的EGFR酪氨酸激酶抑制劑,是一種新的靶向治療藥物,它能競爭性結合表皮生長因子受體酪氨酸激酶催化區的Mg-ATP結合位點,抑制酪氨酸激酶活性,阻斷酪氨酸激酶的自身磷酸化,從而切斷異常的酪氨酸激酶的信號傳導,抑制腫瘤生長、轉移和血管生成,

12、使瘤細胞凋亡,達到抗腫瘤目的5。吉非替尼單藥治療的有效率為10%30%。目前已被我國SFDA批準用于二線治療晚期肺腺癌。皮疹是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑主要不良反應之一，吉非替尼相關皮疹的發生機制尚未完全明確，通常認為對濾泡以及濾泡間細胞表皮生長信號傳導通路的干擾是關鍵的原因。EGFR刺激表皮細胞生長、抑制其分化、保護細胞抵抗紫外線相關損傷、抑制炎癥并加速創面愈合，藥物抑制EGFR后可影響角質化細胞的增生、分化、遷移以及黏附，導致皮疹形成4。 素問 #8226;評熱病論曰“邪之所湊,其氣必虛”。藥疹，現代醫學稱其為藥物性皮炎，屬祖國醫學“中藥毒”、“藥毒疹”等范疇。祖國醫學認為，本病的發

13、生是由于患者素體稟性不耐，血熱內蘊，復因感受藥物特殊之毒，導致風、濕、熱毒之邪外達肌腠為患，甚者可熱毒化火，燔營灼血，內攻臟腑，久則導致耗傷陰液，陽無所附，浮越于外，病重而危殆。肺癌患者經癌毒及各種治療手段的攻伐,臟腑虧虛、氣血津液暗耗而邪毒殘留,表現為本虛體質,在此基礎上易受邪毒引觸而加重臟腑功能紊亂,內不穩則外不固,外邪乘虛人侵, 與外泛之藥毒相合,客于皮毛肌表,使皮毛失養、氣血失和,發為藥疹,其本質是本虛在內而毒邪結聚在外。因此，治療時辨別病情變化，根據臨床癥狀辨證施治，尤為重要。醫宗必讀曰“治風先治血,血行風自滅”。本研究在四物湯養血的基礎上，輔以祛風、勝濕、清熱、解毒、涼血、養陰諸藥

14、合用,虛實兼顧,標本同治。 在本研究中發現31例皮疹患者中：1度皮疹12例占38.7%，2度皮疹17例占53.1%，3度皮疹2例占6.5%，4度皮疹0例；吉非替尼的皮膚毒性多為輕、中度。31例皮疹患者根據皮疹、舌苔及脈象辨證分型為：風熱型10例占32.3%、濕熱型11例占35.5%、血熱型7例占22.6%、陰虛型3例占9.7%。根據辨證分析，治療在養血的基礎上，輔以祛風、勝濕、清熱、解毒、涼血、養陰等，取得了較好的療效，總有效率達72.7%，明顯改善了患者的生存質量。我們的研究提示：在肺癌患者靶向治療過程中出現皮膚毒性時，可配合中醫中藥辨證論治以達到減輕癥狀，改善生存質量的目的。 參考文獻 1

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16、cules as response predictive markers for gefitinib in chemotherapy-resistant non small cell lung cancer. Int J Cancer, 2005,113 (1):109-115. 3 Parra HS, Cavina R, Latteri F, et al. Analysis of epidermal growth factor receptor expression as a predictive factor for response to gefitinib (Iressa, ZD183

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