1、附件 2醫用低溫保存箱注冊技術審查指導原則本指導原則旨在指導注冊申請人對第二類醫用低溫保存箱 產品注冊申報資料的準備及撰寫， 同時也為技術審評部門審評注 冊申報資料提供參考。本指導原則是對醫用低溫保存箱的一般要求， 申請人應依據 產品的具體特性確定其中內容是否適用， 若不適用， 需具體闡述 理由及相應的科學依據， 并依據產品的具體特性對注冊申報資料 的內容進行充實和細化。本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件， 不涉及 注冊審批等行政事項， 亦不作為法規強制執行， 如有能夠滿足法 規要求的其他方法， 也可以采用， 但應提供詳細的研究資料和驗 證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則

2、。本指導原則是在現行法規、 標準體系及當前認知水平下制定 的，隨著法規、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展， 本 指導原則相關內容也將適時進行調整。一、適用范圍本指導原則所指的醫用低溫保存箱是一個具有適當容積和裝置的絕熱箱，箱內溫度可控制在-25 C-164 C溫度區間內，用消耗電能的手段來制冷，具有一個或多個間室。本指導原則僅適用于采用蒸汽壓縮式制冷的醫用低溫保存箱。處于其他溫度范圍的醫用低溫儲存設備可參考本指導原則。 1 根據新醫療器械分類目錄 （國家食品藥品監督管理總局 公告 2017 年第 104 號），分類編碼為 22（臨床檢驗器械） 15 （檢驗及其他輔助設備） 04（低溫儲存

3、設備） 。二、技術審查要點（一）產品名稱要求 產品的命名應采用醫療器械分類目錄或國家標準、 行業 標準上的通用名稱，或以產品結構、 控制方式為依據命名， 應符 合醫療器械通用名稱命名規則 （國家食品藥品監督管理總局 令第 19 號）的要求。建議使用的名稱有：低溫保存箱、 醫用低溫保存箱、 醫用冷 凍箱等。（二）產品的結構和組成 醫用低溫保存箱按門或蓋的打開形式可分為頂開式（臥式） 和直立式（立式）。醫用低溫保存箱一般由圍護結構、 制冷系統、 控制系統、數 據記錄系統（可選配）及相關附件組成。不同生產企業的產品， 在結構上存在一定差異，可不完全與本部分描述一致。1. 圍護結構用于醫用低溫保存箱的

4、存儲空間結構的組成及 保溫。2. 制冷系統用于實現熱量的轉移，使存儲空間內維持所需求 的溫度環境。3. 控制系統（可包括相應軟件及獨立電源部分等）用于溫度 等參數的監控及供電。4. 數據記錄系統（可選配）用于箱內溫度或存儲樣品信息等 的記錄，包括打印機、溫度記錄儀、電子存儲設備等。 2 5. 附件一般包括容器和擱架，也包括需用人工取出的盛物盤 等。（三）產品工作原理/作用機理1. 產品以消耗電能的手段實現熱量的轉移，從而主動制造出 所需的低溫環境。蒸汽壓縮式制冷是指液態制冷劑在蒸發器中汽化變成氣態 制冷劑進入壓縮機，被壓縮成高溫高壓的氣體，然后排放到冷凝器中，在冷凝器的作用下， 氣態制冷劑被冷

5、卻成高壓的液體，然后進入節流裝置（常見的有毛細管和膨脹閥），被節流的液態制冷劑的壓力和溫度再次降低，液態制冷劑進入蒸發器后， 會再次汽化吸熱，周而復始達到制冷效果。圖1工作原理示意圖2. 因該產品為非治療類醫療器械，故本指導原則不包含產品 作用機理的內容。（四）注冊單元劃分的原則和實例注冊單元劃分一般以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據原則上該指導原則涵蓋的產品可劃分為同一個注冊單元（五）產品適用的相關標準目前與產品相關的國家標準、行業標準列舉如下：表1相關產品標準GB/T 191 2008包裝儲運圖示標志GB 4706.132014家用和類似用途電器的安全制冷器具冰淇淋機

6、和制冰機的特殊要求GB 4793.1 2007測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第1部分：通用要求GB/T 14710 2009醫用電器環境要求及試驗方法GB/T 18268.1 2010測量、控制和實驗室用的電設備 電磁兼容性要求第1部分：通用要求GB/T 20154 2014低溫保存箱YY/T 0316 2016醫療器械風險管理對醫療器械的應用YY 0466.1 2016醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信 息的符號第1部分：通用要求上述標準包括了產品經常涉及的標準。有的企業還會根據產品的特點引用一些行業外的標準和一些較為特殊的標準。產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先

7、對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫產品技術要求時 與產品相關的國家標準、 行業標準是否進行了引用， 以及引用是 否準確。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在產品技術要求中進行了實質性的條款引4 用。這種引用通常采用兩種方式， 文字表述繁多、 內容復雜的可 以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要 求。如有新版強制性國家標準、 行業標準發布實施， 產品性能指 標等要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。（六）產品的適用范圍 /預期用途、禁忌癥 用于提供低溫冷凍環境，供醫療機構儲存血漿等樣本。 產品無絕對禁忌癥。（七）產品研究要求1. 產

