1、免疫學重點復習資料 （ 收集珍藏版 ）第一章節(jié) 免疫器官免疫系統(tǒng)的組成：中樞免疫器官：有胸腺（ Thymus）， 骨髓（ Bone Marrow） 免疫器官 - 免疫細胞成熟和工作的場所免疫細胞 - 擔負免疫功能的主體免疫分子 - 免疫細胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ) 免疫器官：外周免疫器官：免疫細胞定居的場所 ，產(chǎn)生免疫應答的場所。 有淋巴結(jié)（ Lymph nodes） ，脾臟 （Spleen） ，黏膜免疫系統(tǒng)胸腺：T細胞分化成熟的場所，胸腺細胞，胸腺基質(zhì)細胞 骨髓：是免疫器官，也是造血器官，其內(nèi)的造血干細胞是所有血細胞（包括免疫細 胞）的共同祖先是B細胞發(fā)育成熟的場所，是再次體液免疫應答的主要場所

2、淋巴結(jié)的功能： T 細胞及 B 細胞定居的場所 T ： 75% B： 25%；免疫應答 發(fā)生的場所；參與淋巴細胞再循環(huán)（HEV；過濾作用。脾臟的功能：免疫細胞定居的場所 T： 40% B ： 60% ；免疫應答的場所（血源性抗 原） ；合成生物活性物質(zhì)； 濾過作用 ；貯存紅細胞第三章節(jié) 抗原抗原：是一類能被T、B淋巴細胞識別并啟動特異性免疫應答、并能與相應的特 異性免疫應答產(chǎn)物（抗體和致敏淋巴細胞）在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。 抗原的基本特征：免疫原性 （immunogenicity） ： 刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的能力。抗原性 （antigenicity）（ 免疫反應性 ）：抗原能夠

3、與其所誘生的抗體或致敏淋巴細胞 特異性結(jié)合的能力 。完全抗原 ： 同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。半抗原 （hapten） ：僅具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)。載體 （carrier） ：與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì)。半抗原 +載體（蛋白質(zhì) ）完全抗原外來抗原進入體內(nèi)可能產(chǎn)生四種不同的結(jié)果： 1 無應答 ：抗原濃度太低或者宿主已經(jīng)處于耐受狀態(tài)2 抗原特異性體液和細胞免疫應答（正性應答） ： 宿主此后的一段時間里對該抗原 處于免疫狀態(tài)。3 超敏反應： 抗原特異性免疫應答伴有較強的炎癥反應或損傷4 誘導免疫耐受（負性應答） ： 宿主在此后的一段時間里對該抗原處于無反應狀態(tài) 決定抗原免疫原性的條

4、件：1、抗原的異物性：機體非自身物質(zhì)的特征胚胎期未與淋巴細胞接觸過的物質(zhì)異種抗原，同種異型抗原，自身抗原。2、理化狀態(tài) ：（1）分子大小： 分子量：（一般在 10kDa 以上）；（2 ）化學 組成與結(jié)構(gòu)： 蛋白質(zhì)多糖核酸、類脂；（3）物理性狀：細胞性（顆粒性） 可溶性（分子狀態(tài)）。3、與宿主相關(guān)的因素：機體的遺傳因素；年齡、性別和健康狀況；抗原進入機體的途徑、數(shù)量（劑量）（注射皮下注射 肌肉注射 腹腔注射 靜脈注射）。抗原決定簇： 決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學基團。 又稱表位 （epitope） 。 是抗原與TCR/BCF及抗體特異性結(jié)合的基本單位。抗原結(jié)合價：一個抗原分子上能與相應抗體分子

5、結(jié)合的表位數(shù)目。表位分類： . 構(gòu)象表位與線性表位1構(gòu)象表位：序列上不連續(xù)的多肽或多糖，由空間構(gòu)象形成的決定簇。能被B細胞或抗體識別。即“ B 細胞表位”2 線性表位：一段序列上相連續(xù)的氨基酸片段所形成的決定簇。 又稱線性決定簇。 位于分子表面或分子內(nèi)部，主要被 T細胞識別； 有些也能被B細胞識別。即“ T細胞表 位”。抗原的種類：（1）根據(jù)產(chǎn)生抗體是否需要 Th 細胞輔助分類： 胸腺依賴性抗原：由 B 細胞表位和 T 細胞表位組成，絕大多數(shù)抗原屬此類。胸腺非依賴性抗原：由多個重復 B 細胞表位組成，可分為 TI-1Ag 和 TI-2Ag 。超抗原（Sag）:少數(shù)分子可使大量T細胞活化的高效能

