1、第八章 激素第一節 概述1 定義是生物體內特殊組織或腺體產生的，直接分泌到體液中（若是動物，則指血液、淋巴液、腦脊液、腸液），通過體液運送到特定作用部位，從而引起特殊激動效應（調節控制各種物質代謝or生理功能）的一群微量的有機化合物。因此，把這類化學物質看作是生物體內的"化學訊息"。2 研究進展60 分析某些激素的分子結構80 發現激素與細胞膜or細胞核中受體結合，而對機體進行調節3 激素的三個特征 有體內特殊的內分泌腺產生的 激素與受體是高度專一的，而且是高度親和的 激素效應是顯著的、專一的 一 激素的分泌 激素的分泌易隨機體內外環境的改變而增減 正常情況下,各種激素的作

2、用是相互平衡的二 激素的化學本質 圖19.1 腦下垂體調近代下的內分泌調節系統三類 含氮激素(蛋白質、多肽、AA衍生物) 甾醇類激素 脂肪酸衍生物激素（二十碳四烯酸）其二，根據激素的分子結構類型分為(1) 氨基酸及其衍生物類，如甲狀腺素、腎上腺素等。(2) 肽與蛋白質類，如各種腦下垂體激素、甲狀旁腺激素、胰島素等。(3) 脂肪酸衍生物類，如前列腺類。(4) 類固醇類，如各種腎上腺皮質激素、性腺激素等。激素命名，一般按下列原則進行，來自腦下垂體的多數激素按促(進)+靶內分泌腺+激素的方式命名，如仲腎上腺皮質激素、促甲狀腺激素等。有按鞍馬內分泌腺+刺激+激素的方式命名，如卵泡刺激激素。一般內分泌腺

3、分泌的激素多按內分泌腺+(激)素的方式命名，如甲狀腺素、腎上腺素。二高等動物激素的分泌腺體、化學本質、生理生化功能和主要紊亂疾病1氨基酸及其衍生物類激素激 素分泌腺體化學本質生理生化功能主要紊亂疾病甲狀腺素(T4)二碘甲腺原氨酸(T3)甲 狀 腺含碘氨基酸(1)促進蛋白質、脂肪和膽固醇合成，促進糖異生作用，促進糖元分解，骨骼中鈣代謝，加速脂肪動員、分解，加速膽固醇轉化為膽酸(2)維持機體正常生長(3)強化交感神經甲狀腺機能亢進（“甲亢”）或甲狀腺機能減退腎上腺素、去甲腎上腺素腎上腺髓部酪氨酸衍生物 使心跳加快、加強，動脈血壓升高，使心臟平滑肌松弛，促進糖元、脂肪分解含氮激素內分泌腺激素簡稱英文

4、名稱化學本質分子量-近似生理效應  垂體前葉生長激素GHgrowth hormone蛋白質（人，191個氨基酸）21000（人）促進生長，促進代謝（蛋白質合成，脂肪分解）促甲狀腺激素TSHthyrotropic hormone蛋白質（含糖，約220個氨基酸）2830（牛）促進甲狀腺發育及泌促腎上腺皮質激素ACTHadrenocorticotropic hormone39肽4700促進腎上腺皮質分泌激素催乳激素LTHluteotropic hormona蛋白質（198個氨基酸）24000（羊）刺激乳腺分泌促黃體生長激素（促間質細胞激素）ICSH或LHluteinizing hormon

5、e (in terstitial cell stimulating hormone)蛋白質（含糖）27400（牛）刺激性腺（睪丸的間質細胞及卵巢）分泌激素，促進黃體生成促卵泡激素FSHfollicle stimulating hormone蛋白質（含糖）24000（人）促進產生精子及卵，促進卵巢發育脂肪酸釋放激素LPHlipotropin 蛋白質（：91個氨基酸）（:58個氨基酸）  水解脂類催產素-oytocin 八肽1070促使妊娠子宮收縮后葉加壓素（抗利尿）-vsopressin八肽1070升高血壓并抗利尿中葉促黑素細胞激素MSHmelanophore-stimula

