1、藥品注冊生產現場檢查申報工藝撰寫格式和內容指導 本指導目的旨在通過規范注冊申請人藥品注冊申報生產工藝的撰寫，形成規范的文件格式和內容要求，使其提交的產品生產工藝和相關參數能夠全面、準確地反映從原輔料到最終成品的各個工藝步驟及其控制要求，以確保藥品注冊審評人員、藥品注冊現場檢查人員通過對申報產品的生產工藝的合理性和工藝可控性做出基本的判斷，并為今后法規符合性檢查和變更控制提供依據。注冊申請人應根據藥品注冊法規和相關辦法的要求，結合具體產品特點，選擇相對應的藥品劑型和產品類別模板撰寫。本指導中涉及相關示例均以片劑進行具體說明，其他劑型可以此為參考。1 概述1.1 產品名稱及劑型產品的名稱、劑型、規

2、格、生產企業名稱和注冊地址、生產地址、申報品種生產車間或生產線，按各劑型模板要求填寫。1.2 產品概述產品的一些基本特性，如性狀、適應癥、用法用量等，按各劑型模板要求填寫。1.3 產品基準處方按表格列出產品工藝中使用到的所有原料藥和輔料，包括生產過程中可能去除，不出現在最終產品中的輔料，如活性炭、工藝用水和溶劑等。已有我國法定名稱的物料應采用法定名稱。所有相關物料均應為實際生產所使用的物料。2原輔料和包裝材料生產過程中使用的所有原料、輔料，包括生產過程中可能去除但在成品中不出現的輔料（如活性炭），主要信息包括物料名稱、作用、生產商、批準文號、質量標準等。有關物料名稱要求同1.3。 質量檢驗如采

3、用法定標準，應標明質量標準的來源；如采用企業注冊標準或其他，應以PDF格式附件說明（應有企業公章）。3批量生產工藝批量：應結合生產設施、設備情況說明該注冊品種的批量范圍、常規的生產批量，并明確批生產驗證的批量。如果因原輔料成本等原因難以在注冊申報生產現場檢查階段進行生產線最大批量生產驗證，應在符合藥品注冊相關法規以及藥品生產質量管理規范前提下，企業應提供充分的數據支持所選擇批量的質量安全代表性，并有承諾批準后再作大批量驗證的補充申請。3.1 批量生產處方完整列出批產品生產處方，內容應包括申報的批量和批量范圍、每種處方成分的準確用量等信息。批生產處方應源于產品基準處方，具有合理的比例關系。如批量

4、生產處方中的用量比例與基準處方有差異，企業應說明理由。3.2 工藝流程圖及關鍵控制點 工藝流程圖可以運用各種圖標表示工藝各步驟，并標明關鍵工序控制要點及相應的潔凈級別。下面以濕法制粒普通包衣片為例，實際申報時企業應結合申報產品實際情況并按各劑型產品工藝要求提供。3.3工藝步驟描述 結合生產設備描述各工序操作流程及相關參數，具體要求見3.4。3.4關鍵中間過程控制參數工藝步驟描述與關鍵中間過程控制參數可合并描述，也可分別描述。申報的工藝步驟應與實際生產過程相符合符合。申報的關鍵中間過程控制參數為注冊工藝參數。工藝參數描述有兩種形式，即工藝參數范圍和單點控制工藝參數。工藝參數范圍即規定特定范圍的工

5、藝參數的上限和下限，而且該范圍應大于該工藝參數的控制精確度。例如制粒工藝中，規定加入潤濕劑后攪拌5-15分鐘。該時間范圍比可精確到秒計的時間控制精度寬得多。單點控制工藝參數為一確定值，但通常表達為制藥工藝設備對該參數控制精確度能達到的合理范圍。例如規定某溶液溫度為80±3。由于通常就常規設備控制能力而言對液體溫度控制精確度保持在±3已相當不易，顯然實際控制 目標只能是80，并在77至83間波動。工藝參數范圍（即參數的上下限）需要經過產品開發階段的驗證證明其可靠性，該驗證通常為中試規模的生產工藝驗證。企業應能提供該階段的相關驗證資料。而實際批量生產時常采用工藝參數范圍內的某一

6、值（如中值）為控制目標，申報生產時批量生產工藝驗證只需對該目標工藝值進行驗證。采用單點控制工藝參數的策略時，中試和批量生產工藝驗證均采用同樣的工藝參數控制目標，只需對此進行驗證。產品工藝研發從工藝參數單點控制發展為工藝參數范圍控制已成國際趨勢。建議申報企業在有可靠的驗證數據支持的前提下首選確定工藝參數范圍的策略。經批準后企業可獲得在參數范圍內不斷優化和變更工藝參數。而采用申報單點控制工藝參數策略申報時，開發階段的工作量較小，但未來優化變更工藝參數企業必須進行補充申請。中間產品質量控制策略，包括取樣方法和限度也是中間過程控制參數的組成部分，應有詳細描述。企業應根據相關的科學知識、經驗和實驗數據等，采用質量風險評估的方法確定哪些屬于影響產品質量的關鍵工藝參數。企業實際生產可采用比注冊工藝參數更嚴格的內控工藝參數。3.5 主要工藝設備一覽表如實填報主要工藝設備相關信息，所有接觸產品的設備或對產品質量產生直接影響的設備均應填報，必要時企業應聲明關鍵設備材質，具體見列表。工序名稱設備名稱設備型號設備容量設備材質設備生產商 4. 中間品、成品取樣及檢驗要求 應描述中間品、成品取樣方法及質量標準，包括內控標準。用于最終