xxxxxxxxx純化水系統驗證方案SOP-BD-4xxxxx第1頁共18頁文件題目純化水系統驗證方案執行日期編碼SOP-BD-4xxxx起草日期替代——審核日期頒發部門xxxx批準日期純化水系統驗證方案1、目的：1.1驗證該系統在未來可見條件下有能力穩定地供應規定數量和質量的合格用水。1.2檢查并確認該純化水系統安裝符合設計要求，資料和文件符合GMP要求。1.3檢查并確認該純化水系統運行、性能，符合設計要求，資料和文件符合GMP要求，其水質符合《純化水質量標準》（根據現行中國藥典2005年版二部純化水標準及微生物檢測標準制定）的要求。2、范圍2.1文件的適用范圍此文件適用于純化水制備系統的驗證2.2驗證的范圍2.2.1純化水制備系統的安裝確認；2.2.2純化水制備系統的運行確認；2.2.3純化水制備系統的性能確認；2.2.4純化水制備系統的日常監控。3、職責：3.1驗證小組3.1.1制定驗證方案及驗證方案的實施3.1.2組織協調驗證活動，確保驗證進度；3.1.3收集各項驗證試驗記錄；3.1.4起草驗證報告。3.2設備科：負責設備預確認、安裝確認、運行確認的組織實施。3.3生產車間：負責性能確認的組織實施,并協助性能確認方案的起草。3.4質量部QC：負責按計劃完成設備及公用工程系統驗證中的相關檢驗任務,確保檢驗結論正確可靠。3.5QA驗證管理員：負責驗證工作的管理，協助設備及公用工程系統驗證方案的起草，組織協調驗證工作，并總結驗證結果。3.6質量部經理：負責驗證方案及報告的批準。4、驗證內容：4.1驗證小組成員：姓名部門職責4.2概述4.2.1xx公司安裝的純化水系統用于滿足該車間原料藥的生產，為確保純化水產量、質量達到生產要求，對純化水系統進行驗證，驗證項目包括純化水系統的安裝確認、純化水系統的運行確認、性能確認及純化水系統的監控和純化水系統的日常監測。其工作流程圖見附圖x-1：純化水系統分布圖見附圖x-2。4.2.2基礎資料設備名稱：8.0m3/h醫藥純化水系統裝置地址：浙江省湖州市經濟技術開發區大享路398號維修服務單位名稱：浙江四通環境工程有限公司聯系電話真用部門：xxx車間操作員：xxx4.3、純化水系統的安裝確認4.3.1驗證所需文件文件名稱存放位置訂貨合同及合同附件工藝流程圖設備平面布局圖、電器原理圖盤片過濾器標準操作規程中空超濾器標準操作規程活性炭過濾器標準操作規程反滲透裝置標準操作規程4.3.5.16精密過濾器濾芯合格認定（附廠家檢驗報告書）4.3.5.17輸水管路合格認定4.3.5.18終端水泵316L帶放空裝置4.3.5.19系統內部管路聯接方式合格認定4.3.5.20純化水制備系統安裝電器輸送開關認定:純化水制備系統安裝電器輸送開關確認記錄設備名稱純化水裝置規格型號8m3/h編號項目要求結果備注電氣安裝規范，符合電氣安裝規范供電電壓380V、50Hz接地完好、正確線路布置正確、規范各開關、按鈕靈活、靈敏各指示燈能正確指示結論：4.3.5.21供水管道的連接和試壓合格認定純化水制備系統管道試壓記錄設備編號設備名稱規格型號8m3/h實驗時間1小時部位檢查內容檢查結果盤片過濾器相連管道實驗壓力大于0.3MPa有無滲漏活性碳過濾器相連管道實驗壓力大于0.3MPa有無滲漏精密過濾器相連管道實驗壓力大于0.3MPa有無滲漏反滲透裝置實驗壓力大于0.9MPa有無滲漏紫外線