6、抗原稱為超抗原。SAg與T細胞結(jié)合的特點：無須抗原加工與遞呈；形成TCRVB -超抗原-MHC-H類分子復合物；無MHC艮制性。SAg的生物學意義：毒性作用及誘導炎癥反應；自身免疫病；免疫抑制 。（2）根據(jù)抗原與機體親緣關(guān)系分類 :1異嗜性抗原；2異種抗原；3同種異型抗原：如ABC血型抗原；4自身抗原；5異嗜 性抗原 : 一類與種屬無關(guān)，存在于人、動物及微生物之間的共同抗原，又稱抗原 。第四章節(jié) 免疫球蛋白抗體：指 B 淋巴細胞受抗原刺激后活化、增殖、分化成為漿細胞，產(chǎn)生的能與 相應抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白。免疫球蛋白（ Ig ）：具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體類似的球蛋白。抗體 一定是免疫球

7、蛋白；免疫球蛋白不一定都是抗體。基本結(jié)構(gòu)：由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的四 肽鏈分子。重鏈（ heavy chain, H 鏈） 約 440 氨基酸 ； 根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原特異性不同， 可將重鏈分為 5 種：丫、口、a、S、£。其相應 lg 為 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE.。輕鏈（ light chain, L鏈） 約 220 個氨基酸 ；根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原特異性不同， 分為K和入兩種。可變區(qū)和恒定區(qū)：1. 可變區(qū)(variable region ,區(qū))：位于Ig分子N端，占輕鏈1/2和重鏈1/4 或 1/5 ；不同抗體其 IgV 區(qū)氨基酸組成和排列

8、有較大差異，并決定抗體與抗原結(jié)合的特異 性；超變區(qū)(hypervariable region, HVR):在VL和VH中，某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，此為 HVR輕、重鏈各有3個HVR互補決定區(qū)( complementarily-determining region, CDR )：超變區(qū)乃抗體與抗原 (表位)特異性結(jié)合的位置，此為 CDR。骨架區(qū)(framework region, FF): V區(qū)中非HVF部位的氨基酸組成和排列相對保守， 此為FF。VH和VL各有4個FF。2. 恒定區(qū)(constant region,C 區(qū))：位于Ig分子的C端，占輕鏈1/2和重鏈 3/4 (

9、IgA、IgD)或4/5 (IgM、IgE)。在同一種屬中，同一類重鏈和同一類輕鏈 C區(qū)氨基 酸的組成或排列比較恒定。介導 Ig 多種生物學功能。鉸鏈區(qū) 位于CH1和CH2之間可轉(zhuǎn)動的區(qū)，含豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，有利于Ig V 區(qū)與抗原互補性結(jié)合；有利于暴露補體結(jié)合位點；對蛋白酶敏感。 免疫球蛋白的功能區(qū)： Ig 的多肽鏈分子可折疊成若干個由鏈內(nèi)二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)。每個球形結(jié)構(gòu)約由110個氨基酸組成，具有一定的生理功能，故稱為功能區(qū)(domain)。 VH和VL:與抗原特異性結(jié)合的部位；CL和CH1某些同種異型(allotype )遺傳標 記；IgG的CH2 IgM的CH3補體C1q結(jié)合

10、點， 激活補體經(jīng)典途徑；IgG的CH3結(jié)合 單核/巨噬細胞表面 FcF ，不同生物學效應。二、免疫球蛋白的血清型同種型( isotype ) : 指同一種屬所有個體的 Ig 分子共有的抗原特異性標志，位于IgC 區(qū)。同種異型（ allotype ）: 指同一種屬不同個體間 Ig 分子所具有的不同的抗原特異性 標志。獨特型（ idiotype ）: 指同一個體不同 B 細胞克隆產(chǎn)生的 Ig 分子所特有的抗原特異 性標志，獨特型由若干個抗原決定簇組成，又稱為獨特位（ idiotope ） ，主要存在于 V 區(qū)。V 區(qū)的功能：特異性結(jié)合抗原；抗體結(jié)合相應抗原分子，中和作用，發(fā)揮免疫效應；BCR寺異性