8、品性能研究 應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編 制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容）以 及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方 法、采用的原因及理論基礎。研究資料中， 需對醫用低溫保存箱產品所采用的制冷原理進 行詳細描述，寫明制冷原理類型， 如單級制冷系統、 雙級或多級 復疊制冷系統，應列明工作原理框圖，并提供詳細的解釋說明。 需要對制冷系統所使用的制冷劑組分進行描述， 應列明制冷劑制 冷循環圖、壓焓圖，并提供詳細的解釋說明。 應對預期冷凍的樣 本提供相應的描述及驗證資料。2. 消毒工藝研究應當明確推薦的消毒工藝 （方法和參數） 以及所推薦消毒

9、方 法的確定依據及必要的驗證資料。3. 產品有效期和包裝研究因各生產企業采用的原材料不同， 同時考慮到使用頻次的不 同及一些不可預期的因素， 產品的實際有效期會不同。 應對產品 有效期進行研究驗證。產品經環境試驗和模擬運輸試驗驗證， 包裝應符合運輸和貯 存的要求。4. 軟件研究參見醫療器械軟件注冊技術審查指導原則 （國家食品藥 品監督管理總局通告 2015 年第 50 號）的相關要求。對于具有網絡連接功能以進行電子數據交換或遠程監測的 產品，還應當按照醫療器械網絡安全注冊技術審查指導原則 （國家食品藥品監督管理總局通告 2017 年第 13號）單獨提交一 份網絡安全描述文檔。5. 其他資料證明

10、產品安全性、有效性的其他研究資料。（八）產品的主要風險1. 醫用低溫保存箱的風險分析資料應符合YY/T 0316 2016醫療器械 風險管理對醫療器械的應用的有關要求，審查要 點包括：（ 1）識別醫療器械與安全有關特性的問題，可參考YY/T0316 2016 的附錄 C。（ 2）危險（源） 、可預見的事件序列和危險情況，可參考 YY/T 0316 2016 的附錄 E、I。（ 3）風險可接受準則，降低風險的措施及采取措施后風險 的可接收程度，是否有新的風險產生。（ 4）風險控制的方案與實施、 綜合剩余風險的可接受評價， 可參考 YY/T 0316 2016 的附錄 F、 G、J。2. 根據丫丫

11、/T 0316 2016的附錄E,列舉了醫用低溫保存箱 產品可能涉及的危險（源）（見表2）,企業還應根據自身產品特 點確定其他危險（源）。針對產品的各項風險，企業應采取應對 措施，確保風險降到可接受的程度。表2產品主要危險（源）、可預見的事件序列和可能發生的傷害之間的關系危險（源）可預見的事件序列傷害電能保護接地阻抗、可觸及部分的接觸電壓、 電介質強度不符合要求； 機器外殼的防護罩封閉不良；不適當的 供電電壓；電磁兼容性能不符合要求。嚴重時導致操作 人員觸電死亡； 影響其他設備的 正常運轉，導致人 體傷害。熱能操作人員不戴手套到箱內存放或取出樣 品。可能造成操作人員凍傷。機械設備外殼粗糙、有毛

12、刺；設備沒有足夠 的外殼機械強度和剛度；機械穩定性不 夠。導致操作人員碰 傷、擠傷、劃傷等 傷害。噪聲系統管路互碰或運動部件損壞；壓縮機 噪聲。噪聲污染。化學物質使用不適當的保溫材料；蓄電池達到壽 命隨意丟棄。污染環境。功能制冷劑泄露、密封不良；軟件失效；實 際儲存溫度與顯示板溫度不符、故障提 示異常。產品達不到預期使用溫度，保存的產品失效。人為因素操作人員使用不當；軟件被誤操作、長 時間打開門或蓋以及忘記關門或蓋。保存產品的質量 受到影響。隨機信息外部和內部標記不全面、標記不正確或 不能夠清楚易認，標記位置不恰當，以 及標記不能夠永久貼牢；說明書缺少必 要的警告說明和詳細的使用方法；缺少 詳

13、細的日常使用維護規范；說明書中有 關維護、保養等內容不明確。如：預防 性檢查、保養以及保養周期等；對設備 的使用壽命或終止使用的條件沒有明確 規定。保存產品的質量 受到影響。（九）產品技術要求應包括的主要性能指標對產品的主要性能指標的審查，可以通過對檢驗報告內容的審查來評價是否達到了要求，檢驗報告的內容是否齊全又可以通過對產品技術要求的內容是否齊全來進行審查。因此產品技術要求的審查是產品主要技術性能指標審查中最重要的環節之一。可以通過是否具有以下主要內容來進行審評。1. 規格型號醫用低溫保存箱可按預期用途、結構組成、總有效容積、特性點溫度等分為不同規格型號，可參照 GB/T 201542014

