1、臨床論著血清cyfra21-1和ebv相關(guān)抗體聯(lián)合檢測對鼻咽癌的診斷價值鄭江(常傍市筑一人民醫(yī)院腫布科.海南奇德415000)摘要 目的：探討血清細取角羽白19片段<cy(okeraiin.|9-fnigmen(, cyfra2m)和和ebvi毒充抗原免線 球3f 白a抗體 <epsiein-ban* viral capsid antigen immunoglobulin a. eb-vca-lga)聯(lián)合檢測對鼻咽癌的診斷價 值.方法：選取20xx年5月至20xx年6月期間我院收治的27例鼻咽停患者(研兄組)和刖w在我茨進行健換 體檢的27例健康者(時照組)為研究對分別采用電化學(xué)發(fā)

2、光免疫分析技術(shù)和免疫他技術(shù)對血消中的 cyfra2i-1和ebvca.iga水平進行測定.結(jié)果：研尤組您吝血清cyfra21j水平和叫性率、eb-vca-lga 滴度測珀值和田性率均高于對服蝸(p<0.05) : cyfra21-1和聯(lián)合檢洌的敏感性和特異性分圳 為98.3%和95.6%,高cyfra2e單獨檢刪(48.1%、76.5%)和eb vcalga單獨檢測(77.3%、69.6%>(p <0.05> .結(jié)論：聯(lián)合cyfra2m和eb.vcaiga作為輔助檢查檢測診斷鼻咽嫌的特弁性和故:修性都較如 有助于提高律咽癌的臨床御診率.關(guān)鍵詞：cyfra21-1： eb

3、v： "w知 診斷價值diagnostic value of combined detection of cyfra21-1 and ebvrelated antibodies in nasopharyngeal carcinomazheng ejiang*(dejxirtmeni of oncology. the fiisi people's hospital of changde. changde 415000* hunan* china)abstract objective： to explore (he diugn函ic value of combined deiec

4、lion of cyfra21aixl ebv related antibodies in nasopharyngeal carcinoma (npc). methods： from may 20xx to june 20xx. 27 npc patients (study group) admiued lo * and 27 hcuhhy people (control gnmp) who had physical ex;iniinalion in our hospilal during (he same period were selected as the study objcccs.t

5、hc scrum concentrations of cyfra2ll and eb-vca-lga in were measured by clcctrochcinilumincsccncc immunoassay and ininwnocnzymc technique respectively. results： the scrum cyi;ra21-i concentration and positive rate. eb-vca-lgaconccnlration and positive rate in the study group were higher than those in

6、 control group (p<0.05). the sensitivity and specificity of cyfra2i-1 combined wiiheb-vca-igain diagnosing npc were 98.3% and 95.6%. higher than (hose ofcyfra21-l (48.1%. 76.5%) and eb-vck-lga (773%. 69.6%) (p<0.05). conclusion： the combination ofcyfra21-l and eb-vca-lga 魅 the auxiliary examin

7、ation has high specificity and sensitivity in the diagnosis of npc, which is helpful(o improve (he cliniciil diagnosis.key words： cyizra21-1: ebv; nasophar)ngcal circinoma: diagnostic value鼻咽癌是好發(fā)于鼻咽腔頂部和側(cè)壁的一種惡 性腫瘤，在人群中發(fā)病率常年居高不下.己經(jīng)成 為了耳鼻咽喉部位的第一高發(fā)腫瘤i七鼻咽癌臨 床主要表現(xiàn)為聽力下降、頭痛、耳閣堵感和鼻塞 等，鼻咽癌對放射線的故感較高，因此放射治疔 是治療

8、鼻咽癌的首選方法。但是鼻咽癌的診斷tp*倩弁：拓 .tasff.主雖從事腫甫內(nèi)什獲約診治.email： .難度較大，目前臨床主要使用影像學(xué)檢查、鼻咽 局部檢查、病理活檢或者細胞涂片等方法，不利 于早期確診，以及早期開展放射治療1以近年來，針對鼻咽癌腫瘤標志物的篩選和檢 測的報道越來越多，其中血清細胞角蛋白19片段 （cytokeratin-19-fragment. cyfra2i-1）和eb病 毒殼抗原免疫球蛋tla抗體（epstein-barr viral capsid antigen immunoglobulin a. ebvcaiga） 受到的關(guān)注較多。cyfra211山細胞角蛋白19片