11、識別并結(jié)合抗原分子，介導體液免疫應答。C區(qū)的功能：（ 1 ） 激活補體 ：IgM、 IgG1-3激活補體經(jīng)典途徑； 凝聚的 IgA 或 IgG4激活補體旁路途徑。（2） 與細胞表面FcR結(jié)合：1 ）調(diào)理作用（opsonization） ； IgFc段與吞噬細胞表 面FcR結(jié)合 促吞噬；2 ）抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC 3） 介導I型超 敏反應；（3） 穿過胎盤和粘膜：IgG 通過胎盤； sIgA 穿過粘膜五類 Ig 的寺征和功能IgG的特征和功能：1）血清中的主要抗體成分（ 75-80%）；半衰期長（ 20-23 天）；2）分 4 個亞類： IgG1、IgG2、IgG3、IgG4

12、3）出生后 3個月開始合成， 3-5 歲接近成人水平；4）多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類5）是唯一能通過胎盤的Ig，發(fā)揮自然被動免疫功能；6）具有活化補體經(jīng)典途徑的能力（ IgG3>IgG1>IgG2）；具有調(diào)理作用、ADC（作用等；參與H型、皿型超敏反應，某些自身免疫病的抗體也屬IgGIgM的特征和功能:為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白( macroglobulin )；個體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血IgM增高提示宮內(nèi) 感染(如風疹病毒、巨細胞病毒感染等) ；抗原初次刺激機體時，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig ；血清IgM升高說明有近期感染；有強大激活補體能

13、力和調(diào)理作用，在機體早期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗體是 IgM；未成熟B細胞僅表達mIgMIgA 的特征和功能:分為單體的血清型和二聚體的分泌型 IgA；分泌型 IgA 主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼 吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機體黏膜局部抗感染免疫的重要 因素。初乳中的 sIgA 可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用 調(diào)理吞噬、中和毒素IgD 的特征和功能血清中含量低，其生物學作用尚不清楚mlgD可作為B細胞分化成熟標記，成熟 B細胞同時表達mIgM和mlgD IgE 的特征和功能是血清中含量最低的 Ig；屬嗜細胞抗體，可與肥大細胞、嗜堿粒細胞表面

14、Few R結(jié)合，介導I型超敏反應。第五章節(jié) 補體系統(tǒng)、概念補體系統(tǒng)：由 30 余種廣泛存在于血清、組織液和細胞膜表面蛋白質(zhì)組成的、具有精 密調(diào)控機制的蛋白質(zhì)反應系統(tǒng)， 其活化過程表現(xiàn)為一系列絲氨酸蛋白酶的級聯(lián)酶解反應。補體系統(tǒng)的組成 :1補體的固有成分：經(jīng)典途徑的C1q C1r、C1s C4 C2;旁路途徑的B因子、D因子；三條途徑的共同終末途徑 C3、 C5C9。2 .調(diào)節(jié)蛋白：備解素（P因子）、C1抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白等。3 .補體受體：CR1CR5C3aR C2aR、C4aR等。補體的命名：C1C9; B 因子，C3（C3a C3b）; iC3b、C4b2a ; C1 抑

15、制因子。補體的生物合成及理化性質(zhì)： 主要由肝細胞、 巨噬細胞產(chǎn)生; 感染時大量升高; 均 對熱敏感，56 C 30分鐘可滅活；二、補體系統(tǒng)的激活原理經(jīng)典激活途徑:1.參與成分：C1、C4 C2和C3 ;2激活物：與抗原結(jié)合的IgG、IgM分子MBL途徑：參與成分：MBL MASPC4 C2和C3;MBL （甘露聚糖結(jié)合的凝集素），MASP （MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶）.旁路途徑：不經(jīng)C1 C4 C2由C3 B因子、D因子、P因子參與的補體激活過程。“激活物”主要是細菌脂多糖（內(nèi)毒素）和其他多糖 ，以及凝聚的IgA和IgG4等。旁路途徑的特點 ： 識別自己與非己;補體效應的重要放大機制;參與早期

16、非特異抗 感染。補體三種激活途徑過程及比較（書 p83-85）第六章節(jié) 細胞因子細胞因子（ ,CK）： 是由多種細胞，特別是活化的免疫細胞分泌的、介導細胞與細胞 之間相互作用、具有多種生物學功能的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱 來源：廣泛。主要由免疫細胞，尤其是激活的淋巴細胞和單核 - 巨噬細胞產(chǎn)生。 按其主要生物學功能分類：白細胞介素( interleukin, IL) ；干擾素( interferon,IFN);腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF);集落刺激因子(colony stimulatingfactor, CSF )； 生長因子( growth factor,