殺菌器實驗壓力大于0.8MPa有無滲漏原水泵及其相連管道實驗壓力大于0.3MPa有無滲漏高壓泵及其相連管道實驗壓力大于0.8MPa有無滲漏純水泵及其相連管道實驗壓力大于0.8MPa有無滲漏各閥門實驗壓力大于0.3MPa有無滲漏各焊接點實驗壓力大于0.3MPa有無滲漏車間各使用點管道實驗壓力大于0.8MPa有無滲漏確認檢查人：復核人：年月日4.4管道分配系統的安裝確認項目要求檢查結果管道及閥門材料304不銹鋼衛生管304卡箍式衛生球閥管道的連接用氬弧焊焊接，焊點內壁光滑或卡箍式衛生快接頭連接結論：檢查人：復核人：日期：4.5管道的清洗、鈍化、消毒預沖洗→堿液清洗→純化水沖洗→鈍化→純化水沖洗→排放→純蒸汽消毒4.5.1純化水預沖洗：純水箱往219車間各用水點打水，對往各用水點輸送純水的管道進行清洗。終端水箱注滿后，用水泵加以循環，對整個純化水系統管道進行沖洗，15分鐘后打開排水閥排放。4.5.2堿液清洗：將準備好的氫氧化鈉化學純試劑，加入熱水中（溫度≥70℃），配制成1%（體積濃度）的堿液，從純水箱輸送到各用水點，在輸送過程中對純水箱到各用水點的管道進行堿液清洗。終端水箱注滿后，用泵進行循環，對純化水系統進行堿液清洗，時間不少于30分鐘，然后排放。4.5.3沖洗：將純化水輸送到各用水點，啟動水泵，打開排水閥排放，直到各出水口的水的電阻率與罐中水的電阻率一致，排放時間不少于30分鐘。4.5.4鈍化：用純化水及化學純的硝酸配制成8%的酸液，輸送到各用水點，在輸送過程中對管道進行鈍化。終端水箱注滿后，在49～52℃溫度下用泵循環60min，然后排放。4.5.5沖洗：鈍化后用常溫純化水進行沖洗，直至進出口純化水的電阻率，pH一致。4.5.6純蒸汽消毒：按照《供水總管道消毒標準操作規程》將清潔蒸汽通入整個循環管道系統，進行蒸汽消毒。4.6、純化水系統的運行確認4.6.1.系統操作參數的檢測4.6.1.1純化水處理系統各設備的運行必須正常。4.6.1.2純化水制備系統各設備運行技術參數必須符合其設計要求。4.6.2設備4.6.2.1中空超濾器驗證項目技術要求檢測結果結論進水壓力0.10～0.20MPa濃水壓力0.08～0.15MPa出水濁度≤5出水濁度≤1管路情況密封好無堵塞水泵運轉情況按規定方向運轉，無異常噪音閥門與控制裝置閥門與控制裝置工作必須正常4.6.2.2活性炭過濾器驗證項目合格標準進水壓力0.1～0.35MPa出水壓力0.05～0.3MPa出水余氯≤0.1管道情況密封好無堵塞閥門與控制裝置閥門與控制裝置工作必須正常4.6.2.3反滲透裝置驗證項目技術要求測試結果結論一級進水壓力1.0～2.0MPa一級濃水壓力0.8～1.7MPa二級進水壓力1.0～2.0MPa二級濃水壓力0.8～1.7MPa產水電阻率≥0.5·cm管路情況密封好無堵塞水泵運轉情況按規定方向運轉，無異常噪音閥門與控制裝置閥門與控制裝置工作正常4.6.2.4純蒸汽發生器驗證項目合格標準進汽壓力0.2～0.5MPa純蒸汽壓力0.15～0.40MPa純蒸汽溫度＞120℃產汽量250～300L/h電阻率≥0.5MΩ·cm冷凝水符合《中國藥典》2005版二部純化水規定管路情況密封好無堵塞泵運轉情況按規定方向運轉，無異常噪音閥門與控制裝置閥門與控制裝置工作必須正常4.7公用設施驗證內容技術要求電源380V50Hz電力總容量22KW原水壓力0.2～0.4MPa4.8化水水質檢測純化水系統運行確認水質檢測報告設備名稱規格型號檢測依據設備編碼取樣點反滲透裝置出口取樣次數123取樣量取樣日期檢測日期取樣員：檢驗員：報告日期：水質測試項目質量標準檢驗結果123結論確認驗證小組：年月日質量管理部門：年月日4.8.1取樣工具及藥品：廣口瓶和75%酒精液。