9、 段的兩個單克降抗體組成，主要分布于單層和其 層上皮腫貓細胞的胞漿內(nèi)，當(dāng)細胞死亡時，它以 溶解片段的形式釋放入血清中，血中cyfra2m 水平顯著升高提示腫痼的晚期或預(yù)后差i', eb-vca-iga檢測那么可用丁鼻咽癌的刪查和早期 發(fā)現(xiàn)。本研究探討血清cyfra21-1和eb v相關(guān)抗 體聯(lián)合檢測對鼻咽癌的診斷效果，現(xiàn)報道如下。1臨床資料與方法1.1 一般資料選取20xx年5月至20xx年6期間常德市第一 人民醫(yī)院收治的27例符合鼻咽癌診斷標準且經(jīng)病 理證實的鼻咽癌患者為研究對象,設(shè)為研究組. 排除合并其他良惡性腫瘤者、嚴重肝腎功能不全 者、嚴重心腦血管系統(tǒng)疾病、自身免系統(tǒng)疾病者 以

10、及血液系統(tǒng)疾材者。同時選取同期任我院進行 健康體檢的27例健康者為對照組。研究組患者中男性16例、女性11例，年齡 36-54歲，平均年齡40.9±2.4歲，體重5273 kg, 平均體重55.2±5.6kg.臨床分期地i期4例、ii期9 例、iii期11例、iv期3例，病理分型：低分化15 例、高分化12例。對照組患者中男性17例、女性11例，年齡 3555歲，平均年齡歲，體重5172 kg, 平均體重55.1±5.4 kg.兩組性別、年齡、體1r等 根本資料比擬，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05>, 具有可比性.1.2方法標本獲取取晨起空腹血5 ml

11、,于edta抗;疑管中，以 3000 rpmmin隔速離心10 min后別離保存血清， 轉(zhuǎn)移至無菌的ep管中，于超低溫冰箱中2（tc環(huán)境 下保存。1.2.2 cyfra211 和ebvca.iga測定cyfra2i-i測定采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析 技術(shù)，儀器為德國rachr公司生產(chǎn)的電化學(xué)發(fā)光免 疫分析儀（型號：eiecsys20xx）,配套檢測試劑 怠由儀器廠家提供oeb-vca-iga測定采用免疫解 法，試劑盒由北京生物制品研究所有限貴任公司 提供，測定前先將待測血渚用ph7.4的pbs緩沖液 稀釋1080倍。二者的測定均嚴格按照儀器和試劑 盤使用說明竹標明的操作方法進行比擬兩組cyfra2

12、1-1測定值和陽性率， eb-vca-lga滴度測嵬值和陽性率。計算 cyfra21-1和ebvca.iga單獨檢測以及聯(lián)合檢 測的繳感性和特異性。陽性標準：cyfra2i-i 測量值> 3.36 ug-l1, eb-vca-lga滴度nh 10. 敏感性=典陽性例數(shù)/ （賓陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)） xl00%特異性=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽 性例數(shù)）x100%.1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用spss22.o統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分 析，計數(shù)資料用率（表示，采用卡方（w） 檢驗，計量資料用均數(shù)士標準差（x±sd）表示, 采用f檢驗，pv0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1 cyfr

13、a2m和測定結(jié)果比擬表1結(jié)果顯示，研究組eb-vca-lga測星值和 陽性率以及滴度測量值和陽性率均高于對照組. 具有統(tǒng)計學(xué)差異（p<0.05）。2.2 cyfra211和ebvcaiga單獨測定和聯(lián)合 測定效果比擬cyfra21 -1411 eb-vca-lga 聯(lián)合測定的極感 性和特異性為98.3%和95.6%,高j cyfra21-1單 獨測定（4«.1%和76.5%）以及eb-vca-lga單獨 測定（773%和69.6%），見表2。表1甫組cvfra21.1和ek vca lg、測定結(jié)果比擬(”=27)級別cyfra2i-i 測量值(pg-l1)陽性率(%>eb