6、ting hormone-MSH 13肽-MSH 18肽  刺激黑色素的擴散和生物合成下丘腦促腎上腺皮質激素釋放因子CRFcrticotropin releasing fctor9-11 肽    促進或抑制激素的分泌促黃體生產激素釋放因子LRFlteinizing hormone rleasing ractor10 肽  促卵泡激素釋放因子FRFfilicle stimulating hrmone releasing ractor多肽  生長激素釋放因子GRF gowth hormone rleasing factor多肽 

7、; 生長激素釋放抑制因子GRIF gowth hormone Releasing factor14肽  催乳激素釋放因子PRFpolactin releasing factor多肽  促色細胞激素促黑色細胞激素 釋放因子MRFmlanophore-stimulating hrmone releasing factor多肽  促黑色細胞激素釋放抑制因子MRIFmlanophore-stimulating hrmone releasing ihioitory factor多肽  促甲狀腺激素釋放因子TRFThyrotropin releasing

8、factor3肽  2肽與蛋白質類激素激 素分泌腺體化學本質生理生化功能主要紊亂疾病甲狀旁腺激素甲狀旁腺蛋白質加強破骨細胞的活動,使骨組織溶解,釋放鈣、磷入血,血鈣水平升高降鈣素甲狀腺及甲狀旁腺的腺泡旁細胞（“C細胞”）32肽加強成骨細胞的活動，促進骨組織鈣化，從而使血鈣水平降低3脂肪酸衍生物類激素4類固醇類激素三植物激素它是一些對植物生長、發育及代謝起調控作用的有機物。從1934年分離出第一個植物激素以來，它有了很大發展。目前國際上公認的高等植物激素有五大類。 植物生長素 高等植物普遍存在的植物生長素為吲哚乙酸。在農業上廣泛使用的是合成的植物生長素，其中包括萘乙酸，可防止棉花及果樹

9、過早落花落鈴和2，4-二氯苯氧乙酸（簡稱2，4-D）處理番茄花可提前結實，提高產量。 赤霉素 它可促進高等植物的發芽、生長、開花和結果。細胞分裂素 系嘌呤衍生物，它們促進細胞分裂和分化，普遍存在于植物體中。脫落酸 主要存在于衰老植物和休眠器官中，它是植物生長抑制劑。 乙烯 降低植物生長速度，催促果實早熟。四昆蟲激素 昆蟲體內腺體分泌的內激素，對昆蟲有很大的影響。如返幼激素(juvenile hormone)，它有防止昆蟲出現成蟲性狀的功能。以它處理成蟲，常產生不孕現象。蛻皮激素(molting hormone)，它可使幼蟲內部器官分化、變態及蛻皮。昆蟲外激素是由昆蟲成蟲分泌的化學物質，分散到空

10、氣中，對同種異性昆蟲刺激與引誘，它是一種性引誘劑，用于防治害蟲。目前，已弄清了像蠶、家蠅、蜜蜂、紅鈴蟲等30種昆蟲外激素的化學結構。其中十幾種已能人工合成。內分泌腺激 素簡稱英文名稱化學本質分子量（近似值）生理效應胸腺胸腺素，  thymosin蛋白質（：49個氨基酸  增進免疫力等甲狀腺甲狀腺激素thyroxine含碘氨基酸  對動物代謝起較大的促進作用。增加基礎代謝。（促進糖、蛋白質、脂、鹽代謝）；促進智力與的體質發育三碘甲狀腺原氨酸triodothyronine含碘氨基酸  降鈣素CTcalcitonin多肽（32個氨基酸）3800調節鈣磷的正常代

11、謝，降低血鈣甲狀旁腺甲狀旁腺激素PTHparathormone多肽（84個氨基酸）9500調節鈣的正常代謝。升高血鈣腎上腺髓質腎上腺素adernaline（epiuephrine）酪氨酸的衍生物  促進糖原分解，使血糖升高。也可以促使脂肪、氨基酸分解去甲腎上腺素（正腎上腺素）noradrenaline  皮質（見表8-2）          腎腎素    蛋白質    胰島細胞胰高血糖素glucagons29肽3485促使血糖增高；促使脂肪、蛋白質分解細胞胰島素insulin蛋白質（5

