1、 一次性使用血液灌流器1、范圍本標準規定了一次性使用血液灌流器的術語定義、產品分類、基本參數與命名、要求、試驗方法、檢驗規則、標志、標簽及使用說明、包裝、運輸、貯存的要求。本標準適用于采用吸附樹脂或活性炭為吸附劑的一次性使用血液灌流器(以下簡稱灌流器)，本產品配合血液灌流裝置供血液灌流使用，清除病人體內內源性和外源性藥物、毒物及代謝產物。2、規范性引用文件下列文件中的條款通過本標準的引用而成為本標準的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內容）或修訂版均不適用于本標準，然而，鼓勵根據本標準達成協議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適

2、用于本標準。GB 191-2008 包裝儲運圖示標志GB/T 13074-2009 血液凈化術語GB/T 14233.1-2008 醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法GB/T 16886.1-2011 醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗GB/T 16886.4-2003 醫療器械生物學評價 第4部分：與血液相互作用試驗選擇GB/T 16886.5-2003 醫療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗GB/T 16886.10-2005 醫療器械生物學評價 第10部分：刺激與遲發型超敏反應試驗GB/T 16886.11-2011 醫療器械生物學評價

3、 第11部分：全身毒性試驗GB 182802007 醫療保健產品滅菌 輻射GB/T 2828.1-2012 計數抽樣檢驗程序 第1部分：按接收質量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃GB/T 2829-2002 周期檢查計數抽樣程序及抽樣表(適用于對過程穩定性的檢驗)GB 6543-2008 瓦楞紙箱YY04642009 一次性使用血液灌流器YY/T 03131998 醫用高分子制品包裝、標志、運輸和貯存ISO-8637 Haemodialysers, haemofilters and haemoconcentrators中華人民共和國藥典（2010年版）3、術語定義 GB/T 13074確立的

4、以及下列術語和定義適用于本標準。3.1 血液灌流 hemoperfution 將病人的血液引出體外，依據吸附和（或）交換原理，清除血液中外源性及內源性藥物、毒物及代謝產物的一種治療方法。3.2 血液灌流器 hemoperfutor 充填吸附劑，利用吸附和（或）交換原理，清除血液中外源性及內源性藥、毒物及代謝產物的一種治療器具。3.3 血液流率 blood flow rate 單位時間內流經灌流器的血液量，以mL/min表示。3.4 填充吸附劑容積 absorbent volume 血液灌流器內吸附劑所占體積（或質量），以mL（或g）表示。3.5 吸附性能 absorption capabili

5、ty 單位吸附劑吸附內源性及外源性毒物的質量，以mg/mL（或mg/g）表示。4、分類、基本參數與命名4.1 分類 灌流器可分為活性炭型與樹脂型兩類。4.2 基本參數4.2.1 灌流器的血室容量灌流器的血室容量宜小于200 mL。4.2.2 血液流率灌流器的血液流率宜大于200 mL/min。4.2.3 血液進出端與管路的連接灌流器血液進出端與管路配合應牢固不脫落。4.2.4 血室的長徑比灌流器血室的長徑比宜大于2.5：1。4.2.5 充填吸附劑灌流器充填吸附劑容積不宜小于容積的65%，也不宜大于容積的95%。4.3 產品命名 HPR/A XXX 型號：代表型號的數字表示吸附劑的裝量產品名稱：

6、血液灌流器，英文Hemoperfution的縮寫；R表示樹脂型，A表示活性炭型;； 公司商標：有限公司商標 司生產的一次性使用樹脂型型血液灌流器，140表示吸附劑的裝量為140 mL 。活性炭弄以活性炭質量（g）來區分型號，樹脂型以樹脂體積（mL）來區分型號。44 材料4.4.1 灌流器的吸附劑材料為聚苯乙烯中性大孔樹脂或活性炭。4.4.2 端蓋、柱體和端帽材料為聚丙烯。4. 4.3密封圈為硅橡膠。4. 4.4網架材料為聚丙烯。4. 4.5濾網材料為尼龍。4. 4.6 包膜材料為改性聚乙烯醇。45 規格型號規格型號（樹脂型）：規格型號（活性炭型）：5、要求5. 1 外觀灌流器的外殼應透明（或半

