,河北常山生化藥業股份有限公司,內容,公司介紹,產品優勢,臨床科室介紹,處方信息,4,1,2,3,公 司 概 述,是中國國家科學技術部批準的國家級高新技術企業,國家發改委重點支持項目,常山藥業（股票代碼：300255），成立于2000年，主要生產肝素及系列產品。,中國肝素鈉系列產品生產規模最大、品種最全的生化制藥企業之一。,國內少數擁有完整肝素產品產業鏈、能夠同時從事肝素鈉原料藥和肝素制劑藥品研發、生產和銷售的龍頭企業之一,擴大產能：常山生化藥業（正定新區）分公司,三 個 廠 區,原有的正定工廠建立于2000年， 生產肝素及相關產品。,常山生化藥業（江蘇）有限公司,3 醫學博士,50 碩士、研究生,12 高級技術人員,23 中級技術人員,人 員 構 成,設 備,合作機構,研究所包括生物藥學部和制藥工程實驗室。總員工10名，,包括6名教授，2名副教授, 2名 實驗室技術人員, 每年有25到28名博士和碩士生。,山東大學，生化與生物技術藥物研究所 &藥學院,合作者山東大學,2012年11月，公司設立研發公司與 Dr. Patrick Soon-Shiong（黃馨祥）控制的ConjuChem LLC合作，成立合資公司。共建一種用重組人血白蛋白作為藥物載體的藥物結合偶合物(DAC)技術平臺。,合作者LLC公司,國家高新技術企業“多糖類藥物生產工藝技術國家地方聯合工程實驗室”河北省多糖類藥物工程技術研究中心石家莊市多糖類藥物工程技術研究中心,公司近三年共承擔國家、省市級項目6項，其中3個項目進行了驗收鑒定，工藝技術水平達到國際領先和國際先進水平。擁有8項發明專利，國家重點新產品1項，省市科技進步獎3項。,公 司 榮 譽,公 司 榮 譽,海普瑞,肝素原料,常州千紅,LMWHs 注射劑,LMWHs 原料,肝素注射劑,肝素中間體,豬小腸黏膜,肝素粗品,南京健友,煙臺東城,東營天東,完整肝素產業價值鏈,常 山 藥 業,制 劑,LMWH注射劑(萬脈舒)肝素鈉注射劑,產 品,肝素鈉肝素鈣類肝素依諾肝素達肝素鈉那屈肝素 （低分子量肝素鈣）帕肝素,原料藥,常山藥業生產的肝素原料藥被選為國家標準品，它的生產工藝及質量在國內處于領先地位。公司的低分子肝素：依諾肝素、達肝素、那曲肝素也被列為備選標準品,產品原料藥,低分子量肝素鈣的質量標準高于國家標準。 與GSK公司標準一致。國家發改委特別定價產品劑型 優勢原料藥自給,產品小容量注射液,低分子量肝素鈣（萬脈舒）,萬脈舒 的生產工藝專利(專利號ZL200710061476.6)執行國家發改委頒發的單獨質量標準YBH03832006獲得國家重點新產品證書,產品小容量注射液,瑞肝素,貝米肝素,帕肝素鈉,阿地肝素,治療糖尿病的長效藥物CJC-1134-PC,治療糖尿病的長效藥物PC -insulin,硫酸皮膚素,超低分子肝素,研發中產品,國家一類新藥,生物技術產品,多糖類藥物,長效廣譜抗腫瘤藥物PC -DOC,胃腸疾病治療藥物GLP-2,研 發 產 品,銷售部組織構架,公 司 業 績,營業收入（億元）,凈利潤（萬元）,制劑銷售部發展,2009-2011年中國低分子肝素鈣市場,大于等于100張床位的中國醫院市場的2011年的市場增長率是28.95%，主要的驅動來自于國內企業的增長，尤其是河北常山生化-IMS,制劑銷售業績：驅動整個行業,我 們 的 未 來,內容,公司介紹,產品優勢,臨床科室介紹,處方信息,4,1,2,3,與眾不同之處,萬脈舒,提高的質量標準預灌裝優勢鈣鹽優勢水溶液優勢,1. 萬脈舒 質量標準優勢,與眾不同的質量標準,國際 “人用藥品注冊技術規范協調會(ICH)”指出：藥品，對其純度的檢查是保證安全有效的重要指標之一，而純度檢查的內容，根據各個藥物的性質和特點有些不同，均要涉及各自的“有關物質”檢查研究。