利奈唑胺致血小板減少研究進展

2023/5/241利奈唑胺致血小板減少流行病學利奈唑胺致血小板減少機制研究利奈唑胺致血小板減少危險因素利奈唑胺致血小板減少防治研究2023/5/242利奈唑胺新型噁唑烷酮類抗菌藥物2000年上市2007年引進陽性菌感染時間依賴弱PAE弱MAOI2023/5/243不良反應1胃腸道功能紊亂2血液系統(tǒng)改變：PLT減少、貧血3其他：周圍神經(jīng)病變、乳酸酸中毒、失眠2023/5/244利奈唑胺致血小板減少一

不良反應2023/5/245患者病史性別：女年齡：75歲病史：

因無明顯誘因突發(fā)頭痛、惡心，伴有嘔吐，自測血壓200/90mmHg，當?shù)蒯t(yī)院急差CT示“蛛網(wǎng)膜下腔出血”，給予脫水利尿等對癥處理后于當日轉至我院ICU。診斷：

右側顳葉腦出血破入腦室，蛛網(wǎng)膜下腔出血2023/5/246患者病史既往史：高血壓病史5年，用藥不詳；體格檢查：

T：37.5℃，P：110次/min，R：25次/min，BP：180/90mmHg。

意識清楚，對答切題，雙側瞳孔等大等圓，對光反射靈敏，雙側病理征陽性。實驗室檢查：WBC13.57×109/L，RBC5.05×1012/L，PLT257×109/L，Cr58μmol/L。2023/5/247治療

入院第2日行開顱血腫清除去骨瓣減壓術，腦血管造影栓塞術；術后患者呈深昏迷，給予哌拉西林/他唑巴坦鈉2.5g，iv,tid；磷酸肌酸鈉1g,iv,bid；納洛酮6mg,bid,靜脈泵入；替考拉寧0.2g,qd.

術后多次腰穿腦脊液檢查及痰培養(yǎng)出鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌及金黃色葡萄球菌。2023/5/248

用藥與PLT變化

哌拉西林他唑巴坦

2

20

24

28

3518

21

25

30

49

磷酸肌酸鈉

替考拉寧

利奈唑胺

紅花黃色素

阿卡波糖

清蛋白速尿

頭孢他啶鞘內(nèi)注射

硝酸甘油阿托品

納洛酮

PLT值變化趨勢2571459963277895127152294

172022232425273035492023/5/249處置第24日，輸O型血漿600ml;第25日，輸O型血漿600ml;2023/5/2410不良反應關聯(lián)性評價利奈唑胺、美羅培南、哌拉西林他唑巴坦均有引起血小板減少的報道。但哌拉西林他唑巴坦停用后PLT繼續(xù)下降，而美羅培南使用前PLT已經(jīng)下降。只有利奈唑胺與PLT下降時間一致。2023/5/2411利奈唑胺致血小板減少流調(diào)二不良反應2023/5/2412血小板減少癥狀關節(jié)痛紫癜腹痛惡心嘔吐牙齦鼻腔出血寒顫發(fā)熱2023/5/2413發(fā)生率偏移及原因7.5%--48%國內(nèi)國外納入標準不同發(fā)生率原因2.4%--31.3%PLT減少定義不同2023/5/2414血小板減少定義用藥后PLT低于正常下限用前基線PLT>正常下限.用藥后<正常下限的75%用藥前基線<正常下限，用藥后<基線值75%.A

CB2023/5/2415與糖肽類比較Meta分析顯示：治療HAP，與替考拉寧和萬古霉素相比，利奈唑胺導致的血小板減少的風險顯著增大

(RR=1.93;95%CI=1.30-2.87;p=0.001)1;治療MRSA感染的復雜皮膚軟組織感染，利奈唑胺導致的血小板減少高于萬古霉素（4.82%vs0.75%）2.1.KalilAC.Linezolidversusvancomycinorteicoplaninfornosocomialpneumonia:asystematicreviewandmeta-analysis,CritCareMed.2010;38(9):1802-8.2.

