1、綜述：阿司匹林的合成班級：16化工2班姓名：葉友愛學號：16215012321. 簡述阿司匹林的用途，注意老藥新用。劑量不同作用不同，主要功效有：良好的鎮痛作用、消炎作用、解熱作用、抗風濕作用，對血小板聚集的抑制作用。其他功效：減輕（川崎病）、抵抗癌癥、預防消化道腫瘤等。2. 綜述阿司匹林的合成方法，指出各有什么優缺點利用水楊酸與乙酸酐在濃硫酸催化作用下發生反應生成阿斯匹林，反應原理為CrH.O,*CJI.O,在反應中，除了生成乙酰水楊酸主產物外，還因副反應的發生可能生成水楊酰水楊酸酯、乙酰水楊酰水楊酸酯等副產物。三氯稀土催化合成實驗原理:以三氯稀土作為路易斯酸，可溶性強，對設備腐蝕性低，以它

2、為催化劑，產率可咼達90% 方法分析及比較：此方法反應的最佳條件是水楊酸與乙酸酐的物質的量之比為1 : 2.0.以三氯稀土作催化劑，其催化效果與濃硫酸作催化劑相當，但是它克服 了硫酸腐蝕設備的缺點，三氯稀土和水可以回收，在稀土三氯化物中，效果最好 的是YCI3.只是成本較高，且作為藥物合成對于其毒性要慎重考慮.3. 寫出較詳細的反應機理，各催化劑是如何催化反應的進行的總反應式阿司匹林用水楊酸和乙酸酐在催化劑的催化下發生酰基化反應來制取各催化劑：3.1酸性催化劑酸性催化劑催化合成阿司匹林的機理如下：在酸作用下，乙酸酐中羰基碳原子的正電性增強，使乙酸酐中酰基容易向羥基轉移形成酯基，即完成乙酰水楊酸

3、的合 成。催化劑酸性越強，氫質子流動性越好，越易于催化酯基的生成，但在乙酰水楊酸 的合成中，催化劑酸性太強，也會造成水楊酸分子中羧基與另一水楊酸分子中的酚 羥基脫水酯化，生成較多的酯聚合副產物。因此，以濃硫酸為催化劑合成阿司匹林 的反應為基礎，酸性催化劑包括路易斯酸、固體酸、有機酸、酸性無機鹽、酸性 膨潤土等。3.1.1酸性膨潤土的催化效果膨潤土是以蒙脫石為具備二維通道和大孔分子篩的性質，用酸處理后所得的酸性膨潤土催化酯化反應最大優點是收率高，催化劑經熱過濾與產品分離后，再經 干燥、凈化、活化處理，可反復使用,成本低，不污染環境，是一種綠色催化劑，最佳 反應條件是；溫度85-90攝氏度；時間0

4、.5-1.0小時。3.1.2對甲苯磺酸的催化效果對甲苯磺酸為固體有機酸，經濟易得,污染少，收率高操作方便，有實驗得到最優 配方：水楊酸：乙酸酐摩爾比為 1: 2,反應20 min，反應溫度6575°C，產率 達84.2%。實驗結果表明對甲苯磺酸具有催化活性高，選擇性好，操作方便，污 染少等顯著優點。3.1.3活性二氧化錫固體酸的催化效果用微波輻射法制備的活性二氧化錫固體酸為催化劑 ，85°C下，反應45 min可使 阿司匹林收率達到 81.6%,產物中酯聚合物的含量較少 ,所得產品為純白色 ,可在干 燥箱中加熱干燥而且乙酰水楊酸極少水解 2。活性二氧化錫性質穩定 ,操作安全

