1、醫療器械工藝用水系統確認檢查要點指南（ 2014 版） 工藝用水是許多醫療器械產品生產過程中不可缺少的，而其制 備、檢測、儲存等影響工藝用水質量的過程至關重要。工藝用水系統 是工藝用水制備必不可少的硬件條件， 其驗證工作也直接或間接的影 響著醫療器械產品的質量。本指南旨在幫助北京市醫療器械監管人員增強對醫療器械工藝 用水系統驗證過程的認知和把握， 指導全市醫療器械監管人員對醫療 器械生產企業工藝用水控制水平的監督檢查工作。 同時，為醫療器械 生產企業在工藝用水系統管理方面提供參考。當國家相關法規、標準、檢查要求、制備方法發生變化時，應重 新討論以確保本指南持續符合要求。一、適用范圍本指南提出了

2、工藝用水系統的安裝確認、 運行確認和性能確認的 過程、項目、方法和記錄等方面的要求。本指南可作為北京市食品藥品監督管理局組織、 實施的醫療器 械生產企業許可證核發、變更、換證等現場檢查、醫療器械質量管 理體系考核、 醫療器械生產質量管理規范檢查、 體外診斷試劑生產實 施細則檢查、醫療器械生產監督檢查等各項涉及工藝用水系統檢查的 參考資料。二、工藝用水系統確認工藝用水系統應能夠持續、 穩定的生產出符合標準要求、 適合產 品需求的工藝用水， 這主要取決于工藝用水系統科學的設計、 規范的 安裝、有效的確認、正確的使用維護等方面。 工藝用水系統確認包括設計確認、 安裝確認、 運行確認和性能確 認四個部

3、分，基于產品和生產需求的工藝用水系統的設計確認是確認 工作的前提和基礎， 本指南未涉及工藝用水系統設計確認的內容， 生 產企業應在工藝用水系統安裝、 試運行和驗證之前應充分確認該系統 的設計是科學的、適宜的。（一）工作小組 進行工藝用水系統確認前應組建一個工作小組以確保該項工作 順利、有效、科學的完成。工作小組的成員一般包括： 產品研發及工藝設計人員、 生產人員、 工藝用水系統操作維護人員、 工藝用水質量控制和檢測人員、 工藝用 水系統的供應商等。應明確工作小組各個成員的職責。工作小組應確認工藝用水系統需求和相關技術要求， 制定確認方 案，并按照方案完成確認工作，形成確認記錄和確認報告。（二）

4、安裝確認（ IQ） 安裝確認旨在通過客觀的證據， 確定工藝用水系統的關鍵性能和 管道系統的安裝， 用來證明工藝用水系統已被正確安裝和計量。 一般 應包括以下內容：1. 工藝用水系統所處的環境是清潔的。2. 工藝用水系統的相關圖紙及附件資料， 一般應包括： 工藝用水 系統的使用維護手冊、 制水工藝流程圖、工藝用水系統的平面布臵圖、 取樣點和用水點分布圖、電控系統原理圖、電氣接線圖、管線走向圖 等。3. 核對工藝用水制備工藝流程， 確定各個部件、 儀表和管路安裝 與圖紙的一致性，重點關注各個部件和儀表的位臵、標識、流向和取 樣點等內容。4. 核對工藝用水系統相關設備和部件清單，檢查其已經正確安 裝

5、。應注意容器內部的設備，如呼吸器濾芯等。5. 核對工藝用水系統的電源連接和安全措施正常， 如安全閥、 壓 力容器、電氣安全部件等。6. 核對相關監測用檢測儀表的清單，包括流量計、壓力表、電導 率儀、總有機碳檢測儀等。 對于關鍵的在線檢測儀表，如電導率儀和 總有機碳檢測儀， 企業應進行計量或采用校準等方法確保儀表的準確 性。7. 確認控制系統的硬件已正確安裝，軟件可正常運行。8. 核對工藝用水系統中與水直接接觸部分的部件和管道的材質 證明，應符合相關標準的要求。9. 確認管道焊接符合相關標準要求， 可核對焊接人員的資質、 焊 接記錄等，應關注焊接接縫的方式。10. 確認靜壓力試驗合格，核對試驗記

6、錄。11. 確定工藝用水系統已清洗，不銹鋼組件已鈍化，核對清洗和 鈍化記錄。12. 確認工藝用水系統已經進行了消毒。13. 工藝用水系統的試運行，如啟動、關機、報警等。14. 編制工藝用水系統有關生產和檢驗操作規程及相關制度。15. 操作人員和檢測人員的培訓及資格確認。（三）運行確認（ OQ）運行確認旨在通過客觀的證據， 確定工藝用水系統能夠按照設定 的參數運行，并產生符合標準要求的工藝用水。 一般應包括以下內容：1. 工藝用水系統試運行，確定預處理系統、脫鹽裝臵、后處理裝臵、貯存裝臵、 控制系統和儀器儀表能夠按照預定的設計參數及上下 極限參數正常運行，并能生產出符合標準要求的工藝用水。2.