4.8.2取樣步驟：4.8.3先用75%酒精棉球擦拭取樣點水龍頭表面進行消毒，然后打開水龍頭，放流2～3分鐘，再用75%酒精棉消毒手部及廣口瓶外表，用廣口瓶接取樣點水，沖洗瓶內2次，裝取所用需水量、密封。4.8.4按純化水質量標準及檢驗操作規程SOP對水質進行檢測，其內容如下：檢測內容標準性狀《中國藥典》（2005年版二部）純化水質量標準酸堿度氯化物、硫酸鹽與鈣鹽氨硝酸鹽亞硝酸鹽二氧化碳易氧化物重金屬不揮發物微生物限度≤100CFU/ml4.9細菌挑戰性試驗生物指示劑：缺陷假單孢菌（ATCC19146）菌液濃度：1千萬個/m2試驗壓力：0.2MPa操作步驟：4.9.1將過濾系統滅菌4.9.2用無菌生理鹽水或0.1%蛋白水濕潤過濾器，進行完整性試驗。4.9.3將此溶液用陰性對照用無菌過濾器過濾，培養并檢查無菌。4.9.4將事先標定濃度的微生物懸浮液裝入適當容器中，并將待試驗的過濾器進行挑戰試驗，操作同上。4.9.5進行過濾器的完好性檢查，確認沒有損壞。4.9.6培養并觀察結果。4.9.7結果評價：如陰性對照過濾器獲得陽性結果，則試驗無效；如挑戰試驗的濾液中長菌，則過濾系統不合格。4.10對該設備進行安裝調試驗收并填寫設備安裝調試驗收單。設備名稱設備功能負載運行情況精密濾器過濾懸浮物原水泵輸送原水純水泵輸送循環純化水砂濾吸敷懸浮物碳濾吸敷活性碳一級反滲透濾鹽二級反滲透吸敷紫外滅菌滅菌系統空載聯動情況：系統試運行情況：驗收評價：確認驗證小組：年月日質量管理部門：年月日4.11對該設備進行竣工驗收并填寫設備安裝竣工驗收單發包方承包方工程名稱施工地點開工日期：年月日報驗日期：年月日驗收日期：年月日安裝工程內容：1純化水制備的設備：盤片過濾器、活性炭過濾器、精密過濾器、二級反滲透裝置、pH值調節箱、淡水箱、純化水箱。2水系統管路的設計安裝。3設備安裝、調試、操作培訓。驗收結果：安裝評定意見：總工簽字：年月日工程部：年月日驗證小組：年月日質量管理部門：年月日發包方簽（章）：年月日承包方簽（章）：年月日4.12、純化水系統性能確認4.12.1通過性能確認,證明純化水系統能連續生產并向各使用點輸送符合標準要求的純化水。4.12.2在系統開機前，應檢查系統狀況，確認狀態正常后才能進行性能確認。4.12.3純化水系統按照設計要求正常運轉后，應持續三個星期的監控，整個水質監控分為三個“驗證”周期，每個周期為7天。（二級反滲透出水口、純水箱出水口、回水口天天取樣，各使用點輪流取樣，每周期一次。排污口在消毒時取樣監控。）4.12.4取樣點編碼目錄（見附表1）4.12.5異常情況處理：（附表2：異常情況處理記錄）4.12.5.1為排除由于取樣，化驗因素引起個別點水質檢測錯誤，可重復取樣，但必須注意，在不合格的使用點只能取一次樣，且重測這次指標必須合格，否則，視為測點水質不合格。4.12.5.2必要時，在不合格點的前后分段取樣，進行對照檢驗，以確定不合格原因。4.12.5.3若屬于系統運行方面的原因，必要時報驗證辦，調整系統運行參數或對系統進行處理。