7、透明），內外殼表面光潔，液體通道內不得有肉眼可見的雜質。5. 2 血室容量 灌流器的血室容量見表1，允差為±10%。表1 灌流器的血室容量型 號 血 室 容 量（ml）80501407018085200902301102801503301705.3 微粒脫落灌流器100ml洗脫液中1525m的微粒數不得超過200個，大于25m的微粒數不得超過100個。5.4 化學性能 5.4.1 還原物質（易氧化物）20mL檢驗液和同批空白液消耗高錳酸鉀溶液 c(KMnO4=0.002 mol /L) 的體積之差 應不超過2.0ml。 5.4.2 金屬離子 5.4.2.1 當用原子吸收分光光度計(A

8、AS)或相當的方法進行測定時，檢驗液的中鋇、鉻、銅、鉛、錫、的總含量應不超過1g/ml，鎘的含量應不超過0.1g/ml。5.4.2.2 當用比色法測定時，試驗液所呈現的顏色應不超過質量濃度（pb2+）=1g/ml標準對照液。 5.4.3 酸堿度 檢驗液與同批空白對照液pH值之差應不超過1.5。5.4.4 蒸發殘渣 50 ml檢驗液蒸發殘渣的總量應不超過 2mg。5.4.5 紫外吸光度 檢驗液的吸光度應不大于 0.1。5.5 生物性能5.5.1生物學評價灌流器應按GB/T16886.1的規定進行生物學評價。5.5.2無菌灌流器應無菌。 5.5.3 熱原采用熱原檢查法時灌流器應無熱原。用細菌內毒素

9、檢查法時，內毒素應不大于20EU/件。5.6 密封性能灌流器血室應能承受的正壓為100kPa。5.7 吸附性能灌流器模擬血液灌流時，對戊巴比妥鈉、肌肝和VB12的下降率應符合表以下要求。5.7.1 戊巴比妥鈉的濃度下降率應不小于80%。5.7.2 肌酐的濃度下降率應不小于80%。5.7.2 VB12的濃度下降率應不小于60%。5.8耐溫性能 灌流器在050范圍內不應有變形和破裂。6、試驗方法6.1 外觀以正?；虺C正視力觀察，在平均照度為300lx750 lx且無放大條件下觀察，應符合5.1的要求。6.2 血室容量將脫氣實驗室用水充入血室，避免夾雜氣泡，放置60min，采用加壓空氣（約50kPa

10、）將血室內的水排出，用通用量具測量。應符合5.2中的要求。6.3 微粒脫落 按附錄A進行檢測，應符合5.3中的要求。6.4 化學性能試驗6.4.1檢驗液制備取一滅菌后的灌流器和玻璃燒瓶連成一封閉循環系統，用生理鹽水由下向上灌洗浸泡灌流器，待氣泡清除后，玻璃燒瓶加至250 mL生理鹽水，溫度保持在37ºC±1ºC，通過蠕動泵作用于一段盡可能短的硅膠管上，使水以1L/h的流量循環2 h。取50mL循環液稀釋至1000mL備用。取同體積生理鹽水，不裝樣品同法制備空白對照液。6.4.2 還原物質試驗（易氧化物）按GB/T 14233.12008中5.2.2的方法二規定進行

11、，應符合5.4.1的要求。6.4.3 金屬離子試驗6.4.3.1 按GB/T 14233.1-2008中5.9.1規定進行,應符合5.4.2.1的要求。6.4.3.2 按GB/T 14233.1-2008中5.6.1方法一規定進行，應符合5.4.2.2的要求。6.4.4 酸堿度試驗按GB/T 14233.12008中5.4.1的方法一規定進行，應符合5.4.3的要求。6.4.5 蒸發殘渣試驗按GB/T 14233.12008中5.5規定進行，應符合5.4.4的要求。6.4.6 紫外吸光度試驗在250nm320 nm波長范圍內按GB/T14233.12008中5.7規定進行檢測，應符合5.4.5

12、的要求。6.5 生物性能6.5.1 生物學評價產品注冊時按GB/T16886.1-2011的規定內容進行生物學性能評價。若需要進行試驗應進行如下試驗：6.5.1.1 細胞毒性按GB/T16886.5的規定進行，細胞毒性計分應不超過1分。6.5.1.2皮內刺激按GB/T16886.10的規定進行，樣品與空白對照計分之差不超過1.0。6.5.1.3 致敏試驗按GB/T16886.10的規定進行，應無致敏物。6.5.1.4 急性毒性試驗按GB/T16886.11的規定進行，應無急性全身毒性反應。6.5.1.5 血液相容性6.5.1.5.1凝血酶原時間測定試驗按GB/T16886.4中的規定進行試驗，