17、 GF )；趨化因子( chemokine)。細胞因子的主要特點：細胞因子的網(wǎng)絡(luò)性：一種CK由多種細胞產(chǎn)生，一種細胞可產(chǎn)生多種CK一種CK可作用于多種細胞，產(chǎn)生多種生物學效應(多效性)；多種CK(具有受體的共用亞單位)可作用同一種細胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學效應(重疊性) ；不同CK作用于同一種細胞，表現(xiàn)為相互協(xié)同或相互拮抗效應；某些CK可誘導或抑制其他CK產(chǎn)生。細胞因子的同源性與多源性細胞因子發(fā)揮作用的三種方式：自分泌； 旁分泌 ； 內(nèi)分泌 。1. 白細胞介素：由單核巨噬細胞、淋巴細胞所分泌；介導并調(diào)節(jié)固有免 疫、適應性免疫，在炎癥反應中起作用IL-1 ：低濃度起免疫調(diào)節(jié)作用，高濃度時以內(nèi)分

18、泌方式作用于全身，引起發(fā)熱IL-2 ：泛生長因子IL-3 ：集落刺激因子活性IL-4 : B細胞生長因子IL-7 ：促進前 B 細胞增殖IL-12 : NK細胞刺激因子2. 干擾素( interferon, IFN )：因具有干擾病毒復制的作用而得名。分類：分為 IFN- a、IFN- B、IFN- 丫三類。I 型 IFN: IFN- a、IFN- B,主要由單核-巨噬細胞、成纖維細胞和病毒感染細胞產(chǎn)生。II 型IFN: IFN- y，主要由活化T細胞、NK細胞產(chǎn)生。3. 腫瘤壞死因子（TNF）:因在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細胞而得名TNF- ：主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生。TNF- ：主要由淋巴細胞

19、產(chǎn)生,又稱淋巴毒素。4. 集落刺激因子（ CSF）： 是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血干細胞增殖、分化并形成某一譜系細胞集落的細胞因子。包括：M-CSF G-CSF GM-CSFSCF EPO等。5. 生長因子（GF）:是一類可介導不同類型細胞生長和分化的細胞因子。 女口 TGF-、NGF EGF PDGF VEGF等。6. 趨化因子（趨化性細胞因子） :是一類對不同靶細胞具有趨化效應的細胞因子家 族。分類: CXC 亞家族:如 IL-8 ,對中性粒細胞有強大趨化和激活作用；C-C 亞家族：如MCP-1可趨化單核細胞；C 亞家族: 以淋巴細胞趨化蛋白為代表,對淋巴細胞有趨化作用。細胞因子的生物

20、學活性:抗細菌作用；抗病毒作用；介導和調(diào)節(jié)免疫應答；刺激造 血。第七章節(jié) 白細胞分化抗原一、參與免疫細胞識別與信號轉(zhuǎn)導的 CD分子（一）參與T細胞識別抗原的CD分子1. CD3 ； 2. CD4 和 CD8（二）參與B細胞識別抗原的CD分子3. CD79a/CD79b ； 4. CD19/CD21/CD81 復合物二、參與T細胞識別與活化的CD分子1. CD3* CD3 由 、 、 、 、 5 種多肽鏈組成；* CD3 與 TCR形成 TCR-CD3復合體；* CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導活化信號至細胞內(nèi)；*是成熟T細胞特征性的表面標志；2. CD4和 CD8TCR識別抗原的共受體，分別

21、結(jié)合 MHC-II和MHC-1類分子 鑒定T細胞亞群的表面標志CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)3. CD79a(Ig )/CD79b(Ig )與BCR結(jié)合成復合物，Ig /Ig 相當于TCR-CD；復合體中的CD3分子，參與抗原識別信號的傳遞 屬 B 細胞特異性表面標志。4. CD19 /CD21/CD81 復合物CD19與CD21 CD81結(jié)合成復合物，參與促進 B細胞激活；降低B細胞免 疫應答的閾值。CD19 /CD21是B細胞的重要標志之一。三、參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子1. CD28/B7CD28/B7介導的共刺激作用：T細胞活化CD152 / B7介導的負調(diào)節(jié)