/pubmed?term=Bounthavong%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20001574Efficacyandsafetyoflinezolidinmethicillin-resistantStaphylococcusaureus(MRSA)complicatedskinandsofttissueinfection(cSSTI):ameta-analysis.CurrMedResOpin.2010;26(2):407-212023/5/2416利奈唑胺致血小板減少機制

二不良反應2023/5/2417骨髓抑制？機制不明免疫介導？2023/5/2418病理Bernstein報道1例感染耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的患者在應用利奈唑胺期間出現(xiàn)血小板減少和貧血，其骨髓活組織檢查顯示巨核細胞數(shù)量正常，由此推測血小板減少的原因可能與免疫介導有關，可能為利奈唑胺或其代謝產(chǎn)物與血小板表面膜蛋白結合形成免疫復合物，被IgG抗體識別并結合于Fab段，此IgG抗體-藥物-血小板復合物被網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞吞噬清除，最終導致血小板減少；該患者的骨髓檢查還發(fā)現(xiàn)環(huán)形鐵粒幼紅細胞和形成空泡的原始紅細胞，因此作者認為貧血與骨髓抑制有關，可能與氯霉素引起紅細胞生成抑制的機制類似。BernsteinWB.

Mechanismsforlinezolid-inducedanemiaandthrombocytopenia.AnnPharmacother,2003,37(4):517-520．2023/5/2419治療利奈唑胺致血小板減少的機制不明,可能與免疫誘導有關,而非骨髓抑制,原因是發(fā)生血小板減少的患者巨核細胞正常,而靜脈滴注免疫球蛋白可減緩血小板計數(shù)下降,并且同時服用預防骨髓抑制的維生素B6并不能減少血小板減少的發(fā)生率,同服利福平可降低血小板減少發(fā)生風險。2023/5/2420利奈唑胺致血小板減少高危因素三不良反應2023/5/2421危險因素療程腎功能AST年齡PLT計數(shù)計數(shù)低易發(fā)生老年人更易發(fā)生>10d腎功能不全明顯增加，與嚴重程度相關AST高于正常體重低體重易發(fā)生2023/5/2422國內(nèi)中山醫(yī)院陳璋璋等回顧性調(diào)查162例，發(fā)現(xiàn)應用利奈唑胺前Ccr<50ml/min、血小板計數(shù)低于正常、AST>75U/L和應用利奈唑胺時間＞14d可能為利奈唑胺相關血小板減少的危險因素2023/5/2423國內(nèi)301醫(yī)院陳超等調(diào)查了254例，平均用藥9.43天，年齡59歲；多變量分析發(fā)現(xiàn)日劑量>18.75mg/kg，基線PLT<181，療程>=10d，聯(lián)用卡泊芬凈和左氧氟沙星是血小板減少的獨立危險因素（PLT<100）。ChenC，Riskfactorsforthrombocytopeniainadultchinesepatientsreceivinglinezolidtherapy，CurrTherResClinExp.2012Dec;73(6):195-2062023/5/2424國外Niwa研究顯示體重<55kg（OR=33.2），PLT計數(shù)<200（0R=24.9）是LIT危險因素；干預組給予低體重和低基線值患者20mg/kg，或無高危因素患者1200mg，會顯著延緩PIT發(fā)生p=0.043；谷濃度>22.1ug/mlNiwaT,Reductionoflinezolid-associatedthrombocytopeniabythedoseadjustmentbasedontheriskfactorssuchasbasalplateletcountandbodyweight.DiagnMicrobiolInfectDis.2014;79(1):93-72023/5/2425利奈唑胺致血小板減少防治三不良反應2023/5/2426預防1按照適應癥、用法、用量使用.2存在高危因素的患者，常規(guī)監(jiān)測血常規(guī)3避免與其他引起PLT減少的藥物聯(lián)用2023/5/2427防治預防<30或嚴重出血<50<100維生素B6輸注血小板+糖皮質(zhì)激素，丙球考慮停藥嚴密監(jiān)測輕度血小板減少一般停藥1周左右恢復2023/5/24281234小結目前PLT減少定義不統(tǒng)一骨髓抑制與免疫介導兼具定期檢測血常規(guī)存在高危因素謹慎使用2023/5/2429參考文獻陳璋璋，等.利奈唑胺相關血小板減少的危險因素分析，藥物不良反應雜志，2012,14(4)：218-223；NiwaT,Reductionoflinezolid-associatedthrombocytopeniabythedoseadjustmentbasedontheriskfactorssuchasbasalplateletcountandbodyweight.DiagnMicrobiolInfectDis.2014;79(1):93-7ChenC，Riskfactorsforthrombocytopeniainadultchinesepatientsreceivinglinezolidtherapy，CurrTherResClinExp.2012Dec;73(6):195-206KalilAC.Linezolidversusvancomycinorteicoplaninfornosocomialpneumonia:asystematicreviewandmeta-analysis,CritCareMed.2010Sep;38(9):1802-8..

/pubmed?term=Bounthavong%20M[Author]&cauthor=true&cauthor_uid=20001574Efficacyandsafetyoflinezolidinmethicillin-resistantStaphylococ