4.13純化水系統的日常監測若連續3周（每7天為一個連續周期）的檢測結果均在合格范圍內，可做性能確認通過的評價。測試周的數據結果列在一個表中。車間正常用水繼續日常監測，最后確定管路清洗消毒周期。4.13.1取樣點的布置4.13.1.1純化水箱，每周取樣1次4.13.1.2送、回水管每周取樣1次4.13.1.3使用點可輪流取樣，但需保證每個用水點每月不少于1次4.13.1.4驗證周期結束后，每隔30天對微生物指標進行檢驗。4.13.2檢測方法：中國藥典2005版二部4.13.3管路清洗消毒周期的確認4.13.3.1當純化水箱水樣、送、回水管水樣，各使用點水樣其中任一水樣細菌、霉菌和酵母菌總數大于100個/ml時必須對管路進行清洗消毒，（兩次間隔時間為清洗消毒周期）4.13.4質量管理部門擬訂日常監測程序及驗證周期；執行《工藝用水質量監護規程》。4.13.5日常監控驗證持續一年；4.13.6按標準測試，測試結果附入驗證方案.4.14純化水制備系統驗證的結果評價及建議車間負責收集各項驗證、試驗結果記錄，根據驗證、試驗結果起草驗證報告、儀器標準操作程序、維護保養程序，報驗質量管理部門。質量管理部門對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發放驗證證書，確認純化水系統日常監測程序及驗證周期。對驗證結果的評審應包括：4.14.1驗證試驗是否有遺漏。4.14.2驗證實施過程中對驗證方案有無修改，修改原因、依據以及是否經過批準。4.14.3驗證記錄是否完整。4.14.4驗證試驗結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗。5、再驗證5.1純化水系統改建或大修后必須重新驗證。5.2純化水系統正常運行后，一般循環水泵不得停止工作，若較長時間停用，在正式生產三個星期前開啟純化水系統并做三個周期的監控。5.3終端水箱上微孔過濾器每次更換應做起泡性試驗。5.3.1過濾器完整性試驗試驗方法：過濾器濾芯口向上，將濾芯在純化水中浸濕后取出，將濾芯裝濾桶中，然后進行如下試驗：壓力表壓縮空氣過濾器閥1閥2燒杯5.3.1.1裝上濾桶后關閉閥1、閥2；旋轉取下壓力表，將6:4純化水、異丙醇混合液慢慢倒入過濾器；5.3.1.2當液體溢出時，將壓力表裝好，保證密封，然后開啟壓縮空氣，開啟閥1、閥2。5.3.1.3緩慢加壓到0.35kg/cm2控制30秒，觀察濾器的起泡處，如筒連接處及O型密封圈安裝不嚴或濾膜沒有被完全弄濕，則將有連續氣泡出現，這時檢查所有連接處或調換O型圈或重新弄濕濾芯。5.3.1.4若無氣泡產生，則連續加壓，直到在燒杯中觀察有連續或穩定氣泡出現，此時顯示的壓力即為最小起泡點壓力，最小起泡點壓力合格標準為：最小起泡點壓力P≥0.21Kg/cm2（聚四氟乙烯膜0.22μm）6、最終批準。7、發放范圍：xxxxxx8、相關文件：見本文件4.3.19、相關記錄：《純化水系統驗證記錄》、《水質檢控記錄》 附表1：取樣點編碼目錄名稱位置取樣點取水點編碼一般生產區純化水間貯水罐排水口——0純化水制備室二級反滲透出水口1001純化水制備室二級反滲透出水口2002純化水制備室總出水口003純化水制備室總回水口004結晶崗位1#結晶罐005結晶崗位2#結