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文檔簡介

1、抗病毒藥物在兒科的運用病毒的構造病毒的復制周期分為10個階段,即吸附、穿入、脫衣殼、轉錄、翻譯、復制、裝配、芽生、釋放。n與病毒競爭細胞外表受體,妨礙病毒穿入細胞,影響病毒DNA或RNA活性從而到達妨礙病毒在細胞內復制。n加強宿主抗病毒才干。作用機制分類n核苷類:利巴韋林、阿昔洛韋等。n非核苷類:金剛烷胺、奧司他韋等。n生物類型:天然干擾素、基因工程干擾素n中草藥:喜炎平注射液、炎琥寧、雙黃連、清開靈等。基因治療在病毒性疾病中的進展反義寡核苷酸技術核酶技術基因導入技術抗病毒藥物選用原那么n1.輕癥不用給毒副性大的藥物;n2.不宜聯用毒副作用一樣的藥物;n3.嚴厲按照抗病毒藥物的順應癥選藥;n4

2、.嚴密監測和及時處置毒副作用,切忌濫用抗病毒藥物;n5.正確評價抗病毒藥物的療效;n6.無合并細菌感染的證據時盡量防止運用抗生索。實踐上,臨床上有時是很難確定何種病毒所致的。無法確定病毒前,宜選用廣譜抗病毒藥物。據感染部位確定給藥方式、病情嚴重程度確定藥物劑量及療程。常用的抗病毒藥物有:n三氮唑核苷(Ribvirin) :核苷類廣譜抗病毒藥n機制:能抑制脫氧核糖核酸(DNA)病毒和核糖核酸(RNA)病毒的生長,其構造與鳥苷和肌苷類似,在人體內參與鳥嘌呤代謝,阻制病毒的復制,對皰疹病毒及呼吸道合胞病毒最為敏感。n適用:上呼吸道感染、流感、副流感、乙腦、腮腺炎、帶狀皰疹及輪狀病毒腸炎。也可用于腺病

3、毒肺炎的早期治療,流性行出血熱、甲、乙型肝炎也可選用。n不良反響:胃腸不適,食欲減退、腹瀉、網織細胞升高;過敏性休克、過緩性心律失常、肝腎功能損害、再障樣貧血、癲癇樣發作等。n本品對細胞DNA有一定影響,血液濃度為2001000mgml時呈現毒性反響,故運用劑量不宜過大。n過敏者禁用。阿昔洛韋(Aciclovir)n核苷類高效廣譜抗病毒藥物。n機制:對皰疹病毒DNA多聚酶有強大的抑制造用。對感染細胞中的病毒合成有明顯抑制,但對細胞DNA多聚酶和DNA合成影響甚微,故細胞毒性較小。n適用:水痘、單純皰疹,帶狀皰疹的首選藥物。也可用于EB病毒、巨細胞病毒(CMV)感染。由于EB病毒對阿昔洛韋敏感性

4、較皰疹類病毒低,所以運用劑量要增大。n n不良反響:較少見,皮膚過敏、肝腎功能損害及白細胞、血小板減少。n與干擾素類藥物合用可提高療效,減低劑量和毒性反響。更昔洛韋Canciclovir (cumevene,D、H、P、G)n合成的嘧啶核苷類抗皰疹病毒藥物。n體內外均能抑制病毒復制,抑制CMV的效果比阿昔洛韋強50倍以上。n適用:巨細胞病毒引起的肺炎、結腸炎、視網膜炎以及骨髓抑植病人的預防性用藥。也可用于單純皰疹病毒,EB病毒和水痘帶狀皰疹病毒感染。n n不良反響:嗜中性粒細胞和血小板減少、皮疹、發熱、肝腎功能損害、心律不齊及胃腸不適。n運用本品最好靜脈滴注。n12歲以下兒童及腎功能不全者應調

5、整劑量。干擾素(Interferon)n有關生物細胞在病毒感染或其他誘生劑刺激下產生的一類蛋白質,根據來源及抗原性分為三種,即白細胞干擾素(OInterferon)、成纖維細胞干擾素(pInferferon)、T細胞干擾素(zInferferon) n目前已消費的基因工程a干擾素有1a、1b、2a、2b、2c等亞型,p、基因工程干擾素,不同之處在于氨基酸組成及功能上略有不同。n抗病毒作用均是廣譜的。n機制:對病毒無直接殺傷作用,但能進入體內促進機體自然殺傷細胞(NK細胞)和巨噬細胞對病毒感染的細胞殺傷作用。同時可誘導感染病毒的細胞釋放內源性干擾素,干擾和破壞病毒蛋白質的合成。對RNA病毒比DN