12、1個氨基酸）5734促使血糖降低；促進脂肪、蛋白質合成及糖的氧化和貯存十*二指腸粘膜促腸液激素enterocrinin蛋白質  促使腸液增多及酶含量增高縮膽囊肽腸促胰島素CCKPZcholecystokininpancreozymin33肽  促使膽囊收縮并促使胰液中酶含量增高腸促胰液素secretin27肽  促使胰液分泌增多腸抑胃素  enterogastrone43肽  抑制胃的收縮及分泌胃粘膜*（幽門部）促胃酸激素  gastrin17肽  促進胃酸分泌胎盤絨毛膜促性腺激素CGchorionicgonadotropi

13、n蛋白質（含糖）  功能與孕酮相似。排于尿中可用來檢查是否妊娠卵巢黃體恥骨松弛激素  Relaxin蛋白質（含糖）  促使恥骨松弛表8-2甾醇類激素內分泌腺 激素簡稱英文名稱化學本質生理效應            腎上腺          皮質一腎上腺皮質激素-    甾醇（固醇） 調節糖代謝，礦質平衡（鹽代謝）及保持體內Na+濃度：1   糖皮質甾醇：促使蛋白質轉變為糖，抑制糖的氧化。2鹽皮質甾醇：促使體內保持鈉，

14、排出鉀   1糖皮質甾醇激素-  1）.17-羥，11-脫氫皮質酮（皮質素）（可的松）-17-hydroxy-11-dahydro-corticosterone (cortisone)2）17-羥-皮質酮（皮質醇，氫化可的松）-17-hydroxy-corticosterone (corticosterone3）皮質酮  crticosteroue2鹽皮質甾醇激素1）醛甾醇- adost rone 甾醇 2）11-脫氧皮質酮DOC11-deoxy-corticosterone3）17-羥，11-脫氫皮質酮（脫氧皮質酮）- doxycortisol4）皮質酮

15、0; crticosterone二性激素：      甾醇促進雄性動物發育，生長及維持雄性特征 腎上腺雄酮  adrostenedione 孕酮等  pogesterone 等髓質 （見表8-1）        睪丸間質細胞雄激素：      甾醇促進雄性動物附性器官的發育，及維持雄性特征睪酮- tstosterone雄酮- aaxosterone    卵  巢  卵泡雌激素：-      甾醇 促進雌動

16、物附性器官的發育，及維持雄性特征雌二醇- etradiol雌三醇- etriol雌酮- etrone  黃體妊娠激素：      甾醇促進子宮內膜增生，有安胎作用孕酮（黃體酮，妊娠素酮）- progesterone恥骨松弛素  見表8-1        胎盤雌激素：      孕酮  見表8-1     促性腺激素  見表8-1    恥骨松弛素  見表8-1      絨毛膜

17、促性腺激素        三激素的作用機理 四種（1） 反應快（幾分鐘）大部分含氮激素 生成cAMP 機體組織引起多種生理效應第二信使學說含激氮素 靶細胞特異受體結合 （第一信使）觸發Gs蛋白-GTP復合體cAMP酶激活 （插圖8）催化ATP 形成cAMP （第二信使）引起一系列相關反應 （級聯放大）必須先激活細胞內的蛋白激酶，在進一步誘發各種功能單位產生相應的反應。所以，cAMP 起著信息傳遞和放大作用（2）激素 受體 激活G蛋白 開啟磷酸肌醇酶的催化活性 磷酸肌醇的級聯放大作用 引起不同反應磷酸酰肌醇4,5-二磷酸 磷酸肌醇酶 二酰基甘油 使靶pro

