1、天津科技大學2016 屆本科生畢業設計第一章項目建議書本文針對年產 2 億片來曲唑生產車間進行設計。 在進行設計前， 先對該藥物的背景進行介紹。第一節來曲唑簡介來曲唑（英文名： Letrozol Tablets）化學名稱 :1-雙 (4-氰基苯基 )甲基 -1,2,4-三氮唑結構式：NN NNCCN分子式： C17H11N5分子量： 285.31來曲唑片為白色或類白色片，難溶于水，微溶于甲醇、乙醇和乙腈，在醋酸中易溶解。熔點為 181-183 ，酸堿解離常數 pKa 為-0.2，吸光度在 1140-1190 之間， CAS 編號為 112809-51-51 。第二節來曲唑片劑說明書一、 性狀來

2、曲唑片劑除掉包衣后，為白色薄膜包衣片。二、 適應癥1. 治療絕經后晚期乳腺癌 (雌激素受體、孕激素受體陽性者或受體狀況不明者 )，多用于抗雌激素治療失敗后的二線治療 2 ；2. 用于局部晚期或擴散的絕經后乳腺癌的一線治療；3. 用于接受過他莫昔芬標準輔助療法 5 年的絕經后乳腺癌患者的延伸性輔助治療；4. 用于激素陽性的乳腺癌早期患者的術后輔助治療。1天津科技大學2016 屆本科生畢業設計三、 用法用量來曲唑的單位劑量為2.5 mg，每日服用一次，飯前或飯后服用無時間限制。作為輔助治療或已經服用其他乳腺癌藥物如他莫昔芬的患者， 都應持續服用本品一直到病情復發。晚期乳腺癌患者應持續服用本品到證實

3、腫瘤出現進展時為止。肝功能或（和）腎功能不全的患者不需要調整用藥劑量。四、 藥理作用來曲唑是新一代高選擇性芳香化酶抑制劑，為人工合成的芐三唑類衍生物 3 ，由名字可知來曲唑可抑制芳香化酶，而芳香化酶的減少可使的雌激素分泌減少，從而消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。 其體內活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特強 150-250 倍 4 。 由于它的高選擇性，服用使不會累及全身各系統和靶器官，所以有很高的治療指數。不會引起誘變，無致癌風險，且對身體的毒性和副作用很小， 耐受性良好， 相對于其他芳香化酶抑制劑及抗雌激素藥物，本品抗腫瘤效果更佳。五、 不良反應根據臨床研究表明， 大部分不良反應都是輕度到中

4、度， 需要中斷治療的嚴重不良反應比較罕見。 且大部分不良反應， 緣由于雌激素減少引起的疾病或正常的藥理作用，如頭痛、脫發、惡心、嘔吐、消化不良、厭食、熱性潮紅、皮疹、肌肉及骨骼痛、陰道出血、白帶增加、便秘、高血壓、瘙癢。六、 注意事項1. 本品通過動物實驗顯示具有胚胎毒性，如果孕婦需要服用，應充分考慮到對胎兒的潛在危害所帶來的不良影響；2. 肝轉移與少數患者出現肝臟生化指標異常無關；3. 特殊的群體 少兒、老人和人種 在研究群體中（成人 35 歲至 80 歲以上），年齡不同未見藥物動力學參數變化。 來曲唑藥代動力學在成人與兒童間的差別尚未研究；4. 運動員謹慎使用。七、 藥物相互作用根據體外的

5、研究顯示，當使用的藥物活性依賴于細胞色素P450 同功酶 2A6和 2C19 時，本品會抑制其活性，故一起使用這些藥物時要注意其相互作用。來曲唑對安定的代謝無影響當本品濃度與血漿穩態濃度的100 倍接近時。經CYP3A4 酶代謝的藥物或許會影響CYP3A4 酶對來曲唑的生物轉化，但來曲唑對其無太大作用。八、 藥代動力學來曲唑在胃腸道吸收迅速、完全。平均絕對生物利用度為 99.9%，同時進食可輕度降低來曲唑的吸收率，但對其吸收程度（ AUC ）無影響。因此，來曲唑可在進食前、后或同時服用。2天津科技大學2016 屆本科生畢業設計老年患者：年齡對來曲唑的藥代動力學無影響。九、 貯藏30以下貯藏，避