14、的規 定，如：DW 86L370表示一86C、立式、總有效容積為 370L的 低溫保存箱。2. 軟件信息需對軟件名稱、型號規格、發布版本、完整版本命名規則作出規定3. 一般性能應符合 GB/T 20154 2014的技術要求。 應對附件制定相應要求，如容器、 擱架、 需用人工取出的盛 物盤、溫度傳感器等。軟件功能應符合說明書及軟件描述文檔中的功能描述。 若產品具有用以進行電子數據交換或遠程監測的網絡連接 功能，應制定相應要求。超出本指導原則溫度范圍的醫用低溫保存箱可參考上述條 款制定性能要求。4. 安全性能應符合 GB 4793.12007的要求，并以附錄形式列明醫用實 驗室用電氣設備基本安全

15、特征 （無需編寫詳細的電氣安全附錄） 。 如需編寫詳細的電氣安全附錄， 建議注明適用項目及不適用項目 理由。5. 電磁兼容應符合 GB/T 18268.1 2010的要求。6. 環境試驗應符合 GB/T 14710 2009的要求。 應逐項審查上述要求和檢驗結果是否符合規定。（十）同一注冊單元內注冊檢驗代表產品確定原則和實例 注冊檢驗代表產品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內 其他產品安全性和有效性的產品， 應充分考慮產品功能、 結構組 成、控制方式及產品其他風險等方面。注冊單元內各型號的主要安全指標、 性能指標不能被代表型 9 號全部涵蓋時， 則應選擇涵蓋安全指標、 性能指標最多的產品作 為

16、代表產品， 同時還應考慮其他型號中未被代表型號所涵蓋的安 全指標及性能指標。該產品代表型號的選擇應著重考慮以下因素：結構組成 （如立式和臥式）、特性點溫度、有效容積、制冷原理類型、關鍵元 器件（如壓縮機）等。此外，產品在實施 GB 4793.1 2007檢驗時，應按照 GB/T 18268.12010的要求實施電磁兼容檢驗。醫療器械檢驗機構對 涉及電磁兼容性能的檢驗出具檢驗報告， 對于檢驗過程中發現的 重大問題，如基本性能判據、 型號覆蓋等問題，應在檢驗報告備 注中詳細載明有關問題并注明自身意見，以供技術審查部門參 考。電磁兼容檢驗引起產品電氣安全發生變化的應重新對電氣安 全進行檢驗。（十一）

17、產品生產制造相關要求 應當明確產品生產工藝過程， 可采用流程圖的形式， 并說明 其過程控制點。本類產品的關鍵過程一般包括發泡、焊接、抽空、灌注、檢 漏、產品測試檢驗等。 但當上述過程中的一個或多個通過外包的 方式來實現時，生產企業應對外包過程實施有效控制。有多個研制、 生產場地，應當分別明確每個研制、 生產場地 的生產制造和檢驗等具體情況。（十二）產品的臨床評價細化要求 1.若注冊申報產品符合免于進行臨床試驗的第二類醫療器 械目錄（國家食品藥品監督管理總局通告2014 年第 12 號，以下簡稱目錄 ）中 “醫用低溫冰箱 ”的描述，則注冊申請時應提 10 交以下臨床評價資料：（ 1）提交申報產品

18、相關信息與目錄所述內容的比對資 料，證明兩者具有等同性。（ 2）提交申報產品與國內已上市同品種醫療器械的比對說 明，比對內容包括基本原理、所用材料、結構組成、性能指標、 適用范圍、使用方法等，并提供必要的支持性資料。2.超出目錄中所述的溫度范圍的產品，可通過同品種醫 療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進行分析評價，并按照 醫療器械臨床評價技術指導原則 （國家食品藥品監督管理總 局通告 2015年第 14 號）中相關要求提交臨床評價資料。 或按照 醫療器械臨床評價技術指導原則 和醫療器械臨床試驗質量 管理規范 （國家食品藥品監督管理總局和國家衛生和計劃生育 委員會令第 25 號）的要求提交臨床試

19、驗資料。（十三）產品的不良事件歷史記錄 該產品在上市后使用中出現的可疑不良事件主要有： 箱門密 封性不好、密封條老化；壓縮機、控溫器故障；制冷劑泄漏等。（十四）產品說明書和標簽要求 產品說明書一般包括使用說明書和技術說明書，兩者可合 并。說明書、標簽應符合醫療器械說明書和標簽管理規定 （國家食品藥品監督管理總局令第6號）的要求，并參照 GB/T20154 2014和相應國家標準、行業標準的要求進行編寫。還 應關注以下內容：1.產品適用范圍、主要性能指標、軟件發布版本。2.關于制冷原理的說明、銘牌和圖示。3. 關于產品安裝的說明。4. 對于產品使用方法、產品壽命、維護保養等情況的說明。5. 對于電磁兼容所聲稱的有關內容（預期場所、類別等）。6. 對于安全