18、tein中蘇AA殘基磷酸化（改變酶活性） 肌醇三磷酸 打開Ca（二價正離子）通過，升高胞質Ca（二價正離子）濃度，改變CaM及其他鈣傳慮器的構象 易于與靶protein結合 靶protein活性改變 磷酸肌醇級聯放大 廣泛效應激素受體上（實質：酪氨酸激酶）激活此酶活性使受體本身的酪氨酸殘基磷酸化eg. 胰島素、表皮生長因子反應慢（幾小時或幾天）激素(進入)細胞(作用)細胞核(其受體是結合著DNA的某些蛋白質)受體受體就轉變成一種轉錄的增強子特定的基因得到擴增地表達原發效應基因表達甾醇類激素胰島素快慢表8-3 一些激素的作用方式通過cAMP方式起作用的激素通過激活基因形成誘導酶起作用的激素通過酪

19、氨酸激酶起作用的激素通過磷酸肌醇級聯起作用的激素促腎上腺皮質激素(ACTH)糖皮質激素胰島素某些含氮激素等促甲狀腺激素(TSH)鹽皮質激素：醛甾酮表皮生長因子  促黃體生成激素(LH)促性腺激素雌激素：雌二酮、孕酮    促卵泡激素(FSH)雄激素：睪酮    催乳激素(LTH)      絨毛膜促性腺激素(CG)生長激素    甲狀旁腺激素甲狀腺激素    降鈣素      加壓素      胰高血糖素 

20、     腎上腺素      去甲腎上腺素      促脂解素      促黑色細胞素      第二節 含氮激素-AA衍生物類激素一、 腎上腺髓質的激素-腎上腺素（一）化學結構、生成及生理功能腎上腺素及正腎上腺素均由酪氨酸轉變而來，其過程為：作用：與交感神經興奮相似 使血管收縮、心臟活動加強、血壓急劇上升，但對血管作用不持續 腎上腺素是促進分解代謝的重要激素，如糖代謝、肝糖分解、升高血糖 具有促進蛋白質、AA及脂肪分解、增強氣體代謝、升高體溫等作用表8-

21、4 腎上腺素及正腎上腺素作用的比較激素作 用生 理 上代 謝 上腎上腺素對心臟作用大 強心劑（使心跳加速）對糖代謝作用很大、升高血糖正腎上腺素對血管作用大 加壓劑（使血管收縮）對糖代謝作用比腎上腺素弱，只其作用的二十分之一（二）CAMP在腎上腺素生物學功能中的作用1 CAMP發現勻漿腎上腺素動物肝臟 水不溶部分 引起某種酶促作用產生一種對熱穩定的小作用轉變分子物質作用于水溶部分使磷酸化酶b 磷酸化酶a（無活性）（有活性） 分離鑒定小分子物質，即3 '，5'-CAMP與利用cAMP為細胞內信使的激素一起，起協同作用。是磷酸二酯酶抑制劑，阻礙cAMP分解。2 G蛋白（結合鳥苷酸的蛋

22、白）G 蛋白參與許多信息傳導過程G蛋白 Gs蛋白（激活性G蛋白）Gi蛋白（一直性G蛋白）Go（O代表other,功能不清）G蛋白結構三亞基 (45kd) Gs-GDP（無活性） GS-GTP（有活性） (35kd) (7kd) 無激素時，GS蛋白-GDP無活性形式 激素 受體 觸發GTP取代GDP 激素-受體復合物GS蛋白上GDP釋液。GTP進入G蛋白。 鍘載著GTP的亞基(G-GTP)從 、 亞基上解離下來信息流自激素-受體復合物GS蛋白環化酶關鍵：GS蛋白的水利化是由激素一-受體復合物催化的。關閉：G-GTP在適當的條件下水解G蛋白是一個GTPase這個調節蛋白具一種內芷式的脫活化作用設計

23、。圖8-3 GS蛋白在它的活性狀態(G-GTP)與無活性狀態(G-GDP)之間進行轉變GTP激活效應子蛋白質，結合態的GTP水解使得GS蛋G-白回復到它的無活性狀態。無活性的GS蛋白釋出結合態GTP。接受GTP后，又轉變成它的活性狀態。圖8-4 激素到cAMP的信息流中的GS蛋白(stimulatory G protein)GS蛋白在激素結合到它的特異受體與活化腺苷酸環化酶之間起調解作用，是一種調節蛋白。一個激素-受體復合物，催化形成許多個分子的GS蛋白。被結合到GS蛋白的亞基上的GTP水解則終止一流化酶的活化作用。3 具有t螺旋區結構圖象的 -腎上腺素受體 -腎上腺素受體是一個跨膜受體蛋白，