6、免兒童誤取。十、 包裝PVC 鋁塑包裝； 10 片/板/盒。十一、執行標準進口藥品注冊標準JX20000551。第三節片劑的優點一、 以片數為劑量單位，劑量準確，含量均勻；二、 片劑體積小，且密度大，受到的物理干擾因素少（如水、空氣、光線等），片劑外層為包衣，對內層藥物具有保護作用，故具有良好的化學穩定性；三、 服用方便，便攜；四、 成本和售價低，生產全程可通過機械自動化操控，生產效率高，產量大；五、 可以制成不同類型的各種片劑，如咀嚼片、分散（速效）片、控釋（長效）片、腸溶包衣片、和口含片等，以滿足不同臨床醫療的需要5 。第四節產品市場現狀說明來曲唑上市以來， 治療效果顯著， 相對于其他芳香

7、化酶抑制劑作用更佳， 深受醫生和患者的信賴，改善患者生活水平和增強人們的健康意識。據Market letter報道：瑞士的大型制藥公司諾華已于 2001 年 1 月得到歐盟相互承認程序的批準，在 14 個國家上市用于絕經后婦女激素依賴性晚期乳腺癌的治療藥來曲唑 6-7 。用作此適應癥的一線治療藥，最近美國也批準了該產品上市。來曲唑通常用作二線治療藥， 2000 年的銷售額約為 1.1 億美元。 據專家分析，包括新適應癥在內， 預計該藥的峰銷售額約為 5 億美元，屬于重磅炸彈級新藥 8 。2005 年 12 月英國藥品和保健品監管機構批準瑞士諾華公司生產的來曲唑(弗隆 )被用于治療乳腺癌患者，

8、2005 年 6 月阿斯利康的瑞寧被批準為第一個芳香化酶抑制劑， 而來曲唑作為第 2 個被批準。與目前的標準三苯氧胺治療相比， 兩藥在臨床試驗中均可更好的預防乳腺癌復發的風險。與其他芳香化酶抑制劑和抗雌激素藥物相比，來曲唑抗腫瘤作用更強9 。近年來，人類乳腺癌發病率上升， 來曲唑片是抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌的一線治療藥物，已位于世界銷售額領先的前20 種抗腫瘤藥之列，因此該產品有廣闊的市場前景， 其研發與上市會給醫藥生產企業帶來巨大的經濟效益，而3天津科技大學2016 屆本科生畢業設計申報美國與歐盟市場，可以提高國內醫藥企業在國際醫藥企業的競爭力。第五節項目可行性評估一、 生產評估（一）本

9、藥品藥效明確，作用安全，市場需求量大，因此進行該合劑生產是可行的。（二）本藥品已有產品上市，生產工藝成熟，技術可靠，因此進行該藥物生產不存在技術障礙。二、 基本內容（一）國內外市場需求情況的預測目前，婦女健康受到極大的威脅， 乳腺癌首當其沖， 其發病率約占惡性腫瘤發病率的 30%，死亡率約占 15%10 。由近年臨床統計可知，乳腺癌的發病率趨于年輕化，雖然我國發病率低于全球平均水平，但還應以預防為主、治療為輔。在早期治療中， 若想取得較好治療效果， 應采用手術切除， 術后配合化療將殘余癌細胞消滅。 但在臨床過程中， 術后化療會累及軟組織或內臟， 故化療藥物在治療過程中起著重要作用，是臨床對內分

10、泌治療最重要的評判依據。（二）可行性評估與化療相比， 乳癌內分泌治療的特點是療效肯定， 不良反應輕， 接受治療患者生活質量好，不需要用止吐，升白細胞等藥物，治療費用相對較低，有利于治療獲益患者的長期用藥 11。4天津科技大學2016 屆本科生畢業設計第二章處方設計和工藝設計第一節 處方設計簡介本生產主要采用濕法制粒法，按照處方比例稱取來曲唑、 乳糖、微晶纖維素按等量遞加法混合均勻，加入粘合劑制軟材，16 目篩制粒， 50干燥， 20 目篩整粒，外加羧甲淀粉鈉，微粉硅膠，硬脂酸鎂混合均勻壓片12 。基本步驟有原輔料混合，制軟材，制粒，干燥，總混，壓片，包衣等。所用輔料包括：微粉硅膠、微晶纖維素、

11、玉米淀粉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、歐巴代。規格為 2.5mg 薄膜包衣片， PVC/PE/PVDC 鋁塑包裝； 10 片 /盒或 30 片/盒。表 2-1 輔料一覽表輔料名稱作用微晶纖維素片劑中的水不溶性填充劑，增加片劑的可塑性羧甲淀粉鈉可作為本品的崩解劑硬脂酸鎂作為本品的首選潤滑劑膠體二氧化硅作為本品的首選助流劑一水乳糖片劑中水溶性填充劑玉米淀粉在本品中可制成淀粉漿用作粘合劑和直接填充作為填充劑歐巴代作為本品包衣材料處方介紹本產品主要成分為來曲唑，處方如下：表 2-2 處方表5天津科技大學2016 屆本科生畢業設計產品名稱規格包裝規格年產量來曲唑 2.5 mg乳糖 59 mg微晶纖維素15