,澄明度檢測：,1 2 3 4,2.萬脈舒 預灌針優勢 進口玻璃預充針,使用方便 劑量準確 無污染 更安全,3. 鈣鹽優勢,1減少注射部位局部血腫，耐受性好 鈣鹽為肝素生理作用活性型，鈣離子不解離。經皮下注射 后，在 血液循環中緩慢擴散，不改變血管通透性，幾乎無鈉鹽皮下注射可引起局部水腫、出血的副作用,2更適合腎功能不全、心衰、高血壓患者使用 鈉鹽長期使用導致電解質紊亂，水鈉潴留,3制備工藝上，鈣鹽比鈉鹽更復雜，成本更高、難度更大,原艷麗，劉一，桂莉.注射用粉針劑藥物殘留量的影響因素調查 J.中國護理雜志.2004,18(6):484-485.,4. 萬脈舒水溶液的優勢： 減少污染 減少殘留 使用方便,萬脈舒的優勢總結：,水溶液優勢：減少污染、殘留，使用方便,提高的質量標準 ：更有效、更安全、更穩定,預灌裝優勢 ：更方便、劑量更準確,鈣鹽優勢 ：耐受性好，更適合腎功能不全病人,內容,公司介紹,產品優勢,臨床科室介紹,處方信息,4,1,2,3,臨床適應癥,兒科，老年科，燒傷科，血液科、DIC、血管外科、急診科、ICU,9.其它,心內科的應用,UAP/NSTEMI治療對策,藥物溶栓、介入治療 再梗死發生率抗凝治療（低分子量肝素鈣注射液） 降低再梗死發生率,介入治療輔助抗凝治療 PTCA、 PCI抗心肌缺血治療 硝酸脂-血管擴張、 -受體阻滯劑抗栓治療(不宜溶栓治療） 抗凝治療 -低分子肝素 抗血小板治療,ST段抬高心肌梗死治療對策預防新的血栓形成防止血栓擴散降低再梗死發生率,UAP/NSTEMI治療對策,抗 凝 治 療、平 衡 獲 益 和風 險,心內科的應用,PCI過程中使用球囊擴張血管病變, 常使血管病變部位的內膜撕裂, 斑塊內容物尤其組織因子暴露于血液, 激活凝血系統形成血栓; 外置入的支架是一種異物, 支架金屬表面生物易誘發支架內血栓形成。接受PCI的病人屬于血栓高危人群, 對這部分病人給予適當的抗栓（抗血小板與抗凝）治療十分重要。,心導管手術（PCI）,LMWH：減少動脈損傷預防介入治療器械上的血栓,2009 ACC/AHA指南推薦,急性冠脈綜合征除用抗血小板劑（阿司匹林或氯吡格雷等）外，還應注射抗凝劑：靜脈用普通肝素或皮下注射低分子量肝素。有體循環栓塞高度危險的STEMI后的病人（大面積或前壁心肌梗死、心房顫動、既往栓塞史、已知的左心室血栓或心源性休克），應給予普通肝素或低分子量肝素。對未進行再灌注治療的STEMI病人，如果沒有抗凝禁忌，可以給予至少48小時的靜脈或皮下肝素或皮下低分子量肝素。,在合并應用抗血小板治療基礎上 急性期治療，LMWH 優于UFH (1B)。 不推薦常規監測LMWH的抗凝療效 (1C)。 初始治療應用LMWH，建議PCI中繼續應LMWH (2C)。 初始治療應用GP IIb/IIIa阻斷劑，推薦選用LMWH 而不是UFH（2B）,ACCP對NSTE ACS 的抗凝推薦,靜脈血栓的預防、治療。防治動脈血栓的形成、蔓延和再梗。（冠脈綜合征、房顫、充血性心力衰竭、導管介入術等）不論藥物還是介入治療，維持再灌注的療效,心內科用藥目的,ACS:盡早抗凝，0.4ml 2/日 皮下注射 經冠狀動脈介入治療者：按0.1ml/10kg皮下注射那屈肝素， 1次/12h, 至少48 h ( 5 次) 。患者末次注射812 h內行介入檢查，術后3-4小時拔管后即可繼續使用LMWH7 d。,心內科應用萬脈舒的劑量：,體內： 腎病綜合癥 小兒難治性腎病 糖尿病腎病 腎小球性腎炎,2.腎內科的應用,1.