07四月2025GMP與無菌操作相關要求知識培訓GMP與無菌操作相關要求知識培訓GMP與無菌操作相關要求知識培訓無菌藥品GMP管理的基本原則潔凈度級別的標準無菌藥品的廠房、設備設計環境監測無菌操作培養基模擬灌裝滅菌方法2GMP與無菌操作相關要求知識培訓無菌藥品GMP管理的基本原則為降低微生物、微粒和熱原污染的風險，無菌藥品的生產應有各種特殊要求這在很大程度上取決于生產人員的技能、所接受的培訓及其工作態度質量保證極為重要，無菌藥品的生產必須嚴格按照精心制訂并經驗證的方法及規程進行產品的無菌或其它質量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗3GMP與無菌操作相關要求知識培訓潔凈度級別的標準WHOGMP美國209E美國習慣分類ISO/TC（209）EECGMP中國新版GMPAM3.5100ISO5AABM3.5100ISO5BBCM4.510000ISO7CCDM6.5100000ISO8DD4GMP與無菌操作相關要求知識培訓潔凈度級別的標準我國潔凈度級別的標準（新版GMP）A級區高風險操作區，如：灌裝區、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區域及無菌裝配或連接操作的區域。通常用單向流操作臺（罩）來維護該區的環境狀態。單向流系統在其工作區必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應有數據證明單向流的狀態必須驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風速。B級區指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區所處的背景區域。C、D級區指生產無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區。5GMP與無菌操作相關要求知識培訓潔凈度級別的標準

最終滅菌產品的生產操作示例（新版GMP）C級背景下的局部A級高污染風險的產品灌裝（或灌封）C級產品灌裝（或灌封）高污染風險產品的配制和過濾眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理D級軋蓋灌裝前物料的準備產品配制和過濾（指濃配或采用密閉系統的稀配）直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗6GMP與無菌操作相關要求知識培訓潔凈度級別的標準

非最終滅菌產品的生產操作示例（新版GMP）B級背景下的A級處于未完全密封狀態下產品的操作和轉運，如灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無法除菌過濾的藥液或產品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態下的轉運和存放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級處于未完全密封狀態下的產品置于完全密封容器內的轉運直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內的轉運和存放C級灌裝前可除菌過濾的藥液或產品的配制產品的過濾D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌7GMP與無菌操作相關要求知識培訓潔凈度級別的檢測標準（新版GMP與98版比較）潔凈度級別（98版GMP）塵粒最大允許數/立方米微生物最大允許數潔凈度級別（新版GMP）懸浮粒子最大允許數/立方米微生物監測的動態標準靜態浮游菌/立方米沉降菌/皿靜態動態浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小時(2)表面微生物≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm接觸碟（55mm）

cfu/碟5指手套

cfu/手套100級3,500051A級352020352020<1<1<1<1/////B級35202935200029001055510,000級350,0002,0001003C級352,0002,900290001005025－100,000級3,500,00020,00050010D級3,520,00029,000不作規定不作規定20010050－300,000級10,500,00060,0001,00015GMP與無菌操作相關要求知識培訓無菌藥品的廠房、設備設計

無菌藥品的廠房、設備設計最終目標是批次中的每個產品都沒有活的微生物人是最大的污染源無菌操作過程中任何干預或中斷都可能增加污染的風險，用于無菌生產設備的設計應限制人員對無菌過程干預的次數和復雜程度通常采用以下方法將人員與環境隔離限制人員接觸無菌物品使其完全離開（操作）環境上述方法結合使用無菌藥品各項生產操作所對應的環境潔凈度等級應根據產品特性、工藝和設備綜合考慮后合理選擇9GMP與無菌操作相關要求知識培訓無菌藥品的廠房、設備設計

關鍵操作區氣流方向示例MM滅菌包材100級10000級10GMP與無菌操作相關要求知識培訓無菌藥品的廠房、設備設計

關鍵操作區氣流方向示例MM滅菌包材0.45±20%m/s“A”級“B”級關鍵點操作者不能進入“A”級別區域。11GMP與無菌操作相關要求知識培訓環境監測

環境監測考慮以下方面潔凈度級別空調凈化系統驗證中獲得的結果風險評估合理確定取樣點的位置污染風險分析每個位置與工藝的關系對人流和物流有良好理解強調產品存在風險的區域12GMP與無菌操作相關要求知識培訓無菌操作

無菌操作更衣無菌生產操作當無菌操作正在進行時，應特別注意減少潔凈區內的各種活動。人員走動應有控制并十分小心，以避免劇烈活動散發過多的微粒和微生物。13GMP與無菌操作相關要求知識培訓14無菌操作

