1、 類別：URS 文件 編號：URS-E/Z1-005部門：設備動力部 頁碼：第 1 頁 共 13 頁制 定： 年 月 日審 核： 年 月 日 年 月 日 年 月 日批 準： 年 月 日 配液系統配液系統 URS版本：版本： 00 目目 錄錄配液系統 URS 編號：URS-E/Z1-005 第 2 頁 共 13 頁 1.0概述概述.32.0目的目的.33.0范圍范圍.34.0職責職責.34.1質量保證部經理：.34.2生產副總經理：.34.3設備動力部主管：.34.4工藝員：.34.5QA：.45.0內容內容.45.1法規標準.45.2項目介紹.45.3技術要求.45.3.1設備安裝要求.45.

2、3.2技術要求.55.3.3外觀及材質要求.75.3.4控制系統要求.85.3.5儀表要求.105.3.6電氣要求.105.3.7設備總體要求.105.3.8文件要求.115.3.9安全要求.115.3.10服務與維修要求.126.0總結總結.13配液系統 URS 編號：URS-E/Z1-005 第 3 頁 共 13 頁 1.0 概述根據生產工藝與法規的需求，公司需要對凍干粉針車間（Z1），原有設備不能進行在線滅菌，不能滿足生產需求，所以對現有配液系統進行更換，使其經更換并驗證后，能滿足生產需求與法規的要求。本文件是藥業股份有限公司為采購配液系統設備而編寫的用戶需求標準。URS 將會做為采購合

3、同的一部分，供應商應遵守本文件規定并做為長期備件采購的標準和條件。2.0 目的本文件的執行將記錄和證明藥業股份有限公司向供應商提出的關于配液系統的用戶需求的具體內容，供應商確認后以海南康芝藥業股份有限公司提出的控制標準為依據進行配液系統的初步選型、功能設計并最終完成，這份文件是構建起項目和系統的文件體系的基礎，同時也是系統設計和驗證的可接受標準的依據。3.0 范圍 本 URS 適用于凍干粉針車間（Z1）配液系統。4.0 職責4.1 質量保證部經理：1.負責對配液系統提出質量要求。4.2 生產副總經理：1. 負責對配液系統提出使用需求。4.3 設備動力部主管1.負責對配液系統提出硬件設計需求。4

4、.4 工藝員：1.負責對配液系統的操作方法、操作流程提出需求。配液系統 URS 編號：URS-E/Z1-005 第 4 頁 共 13 頁 4.5 QA：負責對負責對凍干機凍干機的操作方法、操作流程進行現場審核，并提出最終的操的操作方法、操作流程進行現場審核，并提出最終的操作方法、操作流程的需求。作方法、操作流程的需求。5.0 內容5.1 法規標準除本 URS 特殊要求外，須滿足中國 2010 版 GMP 及無菌附錄要求、中國藥典2010 版法規要求，中國安全環保法規。除本 URS 特殊要求外，須滿足 ISPE（國際制藥工程師協會）所頒布的制藥工程設備標準、中國制藥裝備協會所頒布的制藥工程設備標

5、準。嚴格按照鋼制壓力容器GB150-98、鋼制壓力容器焊接規程JBT4709-2000、鋼制化工容器制造技術要求HG20584-1998，并根據用戶（URS）要求設計，制造和檢驗；完全滿足驗收 GMP 要求，提供符合固定式壓力容器安全技術監察規程 TSG R0004-2009的全套技術文件5.2 項目介紹配液系統置于 C 級區濃配與稀配間，等比儲罐置于 B 級區灌裝間 B+A 下， URS 將描述設備的適當的要求。達到工藝與法規的要求。5.3 技術要求系統/設備，應符合以下規定，但并不限于以下要求5.3.1 設備安裝要求序號序號要求要求必需或必需或期望期望供應商供應商回應回應URS01濃配罐容

6、積要求為 150L（最小攪拌量為 10L）；稀配罐400L（最小攪拌量為 20L）；等比藥液儲罐 400L。必需URS02濃配罐、稀配罐置于該車間C級區域；等比藥液儲罐置于B+A級下。必需URS03設備的安裝及操作尺寸（包括進設備的通道、就位、操作及各環節）能適合本車間濃配間、稀配間、灌裝間。必需URS04整個系統適用于在線清洗、分段滅菌的要求。必需5.3.2 技術要求序號序號要求要求必需或必需或期望期望供應商供應商回應回應配液系統 URS 編號：URS-E/Z1-005 第 5 頁 共 13 頁 序號序號要求要求必需或必需或期望期望供應商供應商回應回應URS05配液罐采用稱重計量方式，保證配