24、64kd，是含有七個螺旋區的受體。T螺旋區結構是激活G蛋白的跨膜受體所具有的普遍接受。 -腎上腺素對G蛋白的激活，取決于有激素結合與激素濃度有關圖8-5 -腎上腺素受體的結構圖像七螺旋區等受體中部為七個鑲嵌在脂雙層細胞膜中的螺旋區。N-端有兩個多糖單位，處于細胞膜的外側；C-端有多個絲氨酸殘基，在防止受體與G蛋白作用時它們被磷酸化；受體在細胞膜內側的一個泡區參與活化G蛋白的過程。失敏感作用-若反受體長時期暴露無遺于恒定水平的腎上腺素溶液中時，G蛋白催化GTP-GDP交換反應的能力不再是很有效的。這種在接受刺激作出反應之間，催化能力下降的變化關系，被稱為"適應"或"

25、失敏感作用"。這種"適應"有利，合受體的功能不受很寬范圍內的激素的本底濃度的影響。表8-5 G蛋白參與的一些生理過程刺激物受 體G蛋白效應子生理效應腎上腺素-腎上腺素受體GS腺苷酸環化酶糖原降解5-羥色胺5-羥色胺受體GS腺苷酸環化酶經兔的行為敏感性及學習過程光視紫質傳導素(transducin)cGMP磷酸二酯酶視覺激動作用IgE-抗原復合物肥大細胞的IgE受體Gplc磷脂酶c分泌f-蛋氨酸肽化學趨向性受體Gplc磷脂酶c化學趨向性乙酰膽堿蕈毒堿受體GKK+通道減慢起搏作用注：Gplc和GK代表在這些級聯中還未確定的G蛋白。4 蛋白激酶 (1) 定義：凡是CAM

26、P的細胞，都有一類能催化蛋白質產生磷酸化反應的酶，稱為蛋白激酶。 (2) 蛋白激酶是CAMP與磷酸化酶系統聯系中一個關鍵酶別構酶 (3) 無活性形式 ：催化亞基（C） ；調節亞基（R）圖86CAMP活性蛋白激酶 CAMP的激活作用表現在使催化亞基于調節亞基解離CAMP調節亞基催化亞基調節亞基復合物解離催化亞基+CAMP-調節（無活性）亞基復合物 （有活性）CAMP的作用：(1)消除了酶活性的抑制物，使磷酸化酶激活，具活性。 (2)使糖原合成酶磷酸化，不具活性。 糖原分解，停止合成，血中Glu 蛋白激酶的催化作用： I 使調節酶磷酸化。 (1)磷酸化酶激酶P激活 (2)糖原合成酶P失活 II 使

27、許多蛋白質磷酸化。 (1)核中組蛋白磷酸化加速核酸的復制，轉錄。 (2)核糖體蛋白質磷酸化加速蛋白質合成通性。 (3)使膜蛋白磷酸化加速物質的轉運。（三）腎上腺素在促進糖原分解中的級聯放大作用圖8-7 腎上腺素對提高血糖的級聯放大作用（圖中C和R分別代表蛋白激酶的催化亞基和調節亞基）級聯放大作用：反應過程中各個信號函數放大的300萬倍，這種作用稱級聯放大作用。在幾秒鐘之內可使磷酸化酶活性達到最大值腎上腺素停止分泌逆過程。CAMP受CGMP拮抗及二價鈣離子和前列腺素的影響。二甲狀腺的激素-甲狀腺素及降鈣素甲狀腺分泌三種激素：甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸、降鈣素兩分子DIT再作用形成甲狀腺素：第三節