腎病時分子量小的蛋白從尿中排出，且肝臟代償性合成蛋白質及脂肪增加，可引起機體凝血、抗凝、纖溶系統成分紊亂，血小板功能異常，血液粘稠度增加而出現高凝。2.類固醇激素的使用加重了高凝狀態，致使腎病不以緩解；3.深靜脈血栓的并發癥顯然增多,多重作用機理：1.抗凝；2.抗炎活性：抑制腎小球系膜細胞和內皮細胞增生；3.抑制纖維蛋白和膠原的產生，預防腎小球硬化；4.帶有大量負電荷，有利于保護腎小球基底膜負電荷屏障，減少尿蛋白的排出改善腎功能。,腎臟的作用：通過排泄代謝廢物，調節體液，分泌內分泌激素，以維持體內內環境穩定，使新陳代謝正常進行。,萬脈舒,體外：血液透析,歐洲血液透析最佳臨床管理指南組推薦：在血液透析時應使用低分子肝素，而不是普通肝素。原因：1.低分子肝素效果等同于普通肝素 2.安全性更理想 3.使用更方便,各種原因引起的慢性腎功能衰竭病人正在逐年增加,血透是治療尿毒癥最有效的方法之一,抗凝是保證透析順利進行的必要條件。使用LMWH改善脂質代謝，減少患者的心血管死亡事件.,萬脈舒,腎內科應用萬脈舒的劑量 體內：腎病綜合癥：4100IU,1-2次/天，皮下注射，2-4周 小兒難治性腎病：60-100U/kg， 2次/日，皮下注射，2-4周 糖尿病腎病：4100IU，2次/天，皮下注射，10天 腎小球腎炎：4100IU,1次/天，皮下注射，2周 體外：血液透析 血透開始前經動脈端1次注入本品單一劑量。對于沒有出血 危險的患者，可根據體重使用下列起始劑量：體重50kg,50-69kg, 70kg,分別給予0.3ml,0.4ml,0.6ml,若血透時間超過4小時，應 根據最初血透觀察到的效果進行調整，在給予小劑量本品。,3.神經內科的應用,腦是精髓和神明高度匯聚的地方，人的視覺、聽覺、嗅覺、感覺、思維記憶力等，都是由于腦的作用，這說明腦是人體極其重要的器官，是生命要害的所在。,萬脈舒,低分子量肝素在腦血管疾病中應用的專家共識： 1.臨床上對房顫、頻繁發作一過性腦缺血性發作（TIA）或椎基底動脈TIA 患者可考慮選用抗凝治療。2. 對于合并顱內血管狹窄的急性卒中患者，低分子肝素治療有效。3. 如果患者因房顫、夾層動脈瘤等，擬長期應用華法林，治療卒中時可以考慮應用低分子肝素。4. 低分子肝素并非適用于所有急性缺血性卒中患者。（排除有出血傾向的病人）,長期慢性缺氧二氧化碳潴留,繼發性紅細胞增多，氧運能力反應降低。,兒茶酚胺釋放增加，小血管收縮，,肺循環阻力加大，加重肺動脈高壓,感染,免疫球蛋白IgG、IgA增高,白細胞增高,血黏度增高,血黏度增高,4.呼吸內科的應用,慢性阻塞性肺疾病（COPD） 慢性支氣管炎、肺氣腫、慢性肺心病,肺功能是指氣體交換：氧與二氧化碳的交換功能。,萬脈舒,血液高凝,慢性阻塞性肺疾病全球協會推薦： 如果患者存在臥床、紅細胞增多癥或脫水等情況，無論是否有血栓栓塞性疾病的病史，均建議使用低分子肝素。,慢性阻塞性肺疾病診療規范 （2011年版）衛生部辦公廳,COPD患者有高凝傾向。對臥床、紅細胞增多癥或脫水難以糾正的患者，如無禁忌證均可考慮使用肝素或低分子肝素。COPD急性加重合并深靜脈血栓形成和肺血栓栓塞癥時應予相應抗凝治療，發生大面積或高危肺血栓栓塞癥可予溶栓治療。,VTE=DVT+PEPE: 全身靜脈系統內的栓子游離后堵塞了肺動脈及其分支， 其中99%的栓子是血栓性質的。DVT：肺栓塞最常見的是來自下肢和腹腔深靜脈血栓,PE是一種常見病，致死和致殘率高，老年人的發病率明顯高于年輕人。在合并有心血管疾病的老年人中，PE的發病率更高，成為臨床上不容忽視的問題。 大的栓塞可引起機體嚴重缺氧、急性心力衰竭，甚至發生猝死。