5、 , 所得產品容易分離 ,回收的二氧化錫除去少量雜質可重復使用。3.1.4 NaHSO4 催化通過正交實驗確定了硫酸氫鉀催化合成乙酰水楊酸最佳的合成條件為:原料物質的量比n（水楊酸）：n（醋酸酐）=1 : 2,溫度為70C,反應時間為40min,催化劑用 量為反應物總量的 7%,純乙酰水楊酸產率為 76.4%,產品質量好。其催化合成乙酰 水楊酸的產率與濃硫酸相當。用硫酸氫鉀催化合成乙酰水楊酸,具有催化劑在反應過程保持固態， 反應完畢經熱過濾即可與產品分離、 不溶于反應體系、 易回收 等特點.3.2 堿性化合物堿性化合物為催化劑基于堿性化合物能與水楊酸反應、能破壞水楊酸分子內 氫鍵、活化水楊酸的

6、羥基機理 ,許多堿性化合物可以作為催化劑合成阿司匹林。 常見的催化劑包括強堿、弱堿和弱酸強堿鹽。3.2.1 吡啶催化效果吡啶催化效果優良 ,收率高,適合工業化生產 ,但較易吸水形成共物，形成共沸 物,使反應溫度較難控制 ,且反應中產生難聞的氣味。 反應溫度為 80C ,反應時間為 30min,催化劑用量為5%,試劑摩爾比為1:4.2時產率最高。吡啶作催化劑為水楊 酸質量的 5%時，產率為 80.2%。弱堿性吡啶催化劑合成乙酰水楊酸產率高于濃 硫酸3催化劑產率。3.2.2碳酸鈉催化微波合成阿司匹林的效果當水楊酸為20 g,醋酸酐28 mL,溫度82C，反應50 min時，采用無水碳酸 鈉作為催化

7、劑比用濃硫酸產率稍低， 但傳統濃硫酸作催化劑， 合成的產品顏色較 深有雜質， 以無水碳酸鈉作催化劑雖然產率略低， 但顏色潔白基本無雜質。 采用 無水碳酸鈉作為催化劑以微波合成法合成乙酰水楊酸的實驗技術比用濃硫酸作催化劑的加熱合成法速度快數 10 倍，產率和純度均較高，不污染環境。3.3 維生素 C 為催化劑維生素 C 是一種內酯類化合物 ,分子中有一雙烯醇結構 ,呈酸性和還原性 ,對酯 化反應有一定的催化作用 ,催化效率與溫度有關。陳洪等用維生素C 催化了水楊酸乙酰化合成阿司匹林的反應，在6080C下仮應1025 min,收率大于87%12。 用維生素 C 為催化劑催化的該反應 ,反應速度快,

8、操作簡單,催化劑無需回收 ,反應 條件溫和 ,不腐蝕儀器設備 ,對環境無污染。維生素 C 是一種常見的維生素類藥 , 價廉易得 .3.4 以三氯稀土為催化劑三氯稀土是一種簡單、便宜和易得的 Lewis 酸,具有可溶性強、可回收再使 用、對設備腐蝕輕、無污染等優點 ,是一種可望用來解決傳統 Lewis 酸造成環境 污染問題的環境友好催化劑，通過實驗得知TbCI3,EuCI3, NdCI3,GdCI3,和CeCI3 等三氯稀土催化阿司匹林的合成反應，在8590C下，反應40 min,收率分別為81.14%，88.44%，83.69%，85.13%,82.33%。用三氯稀土作催化劑與用濃硫酸作 催化

9、劑效果相當 ,但同時又克服了濃硫酸作催化劑所具有的腐蝕設備，污染化境 的缺點。其中稀土中 YCI3 的催化效果較好。4. 怎么合成阿司匹林，工藝步驟如何？實驗合成方法和工藝步驟( 1 )儀器與試劑：主要儀器：100ml燒杯，100ml錐形瓶，磁力攪拌器，抽濾裝置1套，0C 100°C 玻璃溫度計，量筒，試管主要試劑：水楊酸 2.76g(0.02mol)，10%碳酸氫鈉溶液 40ml，乙酸酐 8ml(0.08mol)，18%鹽酸20ml，濃磷酸10滴，1%FeCb溶液，95%乙醇溶液5ml( 2 )實驗步驟：原理：利用水楊酸與乙酸酐在濃硫酸催化作用下發生反應生成阿斯匹林，反應原理為實驗