28、 含氮激素多肽及蛋白質激素一 垂體激素。下丘腦激素及腦肽垂體調節全身內分泌腺。內分泌腺的推動者垂體 前葉、后葉、中葉前葉生長激素、促甲狀腺激素、促黃體生成激素，促卵泡激素、催乳激素、促腎上腺皮質激素、脂肪酸釋放激素。中葉促黑素細胞激素。后葉催產素、加壓素。下丘腦促甲狀腺激素釋放因子。LRF、CRF、GRIF。圖8-8 脊椎動物內分泌器官和下丘腦、垂體相互關系示意圖 垂體的后葉為神經垂體 垂體的前、中葉為腺垂體 生長激素 促甲狀腺激素 促黃體生成激素促卵泡激素 催乳激素 促腎上腺皮質激素促腎上腺皮質激素ACTH 39個AA殘基 直鏈多肽作用促進體內儲存的膽甾醇在腎上腺皮質中轉化成腎上腺皮質酮，并

29、刺激腎上腺皮質分泌激素。二 胰島及甲狀旁腺等的激素(一) 胰島素來源：胰島細胞 由mRNA 的產物專一性蛋白酶前胰島素來源 失去N-端富含水性(信號肽)AA的肽段 胰水解島素原失去由約30個AA組成的C肽(富含谷、甘氨酸) 很高生物活性肽酶激活的胰島素生理功能： 提高組織攝取葡萄糖的能力：具影響細胞通透性效應 抑制肝糖分解。促進肝糖原及肌糖原合成：抑制cAMP酶效應。胰島素有降低血糖含量的作用 "低血糖效應"a. 正常。血糖 胰島素分泌 eg.飯后 b. 血糖過低。腎上腺素。胰高血糖素c. 胰島受破壞。胰島素分泌 血糖 尿中有糖排出 糖尿病d. 胰島亢進。血糖過低。供能不足

30、。影響大腦機理：胰島素受體是整合在細胞膜上的一個糖蛋白 （1）鍵（135Kd ）：膜外側（2）鍵 （95Kd ）：穿過細胞膜 三個二硫鍵 受體左右各一個單位-從一個具有1382個AA殘基的單鏈前體衍生而成（1） 起始端：信號肽（2） 亞基序列（3） 高度堿性四肽 Arg-Lys-Arg -arg（切除）（4） 亞基序列圖8-14 胰島素的受體()注意鏈及鏈在細胞膜上的位置胰島素受體是酶-絡氨酸激酶本身所含的絡氨酸激酶的結構域處于受體的鍵的細胞質側部分中第四節 磷酸肌醇級聯放大作用細胞內信使：肌醇1，4，5（IP3） 二酰荃甘油（DAG）磷脂酸肌醇4，5二砱酸（酶解）肌醇1，4，5 和 二酰基甘

31、油表8-5 受磷酸肌醇級聯放大所調節的效應腎上腺髓質細胞分泌腎上腺素；胰島細胞分泌胰島素；肝細胞中糖原異生作用肥大細胞分泌組胺；血小板釋放5-羥色胺；平滑肌收縮無脊椎動物的視覺傳導(visual transduction in invertebrate)光受體(photoreceptors)及嗜鉻細胞(chromiffin cells )發生反應一、 G蛋白的功能，PIP2、IP3和DAG的形成及轉變CDP二酰基甘油肌醇磷脂酰肌醇PICMP（ATP）砱脂酰肌醇4，5二磷酸 IP3 DAG磷酸肌醇酶：又稱磷脂酶C或磷酸肌醇磷酸二脂酶，存在于細胞膜上作用：催化連接磷脂酸肌醇單位與酰基化甘油的磷酸二

32、脂鍵水解，促使PIP2IP3 + DAGG蛋白傳遞信息G蛋白參與這個過程。活化受體 磷酸肌醇酶開啟酶的活性 IP3 短壽命信使,只維持幾秒失去5-磷酸基失去1-磷酸失去4-磷酸IP3 無信使作用 肌醇水解 1,4,5-IP31,3,4,5-四磷酸肌醇 IP3的異構物：1,3,4-三磷酸肌醇依次脫去 肌醇磷酸化CTP肌醇 1 DAG 磷脂酸 CDP-二酰基甘油酸 磷脂酰基醇水解 2 DAG 甘油+2個脂肪酸 3 PIP2分子中占據甘油部分的-位上是一個二十碳不飽和脂肪酸-芘生四烯 酸（是前列腺素的前體）所以磷酸肌醇許多分子具信號作用二、磷酸肌醇級聯的兩個細胞內信使-IP3將鈣離子釋放到細胞質中，