7、制重量準確，稱量精度不低于千分之三。必需URS06保證料液除菌過濾后無菌保存。必需URS07CIP、SIP 后配液系統無殘留。必需URS08保證藥液配料過程中無泄漏。必需URS09所用注射用水經過雙管板列管式換熱器將注射用水溫度降到 25，使用冷媒為循環冷卻水，溫度 15。必需URS10純蒸汽系統可對注射用水系統用水點以下輸送管道、熱交換器、閥門等進行純蒸汽滅菌，并考慮閥門的完全滅菌，不留死角。供應商要提前以書面形式提供注射用水系統該用水點的閥門要求。必需URS11配液罐、無菌儲液罐的攪拌方式均為底部磁力攪拌，要求保證料液攪拌均勻，能形成均一的溶液，符合中國 GMP 的要求。必需URS12料液

8、的取樣方式由設備廠家提供必需URS13配液罐、無菌儲液罐的CIP功能要求：1、清洗效果測試時噴灑維生素B2溶液，CIP完成后應沒有明顯的亮點在箱體內部，清洗效果重復性強、可驗證。必需URS14配液罐、無菌儲液罐的SIP功能要求：1、需要設置至少三個溫度探頭(罐體內、排氣口、呼吸器排出口或供應商經過確認的冷點)，只有所有溫度都達到122后方可記錄滅菌時間開始。2、滅菌結束后，需通入無菌氮氣將蒸汽排空，避免純蒸汽冷凝造成罐體為負壓。3、罐體及管道等滅菌結束后能完全干燥4、系統滅菌結束后，需維持罐體不小于0.05Mpa的正壓，避免罐體的再次污染。必需URS15料液輸送采用采用衛生泵（316L不銹鋼）

9、和潔凈壓縮空氣作為動力源輸送，要求輸送平穩，料液從配料罐輸送到無菌儲液罐的時間不得超過20分鐘。必需URS16除菌過濾器的SIP在線滅菌應采用正向滅菌，過濾器前后端壓差控制在300mbar范圍內。必需URS17CIP系統滿足注射用水沖洗必需URS18系統的清洗和滅菌要求進行分段清洗和滅菌，所有接觸料液和可能對料液造成潛在污染的地方都要進行清洗和滅菌，確保清洗滅菌質量。必需URS19CIP系統和SIP系統的設計符合中國GMP等法規的要求，能有效地避免污染。必需URS20配液罐、無菌儲液罐及管道系統的在線清洗、滅菌建議在120 分鐘或更短時間內完成。必需配液系統 URS 編號：URS-E/Z1-0

10、05 第 6 頁 共 13 頁 序號序號要求要求必需或必需或期望期望供應商供應商回應回應URS21整個管道系統設計上應考慮相應的坡度，設置最低點，保證能夠將系統中的存液完全排空。必需URS22對工藝管道的物料流向進行標示； 須對部件、儀器儀表、轉換控制面板、管道以及電氣柜內的線路等進行適當的標示，且應確保其與圖紙的一致性和可追蹤性。標示必須經久耐用，不易污損。必需URS23管路的酸洗鈍化不能對其接觸的不銹鋼材質造成破壞。閥門的布置必須保證死角不超過連接管道的3D必需URS24配液系統主要由相應的濃配罐、稀配罐、無菌儲存罐，列管式換熱器，配套的控制系統、CIP、SIP系統、在線稱重裝置、過濾裝置

11、和相應連接管道組成。必需URS25配液罐、無菌儲液罐至少具備但不限于以下功能或部件：1、配備pH值探頭，可實時顯示、記錄罐內藥液的pH值。2、配備壓力探頭，可自動調整、顯示、記錄罐內的壓力（包括氮氣和純蒸汽等）3、備溫度探頭，可實時顯示、記錄、控制罐內的溫度。4、磁力攪拌速度應可調整、顯示和記錄。5、除菌呼吸器采用5英寸0.22濾芯、226平頭接口、外殼為316L不銹鋼材質，需配動隔膜閥，可根據使用的狀況啟閉閥門。除菌呼吸器具有SIP滅菌和干燥功能。6、設置衛生級、快開式手孔（直徑50cm）用于人工加料。需設置燈孔和觀察孔。7、配料罐上除根據工藝需配備注射用水、純蒸汽、氮氣、潔凈壓縮空氣、呼吸