10、步驟：稱取10g水楊酸置于100ml三口瓶瓶中，加入14ml乙酸酐，57滴濃 硫酸，小心振搖混勻。加入12粒沸石，裝上球型冷凝管，在 75T左右的水浴 中加熱并保溫45分鐘。取出錐形瓶，邊搖邊滴加1mL冷蒸餾水。立即進入冰浴 冷卻。若無晶體或出現油狀物，可用玻棒摩擦內壁（注意必須在冰水浴中進行）。 待晶體完全析出后用布氏漏斗抽濾，用少量冰蒸餾水分二次洗滌錐形瓶后，再 洗滌晶體，抽干。再加入2ml冷蒸餾水抽濾后。加入50ml飽和碳酸鈉溶液，進 行第二次抽濾。再次加入濃鹽酸 60ml并在冰水浴中冷卻。進行抽濾得到粗產品 稱重得8克。5. 如何提純阿司匹林？把晶體放入單口瓶中，加入 52mL 95臨

11、醇和水溶液（35%及12顆沸石， 接上冷凝管在水浴中加熱完全溶解后，放入燒杯中加入2滴水冷卻待晶體析出，并進行抽濾得到產品3.1g。取出幾粒晶體加入盛有5 0mL水的試管中,加入12 滴1% FeCI3溶液,觀察有無顏色反應。用12滴1%（質量分數）FeCl3溶液檢驗 重結晶產品，無藍紫色出現，說明產品中無水楊酸。用飽和 NaHCO溶液檢驗重結 晶產品無不溶物出現，說明產品中無高分子聚合物。6. 如何檢測阿司匹林的純度？答：用X-4A型顯微熔點測定儀進行熔點測定，產物熔點在134 51350C,與 文獻值1135 0C相符 產物經IR （KBr壓片）測定:主要吸收峰（max, cm-1）: 3

12、060 （芳烴C-H伸縮振動吸收蜂）,1771 （酯基中C =O伸縮吸收蜂）,1690（-COOH中C =O伸縮振動吸收蜂），1220、1187處（酯基團特征吸收蜂）與文獻2完全一致，證明 產物為乙酰水楊酸。參考文獻:1. 乙酰水楊酸的研究進展綜述 霍艷芳 2014 12.070140102. 阿司匹林藥效學研究進展 李淑芳 內蒙古自治區包頭醫學院3. 阿司匹林臨床應用及作用機制 張虹 中華醫藥雜志阿司匹林合成小論文16化工2班 葉友愛1621501232摘要：實驗用水楊酸和乙酸酐在濃硫酸的催化下，采用加熱回流的裝置、鞏固 重結晶的方法制備阿司匹林并用三價鐵離子驗純以及用酸堿滴定法測定阿司匹

13、林的純度及產率。關鍵詞：乙酰水楊酸合成催化劑臨床應用1前言（阿司匹林用途、合成方法等）乙酰水楊酸又稱阿司匹林，是一種常用的解熱鎮痛、抗風濕類藥物，近年來發 現它還可以治療和預防心腦血管疾病。阿司匹林是目前全世界應用最廣泛的藥物 之一，全世界年產量達4萬多噸,我國年產量為1萬噸以上。阿司匹林可治療的病癥和功能鎮痛、解熱該藥對鈍痛的作用，優于對銳痛的作用。故該藥可緩解輕度或中度的鈍疼痛， 如頭痛、牙痛、 神經痛、肌肉痛及月經痛，也用于感冒、等退熱。本品僅能緩 解癥狀，不能治療引起疼痛、發熱的病因，故需同時應用其他藥物參因治療。消炎、抗風濕阿司匹林為治療的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關節癥狀