22、作用：CD152 (CTLA-4)抑制活化T細胞擴增，反 映了精細的免疫調(diào)節(jié)。2. CD40 與 CD154(CD40L)CD40與 CD40L結(jié)合，是B細胞活化所必需的協(xié)同刺激分子刺激 B 細胞分泌 IL-4 ，IL-4 誘導 B 細胞表達 CD80/CD86;CD40直接誘導B7-1/B7-2表達，參與B細胞激活四、參與免疫效應的CD分子1. 構(gòu)成IgFc段受體CD分子CD64-Fcy RI、CD32-Fcy RCD16-Fc y RHCD89-Fca R、Fce RI、CD23-Fc & R H調(diào)節(jié) T， B 細胞生長與分化調(diào)節(jié) Ig 重鏈的同種型轉(zhuǎn)換參與細胞間黏附作用參與提呈抗

23、原產(chǎn)生可溶性 Ig 結(jié)合因子介導抗體的調(diào)理吞噬作用2. 細胞凋亡相關(guān)的CD分子：CD95(Fas)與CD178(FasL)結(jié)合，介導細胞凋亡.第八章節(jié) 主要組織相容性復合體 MHC人類MHC位于人第六號染色體短臂，有239個基因座(locus)，按其產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、分 布與功能分為三個區(qū)。人類MHC勺遺傳特點：(1) 單元型遺傳：HLA單元型作為一個單位遺傳給下一代單元型；連鎖在一條染色 體上的基因組合。(2) 共顯性遺傳：兩條同源染色體上的一對等位基因共顯性表達，都能編碼相應的分子；( 3)高度多態(tài)性；。指一隨機婚配的人群中，在一特定基因座位上以穩(wěn)定頻率出現(xiàn)的兩種或兩種以上的基因產(chǎn)物；復等位基因

24、；共顯性表達(4)連鎖不平衡：指在某一群體中，不同座位上某兩個基因出現(xiàn)在同一條單元型上的頻率與期望值之間有顯著差異的現(xiàn)象MHC分子:一、MHC-I類分子：MHQ類分子遞呈內(nèi)源性抗原；供 CD8+T細胞識別。1 分子結(jié)構(gòu)(1) 肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)a 1和a 2組成的抗原肽結(jié)合槽螺旋和B片層組成的槽狀結(jié)構(gòu)兩端封閉 , 容納 8-11aa 的抗原肽多態(tài)性區(qū)(2) Ig 樣區(qū)免疫球蛋白樣區(qū)a 3和B 2m組成維持I類分子構(gòu)型a 3參與和T細胞CD8分子結(jié)合(3) 跨膜區(qū)跨膜區(qū)疏水氨基酸排列成a螺旋跨越脂質(zhì)雙分子層，錨定 MHCI- 類分子(4) 胞內(nèi)區(qū)二、MHC-II類分子：MHCE類分子遞呈外源性抗原

25、；供 CD4+T細胞識別 1. 分子結(jié)構(gòu)：(1) 肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)：a 1 、B 1 組成 , 抗原肽結(jié)合槽 螺旋和B片層組成的槽狀結(jié)構(gòu)兩端開放 , 容納 10-30aa 的抗原肽多態(tài)性區(qū)(2) Ig 樣區(qū)免疫球蛋白樣區(qū)：a 2、B 2組成 維持H類分子構(gòu)型(3 2參與和T細胞CD4分子結(jié)合(3) 跨膜區(qū)跨膜區(qū)：錨定 MHC-II 類分子(4) 胞內(nèi)區(qū)：參與跨膜信號傳遞MHC分子與抗原肽的相互作用：1. 抗原肽和MHC分子相互作用的分子基礎(chǔ)：MHC*錨著位：與MHC分子結(jié)合成復合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和 分子肽結(jié)合槽相結(jié)合的位點，稱為錨著位。* 錨著殘基：該位置的氨基酸殘基稱為錨

26、著殘基。抗原肽與MHC分子相互作用及其意義：(1)抗原肽借助錨著殘基與 MHC分子抗原結(jié)合槽結(jié)合；(2 )不同MHC等位基因產(chǎn)物，其抗原結(jié)合槽結(jié)構(gòu)存在差異，從而決定其選擇性結(jié)合 不同的抗原肽；(3 )能夠與同一型MHC分子結(jié)合的抗原肽，其錨著位和錨著殘基往往相同或相似。 抗原肽和MHC分子相互作用的特點：1) 專一性：特定的MHC分子憑借所需要的錨著殘基選擇性結(jié)合抗原肽，使二者的結(jié) 合具有一定程度的專一性。2) 包容性：一類MHC分子可識別并結(jié)合含有共同基序的一群抗原肽。3) 決定個體對抗原應答強度的差異性：不同 MH(提呈同一抗原分子的不同表位；I 一 MHC與不同抗原肽結(jié)合親合力不同。MH