12、器、清洗、滅菌、投料等功能入口外，并預留一個物料入口。8、配料罐氮氣填充時管路應該可伸到罐的底部，在氮氣不使用時該管路可方便拆除出去，避免不易清潔，并能保證罐的密封性。9、濃配罐料液采用0.45um濾芯過濾，過濾器兩端有壓力顯示。10、稀配罐粗濾采用10英寸0.45um濾芯過濾，精濾采用10英 寸0.22um兩道除菌過濾，過濾器兩端有壓力顯示，濾芯為226平頭接口，濾殼為316L不銹鋼材質。必需URS26CIP、SIP 至少具備但不限于以下功能或部件：1、罐體及管道等滅菌結束后能完全干燥2、每個單體罐，管道都能獨立進行 CIP、SIP。3、配備用于 CIP 的自動堿液（酸液）計量、加入系統，至

13、少包括酸罐、堿罐、電導率儀及相應的管路、閥門等。4、SIP 過程中自動控制罐內的蒸汽壓力在安全范圍內。5、WFI 罐和管路可以進行 SIP 滅菌6、CIP 系統能保證在清洗后電導率達到合格要求后必須要延時 30 秒后電導率均合格方能判定清洗合格。必需配液系統 URS 編號：URS-E/Z1-005 第 7 頁 共 13 頁 序號序號要求要求必需或必需或期望期望供應商供應商回應回應7、SIP 后，配液罐、無菌儲液罐需要具有冷卻功能。URS27設備滅菌效果應能使嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子生物指示劑下降 6 個對數單位；必需5.3.3 外觀及材質要求序號序號要求要求必需或必需或期望期望供應商供應商回應回應

14、URS28所有與純化水、注射用水、純蒸汽、料液及過濾后的氣體等任何物料所接觸的部件(包括罐子、管道、泵、熱交換器等)的設計和材質要滿足 ASME-BPE 標準要求，必須采用AISI 316L 不銹鋼，其余部分采用符合 GMP 要求的其它材料制成，并提供相關材質證明。罐體內膽工作壓力為：0.3Mpa。使用經供應商鑒定確認的 AISI 316L 不銹鋼，表面經電解拋光處理,光亮滑潔，表面粗糙度為 Ra0.4um。必需URS29配料罐、無菌儲液罐的夾套及接管的材質要求不低于 AISI 304 不銹鋼，設計壓力為 0.3Mpa。夾套外的保溫材料應是不含纖維、不含石棉的，并全部用 304 不銹鋼焊接覆蓋

15、或更好的材料覆蓋，不得泄露。外表面拋光處理，光滑易清潔，表面粗糙度為 Ra0.8um。罐體外壁不得出現結露的情況。必需URS30配料罐的攪拌型式為底部磁力攪拌。磁力攪拌槳應選用低剪切力的型號，材質要求為 AISI 316L 不銹鋼，攪拌器應能夠易于拆卸、易于在位清洗（CIP）和易于在位滅菌（SIP），并且不易殘留藥液。接觸藥液部分表面粗糙度為Ra0.4m；攪拌槳的設計應能確保配液罐內料液的達到均一性、不沉積性的效果。必需URS31藥液輸送管道、SIP 管道應外包不含纖維、不含石棉的保溫材料，并全部用 304 不銹鋼焊接覆蓋或更好的材料覆蓋。不得出現裂縫、要求光滑平整無凹凸，易清潔。保溫外殼表面

16、不得出現結露的情況。必需URS32所有接觸物料的閥門應為 AISI 316L 不銹鋼隔膜閥，電解拋光。閥門采用德國蓋米或 SED，PTFE 或 EPDM 隔膜閥，或同等質量閥門，確保無接縫、不存水。所有密封材質均為制藥級聚四氟乙烯。必需URS33與罐體內部的上接口采用 DN25，下接口采用 DN32，夾套介質采用 DN32。必需URS34罐體上的所有接管開口采用無菌法蘭焊接和連接。必需URS35配料罐和無菌儲存罐應配備隔膜式壓力計和衛生級的安全閥，符合GMP要求。必需URS36安裝在罐內、管道等部件上的各種探頭或控制元件必須可必需配液系統 URS 編號：URS-E/Z1-005 第 8 頁 共

