1、半固體制劑體外釋放研究需注意細節半固體制劑包括油膏劑、眼膏劑、凝膠劑，常常是經皮用藥， 具體外釋放在處方篩選中非常有用， 可用于預測基質的釋放行為，比較藥物的釋放速率。 但至今為止， 在各國藥典中對于半固體制劑的體外釋放均沒有做具體規定。 垂直擴散池法是半固體制劑的體外釋放最常用的方法，目前美國食品藥品管理局（FDQFDQ 白 SUPAC-SSSUPAC-SS 殍導原則中規定的半固體制劑釋放方法也是垂直擴散池法。此方法操作簡便，結果重現性好，有人認為，垂直擴散池法有望成為半固體制劑質量控制的法定標準之一。在應用垂直擴散池法研究藥物的釋放行為時，人工合膜的選擇、接受介質、釋放曲線等是值得關注的細

2、節。合理選擇人工合成膜人工合成膜主要作為一惰性支持物而存在，膜置于制劑與接收介質之間作為支撐以保持制劑的形態完整性。 膜應是多孔的， 膜的孔隙間充滿接受介質， 藥物從半固體制劑中轉移到膜中分配進入膜間的接受介質， 最終藥物分子擴散通過膜的孔隙進入接受介質本體。 膜的選擇常需符合以下幾個要求： 保證膜性質的重復均一性； 不與藥物發生結合；不與釋放介質發生作用；不存在擴散滯留現象。目前，FDAFDA 實驗室常用惰性、低擴散滯留的聚碉膜。但聚丙烯膜、纖維素膜、聚酰胺膜、聚丙烯酸酯膜、聚乙烯膜等也有人在使用，些膜在測定藥物的釋放時均得到了滿意的結果。國外學者研究了蔡普生通過不同人工合成膜的釋放行為，所

3、用樣品包括蔡普生飽和溶液和市售制劑（Reuxen.Reuxen.凝膠和 Naprosyn.Naprosyn.凝膠），通過比較樣品的釋放行為來選擇合適的人工合成膜，以便研究生可靠的、 重復性好的體外釋放方法用于研究蔡普生的體外釋放動力學。實驗者采用改良垂直擴散池，所用的膜包括 0.20.2 以 m m 醋酸纖維素膜、0.450.45 以 m m 聚醍碉膜、聚硅酮和 EVAEVA 結果表明用多孔型人工合成膜醋酸纖維素膜和聚醍碉膜進行釋放研究時， 測得的蔡普生飽和溶液和市售制劑的釋放量對時間的平方根作圖均呈良好的線性關系，這表明釋放的控速步驟是藥物在飽和溶液或凝膠中的擴散， 說明在控制產品的質量方面

4、膜醋酸纖維素膜和聚醍碉膜能用來評價產品的特性。而用固態膜聚硅酮進行藥物的釋放研究時，用測得的釋放量對時間的平方根作圖均未呈現良好的線性關系， 而是釋放量與時間成線性關系，表明制劑與固態膜聚硅酮和 EVAEVA發生相互作用， 藥物在膜中的分配和擴散是限速步驟。 因此這兩種膜在控制產品質量上不能用來評價產品的釋放特性。選擇接受介質是關鍵選擇合適的接受介質是半固體制劑體外釋放實驗的關鍵。對于水溶性藥物， 常選擇生理鹽水或磷酸鹽緩沖液作為接受介質， 對于水難溶性藥物， 根據藥物的溶解度不同， 接受介質可能需要加入乙醇和/或表面活性劑以增加藥物在接受介質中的溶解度，保持體外釋放的漏槽條件。接受介質在使用

5、前必須脫氣，以避免在形成氣泡，影響膜與接受介質的充分接觸。研究人員在用擴散池法測定蔡普生凝膠的釋放行為時，采用pHpH 值為 7.47.4 的磷酸鹽緩沖液為接收介質。蔡普生是弱酸性物質，藥物的溶解度受 pHpH 影響較大，測定了蔡普生在不同 pHpH 條件下的溶解度，結果藥物在 pHpH 值為 7.47.4 時溶解度，藥物呈離子狀態，故作者用 pHpH 值為 7.47.4 的磷酸鹽緩沖液作為接收介質測定藥物的釋放行為。另一位科研人員用擴散池法研究兩種具有不同療效市售二丙酸倍他米松乳膏的體外釋放行為時， 考察了不同接受介質對藥物的釋放行為的影響， 起初在接收介質中加入表面活性劑以保證藥物釋放的漏

6、槽條件， 但在實驗中易引入氣泡， 影響了接受介質與膜的充分接觸，因此改用可與水混溶的不同比例的醇/水混合體系作為接受介質，結果表明采用 3030 充醇/水體系作用為接受介質時可得到較好的釋放結果， 兩種市售乳膏藥物的釋放速率與臨床療效得到了相同的強弱排列次序。在篩選酮洛芬凝膠處方時，研究人員分別考察了以 pHpH值為 7.7.4 4 磷酸鹽緩沖液、 肉豆蔻酸異丙酯和將隔離膜用肉豆蔻酸異丙酯浸泡后用 p pH H 值為 7.7.4 4 磷酸鹽緩沖液作為接受介質時的藥物釋放行為， 結果表明所選擇的接受介質能明顯影響制劑處方篩選時藥物的釋放行為， 當隔離膜用肉豆蔻酸異丙酯浸泡后的接受介質具有與人皮膚

7、相近的模擬條件， 所得到的實驗結果的藥物的體外釋放行為更適于產品開發初期的處方篩選。研究人員在研究乙氧苯柳胺軟膏的釋放方法時，考察了人工合成膜及接受介質對藥物釋放的影響，結果表明用 0.450.45 以 m m 尼龍膜作為釋放隔離膜時藥物與膜無相互作用也無滯留作用， 可以作為該藥體外釋放方法合適的隔離膜。用 30%30%丙二醇/pH7.4/pH7.4 磷酸鹽緩沖液作為接受介質時得到理想的釋放速率曲線， 可以比較由不同處方工藝的乙氧苯柳胺軟膏間的差異， 為評價制劑的質量控制提供了依據。繪制多點釋放曲線固體制劑如粉末、 顆粒、 咀嚼片的釋放常用單點釋放來表示，但對于半固體制劑， 需繪制多點的釋放曲線， 以便充分表現由藥