項目六

生產(chǎn)系統(tǒng)邵陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院生物工程系GMP項目六一、規(guī)范解讀二、生產(chǎn)系統(tǒng)管理要點三、生產(chǎn)系統(tǒng)的建立四、生產(chǎn)系統(tǒng)的運行管理主要內(nèi)容GMP項目六一、規(guī)范解讀生產(chǎn)管理：第六十六條生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改。如需更改時，應(yīng)按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù)。第六十七條每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。第六十八條批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年。GMP項目六第六十九條在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號。第七十條為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施：1.生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次生產(chǎn)遺留物；2.應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴散；3.不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行；有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施；

GMP項目六4.生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染；5.每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志；6.揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動水，用過的水不得用于洗滌其它藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥。藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則。直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微生物檢查。

GMP項目六第七十一條根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗，檢驗有記錄。應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果，規(guī)定檢驗周期。第七十二條產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄。批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：1.待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；2.印有批號的標(biāo)簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；3.待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對人簽名；4.已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；GMP項目六5.前次包裝操作的清場記錄(副本)及本次包裝清場記錄(正本)；6.本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果、核對人簽名；7.生產(chǎn)操作負責(zé)人簽名。第七十三條每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責(zé)人及復(fù)查人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。GMP項目六二、生產(chǎn)系統(tǒng)管理要點1、建立藥品生產(chǎn)工藝流程，確定關(guān)鍵質(zhì)量控制點，并配備合適的人員2、制定生產(chǎn)管理制度，使藥品生產(chǎn)的各環(huán)節(jié)有章可循3、加強生產(chǎn)全過程管理，確保藥品質(zhì)量GMP項目六三、生產(chǎn)系統(tǒng)的建立1、產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖關(guān)鍵質(zhì)量控制點的確認舉例：卡馬西平片工藝流程關(guān)鍵質(zhì)量控制點（1）配料、過篩（監(jiān)控物料質(zhì)量及稱量）（2）制粒、干燥、整粒（監(jiān)控顆粒的均勻度及水分是否符合要求）（3）總混（監(jiān)控各物料的準(zhǔn)確投料，混合均勻）（4）壓片（監(jiān)控片重差異及硬度）（5）內(nèi)包裝（監(jiān)控包裝質(zhì)量、印刷性包材的文字、圖案及批號）GMP項目六三、生產(chǎn)系統(tǒng)的建立2、生產(chǎn)系統(tǒng)的崗位職責(zé)與人員配備（1）人員配備企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人部門負責(zé)人操作人員（2）崗位職責(zé)企業(yè)分管生產(chǎn)的負責(zé)人職責(zé)生產(chǎn)部門或車間負責(zé)人職責(zé)員工的職責(zé)GMP項目六三、生產(chǎn)系統(tǒng)的建立3、生產(chǎn)系統(tǒng)主要文件的建立及設(shè)計示例（1）生產(chǎn)工藝規(guī)程及設(shè)計實例第一、概述第二、正文第三、補充附錄GMP項目六實例2、原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容和格式詳見書P146實例3、制劑生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容與格式詳見書P147實例4、炒白術(shù)生產(chǎn)工藝規(guī)程GMP項目六（2）崗位操作法及設(shè)計示例崗位操作法的格式：概述正文補充崗位操作法舉例：實例5、原料藥崗位操作法的內(nèi)容與格式實例6、制劑崗位操作法的內(nèi)容與格式GMP項目六實例7、篩選崗位操作法目的：建立藥材篩選崗位的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，用以規(guī)范藥材篩選的操作范圍：藥材的篩選職責(zé)：工藝員、藥材篩選人員內(nèi)容：詳見書P150GMP項目六（3）SMP目錄及設(shè)計實例序號標(biāo)準(zhǔn)文件名稱序號標(biāo)準(zhǔn)文件名稱1批號管理規(guī)程7中間站管理規(guī)程2物料平衡管理規(guī)程8批文件流轉(zhuǎn)管理規(guī)程3工作服管理規(guī)程9批指令、批包裝指令管理規(guī)程4生產(chǎn)過程管理規(guī)程10清場管理規(guī)程5生產(chǎn)區(qū)廢品廢料管理規(guī)程11參觀人員進入生產(chǎn)區(qū)管理規(guī)程6產(chǎn)品重新加工管理規(guī)程12生產(chǎn)區(qū)域安全管理規(guī)程GMP項目六實例8、生產(chǎn)過程管理規(guī)程1、格式2、主要內(nèi)容（1）生產(chǎn)過程基本技術(shù)文件的準(zhǔn)備（2）物料準(zhǔn)備（3）開工準(zhǔn)備（4）稱量配料過程（5）依“法”操作（6）工序管理應(yīng)采取有效的措施防止交叉污染，防止混淆和差錯。（7）填寫中間產(chǎn)品請驗單、成品請驗單記錄。GMP項目六（4）SOP目錄及設(shè)計示例

a、SOP目錄見書P158表6-8實例9真空干燥SOP1、格式2、主要內(nèi)容（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備與檢查（2）真空干燥（3）清場（4）操作過程控制、復(fù)核（5）有關(guān)安全、注意事項GMP項目六例10、壓片SOP

（詳見書P156）（5）記錄（憑證）文件目錄及設(shè)計示例實例11、稱量備料崗位現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)控記錄實例12、制粒干燥記錄GMP項目六四、生產(chǎn)系統(tǒng)的運行管理1、生產(chǎn)計劃管理生產(chǎn)計劃管理程序：（1）月度生產(chǎn)計劃的編制（2）月度生產(chǎn)計劃的執(zhí)行（3）月執(zhí)行計劃的調(diào)整2、批號管理在進行生產(chǎn)之前，首先要建立產(chǎn)品批號的編制方法，這就是編號管理規(guī)程。GMP項目六實例14、批號管理規(guī)程1、格式2、內(nèi)容（1）批號的概念。同一批中藥材在同一連續(xù)生產(chǎn)周期生產(chǎn)一定數(shù)量的相對勻質(zhì)的飲片為一生產(chǎn)批，以一組數(shù)字作為標(biāo)記，為一個批號。（2）批號的用途（3）批號的編制方法如：1004301，090522（R）（4）每一批藥品的批號是唯一的GMP項目六3、生產(chǎn)過程管理（見實例8）4、清場管理實例15清場管理規(guī)程內(nèi)容：1）清場要求2）清場記錄3）清場檢查GMP項目六5、工藝驗證管理工藝驗證管理是證明工藝的可靠性和重現(xiàn)性，確認工藝能力，確認在生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有方面均符合規(guī)定，并且在受控條件下能夠生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。實例16、工藝驗證管理規(guī)程內(nèi)容：1、工藝驗證的范圍（新工藝、現(xiàn)行工藝）2、驗證方案（見書）3、再驗證4、資料保存GMP項目六五、生產(chǎn)系統(tǒng)運行情況確認練習(xí)1、批生產(chǎn)確認2、生產(chǎn)工