7、自動控制系統的運轉測試， 一般包括控制面板功能正常， 報警 系統的靈敏性等。3. 定時監測并記錄監測儀表的數據， 確認運行參數的正確， 并確 認系統到達穩定狀態的時間。4. 模擬用水點的實際使用情況， 確定用水點的使用方法， 確定工 藝用水系統開啟后終端能夠正常使用的時間。5. 確定工藝用水系統的關鍵參數和在線監測的項目、 要求，如電 導率、PH值等。6. 模擬實際運行過程中可能遇到的各種情況， 尤其是電源中斷時 系統的安全性。例如：設備重啟、電源中斷等情況下，儀器儀表、閥 門應處于安全的位臵， 恢復正常時， 系統應自動恢復到原有的工作狀 態。7. 應考慮不同流量下水質的情況分別取樣測試， 以

8、確認最低用水 量和最高用水量下系統仍能提供符合要求的工藝用水。8. 驗證工藝用水系統有關管理和操作規程的適用性， 一般應包括 工藝用水系統的使用、監測、維護、消毒和故障排除等方面的內容。 同時還應制定工藝用水系統相關記錄表單。（四）性能確認（ PQ）性能確認旨在通過客觀證據， 證明在規定的條件下， 能持續的生 產出符合要求合格的工藝用水。1. 本部分驗證是為了保障工藝用水系統的穩定性和可靠性， 一般 分為三個階段。第一階段是用 2-4 周的時間對工藝用水系統進行全面的監測， 在這一段時間內，工藝用水系統應能連續運行，無故障和性能的波動第二階段是在第一階段完成后， 在制定所有改進后的制度、 操作

9、 規程的同時進行 2-4 周的全面的監測。第三階段是在第二階段完成后， 進行持續一年的連續監測， 以證 明工藝用水系統能夠長時間的穩定運行， 確認季節變化和原水質量的 波動對系統穩定性的影響。2. 建議企業進行第一階段和第二階段的驗證時選擇較長周期， 以 為制定第三階段每個取樣點的取樣頻次提供充足的數據依據。第三階段的驗證一般為一年， 或者若第一階段和第二階段的測試 數據是合格的，可設定為三個驗證階段的總時間為一年。3. 應制定詳細的取樣計劃，規定各個取樣點的取樣頻率。第一階段：一般應每天針對每個取樣點進行全項目檢測。 第二階段：一般應每周針對每個取樣點至少進行一次全項目檢 測，但應每天至少針

10、對一個取樣點做一次全項目檢測。第三階段： 取樣點、取樣頻率和檢測項目可基于前兩個階段的情 況制定，可逐步簡化到正常的監測模式， 但一般應每周至少針對每個 取樣點做一次全項目檢測。對于注射用水， 應每天至少針對一個取樣點進行全項目檢測， 并 且保證每周針對每個取樣點至少進行一次全項目檢測。企業應制定取樣計劃，重點考慮用水點的分布情況，關鍵程度， 歷史失敗記錄，取樣結果的穩定性等情況。若用水點較多，企業可減 少取樣點，但應至少包括貯水罐、總送水口、總回水口和關鍵用水點 （如最遠端、配液、末道清洗等） ，并在取樣計劃中給出取樣點選擇 的依據。4. 應制定取樣程序，參照實際用水的方法來規定用水點如何取

11、 樣。例如，用水點連有軟管的話，取樣應該在軟管的末端；如果操作 規程規定在使用前應先沖洗管道， 那在這個用水點取樣的時候， 也要 在沖洗后取樣。5. 第一階段應確定工藝用水系統的相關管理和操作規程， 一般應 包括工藝用水系統的使用、監測、維護、消毒和故障排除等內容。同 時還應確定工藝用水系統相關記錄表單。6. 第一階段生產的工藝用水不可用于實際生產， 第二階段和第三 階段生產的工藝用水可用于實際生產。7. 第一階段和第二階段應匯總各個取水點的監測數據， 進行統計 分析，確定水質監測的警戒線和行動限。8. 應根據各階段數據分析的情況和企業的實際生產情況， 確定停 產后需再驗證的周期。9. 若企業

12、有能力， 建議選取關鍵參數，每月監測原水的質量，以 作為水質對照的基本線。（五）再確認 再確認是指一項生產過程、一個系統（設備）或者一種原材料經 過驗證并在使用一個階段以后， 為證實其驗證狀態沒有發生漂移而進 行的確認。一般針對以下情況應重新確認：1. 生產一定周期后。 應每年對工藝用水系統進行再確認， 或可采 取對歷史數據的回顧和總結的方式對水系統進行再確認。2. 制水系統進行搬遷的，應進行再確認。3. 工藝用水系統的維護、 部件更換后， 生產企業對變化情況進行 記錄。同時，還應根據變更部分對整體系統運行質量和穩定性的影響 進行評價，必要時應進一步開展檢測和再確認工作。4. 停產一定周期后應進行再確認。參考和引用的法規文件、標準1關于印發醫療器械生產質量管理規范（試行）的通知 （國 食藥監械（ 2009）833 號）2關于印發醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械實施細則 （試行）的通知（國食藥監械（ 2009）835 號）3關于醫療器械生產質量管理規范植入性醫療器械實施細則 （試行）的通知（國食藥監械（ 2009）836 號）4關于印發 體外診斷試劑質量管理體系考核實施規定（試 行）、體外診斷試劑生產實施細則 （ 試行 ） 、體外診斷試劑生產企 業質量管理體系考核評定標準 （試行）的通知（國食藥