秋普本免疫C本課程介紹免疫學基礎知識與臨床應用課程目標1掌握免疫學基本概念2理解免疫系統組成與功能3學習免疫相關疾病機制免疫學基礎概念防御功能抵抗外來病原體入侵自我識別區分"自我"與"非自我"免疫記憶對特定病原體產生長期記憶免疫系統的組成1免疫器官胸腺、脾臟、淋巴結2免疫細胞T細胞、B細胞、巨噬細胞等3免疫分子抗體、細胞因子、補體先天性免疫物理屏障皮膚、黏膜阻止病原體入侵細胞成分巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞分子成分補體系統、干擾素、炎癥因子獲得性免疫抗原識別特異性識別外來物質1淋巴細胞活化T細胞和B細胞被激活2效應反應產生抗體或細胞毒性3免疫記憶形成記憶細胞長期保護4免疫細胞類型T淋巴細胞細胞免疫主力軍B淋巴細胞產生抗體巨噬細胞吞噬并呈遞抗原T細胞CD4+T輔助細胞激活B細胞和其他免疫細胞CD8+T殺傷細胞直接殺傷靶細胞調節性T細胞抑制免疫反應防止過度B細胞抗原識別B細胞表面免疫球蛋白識別抗原活化增殖在T細胞幫助下快速分裂分化成熟形成漿細胞和記憶B細胞巨噬細胞吞噬功能吞噬病原體和死亡細胞抗原呈遞向T細胞呈遞抗原片段炎癥調節分泌細胞因子促進或抑制炎癥樹突狀細胞1捕獲抗原皮膚和黏膜中監視并捕獲抗原2成熟遷移攜帶抗原遷移至淋巴組織3激活T細胞強效抗原呈遞細胞，啟動免疫應答自然殺傷細胞NK細胞通過識別異常細胞表面標志快速殺傷無需事先致敏即可發揮作用抗體結構與功能1可變區識別抗原特異性2恒定區決定抗體類型3Fc段與補體和免疫細胞結合免疫球蛋白類型IgG血清中最豐富，胎盤通過，記憶應答IgM初次應答，補體激活能力強IgA分泌型，存在于黏膜和乳汁IgE過敏反應，寄生蟲感染IgDB細胞表面受體抗原識別表位抗原決定簇，被抗體識別的特定部位1親和力抗體與抗原結合強度2特異性精確區分不同抗原的能力3主要組織相容性復合體（MHC）MHCI類存在于所有有核細胞，呈遞胞內抗原MHCII類專業抗原呈遞細胞，呈遞胞外抗原多態性個體間高度多樣，影響移植排斥抗原提呈內源性途徑胞內蛋白→蛋白酶體→MHCI→CD8+T細胞外源性途徑胞外蛋白→內吞→MHCII→CD4+T細胞交叉提呈胞外抗原→MHCI→激活CD8+T細胞T細胞活化信號1TCR識別MHC-抗原復合物信號2共刺激分子CD28與B7結合信號3細胞因子環境調節分化方向B細胞活化T依賴性激活需要T細胞輔助，產生高親和力抗體T獨立性激活不需T細胞輔助，應答較弱記憶形成部分活化B細胞形成長壽命記憶細胞細胞因子免疫細胞間的信號分子調控免疫應答的方向、強度和持續時間補體系統經典途徑抗原-抗體復合物激活1替代途徑病原體表面直接激活2凝集素途徑甘露糖結合凝集素激活3膜攻擊復合物形成孔道溶解靶細胞4炎癥反應4基本體征5炎癥介質2主要階段3調控機制紅、腫、熱、痛、功能障礙是炎癥基本體征炎癥過程包括啟動和消退兩個階段免疫耐受中樞耐受胸腺和骨髓中自身反應性淋巴細胞被清除外周耐受逃脫中樞耐受的自身反應性細胞在外周被控制耐受機制克隆清除、克隆無能、抑制性調節自身免疫1遺傳因素HLA基因多態性2環境因素感染、藥物、紫外線3免疫調節異常Treg細胞功能障礙4耐受機制破壞自身反應性T、B細胞激活超敏反應I型IgE介導，即時型II型IgG/IgM介導，細胞毒性III型免疫復合物IV型T細胞介導，遲發型I型超敏反應1致敏階段初次接觸→IgE產生→結合肥大細胞2激活階段再次接觸→抗原交聯IgE→肥大細胞脫顆粒3效應階段組胺等釋放→血管擴張→臨床癥狀II型超敏反應抗體依賴細胞毒性IgG/IgM與細胞表面抗原結合補體介導溶解抗體激活補體級聯反應臨床實例自身免疫性溶血性貧血III型超敏反應免疫復合物形成抗原與抗體結合形成復合物組織沉積復合物沉積在血管壁和基底膜補體激活補體激活引起中性粒細胞浸潤和組織損傷IV型超敏反應接觸性皮炎結核菌素反應移植排斥肉芽腫性疾病其他T細胞介導的遲發型反應，通常在接觸抗原24-72小時后出現效應T細胞釋放細胞因子導致組織損傷免疫缺陷先天性基因缺陷導致免疫系統發育異常獲得性后天因素導致正常免疫功能喪失臨床表現反復感染、機會性感染、自身免疫、惡性腫瘤先天性免疫缺陷體液免疫缺陷X連鎖無丙種球蛋白血癥、IgA缺乏