17、 13 頁 序號序號要求要求必需或必需或期望期望供應商供應商回應回應以耐受2135的溫度，探頭外包的材料應為AISI316L不銹鋼或其他GMP認可的材料。URS37冷卻注射用水的熱交換器應為適用于無菌制劑生產的雙管板列管式換熱器。換熱器需外包不含纖維、不含石棉的保溫材料，并全部用304 不銹鋼焊接覆蓋或更好的材料覆蓋。不得出現表面結露的情況。必需URS38焊接連接為第一選擇，必要時采用快裝連接（所有聯接要求編號、刻印，提供一覽表標明）、PTFE 或EPDM 墊片。不得螺紋連接。管道焊接必須為自動軌道焊接，高純度惰性保護氣體純度99.999%，焊接人員具有符合要求的資格證書。焊縫總量的20%的要

18、做彩色內窺鏡檢查， 100%的手動焊接焊縫要做彩色內窺鏡檢查，對焊接點編號，焊接點要求提供焊接參數、內窺鏡檢查照片，焊接標準應參照最新版的ASME BPE標準。必需URS39CIP的循環水泵要求為材質AISI 316L的無死角不銹鋼衛生泵。必需URS40不銹鋼平臺支架采用304不銹鋼方鋼，平臺表面鋪設厚度不少于5mm的304不銹鋼板或方管，應有足夠的強度，并要求易清潔并具備防滑功能。所有接縫應滿焊并打磨、拋光，平臺制作完畢后應進行焊縫鈍化處理。必需URS41設備表面所有緊固件都應為不銹鋼材質。必需URS42電纜必須有不銹鋼穿管保護。必需URS43配備獨立的不銹鋼控制柜。必需URS44配電管線安

19、裝符合規范，所有設備和控制配線應貼上標簽并經確認。外露的配電線管需外套304不銹鋼管，在平臺上的管線需設置配套的管架，確保無衛生死角和利于清潔。必需5.3.4 控制系統要求序號序號要求要求必需或必需或期望期望供應商供應商回應回應URS45自控系統選用PLC，首選西門子；操作屏應選用西門子等著名品牌產品，并充分考慮無菌潔凈度等需要；儀表控制柜其余部分應選用國際知名品牌。能夠顯示工藝流程和故障以及其他控制參數。各項參數能自動打印。必需URS46采用彩色觸摸屏，通過有中英文語言的人機界面顯控，用戶必須使用登錄名和密碼在操作屏幕上登錄操作，至少設置三級權限等級。每個等級擁有相應的可設置權限，用于使用屏

20、幕數據或修改參數。各個等級的權限應僅由系統管理員設置。必需配液系統 URS 編號：URS-E/Z1-005 第 9 頁 共 13 頁 序號序號要求要求必需或必需或期望期望供應商供應商回應回應URS47控制系統應能產生生產批次詳細內容文件。招標方根據甲方要求提供詳細的批記錄內容和打印樣本，并經過甲方質量部門批準。控制系統應將批次文件保存在本地網絡里，并遵循21 CRF Part 11要求。必需URS48使用標準數字交流界面與其它計算機系統連接。 可實現數據遠程輸送，集中監控和打印。必需URS49人機界面和控制系統應主要根據公開的標準配置。供應商應給出人機界面和控制系統的詳細描述。 必需URS50

21、供應商應給出所有必要軟件的詳細信息和版本號，包括正常操作和維護所需軟件，軟件源代碼或第三方認可的詳細內容。 必需URS51控制系統和打印機記錄器的設計應確保打印機可以在一次斷電后繼續使用，且可以從中斷的步驟手動啟動。 必需URS52配備打印機進行批記錄的打印，生產結束后手動驅動打印，記錄方式便于保存，不得使用熱敏紙打印。必需URS53自控系統預留至少 10的 PLC 輸入/輸出接點。必需URS54需要配置主要工藝參數的數據采集和儲存追索系統。必需URS55提供各種聯鎖保護及斷電自動恢復程序。必需URS56系統可對所有的工藝控制數據進行在線監測，并配備向控制系統的數據傳輸。必需URS57系統應具