據流行病學資料顯示，急性肺栓塞患者約11%死于發病后1小時內 .,肺栓塞,抗凝在肺栓塞治療中作用,可以有效地防止血栓再形成和復發，同時機體自身纖溶機制溶解已形成的血栓。,中低危患者抗凝治療是基本的治療措施。（對于低危患者無需溶栓，如無抗凝禁忌癥，均應給予抗凝治療）,高危患者溶栓后應當進行抗凝治療，防止血栓復發。,2008ESC急性肺血栓栓塞癥診斷治療指南,高度或中度臨床可能PE患者在等待明確診斷過程中應立即開始抗凝治療（IC）大多數非高危PE患者推薦使用低分子量肝素(LMWH)或磺達肝癸鈉作為初始抗凝治療（IA）初始抗凝治療使用低分子量肝素或磺達肝癸鈉應至少持續5天（IA）,呼吸科的應用萬脈舒的目的,呼吸科的應用萬脈舒的劑量,1.預防與治療靜脈血栓的形成（改善高凝狀態）2.有效地防止血栓的延伸并依靠機體自身的纖維蛋白溶解系統溶解已形成的血栓,預防：4100IU，1/日，皮下注射，使用5-7天治療：4100IU，2/日，皮下注射，使用5-7天,患者多為中老年，血液呈高凝狀態, 常伴有動脈硬化、高血壓、糖尿病,止血藥、麻醉藥的促凝作用,手術創傷的生理修復使凝血功能增強,手術損傷,中心靜脈插管,術后長 期 臥 床,術后血液粘滯度增高,靜脈血栓形成的危險因素,輸入刺激性液體,5. 外（骨）科大手術,外（骨）科手術VTE危險分層,低度危險 40歲、較小的外科手術（30min以內），無其他危險因素；長期臥床手術（30min以內），無其他危險因素,中度危險 有危險因素的較小手術；4060歲，無危險因素的非大手術；60歲或4060歲但合并其它危險因素（VTE病史、腫瘤、凝血因子高凝狀態）的外科手術患者,極度高危險有多重危險因素的外科手術患者（40歲、腫瘤、VTE病史）髖或膝關節置換術，髖部骨折手術，重度創傷，脊髓損傷,ACCP推薦外科使用LMWH,萬脈舒,對于接受大手術的普外科患者，推薦預防血栓直至出院（1A級）。對某些存在血栓高危險因素的普外科患者，包括惡性腫瘤行大手術者或既往有VTE史者，推薦可在出院后繼續應用LMWH直至術后28d（2A級）。,對于接受全髖關節手術、髖部骨折手術的患者，推薦預防血栓的持續時間超過10d，直至術后35d(1A級)，推薦應用LMWH (1A級)。,第八屆ACCP推薦 外（骨）科手術VTE的防治,體重 術前12小時、24小時至術后第3天 術后第4天起 （ AXaIU） qd sc （ AXaIU） qd sc 50kg 0.2ml (2050) 0.3ml(3075) 5169kg 0.3ml (3075) 0.4ml(4100) 70kg 0.4ml (4100) 0.6ml (6150),骨科應用萬脈舒的目的,骨科應用萬脈舒的劑量,預防與治療靜脈血栓的形成,治療靜脈血栓的形成,療程為10天,預防靜脈血栓的形成,體重 bid劑量 （ AXaIU BId sc） 35歲、肥胖（80kg）、產次4次、大隱靜脈曲張、感染、先兆子癇、術前制動4d,無其他危險因素及并發癥的選擇性剖宮產,ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.,高度危險,中度危險,輕度危險,2、抗磷脂抗體綜合征的孕婦,一個反復流產的婦女，婦產科檢查多次找不出原因，既不是遺傳因素，也不是內分泌的變化，又不是器官功能的異常，這個時候就應該想到有抗磷脂抗體綜合征的可能。,臨床檢查：抗心磷脂抗體（ACA）IgG陽性,抗磷脂抗體綜合征(APS)是指由抗磷脂抗體(APL抗體) 引起的一組臨床征象的總稱。