癥細胞免疫缺陷DiGeorge綜合征、IL-12受體缺陷聯合免疫缺陷重癥聯合免疫缺陷病、Wiskott-Aldrich綜合征獲得性免疫缺陷獲得性免疫缺陷綜合征是最常見的獲得性免疫缺陷類型腫瘤免疫1免疫監視識別并清除異常細胞2免疫編輯腫瘤細胞進化逃避免疫系統3免疫逃逸下調MHC分子，產生抑制性細胞因子4免疫治療增強機體抗腫瘤免疫反應移植免疫1超急性排斥術后數分鐘內，預存抗體介導2急性排斥術后數天至數周，T細胞介導3慢性排斥術后數月至數年，多種因素參與疫苗原理抗原暴露安全劑量抗原刺激1免疫激活特異性T、B細胞應答2記憶形成產生長壽命記憶細胞3快速響應未來接觸病原體迅速保護4疫苗類型1滅活疫苗已滅活的完整病原體2減毒活疫苗活的但毒力減弱的病原體3亞單位疫苗病原體的特定蛋白質成分4mRNA疫苗編碼病原體蛋白的信使RNA免疫學檢測方法常用檢測方法包括ELISA、流式細胞術、免疫組化和印跡法可用于病原體檢測、自身抗體篩查、細胞功能評估ELISA技術直接法抗原固相→加標記抗體→檢測間接法抗原固相→加一抗→加標記二抗→檢測夾心法捕獲抗體→加抗原→加檢測抗體→檢測流式細胞術10000每秒檢測細胞數15同時檢測參數0.2最小檢測粒子(μm)99分選純度(%)利用熒光標記抗體標記細胞表面或內部分子單細胞懸液通過激光檢測散射光和熒光信號免疫組織化學組織切片組織固定、包埋、切片免疫標記特異性抗體結合目標分子顯微觀察顯色或熒光信號在組織中定位免疫熒光技術直接法熒光素直接標記的抗體與抗原結合間接法未標記一抗與抗原結合，再加熒光標記二抗應用領域自身抗體檢測、膜蛋白分布、細胞間相互作用免疫學在臨床中的應用疾病診斷感染性疾病、自身免疫疾病檢測1疾病監測腫瘤標志物、炎癥指標2治療干預疫苗、免疫調節劑、細胞治療3藥物研發單抗、細胞因子、免疫檢查點抑制劑4自身免疫性疾病系統性紅斑狼瘡多系統受累，抗核抗體陽性類風濕關節炎關節滑膜炎，RF和抗CCP抗體多發性硬化中樞神經系統脫髓鞘I型糖尿病胰島β細胞破壞重癥肌無力乙酰膽堿受體抗體過敏性疾病過敏性鼻炎打噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞支氣管哮喘氣道高反應性，可逆性氣流受限特應性皮炎皮膚屏障功能異常，瘙癢免疫治療1靶向精準治療單克隆抗體、小分子抑制劑2細胞治療CAR-T、NK細胞、DC疫苗3免疫調節免疫檢查點抑制劑、細胞因子4傳統免疫抑制糖皮質激素、硫唑嘌呤單克隆抗體治療抗腫瘤曲妥珠單抗、利妥昔單抗抗炎癥英夫利昔單抗、托珠單抗抗病毒帕立珠單抗、阿達木單抗細胞因子治療細胞因子在腫瘤、自身免疫性疾病和病毒感染治療中有重要應用CAR-T細胞療法T細胞采集從患者體內分離T淋巴細胞基因修飾轉入嵌合抗原受體基因體外擴增細胞培養至足夠數量回輸治療輸回患者體內識別并殺傷靶細胞免疫檢查點抑制劑PD-1/PD-L1納武利尤單抗、帕博利珠單抗CTLA-4伊匹單抗作用機制解除T細胞抑制，恢復抗腫瘤免疫免疫調節劑免疫抑制劑環孢素、他克莫司、霉酚酸酯免疫增強劑BCG、左旋咪唑、咪喹莫特免疫重建劑造血干細胞移植、胸腺素、白細胞介素-7免疫系統與其他系統的關系免疫系統與神經、內分泌、消化和皮膚系統緊密相連多系統互相調節形成復雜網絡神經-內分泌-免疫軸神經系統釋放神經遞質和神經肽1內分泌系統分泌激素調節免疫功能2免疫系統產生細胞因子影響神經內分泌3腸道菌群與免疫微生物菌群構成腸道微生態系統腸道屏障物理屏障和黏膜免疫免疫調節影響局部和系統性免疫平衡疾病關聯微生物失調與免疫疾病免疫衰老T細胞功能B細胞功能先天免疫功能隨年齡增長免疫功能逐漸下降胸腺退化，記憶細胞增多，初始T細胞減少免疫營養學維生素維A、維C、維D影響免疫功能微量元素鋅、硒、鐵參與免疫反應蛋白質氨基酸是免疫細胞合成基礎益生菌調節腸道菌群和免疫平衡環境因素對免疫的影響1污染物PM2.5、重金屬、有機污染物2紫外線UVB抑制皮膚局部免疫功能3氣候變化溫度、濕度影響免疫反應4生活習慣睡眠、運動、飲食模式壓力與免疫1急性壓力應激激素釋放→免疫功能暫時增強2慢性壓力HPA軸持續激活→免疫抑制3心理因素抑郁、焦慮影響免疫調節4應對策略放松訓練、社會支持增強免疫功能免疫學前沿研究基因編輯CRISPR技