13、結果與陰性對照相比在統計學上無顯著差異。6.5.1.5.2血小板粘附試驗按GB/T16886.4中的規定進行試驗，結果與陰性對照相比在統計學上無顯著差異。6.5.1.5.3補體激活試驗按GB/T16886.4中的規定進行試驗，結果與陰性對照相比在統計學上無顯著差異。6.5.1.5.4血液學按GB/T16886.4中的規定進行試驗，白細胞計數結果與陰性對照相比在統計學上無顯著差異，溶血率應5%。6.5.1.5.5血栓形成按GB/T16886.4中的規定進行試驗，結果與陰性對照相比在統計學上無顯著差異。6.5.2無菌灌流器應經過一確認過的滅菌過程使其無菌，應符合5.5.2的要求。6.5.2無熱原

14、按GB/T 14233.2 中的規定進行，產品型檢時采用熱原檢查法進行檢測，產品出廠或日常監督檢查采用細菌內毒素檢查法進行檢測，應符合5.5.3的要求。6.6 密封性能將灌流器采用加壓空氣（約50kPa）排空，灌流器一端密封，另一端施加氣壓100 kPa，浸沒至23±2ºC的水中，觀察10min，不得有泄漏的現象。6.7吸附性能戊巴比妥鈉、肌酐和VB12吸附性能試驗按附錄B進行測定，應符合5.7.1、5.7.2、5.7.3的規定。6.8耐溫性能將灌流器放入0ºC冰箱中30min，立即放入50ºC恒溫箱中3h，取出后恢復至室溫進行觀察，并按照6.6進行試驗

15、，應符合5.8的要求。7、檢驗規則檢驗分為出廠檢驗和周期檢驗。7.1 出廠檢驗 7.1.1 產品需經公司質檢部門檢驗合格后方可出廠。 7.1.2 以同一滅菌過程的產品組成滅菌批，抽樣按滅菌批進行抽樣。 7.1.3 出廠檢驗按GB2828的有關規定進行，采用正常檢查一次抽樣方案，其不合格分類、檢驗項目、檢查水平（IL）、合格質量水平（AQL）按表2的規定。表 2灌流器出廠檢驗檢查分類AB試驗組檢查項目5.5.2、5.5.3 5.3、5.7.1、5.7.2、5.7.3AQL全部合格2.5檢查水平每一滅菌批抽3支S17.1.4 對初次檢驗不合格的在提交檢查時，一般只檢查導致拒收的實驗組，并采用加嚴檢

16、查。在修正缺陷時，若影響到其他試驗組，需再檢查哪些項目，由質量部門和接受方決定。7.2 周期檢驗 7.2.1 有下列情況之一時進行周期檢驗。a) 新產品投產時；b) 結構、關鍵零部件、工藝有重大改變時；c) 國家產品質量監督機構要求時。 7.2.2 周期檢驗按其樣品從出廠檢驗合格品中抽取，周期檢驗抽樣數量以完成檢測項目需要為準。 7.2.3 周期檢驗為全性能檢驗。連續生產周期性檢驗在材料、滅菌方法沒有變化的條件下，可以免做生物學評價試驗。8、標志、標簽、使用說明8.1 每支灌流器在外殼明顯位置應有下列標志：a) 產品名稱和規格型號；b) 制造商名稱、注冊地址、生產地址、聯系方式；c) 產品注冊

17、號、產品執行標準號、生產許可證號；d) 生產批號、生產日期；e) 血液流動的方向的標識；f) 最高使用壓力；g) 有效期；h) 滅菌方式； i) 吸附劑容量；j) 一次性使用說明或圖形符號，圖形符號應符合YY/T0313-1998附錄B 的規定；8.2 單包裝上的標志 在單包裝上或透過單包裝可看到的標志有下列信息：a) 生產企業名稱、地址、聯系方式、售后服務單位；b) 產品名稱、規格型號；c) 生產批號；d) 滅菌方式； e) 有效期 ; f) 一次性使用說明或圖形符號，圖形符號應符合YY/T0313-1998附錄B 的規定；g) “無菌”、“無熱原”、“包裝破損禁止使用”、“用后銷毀”等字樣