27、C勺功能： 一、參與抗原加工和提呈MHC 分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽-形成MH（分子-抗原肽復合物-以MHC艮制性的方式供T細胞識別 -啟動特異性免疫應答。MH（與醫(yī)學的關(guān)系：（一）MHC與疾病的相關(guān)性：攜帶某一 MHC型別的個體對特定疾病表現(xiàn)為易感性或抗 性的現(xiàn)象。（例如：攜帶MHC-B27者易患強直性脊柱炎）。（二）MHC抗原表達異常與疾病：*多種腫瘤細胞MHC-1類抗原表達減少或缺失；* 自身免疫病的靶細胞異常表達 MHC-II 類抗原。（三） MHC與器官移植：供、受者間組織相容性主要取決于MHC型別相合程度。（四）MHC的其他臨床意義：MHC與輸血（五）MHC與法醫(yī)：MHC型

28、別分析應用于個體識別和親子鑒定。 第九章節(jié) 淋巴細胞免疫細胞：所有參與免疫應答或與免疫應答有關(guān)的細胞及其前體，包括造血干細胞、APG淋巴細胞、粒細胞、肥大細胞和紅細胞。淋巴細胞（lymphocyte:是構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細胞，如T細胞、B細胞和NK細胞等。一、T細胞的表面標志：TCR-CD；復合物；CD4和CD8分子；共刺激分子（CD28/CTLA-4、 CD40L）;細胞因子受體（IL-2R）； MH（抗原1、CD4+T細胞：ThO, Th1，Th2（ 1 ） Th1 細胞：a分泌IFN-丫、TNF-B、IL-2等；b介導細胞免疫應答；c對Th2細胞的分化、發(fā)育 與功能具有抑制作用。 d 參

29、與抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應、器官特異性自身免疫 病等。(2) Th2細胞:a分泌IL-4、IL-10等；b主要介導體液免疫應答；c對Th1細胞的分化、發(fā)育和功 能具有抑制作用； d 主要參與 I 型超敏反應、器官非特異性自身免疫病。2、CD8殺傷性 T細胞(CTL or Tc)： 特異性介導靶細胞裂解或凋亡的機制為：釋放穿孔素，致靶細胞裂解、死亡；釋放 顆粒酶，借助穿孔素的孔道進入靶細胞，靶細胞凋亡；高表達 FasL,通過Fas/FasL途徑 導致細胞凋亡。CD4+T與 CD8+T細胞的比較：CD4+T細胞 CD8+T 細胞表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4- 識別

30、抗原肽 13 18AA 8 10AAMHC艮制性 MHC-II 類分子 MHC-I類分子Th+-Tc+B細胞的發(fā)育：B細胞在骨髓發(fā)育成熟 進入外周淋巴組織 遇到抗原 在生發(fā)中心 增殖、突變、選擇 抗體親和力成熟，Ig類型轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生記憶B和漿細胞 產(chǎn)生抗體, 介導體液免疫。B細胞的表面標志：B 細胞表面受體BCR-Ig a /Ig B 復合物CKR： IL-1R、 IL-2R、 IL-4R、 IL-5R 等CR : CR1 禾口 CR2FcR:FcgRII 、 FcaR、 FcmR、 FceRB細胞表面抗原MHCI/IICD 分子：共受體： CD19、CD21、CD81； 協(xié)同刺激分子： CD4

31、0、 B7-1/2B 細胞亞群及功能：B-1 細胞:分布 : 腹腔、胸腔和腸粘膜固有層中表面標志 : CD5+ 、 CD11+、mIgM+、CD23-抗原識別譜 : 窄（主要為 TI 抗原、自身抗原）應答特點：BCR直接結(jié)合多糖抗原，發(fā)生交聯(lián)而被激活；產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體；無抗體類別轉(zhuǎn)換；無免疫記憶；無再次應答。B-1 細胞的主要生物學功能 ：-參與體液免疫應答：BC+Ag在Th輔助下 活化增殖分化漿細胞 產(chǎn)生高親和力抗體-抗原提呈：BC用BCRS取Ag處理肽+MHCII 提呈抗原給CD4T細胞，提供協(xié)同信號。-免疫調(diào)節(jié)： 活化BC產(chǎn)生多種細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)自然殺傷細胞 ：（na