14、-vca-lga 液度測量值陽性型<%)研究組23.25± 15.36*21 (77.8) *!:39.1*2488.9) 對照組2 (7.4)1:0.151 <3.7) ,注：與對照垠相比，><0.05,<2±清cyfra211和eb.vcaiga檢測對鼻咽癌的診斷效能(%)工程cyfra2meb-vca-lgacyfra2m 和 eb vca.心敏感性48.177.398.3'特異性76.569.695.6*注：與cyfra2l1和eb.vcalga收狡檢測相比，><0.05- 3討論早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是診治鼻咽痛的

15、關(guān) 鍵所在。文獻報道顯示早期鼻咽癌患者5年生存率 可達95%,而晚期患者卻低于70%仇。但目前鼻咽 癌的早期診斷仍然是臨床面臨的一個挑戰(zhàn)，一方 面鼻咽癌早期病癥不明顯，容易誤診、漏診，另 一方面現(xiàn)有的診斷方法靈敏度和特異性不高。因 此，尋找簡易、快速，有效的診斷方法對于鼻咽 癌的早期診斷意義重大通過實臉室檢苴方法對 癌癥相關(guān)的腫瘤標志物水平進行測定，是診斷腫 痛疾病的常用方法。cyera2m主要以的寡聚物形式存在于人 體的正常蛆織外表和鱗狀上皮中，當(dāng)細胞未癌變 時其含量極低，當(dāng)細胞出現(xiàn)癌變時，細胞降解速 度加快，大量的細胞角質(zhì)蛋白隨細胞降解而進入 血液中，因此cyfra2i-1水平異常升高。絕

16、大多 數(shù)的鼻咽癌起源于鼻咽部的被覆鱗狀上皮，因此 檢測cyfra21.1在血液中的表達水平，在一定程 度上可以診斷鼻咽癌。本研究結(jié)果也顯示，相比 于健康者鼻咽癌患者血清cyfra2m水平異常 升高，陽性檢出率更高。與此同時，研究顯示起 源于上皮的腫瘤都可能使cyfra21-1升高，因此 單獨使用c yfra2i-1血渚檢測來診斷卵咽癌容 易造成誤診，診斷的特異性不高列.我們的結(jié)果參考文獻1 wei kr, zheng rs. zhang sw. e< al. nam)pharynge4il 也顯示cyfra211單獨檢測診斷風(fēng)咽癌的敏感 性和特異性僅為48.1%和76.5%.鼻咽癌的發(fā)生

17、、開展和預(yù)后與eb病毒感染具 有密切聯(lián)系，采用血清學(xué)方法檢測eb病每的特異 性抗體是發(fā)現(xiàn)和診斷鼻咽癌的方法之，研究顯 示，超過90%的鼻咽癌患者ebv檢測呈陽性，r 腫瘤分期越晚，ebv滴度越高加】，本研究結(jié)果與 之類似。目前臨床己經(jīng)將ebvca-lga滴度檢測作 為診斷鼻咽癌的特異性方法，我們的研究結(jié)果顯 示單獨檢測對抓咽癌的診斷敏感性 為77.3%,特異性為69.6%。分析原因，可能是因 為的檢測采用免疫前法，該方法中使 用的辣根過釵化物曲在正常環(huán)境中己被空氣中的 紙氣氧化，如果忠者存在上呼吸道病癥，那么容易 出現(xiàn)假陽性結(jié)果，導(dǎo)致診斷的特異性降低。聯(lián)合c yfr a 21 . 1和eb-v