12、mg淀粉 17.5 mg來曲唑4 mg10 片/板2 億片羧甲淀粉鈉微粉硅膠 1 mg硬脂酸鎂 1 mg歐巴代 1 mg其中，選用乳糖，微晶纖維素為填充劑，淀粉為填充劑和粘合劑，羧甲淀粉鈉為崩解劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，微粉硅膠為助流劑，歐巴代為包衣材料12 。第二節設計概述一、 課題名稱課題名稱：年產 2億噸的來曲唑片車間設計二、 設計依據車間設計工作中一個關鍵的環節是車間的布置,車間布置的安排情況決定著車間在投入使用時能否提供方便優良的操作條件，以使整個生產過程有序安全的進行 ,同時也關系著設備的保養維修是否方便快捷，更加決定著工廠能否取得良好的經濟效益， 以保障工廠的正常運行， 對工廠的發展

13、前景都具有極其重要的作用。因此，熟悉車間的生產過程以及衛生和安全保障措施對于車間設計具有關鍵性的作用，需要對整個生產流程進行系統的分析，大量查看資料， 多方面考慮問題，對自己的設計方案進行反復斟酌，優化整個設計，得到一個最優的設計結果。本設計查閱文獻收集的資料和數據為基礎，以中國藥典和相關材料作為依據，同時參考已有 SFDA 和制藥行業執行的醫藥設計技術規定、藥品注冊管理辦法、醫藥工程設計文件質量特性和質量評定實施細則、 GMP 等多種設計規范。三、 設計原則1. 本設計為片劑車間，在設計中嚴格遵照 GMP和潔凈廠房設計規范等標準進行設計。2. 要求設計車間布局合理，操作工藝方便，可行性高，產

14、品純度較高，產率大，生產時廢物的排放量較小，對環境的危害較低。3. 設備性價比高，操作簡便，成本低，物美價廉，且來源充足可靠。考慮其是否能夠完成生產任務，且具有節能高效，經濟方便，實用可行，符合 GMP生產等優點。4. 為保證控制區的潔凈度要求，采用全封閉的空調系統。5. 遵守防火，安全，衛生，環保，勞動保護等相關規范制度。6. 嚴格質量管理制度，推行質量責任制，嚴格工藝設計質量。其車間的設計主要包括以下方面：6天津科技大學2016 屆本科生畢業設計（一）地址選擇符合國家的方針政策，有充足可靠的水源，地址周邊衛生情況應符合要求，要有可靠的供電保證，有方便的交通運輸條件，要有利于綜合利用。氣候方

15、面，夏季最高溫度不能超過 42，冬季最低溫度不能低于23；風向方面則最好夏冬都為北風。（二）物料衡算一般情況下，物料衡算的步驟為16：1. 確定衡算對象。如總物料，單個組分或元素等；2. 確定衡算范圍。 如一個系統或者車間， 也許是車間里的某個設備、 其次到設備的某個局部等；3. 確定衡算基準。如單位質量，單位時間等。將以上三條確定好后，依照物料衡算方程列出物料衡算方程，可以為一個，也可以有多個方程，再進行求解。（三）工藝設備的設計工藝設備的設計要滿足該復合制劑的生產工藝要求和生產任務的完成，根據GMP原則選擇型號符合的設備，選擇出來的設備要滿足一切生產要求，性價比高，還需要節能高效，操作方便

16、。（四）車間的平面布置的設計符合生產要求，正確的工藝流程，是車間平面設計的主線；對功能區之間時間關系的密切程度予以重視，比如將各區域通過對其生產性質、衛生安全情況，運輸要求的相似性的考察，將 GMP車間劃分為若干個不同的功能區域。使各區域分工明確，互不影響，共同完成車間流程。（五）廠房的空調凈化系統的設計全封閉的空調系統可以確保控制區的潔凈度符合相關的要求。 最重要的兩個方面為空氣凈化流程與空氣過濾器的選擇。 提高過濾滅菌的效率是選擇空氣凈化流程的重要依據， 若想提高效率一般會在要鎖幾千進行空氣于過濾， 使用無憂潤滑，以防止油水被帶入空氣凈化系統。四、 設計內容1.文字部分：設計任務書、設計說