33、DAG活化蛋白激酶C1、IP3作用：打開細胞內P膜結構上的通Ca2+道，是Ca2+釋放到細胞質中，引起一系列效應。Eg:平滑肌收縮2、DAG作用：激活蛋白激酶C,將存在于靶蛋白質中得絲氨酸和蘇氨酸殘基磷酸化，改變靶蛋白質的活性。Eg:糖質合成酶磷酸化后，停止合成糖質。3、DAG與IP3的協調作用：IP3細胞質中Ca2+ 糖質合成酶活性；蛋白激酶C使IP3 誘導增高糖質磷酸化酶活性的過程終止。4、蛋白酶C具活性的條件：Ca2+ ；磷脂酸絲氨酸5、DAG得激活機理 ：DAG 增加蛋白激酶C對的Ca2+親合性在Ca2+生理水平上被活化；蛋白激酶C 77kd 催化區 抑制 調節區DAG結合到蛋白激酶C

34、上，解除酶的調節區的抑制作用。使酶發揮催化活性三 具有螺旋區泡區螺旋區結構(EF手圖象)的鈣傳感器家庭的成員之一-鈣調蛋白(CaM)1. 問題：IP3怎樣形成多重效應？為什么要打開Ca2+？CaM的結構與功能怎樣？2Ca2+的功能：與許多生理活動有關是許多信號傳導途徑中的細胞內信使為什么用Ca2+通道？細胞內Ca2+的濃度可以大幅度發生變化；細胞質中Ca2+0.1 mol/L,比外環境低；懸殊的濃度差為細胞提供了接受信號的機會；打開細胞膜 or 內膜的鈣通道，升高細胞質中Ca2+水平Ca2+具有與多個配體(6 or 8個)氧原子協合的能力 Ca2+可與一個蛋白質的不同斤段發生交聯 誘導蛋白質發

35、生巨大的構象 Ca2+、Mg2+的結合還高度地受到選擇3、CaM的結構 中白佛清蛋白質：12kd 8個氧原子等同得與Ca2+結合3個終氨酸；1個谷氨酸；1個主鏈羰基 此蛋白質具有兩個相類似的Ca2+結合位點：此位點有這個蛋白質的E區（2螺旋）；F區（2螺旋） 構成；結合點Ca2+的泡區EF手圖像這種螺旋區-泡區-螺旋區的結構 P30CaM：與帕佛清蛋白的AA序列相似CaM夜游EF手圖像CaM 是：鈣傳感器（此處有二個字看不懂）-結合鈣的蛋白質中的一種約17kd的成員。存在于真核細胞中，對微量鈣敏感。CaM得一級結構 牛腦為例：148于AA殘基 多肽/鏈 M 16700 a、CaM分子內有四個可

36、與Ca2+結合的區域，結構類似I ； b、酸性蛋白質 PI 4.0. 1/3谷氨酸。天冬氨酸c、不含易氧化Tyr ,Cys. 穩定 耐熱 190 活性100%； d、缺乏二硫鍵及羥脯氨酸CaM的一級結構在進化上有很強的保守性a、 同真核生物CaM顯免疫交換反應； b、 aM結構若突CaM變， 容易致死。保守性 CaM二級結構是兩個類似的球狀葉片通過一段肽鏈的廉潔， 而組成整個的分子a、每一個球葉中含兩個Ca2+結合位點；每個結合位點-12個AA殘基，腔式結構，半徑0.1nm；兩旁廉潔這兩條相互垂直的-螺旋-有8個AA殘基組成 EF手圖像：兩個EF手單位間相距1.1nmb、 在一個球葉中， 兩個