32、tural killer, NK）源于骨髓淋巴樣祖細胞，分布在肝、脾、淋巴結(jié)和外周血。屬淋巴細胞；無特異性 TCR或 BCR無須致敏即直接殺傷靶細胞。表面標記： CD3-、CD56+、CD57 + 、CD16+ 表面受體：（1）殺傷細胞活化受體（ KAR）： 結(jié)合靶細胞表面糖類配體，促使 NK 發(fā) 揮殺傷作用。 （2） 殺傷細胞抑制受體（ KIR）： 識別自身細胞表面 MHC-I 類分子，產(chǎn)生抑 制信號。主要生物學功能：抗感染與抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié)NK殺傷靶細胞的機制：釋放穿孔素和顆粒酶一一靶細胞溶解；通過Fas/FasL途徑 一一靶細胞凋亡；釋放細胞毒性物質(zhì)（TNF等）；ADCC第十章節(jié) 抗原遞

33、呈細胞及抗原遞呈抗原遞呈細胞（APC）:能攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給 T淋巴細胞的一類免 疫細胞，在機體免疫應答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細胞。抗原遞呈：抗原提呈細胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合，以抗原肽/MHC分子復合物的形式表達于 APC表面，供T細胞識別，同時,APC表達的共 刺激分子與T細胞表面相應配體結(jié)合，進而激活抗原特異性T細胞,產(chǎn)生免疫應答的過程。內(nèi)源性抗原： 1、指細胞內(nèi)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)抗原： 細胞產(chǎn)生的自身固有蛋白質(zhì)； 胞內(nèi)寄生病毒或其它病原體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)； 細胞惡性轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生的突變蛋白， 即 腫瘤抗原。2、有核細胞內(nèi)加工，由 MHC分子遞呈。外源

34、性抗原： 1、指由細胞外進入細胞的蛋白質(zhì)抗原：細胞攝入的各種病原體；在吞噬體中生長的病原體；攝入的自身蛋白2、抗原遞呈細胞內(nèi)加工，由 MH分子遞呈樹突狀細胞（ DC）：組織中未成熟 DC：淋巴組織中成熟 DC：- 有效攝取抗原-抗原攝取能力下降- 強的加工、處理抗原能力（能合成MHC II 類分子 -高表達MHC分子及共刺激分子- 低表達共刺激分子有效提呈抗原、激活初始 T 細胞活化-提呈抗原、刺激初始T細胞活化能力弱DC的生物學功能：抗原提呈；免疫調(diào)節(jié)單核巨噬細胞系統(tǒng)生物學特征 (MPS)：1. 表面標志：MHC-I川類抗原、粘附分子(LFA-1,ICAM-1)、共刺激分子(B7,CD40)

35、、FcR補體受體(CR1/3/4)、LPS受體(CD14)、CKF等2. 分泌功能： - 產(chǎn)生溶酶體酶、髓過氧化物酶、活性氧等； - 分泌細胞因子、補 體、凝血因子等；-產(chǎn)生前列腺素、白三烯、ACTH內(nèi)啡肽等。MPS勺主要生物學功能：1、 吞噬作用：吞噬顆粒抗原、受體(FcR和C3bR介導的內(nèi)吞、吞飲；2、殺傷：氧依賴和非依賴機制殺傷和消化病原體；3、參與免疫應答： - 加工和遞呈抗原，提供第二活化信號； - 參與 Th1 細胞介導的 細胞免疫的效應階段。4、 參與免疫調(diào)節(jié) : - 正調(diào)：產(chǎn)生 IL-1/12 ，TNF-a； - 負調(diào)：前列腺素、 TGF-b。抗原處理：APC細胞將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)

36、生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解成一定大小的抗原 肽片段，以適合與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合。遞呈抗原的來源：*外源性抗原：來源于 APC外的抗原，通過溶酶體途徑由 MHCII類分子遞呈給CD4T 細胞。*內(nèi)源性抗原：細胞內(nèi)合成的抗原，通過胞質(zhì)溶膠途徑由MHCI類分子遞呈給CD8T細胞。內(nèi)源性抗原遞呈途徑(MHC-1類分子途徑)：內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解 為小分子抗原肽后，與 MHC-I類分子結(jié)合，形成抗原肽/ MHC-I類分子復合物，供CD8+T 細胞識別的過程。如病毒抗原、腫瘤抗原，組織抗原等主要經(jīng)此途徑遞呈。內(nèi)源性抗原遞呈途徑：內(nèi)源性抗原(如病毒抗原、腫瘤抗原 )胞質(zhì)J被蛋白酶體酶解抗原肽（