17、明書2.圖紙部分：工藝流程圖、車間平面布置圖、新型設備設計7天津科技大學2016 屆本科生畢業設計一、 生產工藝流程簡述原輔料粘合劑濃度、 溫度崩解劑、濕潤劑溫度、水份潤滑劑、崩解劑批號、裝量、封口外包裝材料第三節工藝流程混合粉碎制軟材過篩制粒濕法制粒干燥整粒總混檢驗壓片檢驗包衣內包裝暫存外包裝品種、數量時間、轉速沖模平均片重、片重差異、崩解時限、脆碎度、外觀去皮或清潔內包裝材料檢驗入庫8天津科技大學2016 屆本科生畢業設計D 級潔凈區代表質量控制點及項目圖 2-1 片劑生產潔凈區劃分及藝流程方框圖來曲唑片劑生產過程包括原輔料的準備、 粉碎、混合、制軟材、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、包衣、

18、包裝等步驟，本設計設計片劑的制備、凈化室、潔凈車間、生產車間、質檢、包裝。其流程及環境區域劃分（見圖2-1）。二、 工藝流程介紹1. 粉碎片劑生產中，第一步首先對原輔料進行粉碎， 將固體藥物原料或其他輔料按照生產工藝，將其粉碎成粒徑大小符合生產要求的粉末。 目的在于增加比表面積，使原輔料接觸程度加大，便于混合均勻。2. 混合按照處方量的比例稱取來曲唑與羧甲淀粉鈉，兩者混合，先加入1/3 處方量的乳糖混合均勻后， 將剩下的乳糖加入混合均勻，最后加入處方量的淀粉、 微晶纖維素于濕法制粒機中混合，并進行攪拌和切碎，混合59 分鐘。3. 制軟材加入處方量的粘合劑，進行攪拌、切碎和混合，在確定攪拌速度的

19、情況下，混合時間為 24 分鐘，制得的軟材應達到手握成團，重壓不散，且潤濕均勻，無干粉、濕塊，適宜制粒。4. 制粒軟材通過網篩而成顆粒，用16 目篩在搖擺顆粒機上制粒。5. 干燥利用熱能使濕物料濕分蒸發， 得到干燥物料， 目的為提高物料的穩定性。 一般干燥溫度為 50，烘干時間應控制在 35h，顆粒水分控制在 3%6%較適宜。6. 整粒生產中通過整粒設備，使干顆粒形成粗細均勻且易于壓片的藥物顆粒。 20 目鋼絲篩網整粒。總混中加入潤滑劑，使藥物利于服用。7. 總混總混為關鍵工藝步驟控制， 因為來曲唑片規格較小， 總混后主藥含量的分布會影響最后片劑成品的含量是否平均。 通過整粒步驟后的顆粒， 加

20、入硬脂酸鎂作為潤滑劑進行總混，混合時間為 15min 左右。總混目的是為了使干顆粒與潤滑劑混合均勻，易于壓片，片劑的中間體含量值應在一個有效地范圍內，即± 5%以內。片重差異大，粉末壓片容易造成裂片9天津科技大學2016 屆本科生畢業設計等弱點。若過大，單位劑量粉末無法一次填充到沖模中壓片； 過小會導致片子薄，可能會損壞沖頭，或過薄的片芯在包衣過程中很容易折斷。8. 壓片壓片要求 :符合要求的顆粒按 100mg 平均片重壓片，片重差異控制在理論片重± 5%，素片崩解時間 15min，片劑抗磨性要求：脆碎度 0.5%。使用淺凹沖壓片，調整片重和壓力參數，試壓后檢查片子片重，外

21、觀，符合要求后才能開機運行。片劑制備工藝中可能出現的問題及原因：a. 裂片：換彈性小輔料，粘合劑不當不足，細粉過多，壓力過大。b. 松片：壓力或粘合劑不夠。c. 粘沖：含水多，潤滑劑不當，沖頭粗糙。d. 崩解遲緩：粘合劑太強，壓力過大，硬度過大，疏水性潤滑劑過多。e. 片中差異過大：顆粒大小不均，流動性差，加料斗時多時少。f. 麻點：潤滑劑和粘合劑用量不當，顆粒引濕受潮，粗粒或細粉過多。9. 包衣稱取適量包衣粉， 加入到混合均勻的 50%（w/w ）的醇水溶液中， 快速攪拌，使溶液分布均勻， 制備成 8%的包衣液備用；稱取片芯， 于高效包衣機內，轉動，吹熱風干燥。本生產流程中采用 BG-80