37、Ca2+結合位點對Ca2+又很高親和性，在另一個球葉中的位點則親和性較低 Ca2+ 結合列結合性較低的兩各位點上激活CaM刺激（此處有兩個子看不清楚）的酶 p29CaM的生理功能a、 調節環式核苷酸代謝； b、 調節Ca2+代謝； c、 細胞運動，收縮體系與細胞形狀； d、 糖質的代謝； e、 細胞分裂與核酸代謝；f、 神經遞質的合成與釋放； g、 前列腺素與磷脂代謝； h、 調節植物細胞代謝； i、 CaM是細胞代謝調控的綜合劑圖8-21 牛腦CaM的一級結構(氨基酸殘基因單字母碼表示)含有 I、II、III、IV四個Ca2+結合域 ；-螺旋區用粗黑圈表示圖8-22 假設在Ca2+結合到一對

38、螺旋區泡區螺旋區 (EF手)單位之后誘導出的構象改變 圖中虛線所表示的是在Ca2+結合之前的假設結構（1）分光光度（2）模型建構研究 當Ca （二價正離子）結合到E螺旋區和F螺旋區之間的泡區時，引起每個螺旋在它的軸線附近旋轉并改變其所在的位置 使CaM轉變成為一種對靶蛋白質具很高親和性的構象 CaM只有在結合Ca （二價正離子）形成CaM·Ca（二價正離子）復合物才具生物活性。以兩種方式調節代謝：a. 直接與靶酶作用 ；b. 活化依賴于CaM·Ca（二價正離子）的蛋白激酶圖8-20 EF手圖象 許多鈣結合蛋白串的鈣結合位點是由一個"螺旋區-泡區-螺旋區"

39、的結構單位組成第五節 甾醇類激素腎上腺皮質、性腺、胎盤分泌的激素 甾醇類激素是妊娠烴（孕烴、腎上腺皮質激素）、雄烴（雄激素）、雌烴 (卵泡激素)的衍生物三種烴核的結構： 環戊烷多氫菲圖8-23 腎上腺皮質激素極性激素的生物合成途徑一 腎上腺皮質激素(一) 結構是妊娠烴的衍生物 A B環反式 21個碳原子式中：R1、R2： 見表8-6，R3：醛甾酮為CHO,其他均為CH3七種腎上腺皮質激素：1 脫氧皮質酮 2 皮質酮3 脫氫皮質酮4 醛甾酮5 脫氧皮質醇6 皮質醇7 可的松（二）分類及功能二類 糖皮質激素：抑制糖的氧化，促使蛋白質轉化為糖，調節代謝，升高血糖，利尿，減輕炎癥和過敏反應：皮質醇，可

40、的松 鹽皮質激素：促使體內保留鈉及排出鉀，調節水鹽代謝，醛甾酮的效應最強P33 表8-7 幾種皮質激素生理效應的比較激 素糖皮質激素活性鹽皮質激素活性抗 炎 作 用可的松（皮質素）112皮質醇1.551.51.5皮質酮 0.542.550.5脫氧皮質酮（DOC）0150醛甾酮0.3600?注：表中實驗動物為去腎上腺皮質大鼠。皮質激素活性及抗炎作用的活性均以可的松為1。圖8-24醛甾酮對儲鈉作用的示意圖圖中：A為醛甾酮，A- 為醛甾酮-受體蛋白復合物，AIP為醛甾酮誘導蛋白二、雌性性激素卵巢分泌兩類雌激素-雌二醇、孕酮（一） 卵泡雌激素的結構與功能：卵泡雌激素是雌烴的直接衍生物生理功能： 促進雌性動物性器官的發育，使子宮肥大、動情、發生性欲 促進副性器官（乳腺）的發育及產生月經 插圖 PAGE34 圖8-25圖8-25 雌激素在子宮細胞中作用示意圖（二）黃體的激素-孕酮的結構及功能孕酮：黃體酮，是孕烴的衍生物還原膽甾醇孕酮 孕二醇三雄性性激素睪酮雄酮脫氫異雄酮 雄激素是雄烴的直接衍生物