第四章 人類常見的遺傳病 多基因遺傳病,17制藥2018.05.03,一種遺傳性狀或遺傳病受兩對或兩對以上基因的控制，每對基因彼此間沒有顯性和隱性的關系，每對基因對表型的效應都很小，這種基因稱微效基因。 微效基因的作用可以累加，稱為累加效應，最終影響著個體的表型。 遺傳性狀的形成除受微效基因影響外，也受環境因素的影響，這種性狀的遺傳方式稱為多基因遺傳或多因子遺傳。這種遺傳方式控制的疾病稱多基因遺傳病。,基本概念,多基因假說（Nilsson-Ehle）,1.表型性狀不是由一對等位基因決定，而是由多對等位基因共同決定；2.這些基因之間是共顯性；3.每個基因對表型的影響較小；4.這種遺傳性狀除受基因作用外，還受到環境因素影響。,美麗心靈（2001年）,禁閉島（2010年）,精神分裂癥,自閉癥,唇腭裂,一、易患性與發病閾值,易患性：在多基因遺傳病中，由遺傳因素和環境因素共同作用，決定一個個體的患病風險稱為易患性。發病閾值：當一個個體的易患性高度達到或超過一定限度時，機體就會患病。這種導致個體患病的易患性的最低限度稱為發病閾值。,易患性平均值、閾值、發病率關系,閾值1,易患性平均值,易患性,5040302010 0,低 高,變異人員數,一、易患性與發病閾值,閾值2,群體發病率,一、易患性與發病閾值,易患性閾值與平均值距離越近，表明該群體易患該多基因病。,反之，易患性閾值與平均值距離越遠，表明該群體患該多基因病的幾率就越低。,一、易患性與發病閾值,遺傳度,多基因病中，易患性的高低受遺傳基礎和環境因素的雙重影響，其中遺傳因素所起的作用大小稱為遺傳度 ，又稱為遺傳率，一般用百分率(%)來表示。,遺傳度%=,遺傳因素,遺傳因素+環境因素,100%,1、遺傳度高的可高達70%-80%遺傳因素起主要作用2、遺傳度低的可低于30%-40%環境因素起主要作用,一種疾病的發病如果完全由遺傳因素所決定，其遺傳率就是100%。多基因遺傳病中不存在這種情況。,一、易患性與發病閾值,一些常見多基因病的遺傳率,一些常見多發畸形的遺傳率,二、多基因遺傳病的遺傳特點,1.家族聚集傾向，但無明顯遺傳方式；,2.親屬級別越高，病人親屬發病風險越高；,3.近親婚配時，子女患病風險也增高；,4.發病率具有種族差異性；,5.同卵雙生患病一致率高于異卵雙生一致率。,親屬級別和發病風險的關系,二、多基因遺傳病的遺傳特點,某些多基因遺傳病患者不同級別親屬的發病風險比較,疾 病 群體發病率 發 病 風 險 單卵 一級 二級 三級 雙生 親屬 親屬 親屬,唇裂腭裂 0.001 400 40 7 3足內翻 0.001 300 25 5 2 神經管缺損 0.002 8 2先天性髖關節脫臼 0.002 200 25 3 2先天性幽門狹隘 0.005 80 10 5 1.5,三、多基因遺傳病發病風險的估計,1. 再發風險與該病的遺傳率和群體發病率的關系：,群體發病率在0.1%1% 之間 遺傳度在70%80%,條件,患者一級親屬的發病率(f)約等于群體發病率(p)的平方根,即,例：精神分裂癥的群體發病率為1% ，遺傳度為80% ，患者一級親屬的發病率是多少？ 符合條件，可以用Edward公式計算患者一級親屬(親子之間、同胞之間)的發病率 f= p = 1% =10%,三、多基因遺傳病發病風險的估計,1009080706050403020100,0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10,402010864210.80.60.40.20.1,群體發病率 (%),患者一級親屬患病率(%),查 表 計 算,-斜線為遺傳率,遺傳度%,2.家庭中患病人數越多，發病風險越高。“越多越險”3.病情越嚴重的病人，后代