22、鋁塑泡罩包裝機進行包衣，進風溫度為 6065，出風溫度為 45。轉速為 5 轉 /分，包衣液濃度為 8%，滾筒轉速 3-8 轉/分。10. 包裝合格品生產完畢之后進行包裝，包括內包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應采用避光容器。 一般均應密封包裝， 以防潮、隔絕空氣等以防變質和保證衛生標準合格； 某些對光敏感的藥片， 均應采用避光容器， 一般分為多劑量包裝盒單劑量包裝。三、 包裝設計藥品的包裝設計包括容器的選材、選型以及標簽、說明書的配字、配圖、顏色等方面的裝潢。 從結構上說， 藥品包裝從內到外三層包裝分別為內包裝、中包裝、外包裝。（一）內包裝、外包裝內包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒

23、及紙箱。（二）標簽、說明書根據藥品管理法的規定： 藥品包裝必須按照規定貼有標簽并附有說明書。 標簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規格、生產企業、批準文號、產品批號、主要成分、適應癥、用法、用量、禁忌、不良反應和注意事項13。標簽應該字跡清楚，著色分明，便于分辨，以免出現不必要的事故。10天津科技大學2016 屆本科生畢業設計說明書需要印有藥品的品名、主要成分、不良反應、禁忌等。第三章物料衡算第一節 物料衡算基礎物料衡算的根據是質量守恒定律。由此可得，進入任何過程的物料質量，必須等于從該過程離開的物料質量與積存于該過程中的物料質量之和14 ：G1= G2+G3+G4式中： G1輸入物料量總和；

24、G2輸出物料量總和；G3物料損失量總和；G4物料積累量總和。當系統內部積累量為零時，上式可以寫為： G1=G2+G3 一、 生產制度年工作日： 250 天；每天一班：每班實際工作8 小時表 3-1 物料消耗一覽表名稱年用量年損耗量每日用量每日損耗量來曲唑（ Kg）510.310.2062.041120.01134乳糖（ Kg）12040.9240.81848.16360.26758微晶纖維素（ Kg）3061.361.22612.24520.06802淀粉（ Kg）3571.571.4314.2860.07936羧甲淀粉鈉（ Kg）816.416.3283.26560.01814微粉硅膠（ K

25、g）204.14.0820.81640.00454硬脂酸鎂（ Kg）204.14.0820.81640.00454歐巴代（ Kg）204.14.0820.81640.00454二、 計算過程（一）主輔料物料衡算：11天津科技大學2016 屆本科生畢業設計產量： 2 億片 /年，十片 /板/盒，一年 200000000/10=20000000盒日產量： 200000000÷ 250=800000片損耗：原輔料 2% ，鋁塑包裝材料 1%，紙盒包裝材料 0.5%，紙箱包裝材料 0.05%設所有原輔料的純度為99.5%顆粒收得率為 98% 產品總收得率為 98% 根據來曲唑片的處方和損耗率

26、確定車間所需物料如下：每年原輔料需求量 :每年原輔料需求量 =總年量片數×每片含量÷收率來曲唑年需求量： 2×108×2.5÷106÷98%=510.3 Kg乳糖年需求量： 2×108×59÷ 106÷98%=12040.9 Kg微晶纖維素年需求量： 2×108×15÷ 106÷ 98%=3061.3 Kg淀粉年需求量： 2×108×17.5÷ 106÷ 98%=3571.5 Kg羧甲淀粉鈉年需求量： 2×

27、108×4÷106÷98%=816.4 Kg微粉硅膠年需求量： 2× 108× 1÷ 106÷ 98%=204.1 Kg硬脂酸鎂年需求量： 2× 108× 1÷ 106÷ 98%=204.1 Kg歐巴代年需求量： 2×108×1÷106÷98%=204.1 Kg 每年原輔料損耗量：每年原輔料損耗量 =每年原輔料需求量× 2%來曲唑年損耗量： 510.3× 2%=10.206 Kg乳糖年損耗量： 12040.9× 2%

28、=240.818 Kg微晶纖維素年損耗量： 3061.3×2%=61.226 Kg淀粉年損耗量： 3571.5×2%=71.43Kg羧甲淀粉鈉年損耗量： 816.4×2%=16.328 Kg微粉硅膠年損耗量： 204.1×2%=4.082 Kg硬脂酸鎂年損耗量： 204.1×2%=4.082 Kg歐巴代年損耗量： 204.1× 2%=4.082 Kg每日原料需求量：來曲唑日需求量： 510.3Kg÷250=2.04112 Kg乳糖日需求量： 12040.9Kg÷250=48.1636 Kg微晶纖維素日需求量： 30