22、有診斷功能以識別和闡述故障。顯示導致設備停機的故障。必需URS58提供系統功能圖（工作原理或 PID 圖）。必需URS59配料罐、無菌儲液罐在純蒸汽滅菌時應至少能控制下列的工藝參數：1、滅菌保持溫度 1221（至少 3 個溫度檢測傳感器測量，其中一個位于排汽點、一個位于呼吸器排放口）；2、滅菌保持壓力：0.110.13MP；3、滅菌保持時間：30 分鐘上述參數中溫度、時間可由使用方根據需要設定。必需配液系統 URS 編號：URS-E/Z1-005 第 10 頁 共 13 頁 5.3.5 儀表要求序號序號要求要求必需或必需或期望期望供應商供應商回應回應URS60設備上的測量用儀器儀表及設備聯接件

23、使用公制單位。必需URS61儀器儀表應提供有資質的檢驗合格證。必需URS62管路中所有傳感器及電接點壓力表、疏水閥、截至閥、減壓閥、電磁閥等均符合 GMP 規范，選用衛生設計型必需URS63電導率探頭、溫度變送器、溫度傳感器、液位計采用 E+H或 JUMO 產品。精度等級 A 級。必需URS64稱量模塊選用梅特勒產品，精度等級 A 級。必需URS65提供系統 PID 圖及功能說明必需URS66儀器儀表需符合 GMP、EU-GMP 要求，易清潔，不得對產品造成污染。必需5.3.6 電氣要求序號序號要求要求必需或必需或期望期望供應商供應商回應回應URS67220/380V，3 相 5 線制，50

24、Hz。必需URS68所有線纜均有標號并有接線圖。同時附電氣原理圖。必需URS69設備具有接地端子和中性端子。必需URS70電氣系統:主要電氣元件應首選 Siemens 等國際品牌。必需URS71所有的線路應采用線槽密閉布線。必需URS72所有電纜終端應按相關電氣規定處理并附線號。必需URS73所有控制配線必須采用低電壓控制系統，電壓36 伏特。必需URS74低壓接線（24VDC 和通訊/信號線路）應與控制盒中的控制電壓和較高的電壓隔離開。必需5.3.7 設備總體要求序號序號要求要求必需或必需或期望期望供應商供應商回應回應URS75減速機內的潤滑油依廠方設計要求，但應確保不能泄漏。廠方提供首次加

25、入的潤滑油，加入量滿足設備要求。添加潤滑油前徹底清洗油箱。必需URS76使用的潤滑油不能和產品或可能和產品接觸的設備表面接觸。必需URS77設備表面及內部便于清潔，不能有清潔死角。必需URS78要求清洗的部件，須具備快接功能。必需URS79所有密封墊圈應該易于拆卸和裝回。必需配液系統 URS 編號：URS-E/Z1-005 第 11 頁 共 13 頁 序號序號要求要求必需或必需或期望期望供應商供應商回應回應URS80設備的故障信息應顯示在顯示屏上。必需URS81設備操作箱應設有急停裝置。必需URS82設備具有狀態提示燈或蜂鳴報警器。必需5.3.8 文件要求序號序號要求要求必需或必需或期望期望供

26、應商供應商回應回應URS83必須有文件清單必需URS84平面布置圖（包括管線、電器位置和接口要求）必需URS85材質的材料證明必需URS86使用說明書（包括設備說明書和 PLC 軟件與本機程序）必需URS87備件和消耗品清單（提供詳細清單）必需URS88提供 FAT、SAT、DQ 、IQ、OQ、PQ 文件必需5.3.9 安全要求序號序號要求要求必需或必需或期望期望供應商供應商回應回應URS89設備應貼有統一的設備銘牌，銘牌上應注明名稱、產地、出廠日期、型號、重量及其它重要技術參數，并配有中英文說明必需URS90設備功能失調或者故障的情況下，必須配備所有必要的保護措施保證設備和產品仍然處于安全狀態。必需URS91設備任何部位不能有鋒利的邊緣和尖角。所有零部件、焊縫等應進行倒角、拋光等處理，提供最少的銳角轉角、最少的接縫和平整光滑的連接，設備的設計應提高清潔的可操作性。必需URS92動力故障時設備立即停車，保護操作者，設備本身以及產品，恢復供電，重新開啟動力必須要求人員操作，不能是自動開啟。必需URS93電氣系統的安全性能應符合相應的國家標準。必需URS94安全性能符合相關安全標準。必需URS95在操作工易于觸及的部位安裝緊急停車裝置。必需URS96設備應有保溫層，有良好的隔熱效果，保溫層應密封良好，設備外表溫度要求低于 40溫度，如超過 40的易燙傷部位必須貼醒目的警告