14、好轉， 血沉下降，但不能去除風濕的基本病理改變，也不能預防心臟損害及其他合并癥。 如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質激素， 在風濕癥狀控制之后、停 用激素之前，加用本品治療，以減少停用激素后引起的反跳現象。關節炎除風濕性關節炎外， 本品也用于治療，可改善癥狀，為進一步治療創造條 件。此外，本品用于骨關節炎、強直性脊椎炎、幼年型關節炎以及其他非風濕性 炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。抗血栓本品對血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，臨床可用于預防暫時性腦缺血發作、心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈痿或其他手術后的血栓 形成。也可用于治療和（） 患川崎病的患兒應用阿司匹林，目的是減少

15、炎癥反應 和預防血管內血栓的形成。生產方法：水楊酸乙酰化而得：在反應罐中加乙酐（加料量為水楊酸總量的0.7889倍）,再加入三分之二量的水楊酸，攪拌升溫，在81-82 C反應40-60min 降溫至81-82 C保溫反應2h。檢查游離水楊酸合格后，降溫至13 C，析出結晶,甩濾，水洗甩干，于65-70 C氣流干燥，得乙酰水楊酸2. 實驗原理:乙酰水楊酸即阿司匹林，可通過水楊酸與乙酸酐反應制得。主反應 I C°°H +(CH3CO)2O 副反應0。匕汕*C°°H + CH3COOH°C°CH3° °° .-

16、11iiJC- Jc- °c- °+s b b*+ (n-1) H2O m3. 實驗儀器藥品：試劑：水楊酸、無水醋酸酐、碳酸氫鈉、無水乙醇、濃硫酸、濃鹽酸玻璃儀器：磨口錐形瓶125ml、錐形瓶250ml、布氏漏斗、 玻璃漏斗、吸濾瓶、 移液管、量筒100ml、燒杯250ml 20ml、堿式滴定管50ml、移液管25ml4. 實驗裝置圖:反應裝置布氏漏斗抽濾裝置燒 杯干燥裝置表面皿5. 實驗步驟:在125ml的錐形瓶中加入2g水楊酸、5ml乙酸酐、5滴濃硫酸，小心旋轉錐 形瓶使水楊酸全部溶解后，在水浴中加熱5- 10min,控制水浴溫度在85-90U 取出錐形瓶，邊搖邊滴加1

17、mL冷水，然后快速加入50mL冷水，立即進入冰浴 冷卻。若無晶體或出現油狀物，可用玻棒摩擦內壁(注意必須在冰水浴中進行) 待晶體完全析出后用布氏漏斗抽濾，用少量冰水分二次洗滌錐形瓶后，再洗滌晶 體，抽干。將粗產品轉移到150ml燒杯中，在攪拌下慢慢加入 25mL飽和碳酸鈉溶液， 加完后繼續攪拌幾分鐘，直到無二氧化碳氣體產生為止。抽濾，副產物聚合物被 濾出，用5- 10ml水沖洗漏斗，合并濾液，倒入預先盛有 4 5ml濃鹽酸和10ml 水配成溶液的燒杯中，攪拌均勻，即有乙酰水楊酸沉淀析出。用冰水冷卻，使沉 淀完全。減壓過濾，用冷水洗滌2次，抽干水分。將晶體置于表面皿上，蒸汽浴 干燥，得乙酰水楊酸產品。稱重，約 1.5g,測熔點133 135C。取幾粒結晶加入盛有5ml水的試管中，加入1 2滴1%的三氯化鐵溶液，觀 察有無顏色反應。為了得到更純的產品，可將上述晶體的一半溶于少量(2 3ml)乙酸乙酯中, 溶解時應在水浴上小心加熱，如有不溶物出現，可用預熱過的小漏斗趁熱過濾。 將濾液冷至室溫，即可析出晶體。如不析出晶體，可在水浴上稍加熱濃縮，然后將溶