29、61.3Kg÷ 250=12.2452 Kg淀粉日需求量： 3571.5Kg÷ 250=14.286 Kg羧甲淀粉鈉日需求量： 816.4Kg÷250=3.2656 Kg微粉硅膠日需求量： 204.1Kg÷ 250=0.8164 Kg硬脂酸鎂日需求量： 204.1Kg÷ 250=0.8164 Kg12天津科技大學2016 屆本科生畢業設計歐巴代日需求量： 204.1Kg÷250=0.8164 Kg每日原料需求總量：2.04112+48.1636+12.2452+14.286+3.2656+0.8164+0.8164+0.8164=82

30、.34892Kg 每日原料損耗量：來曲唑日損耗量： 20.4112×2%=0.1134 Kg乳糖日損耗量： 481.636× 2%=2.6758 Kg微晶纖維素日損耗量： 122.452× 2%=0.6802 Kg淀粉日損耗量： 142.86×2%=0.7936 Kg羧甲淀粉鈉日損耗量： 32.656×2%=0.1814 Kg微粉硅膠日損耗量： 8.164×2%=0.0454 Kg硬脂酸鎂日損耗量： 8.164×2%=0.0454 Kg歐巴代日損耗量： 8.164× 2%=0.0454 Kg（二）包裝材料的衡算單劑

31、量包裝主要分為泡罩式 （亦稱水泡眼） 包裝盒窄條式包裝兩種形式， 均將片劑單個包裝， 使每個藥片均處于密封狀態， 提高對產品的保護作用， 也可杜絕交叉污染。本次設計采用泡罩式包裝。 泡罩式包裝的底層材料 （背襯材料） 為無毒鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜，形成水泡眼的材料為硬質 PVC 經紅外加熱器后成形滾筒上形成水泡眼， 片劑進入水泡眼， 即可熱封成泡罩式的包裝 15 。沖裁后藥板尺寸為 105 mm*55 mm。包裝規格為 10 片/板 /盒。鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜及PVC 塑料硬片年用量：2*10 8/10*105 mm*55 mm/99%/10 6= 116666.7 m2=1.167*1

32、05 m2 年損耗量： 2*108/10*105 mm*55 mm/99%*1%/10 6=1166.667 m22每班次用量： 116666.7/250=466.6668 m2每班次損耗量： 466.6668*1%=4.6667 m年用量： 2*10 8/10/99.5%=2.0100503*107 個年損耗量： 2.0100503*107*0.5%=1.005025*104 個每班次用量： 2.0100503*107/250=80403 個每班次損耗量： 80403*0.5%=403 個每小時用： 80403/8=10051個說明書年用量同小紙盒。外包裝為紙箱， 100 盒/箱。紙箱年用量

33、： 2.0100503*107/99.95%/100=201106個年損耗： 20111*0.05%=101個13天津科技大學2016 屆本科生畢業設計每班次用量： 20111/250=805個每班次損耗量： 805*0.05%=0.402 個每班次包材的用量與損耗量見包材損耗一覽表（見表）表 3-2 包材損耗一覽表名稱年用量年損耗量每班用量每班損耗量PVC、鋁箔（ m2）116666.71166.667466.66684.6667小紙盒 (個 )2.0100503*10 71.005025*10 480403403說明書（張）2.0100503*10 71.005025*10 4804034

34、03紙箱 (個)2011061018050.402第二節能量衡算一、 能量衡算依據因為本過程中具有熱能量的釋放，因此有必要進行能量衡算，為設備選型做基礎。依照熱負荷的大小、 物料的性質、工藝要求，確定傳熱設備的型號、 數量、尺寸等。能量平衡方程式為Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6 16。式中： Q1物料帶入設備的熱量，Q2 為加熱劑（冷卻劑）傳給設備和所處理物料的熱量，Q3 為整個過程的熱效應，Q4 為物料帶出設備的熱量，Q5 為加熱（冷卻）設備消耗的熱量（冷量)，Q6 為設備對環境所散發的熱量。通過查閱相關的數據，確定基準溫度，根據平衡方程計算出每個部分反應的熱量等結果，為設備選型打基礎。

35、二、 能量衡算計算過程計算物料進入灌裝車間的能量衡算，選擇基準溫度為0 。有關參數的設定：空氣進口溫度： t 進 =100 空氣出口溫度： t 出 =55 物料進口溫度： t1=25 物料出口溫度： t2=50 14天津科技大學2016 屆本科生畢業設計片劑進口含水量： 9.0 %X 1（）=0.099=0.090/1-0.090片劑出口含水量： 3.2 %X 2（）=0.033=0.032/ 1-0.032物料比熱容 Cp 物料 =1.85kJ/kg·水比熱容： Cp 水 =4.185kJ/kg·CG(絕干空氣的比熱容 )=1.01 kJ/kg·C 水蒸氣 =1