37、含 8-13 個 AA）J經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成抗原肽 /MHC-I 類分子復合物J 轉(zhuǎn)運至APC表面遞呈給CD8+T細胞識別外源性抗原遞呈途徑（MHC-II類分子途徑）：外源性抗原被APC攝取、加工、處理為 抗原肽，與MHC-II類分子形成抗原肽/MHC-II類分子復合物，表達于APC表面，供CD4+T 細胞識別的過程。外源性抗原遞呈途徑：課件有示意圖（自己抄） 。第十一章節(jié) T 細胞介導的細胞免疫應答免疫應答 ：機體接受抗原刺激后發(fā)生復雜反應的全過程。過程：1、抗原識別階段；指APC對抗原的攝取、加工、提呈；T、B細胞對特 異性識別抗原。2、 活化、增殖分化階段：T、B淋巴細胞接受抗原刺

38、激后活化增殖分化為效應 T 細胞或漿細胞，并分泌免疫效應分子。3、效應階段：效應細胞（效應 T）和效應分子（抗體）共同發(fā)揮效應，產(chǎn)生細胞 免疫和體液免疫。一、 T 細胞特異性識別抗原1.APC 向 T 細胞提呈抗原：內(nèi)源性抗原提呈的 MHC I 類分子途徑；提呈外源性抗 原的 MHC II 類分子途徑。2. APC與T細胞相互作用的過程（在淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)相遇 ）：* T細胞與APC的非特 異性結(jié)合；* TCR特異性識別APC所提呈的抗原肽；* T細胞與APC表面共受體的結(jié)合。二、T 細胞活化和增殖、分化1. 共同機制：* TCR的雙識別：TCR識別特異性肽及與肽結(jié)合的 MHC分子*T細胞活化的

39、雙信號：TCR-pMH&第一信號（CD4/CD8共受體參與）；APC/T細胞間共刺激分子結(jié)合-第二信號* T細胞充分活化和增殖依賴細胞因子參與2. CD4+T 細胞的活化、增殖、分化：（1）活化信號1 （抗原識別信號）：*雙識別:TCR-肽/MHCII; *共受體：CD4-MHCII;* CD3 向胞內(nèi)傳遞信號信號（2）活化信號2（共刺激信號）：*如B7-CD28等黏附分子結(jié)合（3）細胞因子（如IL-2等）：*是T細胞充分活化和增殖的重要條件CD4+T細胞的增殖、分化（課件）自己抄3. CD8+T 細胞的活化、增殖、分化：Th 細胞非依賴性（直接活化）由病毒感染的APC直接激活CD8T

40、細胞，無需Th細胞輔助。Th 細胞依賴性（間接活化）* APC表面同時表達抗原肽/MHCI類分子復合物和抗原肽/MHCII類分子復合物，向 CD4和CD8T細胞提呈抗原；* CD4+T細胞和CD8+T細胞須識別同一 APC所提呈的特異性抗原；* CD4+T細胞提供IL-2或刺激APC表達共刺激分子，輔助 CD8+T細胞活化、增殖 分化為細胞毒性T細胞。三、T細胞應答的效應：效應T細胞的生物學特征：* 合成和分泌多種效應分子（細胞因子、細胞毒素）* 表達多種膜分子：-CD40L -提供B細胞活化第二信號FasL殺傷靶細胞；-CTLA-4 -抑制T細胞過度活化；-高表達CD2和LFA-1-增強T細

41、胞與靶細胞的親和力；-CD45RA轉(zhuǎn)變?yōu)镃D45R-效應細胞對抗原刺激更敏感。T 細胞活化后產(chǎn)生的免疫效應：（一）CD8+CTL介導的細胞毒效應：特異性識別與結(jié)合階段- 效- 靶細胞通過黏附分子非特異性結(jié)合-（CTL）TCR-肽/MHCI（靶細胞）特異結(jié)合CTL極化：TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集細胞骨架、亞細胞結(jié)構(gòu)重新排列和分布。致死性打擊階段：- 穿孔素 / 顆粒酶途徑：穿孔素 （perforin） -靶細胞壞死；顆粒酶 （granzyme） -靶 細胞凋亡-FasL/Fas 和TNF/TNFRI途徑靶細胞凋亡。（ 二） CD4+Th1 細胞介導的細胞免疫效應：* Th1 細胞對巨噬細胞的作用：釋放多種細胞因子-激活 M©: IFN- 丫-誘生、募集 M©: IL-3、GM-CSF TNF MCP-1* Th1細胞對T細胞的作用： 產(chǎn)生IL-2，促