,血栓前狀態,ACCP指南 對于抗磷脂抗體陽性，反復（3次以上的）流產或晚期流產，沒有靜 脈或動脈血栓栓塞病史的女性，推薦產前應用預防或中間劑量的 UFH，或預防劑量的LMWH，同時聯合應用阿司匹林。,治 療,低分子肝素0.4ml，每日1-2次，皮下注射，可連續應用，必要時治療可維持整個孕期。,妊娠未解除，病因未去除，只要血液高凝就可連續用藥。,研究表明低分子肝素單獨用藥，或聯合低劑量阿司匹林，是目前治療血栓前狀態所致習慣性流產的主要方法，只要正確使用，保胎成功率可達90%以上。,妊娠相關的抗栓治療 -第八屆ACCP指南推薦,對于應用抗凝治療VTE的妊娠女性，推薦應用UFH或LMWH替代VKA（1A級）。對于妊娠女性，建議應用LMWH而非UFH預防和治療VTE(2C級)。對發生急性VTE的妊娠女性，推薦初始治療應用皮下注射LMWH或UFH至少5d （1A級）。對于急性VTE的妊娠女性經初始治療后，推薦整個孕期持續皮下注射LWMH或UFH（1B級）。對于接受LMWH或UFH治療的孕婦，推薦產前24小時停止使用肝素。（1C級）。急性VTE患者，建議LMWH或UFH抗凝治療至少持續至產后6周（最短總療程為6月）（2C級）。,萬脈舒,由于存在長期臥床、制動、血管損傷和（或）血液高凝狀態等因素，ICU患者是發生DVT的高危人群。因病情、血栓預防方法和檢查手段的不同，DVT在ICU患者的發生率差異很大（5%90%）。抗凝后靜脈造影： 31%44%，多普勒超聲：掃描下肢DVT的檢出率是8.6%。由于ICU患者的DVT多是無癥狀，故實際發生率可能更高。,8.ICU的應用,流行病學,增加 ICU 病人DVT 發生的危險因素包括：,高齡既往DVT病史或DVT家族史、惡性腫瘤、嚴重創傷、膿毒癥、急性生理和慢性健康評分（APACHE）12分、手術（尤其急診手術）,制動、轉入ICU 前住院時間長、機械通氣、留置中心靜脈（尤其股靜脈）導管、血液凈化治療、使用肌松和鎮靜藥物、應用縮血管藥物、輸注血小板和血栓預防失敗。,ICU患者深靜脈血栓形成預防指南（2009）,膿毒癥(sepsis)是指由感染或有高度可疑感染灶引起的,典型的系統性炎癥反應、促凝血素質特異質和纖維蛋白溶解失調三位一體的表現。,絕大多數ICU 病人存在至少一項發生DVT 的危險因素，很多病人存在多種危險因素。這些危險因素多在轉入ICU 前就已存在：如大多數的普通外科、婦產科或泌尿外科手術及非手術長期臥床病人，認為有發生DVT 的中度風險；骨科、多發創傷和急性脊髓損傷病人則具有發生DVT的高度風險。ICU 病人是發生DVT的高危人群，應重視其DVT的預防,推薦常規進行VTE風險評估，對多數患者常規應用血栓預防措施（1A級）。推薦應用LMWH進行血栓預防（1A級）。推薦應用LMWH進行血栓預防（1A級）。,第八屆ACCP指南推薦-,對于入住重癥監護室（ICU）的患者,對于入住ICU并具有中度VTE風險的患者（如病中患者或普外科術后患者,對于存在高VTE風險的重癥監護患者（例如嚴重創傷后或骨科術后患者），,萬脈舒,急診科/ICU 用藥目的： 預防、治療靜脈血栓、DIC,急診科/ICU應用萬脈舒劑量:推薦劑量：預防血栓形成：0.4ml 或0.6ml，1次/日，sc ，5-7天為一療程治療劑量：根據病人體重及血栓或出血高危情況確定，參考如下,臨床應用,萬脈舒 臨 床 應 用 總 結,防止動脈血栓的再復發預防靜脈血栓的形成治療靜脈血栓的形成,內容,公司介紹,產品優勢,臨床科室介紹,處方信息,4,1,2,3,【不良反應】 出血傾向低，但用藥后仍有出血的危險; 本品偶可發生過敏反應; 罕見中度血小板減少癥 注射部位輕度血腫和壞死。【禁忌癥】 1） 對本品過敏者禁用； 2）急性細菌性心內膜炎患者禁