36、.88 kJ/kg·干燥效率 =0.78所需干燥的每批物料的干基質量M=81.54 KgQ1 =M*Cp 物料 *t 1+M* X 1*Cp 水*t 1 =81.54*1.85*25+81.54*0.099*4.185*25=4615.8 KJQ3 =0Q4 =M*Cp 物料 *t 2+M* X 2*Cp 水*t 2 =81.54*1.85*50+81.54*0.033*4.185*50=8105.5 KJQ2 =|Q1-Q4|/ =|4615.8-8105.5|/0.78=4473.97 KJQ6 =Q2*(1- )=4473.97*(1-0.78) =984.28 KJQ5 =Q

37、2-Q6=4473.97-984.28=3489.69 KJ計算結果如下表 3-3熱量平衡表熱量類型數量 /KJ熱量類型數量 /KJQ14615.8Q48105.5Q24473.97Q53489.69Q30Q6984.2815天津科技大學2016 屆本科生畢業設計第四章設備選型第一節工藝設備的設計及選型一、 萬能粉碎機據物料衡算，每天處理原料 82kg，選用型粉碎機，生產能力為，符合生產需求，且有較大的增產空間。本機為不銹鋼材料所制，使用壽命長，結構美觀簡潔、操作簡單容易上手，粉碎效果好，效率快，且粉碎粒度均勻，粒度大小可換不同孔徑網篩獲得。圖 4-1 SF-180 型萬能粉碎機技術參數 :表

38、 4-1 SF-180 型萬能粉碎機技術參數生產能力 (kg/h)10-20主軸轉速 (r/min)4500進料粒度 (mm)6粉碎細度 (目 )60-100電機功率 (kw)2.2電壓 (V)380V/220V外形尺寸 (mm)680*440*920二、 振動篩全不銹鋼振動篩的工作原理： 由直立式振動電機作為激振源， 電機上、下兩端安裝有偏心重錘，將電機的旋轉運動轉變為水平、垂直、傾斜的三次元運動，再把這個運動傳遞給篩面進行篩分。 調節上、下兩端的相位角， 可以改變物料在篩面上的運動軌跡。特點如下：1. 效率高、設計精巧耐用，任何粉類、粘液均可篩分。16天津科技大學2016 屆本科生畢業設計

39、2. 換網容易、操作簡單、清洗方便。3. 網孔不堵塞、粉末不飛揚、可篩至 400 目或 0.028mm。4. 雜質、粗料自動排出，可以連續作業。圖 4-2 DH-800-2S 型振動篩三、 槽型混合機本機為全不銹鋼臥式槽型混合機， 廣泛用于制藥、 化工、食品工業等行業中粉狀或糊狀物料的混合。臥式槽型混合機通過機械傳動， 使 S 式攪拌槳旋轉， 推動物料往復翻動， 均勻混合，操作時采用電氣控制，可設定混合時間，到時自動停機，電動倒料，從而提高每批物料的混合質量，達到高均勻度的混合。圖 4-3 YT-150 型混合機技術參數 :表 4-3 SMG-150 型高效濕法制粒機技術參數項目規格槳葉形式S

40、 式單槳工作容積 (L)100攪拌槳轉速(r/s)24翻轉角度(度 ) 105攪拌電機 (Kw)3倒料電機 (Kw)0.55外形尺寸 (mm)1480*600*1190重量 (Kg)65017天津科技大學2016 屆本科生畢業設計四、 高效濕法制粒機1、 用途粉末被投入高效濕法制粒機容器中混合均勻， 從頂部快速噴入液體黏合劑或融化液，同時物料被強力攪拌并被切割刀切碎。 高效濕法制粒機制出的顆粒比頂噴流化床制出的顆粒硬， 結實和圓整。 通常顆粒被卸料到整粒機中粉碎過大的結塊，然后送入流化床中烘干。2、 性能特點?顆粒結實、滾圓，粒徑均勻，產品收率高混合、制粒一步完成，效率提高4-5 倍自動出料（

41、可配選自動整粒）先進的 MZ8 型漿葉，當輔料比重差異較大時，仍能達良好效果節約黏合劑用量15-25%占地面積小全封閉生產，清潔方便，符合GMP西門子 PLC 控制（可選配人機界面）圖 4-3高效濕法制粒機技術參數 :（見表 4-1）表 4-2 SMG-150 型高效濕法制粒機技術參數項目規格總容積 (L)250工作容積 (L)180投料量 (Kg)75110攪拌槳速度(r/s)6200切割刀速度(r/s)300/3000電機功率 (Kw)3.75.5外形尺寸 (mm)230*950*212518天津科技大學2016 屆本科生畢業設計出料口高度 (mm)850機重 (Kg)1200五、 RHX