6、A病毒更敏感。適用:范圍較廣,適用于任何病毒感染,但更適合于乙型肝炎及丙型肝炎的治療。在巨細胞病毒感染,水痘帶狀皰疹病毒感染及流感病人中運用,可使病癥改善,療程縮短,并發癥減少。在器官移植術后,干擾素可預防病毒感染。n不良反響:發熱,胃腸道反響,肝功能異常,白細胞、血小板減少,頭暈、嗜睡甚至昏迷,精神錯亂。n本品有高度種屬特異性。反復運用,血中可出現干擾素抗體,使療效下降。轉移因子TransferFactorn安康人白細胞中提取的一種多核苷酸肽,它不被NDA、RNA酶及胰蛋白酶所破壞,無抗原性,具有廣譜抗病毒作用。n機制:將供體的細胞免疫信息轉移給受體,使受體淋巴細胞增敏,由此獲得供者特異性及

7、非特異性細胞免疫。n適用于各種難治性病毒感染。n不良反響有皮疹、發熱、偶有肝功能損害。拉米夫定(lamu vidine,3Tc)n核苷左旋對呋體。n早期用于艾滋病的治療。拉米夫定體外能抑制艾滋病毒1、2型及乙型肝炎病毒逆轉錄酶,在人淋巴細胞和單核細胞內抑制艾滋病毒逆轉錄酶活性,在HBV-DNA轉染的人肝癌細胞內有抑制HBV-DNA復制,在HBV感染黑猩猩體內有抑制病毒作用。目前以為該藥是抗艾滋病和乙型肝炎較理想的藥物。n作用原理:藥物進入細胞器,為細胞脫氧胞嘧啶激酶和細胞激酶磷酸化為活性5-三磷酸拉米夫定,競爭性抑制依賴于病毒DNA和RNA逆轉錄酶。n不良反響:極少。但極易產生耐藥,與其他抗病

8、毒藥物合用可減少耐藥情況。金剛烷胺金剛烷胺n非核苷類n作用機制尚不明,在動物腦中能添加多巴胺(DA)的釋放。抗帕金森的作用能夠是由于能促進紋狀體內多巴胺能神經末梢釋放DA,并加強中樞神經系統的DA與兒茶酚胺的作用,以添加神經元的DA含量所致。抗病毒的機制似與阻止甲型流感病毒穿入吸吸道上皮細胞,剝除病毒的外膜以及釋放病毒的核酸進入宿主細胞有關。對曾經穿入細胞內的病毒亦有影響病毒初期復制的作用。n適用:原發性帕金林病、腦炎后的帕金森綜合征、藥物誘發的錐體外系反響、一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也可用于預防或治療亞洲甲-型流感病毒所引起的呼吸道感染。n與滅活的甲型

9、流感病毒疫苗合用時可促使機體產生預防性抗體。n不良反響:中樞神經系統副作用是最常見的不良反響,包括思索困難,精神混亂,眩暈,幻覺,焦慮和失眠。較少見的不良反響有厭食,惡心、嘔吐和直立性低血壓。偶可見到白細胞減少和中性白細胞減少。n慎用:有腦血管病或病史者;有反復發作的濕疹樣皮疹病史;末梢性水腫;充血性心力衰竭;精神病或嚴重神經官能癥;腎功能妨礙;有癲癇病史者。n禁用:孕婦、哺乳期婦女。聚肌胞(poiyinosinic polycytidylic acid, plc)n一種合成的雙鏈RNA,具有高效誘導干擾素才干,是一種廣譜抗病毒藥物。同時具有抗腫瘤和免疫加強作用。n適用于治療帶狀皰疹,流行性出

10、血熱,流行性乙型腦炎、呼吸道感染及各型病毒性肝炎。n不良反響極少,肌肉注射后少數病人可出現一過性低熱。阿糖腺苷vidarbine,ara_An廣譜抗皰疹病毒。n對病毒無直接滅活作用,但可使細胞腺苷激酶磷酸化為單磷酸、二磷酸、三磷酸,其中三磷酸為活性物質能與細胞內核苷酸競爭抑制皰疹病毒DNA多聚酶和病毒DNA合成。n在體內毒性作用不大,適用于單純皰疹腦炎及乙型肝炎。n不良應應:惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等腸胃反響,也可有骨髓抑制。與藥物劑量和療程長短有關。不良反響為可逆性,停藥后可逐漸消逝。中醫中藥:喜炎平注射液、炎琥寧、雙黃連、清開靈、魚腥草、板蘭根等,其共同作用有清熱、解毒、利濕。喜炎平注射液、炎琥寧n從穿心蓮中提取的制成水溶性穿心蓮總

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