18、；h) 使用前請閱讀使用說明書及其它使用注意事項及警示語。8.3 外包裝上的標志外包裝上有下列信息：a) 生產企業名稱、地址、聯系方式；b) 產品名稱；c) 產品注冊號、產品執行標準號、生產許可證號；d) 規格型號、生產批號、生產日期；e) 滅菌方式；f) 滅菌日期； g) 箱號； h) 產品數量；i) 毛重；j) 體積：（長´寬´高）cm；k) 有效期；l) 貯存條件：包裝好的灌流器應貯存在040 ºC，相對濕度不超過80%、通風、無腐蝕性氣體、清潔的環境內。m) 一次性使用說明或圖形符號。n) “怕濕”、 “小心輕放”、“切勿重壓”等字樣或標志，應符合GB19

19、1規定。o) 無菌無熱原的聲明。箱體上的字樣和標志應保證不因歷時較久而模糊不清。8.4合格證上的信息有：a) 制造商名稱；b) 產品名稱；c) 規格型號；d) 批號；e) 檢驗員代號；f) 檢驗日期。 8.5使用說明書包括以下內容：a) 產品名稱和規格型號；b) 制造商名稱、注冊地址、生產地址、聯系方式及售后服務單位；c) 產品注冊號、產品執行標準號、生產許可證號；d) 產品的主要結構及性能；e) 產品的用途及適用范圍；f) 禁忌癥、注意事項以及其他需要警示或者提示性說明的內容；g) 推薦使用步驟、使用說明、所需輔助設備、連接示意圖；h) 血流方向說明、推薦最大、最小血流速度；i) 吸附性能說

20、明；j) 貯存條件和方法； k) 并發癥及處理方法；l) 醫療器械符號提示說明；m) 針對特殊情況的詳細說明，如“強堿性吸附劑對人體電解質環境的影響”等；n) 滅菌方法和有效期，針對保存液進行處理的說明。9、包裝、運輸、貯存 應符合YY/T0313-1998醫用高分子制品包裝、標志、運輸和貯存中無菌II類制品的規定。9.1 包裝9.1.1 單包裝每支灌流器應獨立包裝，密封后再裝入包裝盒，盒內應有使用說明書和檢驗合格證各一份。9.1.2 外包裝外包裝采用減震包裝，外包裝規格，24只/箱，裝入符合GB6543-1986規定的II類瓦楞紙箱。9.1.3 包裝的其它要求，根據供需雙方確定。9.2 運輸

21、 運輸方式按訂貨合同規定，運輸中應防止重壓并避免碰撞和雨雪淋襲。9.3 貯存包裝好的灌流器應貯存在040 ºC，相對濕度不超過80%、通風、無腐蝕性氣體、清潔的環境內。10、灌流器在符合貯存規定的條件下，滅菌有效期為2年。附錄A（標準的附錄）血液灌流器微粒含量測定方法A.1 原理這一方法是通過沖洗內腔液體通道表面，收集通道表面洗脫液中的粒子，并對其計數來評價污染。A.2 試驗儀器儀器與裝置如圖A.1所示。1234567891空氣過濾器2進氣針3氯化鈉注射液4過濾裝置5三通開關6聚氯乙烯軟管7透析器8微粒計數器9取樣杯圖A.1 微粒含量測定裝置A.2.1粒子計數器：有攪拌系統，一次取樣

22、量為100mL，可同時對15m25m和大于25m的微粒計數。A.2.2 過濾裝置：內裝直徑50mm，孔徑0.45m的微孔濾膜。A.2.3 沖洗液：氯化鈉注射液。A.2.4 聚氯乙烯軟管；軟管長1m，外徑3.5mm4mm。A.2.5三通轉換開關。A.3 步驟A.3.1 過濾裝置通過瓶塞穿刺器與裝有氯化鈉注射液的輸液瓶連接，過濾裝置下端接三通開關，下接軟管至微粒計數器取樣杯。A.3.2 用100mL沖洗液沖洗過濾器、三通轉換開關和軟管。 注：初次試驗時沖洗液應不少于2升。A.3.3 在約1m靜壓頭下，使沖洗液通過軟管200mL流出液流入計數器的取樣杯中即得本底液，測定100ml本底液中的微粒數。

23、注：試驗時應避免環境污染。A.3.4 重復A.3.3步驟，以兩次計數的平均值為100mL本底液中的微粒含量。A.3.5 先用500mL生產理鹽水由下向上灌洗浸泡。A.3.6 在1m靜壓頭下，再用2500mL生理鹽水以200Ml/min的流量從上向下灌洗灌流器12min，收集最后100mL洗脫液中的微粒數。A.4 結果表示 洗脫液與本底液微粒讀數之差為洗脫液中的微粒含量。附錄B（標準的附錄）灌流器的戊巴比妥鈉、肌酐和VB12吸附性能試驗方法B.1 戊巴比妥鈉、肌酐和VB12吸附性能的測定B.1.1戊巴比妥鈉模擬液配制 配制80mg/L濃度的戊巴比妥鈉溶液，取25mL置于50mL具塞錐形瓶中，稱取