42、 型熱風循環烘箱本生產過程采用 RHX 系列熱風循環烘箱，經過國內外設計師的精心改進和不斷升級，已被廣泛用于市場。熱風循環烘箱通過調節空氣的排出量及循環量，使干燥效率大大提高，同時能充分利用熱源， 使效率達到最大化。 烘箱兩側裝有分風葉片， 可使箱內各處溫度基本一致，減小溫差，各點干燥程度均勻。烘箱內自帶溫度報警器， 若溫度超過所需的最高溫度值， 則會自動發光報警。根據物料衡算可知，本車間日生產量為81.6kg，所選用烘箱符合生產要求。圖 4-4 RXH-A-I 型熱風循環烘箱主要技術參數：表 4-3 RXH-A-I 型熱風循環烘箱項目規格每次干燥量120 kg配用功率0.45 kw耗用蒸汽2

43、0kg/h散熱面積23 m 2風量4510 m 3/h上下溫差±2配用烘盤48 個外形尺寸 面寬 ×深度 ×高2530×1200×2160mm配套烘車2 個六、 三維混合機19天津科技大學2016 屆本科生畢業設計三維混合機原名三維擺動混合機，又稱振蕩式混合機，是目前國內先進的一種粉體混合設備，該機用于制藥、化工、輕工、電工、機械、礦冶國防工業及各科研單位的粉狀，顆粒狀物料的高均勻度的混合。工作原理： 三維運動混合機通過混合桶各種方向的旋轉與滾動，使其內部的物料頻繁改變位置，使得混合均勻，效果顯著。結構特點 ：該機由機座、驅動系統、三維運動機構

44、、混合筒，變頻調速電機，進料口出料口， 電器控制系統等組成， 與物料直接接觸的混合筒采用優質不銹鋼材料制造，筒體內壁經精密拋光。圖 4-5SYH 型三維混合機主要技術參數：表 4-4SYH 型三維混合機技術參數項目參數總容積200L有效容積160L生產能力100Kg電機功率2.2KW出口料尺寸200筒體轉速0-8r/min外形尺寸1800*1400*1350mm整機重量800kg七、 旋轉式壓片機主要用途：壓片機適用于將各種顆粒狀原料壓制成圓片、 還可壓制各種幾何形狀的異型片， 最適用于小批量生產。 可調節壓片時轉盤的速度、 物料的充填深度、壓片厚度。壓片機上裝有機械緩沖裝置，可避免過載而引起

45、的機件損壞。機器運轉時會產生一些粉塵， 而壓片機配有吸粉箱， 可將粉塵收集起來， 避免浪費20天津科技大學2016 屆本科生畢業設計和堵塞機器。圖 4-6 ZP21A 旋轉式壓片機主要技術參數：表 4-5ZP21A旋轉壓片機項目參數沖模數27 付最大壓片壓力120 千牛最大壓片直徑30 毫米最大充填深度32 毫米最大片劑厚度16 毫米最大生產能力75600 片/ 時電動機功率7.5 千瓦， 380/50伏 /赫外形尺寸1240*980*1850毫米主機重量2050 公斤八、 BG-80 系列高效包衣機BG-80 系列高效包衣機是一種高效節能、安全、潔凈、符合GMP 要求的節點一體化設備。設備特

46、點：1. 包衣系統為輸入程序控制系統（可手調、微調、可編程序）。2. 機器內部空氣潔凈度符合要求（配置亞高效、高效過濾裝置）。3. 工作效率高，耗電低，包衣效率好，符合GMP 要求。4. 外觀大氣，使用方便，符合國家規范要求。21天津科技大學2016 屆本科生畢業設計圖 4-7 BG-80 系列高效包衣機主要技術參數：表 4-6BG-80 系列高效包衣機技術參數項目參數生產能力（ kg/h ）80 kg/h包衣滾筒轉速范圍（ rmp）4-24主機電機功率 (kw)1.5外形尺寸 (mm)1480*1030*1920包衣滾筒直徑 (mm)930排風電功率 (kw)3排風機流量 (m3/h)5268熱風調節溫度 ( )常溫 -80 熱風機電機功率 (kw)1.1熱風機流量 (m3/h)1685潔凈空氣壓力 (kpa)0.4耗氣量 (kg/h)85主機重量 (kg)600九、 平板式鋁式泡罩包裝機本機是自動化程度較高的新產品，特別適用少批量多品種產品的