18、ca-iga這兩種血清 標志物診斷鼻咽癌，本研究結(jié)果顯示診斷的敏感 性和特異性可達98.3%和95.6%,遠高于二者單獨 檢測：從檢測的便利性和經(jīng)濟性方面來講，增加 檢測工程會增加診斷的時間和患者的經(jīng)濟負擔(dān)， 但也會給患者潞來受益。總的誰來，采用 cyfra21-i和ebvcaiga作為輔助檢酉檢測卵 咽癌，診斷欲感性和特異性均明顯升高，可有效 幫助臨床提高對鼻咽癌的診斷效能。carvinoma incidence and inortidity in china. 2o13|j|.chin j cancer. 20xx. 36(1): 90.2 黃少華.陳賢明，謝九根.不同耕理關(guān)裂咽癌臨房 綺

19、征和預(yù)啟分析圳.中國耳鼻咽喉原底外科雜志, 20xx.21(5): 383-385.3 苑洵.徹年.鼻咽癌患者并影像學(xué)診斷分析比擬凹 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新20xx.11(26): 26-28.4 吳露，劉勇軍，李沸.鼻咽您憤后評估分子標志物拘4展jl中國腫瘤生物治.20xx. 26(3):346-350.5 李偉利，周烈偉.cyfra21i、granulin、inir-l7-5p 和mir-zoa聯(lián)合對早期鼻咽您的診斷價值j.耕割 .20xx.41(4): 274-277.6 林月好.陳巧倫.吳興平.血5。學(xué)指標ck19-2g2. cyfra21 i 及 ebvvca-lga.ea-lga 與鼻咽命僖

20、診新(牧稿日期：202x-2-28)醫(yī)學(xué)前沿 和近期療效并價值分析j.臨床醫(yī)學(xué)工程,20xx. 21(10): 1305-1308.razak ara. siu ll. liu ff. ci al. nasopharjngcal carcinoma: the next cha)lcnges|j|. luir j cancer. 20xx. 46(11): 1967-1978.8 劉玉.王朱健.咨文俊.等,鼻眉癌思者五清佃租角 條白19片段檢剝的怯床價ffiuj.中國取耳鼻喉科余 志.2()18. 18(2): 112-114.9 何平.王叢.雷態(tài).等.血清vca-lga. cea及 cyfra

21、2m水手與鼻咽癌臨床分期的關(guān)系幾足明 醫(yī)科大學(xué)學(xué)況20xx,40(9): 32-35.10 葉倩，李彼莉.陳巖松.等.朕臺檢測iib癇毒不同 抗體反eb痢毒dna在鼻咽籀血清學(xué)診斷中的價值 (j|.現(xiàn)代腫盤醫(yī),20xx,24419): 3045-3048.c9orf72 in myeloid cells suppresses sting-induced inflammationmadelyn e mccauley et al.amyotrophic lateral sclerosis (als) and frontotemporal dementia (ftd) are ncurudcgcnc

22、rative disorders that overlap in (heir clinical presenuition, pathology and genetic origin. autoimmune disorders arc also overrepresented in both als and ftd. but this remains an unexplained epidemiologic observation 1-3. expansions of a hcxanucleolide repeat (ggcjgcc) in the c9orf72 gene arc the in

23、ost common cause of familial als and ftd (c9als，'ftd). and lead to both repeat-containing rna and dipcpiidc accumulation, coupled with decreased c9orf72 piotein expression in brain and peripheral blood cclls4-6. here we show in mice that loss of c9orf72 from myeloid cells alone is sufficient to

24、recapitulate (he ge*dependem lymphoid hypertrophy and aucoinnamniation seen in animals with a complete knockout of c9orf72. dendritic cells isolated from c9ori72-7- mice show marked early aedvation of (he (ype i interferon response, and c9orf72-/- myeloid cells aw selectively hyperrcsponsive to acti

25、vators of the stimulator of interferon genes (sting) pn>tcm-a key regulator of the innate immune response to cytosolic dna. degradation of sting through the autolysosomal pathway is diminished in c9ort72-«'- rnyeloid cells, and blocking sting suppresses hypenkiive type 1 intcrtcron responses in c9orf72-/-