24、1.0g吸附劑（干重），濕態可拆合成干重）投入瓶中，置于37ºC±1 ºC以60次/min ± 10次/min 的速率在恒溫水浴振蕩器內振蕩2h，用紫外分光光度法于240nm處測量計算吸附前后的戊巴比妥鈉溶液濃度，按B.2公式計算下降率，應符合5.7.1的規定。B.1.2肌酐模擬液配制 配制35mg/L濃度的肌酐溶液，取25mL置于50mL具塞錐形瓶中，稱取1.0g吸附劑（干重），濕態可拆合成干重）投入瓶中，置于37ºC±1º 以60次/min ± 10次/min 的速率在恒溫水浴振蕩器內振蕩2h，用紫外分光光度法

25、于232nm處測量計算吸附前后的肌酐溶液濃度，按B.2公式計算下降率，應符合5.7.2的規定。B.1.3 VB12模擬液配制 配制25mg/L濃度的VB12溶液，取25mL置于50mL具塞錐形瓶中，稱取1.0g吸附劑（干重），濕態可拆合成干重）投入瓶中，置于37ºC±1º 以60次/min ± 10次/min 的速率在恒溫水浴振蕩器內振蕩2h，用紫外分光光度法于361nm處測量計算吸附前后的VB12溶液濃度，按B.2公式計算下降率，應符合5.7.3的規定。B.2 下降率計算公式： C0- Ct C（ %)=×100% C0式中： C是溶液下降率

26、；單位為豪克每升（mg/L）；C0是吸附前溶液濃度，單位為豪克每升（mg/L）；Ct是吸附2h后溶液濃度，單位為豪克每升（mg/L）；一次性使用血液灌流器注冊產品編制說明1、概述血液灌流器是配合血液灌流裝置供血液灌流使用，清除病人體內內源性和外源性藥物、毒物及代謝產物。器械。目前在國內使用的灌流器吸附劑主要有活性炭和中性大孔樹脂兩在類，吸附劑的包膜材料有火棉膠和改性聚乙烯醇。以上材料生產的灌流器已要臨床上應用過，材料是安全、可靠的。本標準適用于采用活性炭或吸附樹脂為吸附劑的一次性使用血液灌流器(以下簡稱灌流器)，本產品配合血液灌流裝置供血液灌流使用，清除病人體內內源性和外源性藥物、毒物及代謝產

27、物。本標準規定了一次性使用血液灌流器的術語定義、產品命名、要求、試驗方法、檢驗規則、標志、標簽及使用說明、包裝、運輸、貯存的要求。2、管理類別的確定根據國藥械2002302號文，一次性使用血液灌流器在新的分類目錄中屬于第III類醫療器械。3、參考文獻和規范性引用文件 本標準編寫格式貫徹執行了GB/T 1.1-2009標準化工作導則 第1部分：標準的結構和編寫，GB/T 1.2-2002標準化工作導則 第2部分：標準中規范性技術要素內容的確定方法，GB/T 1.3-1997標準化工作導則 第1單元：標準的起草與表述規則：第3部分：產品標準編寫規定的要求。本標準的制定是參照以下標準制定的。GB 1

28、91-2008 包裝儲運圖示標志GB/T 13074-2009 血液凈化術語GB/T 14233.1-2008 醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法GB/T 14437-1997 產品質量計數一次監督抽樣檢驗程序（適用于總體量較大的情形）GB/T 16886.1-2011 醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗GB/T 16886.4-2003 醫療器械生物學評價 第4部分：與血液相互作用試驗選擇GB/T 16886.5-2003 醫療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗GB/T 16886.10-2005 醫療器械生物學評價 第10部分：刺激與遲發型超敏反應試驗GB/T 16886.11-2011 醫療器械生物學評價 第11部分：全身毒性試驗GB 182802007 醫療保健產品滅菌 輻射GB/T 2828.1-2012 計數抽樣檢驗程序 第1部分：按接收質量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃GB/T 2829-2002 周期檢查計數抽樣程序及抽樣表(適用于對過程穩定性的檢驗)GB 6543-2008 瓦楞紙箱YY04642009