更衣要求正確的更衣要求在凈化室工作，必須遵守潔凈室內每一個細節的工作規范不允許將任何有害的物質帶入潔凈室；避免污染帶給產品可能的嚴重損害；人員的清潔和衛生是很重要的；進入潔凈室必須卸妝；工作服帽子大小要合適，必須遮蓋所有頭發，以防止皮膚碎片及頭發屑污染；不得將手機、手表及首飾帶入潔凈室；戴口罩是控制來自口腔污染的有效方法之一；潔凈工作服不得接觸地面；穿潔凈鞋或鞋套時，其他部位不得接觸地面；進入潔凈室要正確著裝。GMP與無菌操作相關要求知識培訓無菌操作

無菌更衣程序驗證15GMP與無菌操作相關要求知識培訓無菌操作

在潔凈區內工作的要求接觸物品前應對手（手套）消毒工作時，不要觸摸口罩揉鼻子去更衣室，并更換手套和口罩操作時，不要坐著不要在層流下面的工作臺上休息休息時，站著，手臂順著身體下垂，不要把兩臂交叉，也不要放在臀部休息時，坐著，雙手放在膝蓋上，不要交叉雙手或雙腳工作中必要時才講話工作時，可使用電話，不可通過氣鎖講話。GMP與無菌操作相關要求知識培訓無菌操作

衛生管理物料衛生：符合要求的物料是生產合格產品的前提，因此用于生產的物料必須是符合質量標準的。一方面我們所使用的物料必須經檢驗合格，最重要的另一方面必須保證物料在使用的過程中不得受到污染。進入潔凈區的物料必須對其外包裝處理。流轉過程的物料必須密閉。盛裝物料的容器具必須是經過消毒的。設備衛生：除了對設備保養外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要對設備進行清潔，確保產品符合標準。清除清除文件、器具和殘余物料。清潔用飲用水、純化水或注射用水進行沖洗。消毒對需要用消毒液對設備消毒的進行消毒。GMP與無菌操作相關要求知識培訓無菌操作

衛生管理生產現場衛生：如果我們所用的物料微生物指標均符合要求，可生產出來的成品的微生物指標檢測卻不符合要求，這就是未做好生產現場衛生管理的直接體現。生產前注意上批清場是否在效期內，超過有效期應重新清場且符合要求。生產過程中隨時保持現場的衛生工作，不得出現臟、亂、差的場面，物料、設備應符合要求。人員衛生：要養成良好的衛生習慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。手是我們工作時使用的最重要的工具之一，只要觸摸到污染的東西，微生物就會留在你手上或指甲里，因此手是最大的細菌傳播工具和途徑。在藥品生產時必須保持手的清潔。GMP與無菌操作相關要求知識培訓無菌操作

潔凈室清場與清潔方法潔凈室清場順序及注意事項：天花板、墻壁、與墻壁連接的物體、管道、臺面、設備、地面。先上后下、先里后外、先清洗、再清潔、后消毒，不要在清潔過的地面上走動。潔凈室的清潔方法：真空吸塵：僅對大塵埃粒子有效干擦：干擦可能脫落塵埃粒子，通常僅用于擦干潮濕表面濕擦：這是大多數的除污及清潔的方法。GMP與無菌操作相關要求知識培訓培養基無菌灌裝試驗培養基模擬灌裝(新版GMP)應盡可能模擬常規的無菌生產工藝，并包括所有對結果有影響的關鍵生產工序應考慮正常生產中已出現過的各種偏差及最差情況首次驗證每班次需要連續進行3次合格的試驗應在規定的時間間隔以及空調凈化系統、設備、生產工藝及人員有重大的變更后重復進行培養基模擬試驗通常按生產工藝每班次半年進行1次，每次至少一批20GMP與無菌操作相關要求知識培訓培養基無菌灌裝試驗培養基模擬試驗的目標是不出現長菌，且遵循以下原則：灌裝少于5000支時，不應檢出污染品；灌裝在5000至10000時：有1支污染需進行調查，并考慮重復培養基灌裝試驗2支污染需進行調查，并可即視作再驗證的理由灌裝超過10000支時：1支污染需進行調查2支污染需進行調查，并可即視作再驗證的理由發生任何微生物污染時，均應進行調查21GMP與無菌操作相關要求知識培訓滅菌方法

滅菌：殺滅所有微生物滅菌方法熱力學滅菌濕熱滅菌121℃30min，115℃30min干熱滅菌輻照滅菌環氧乙烷滅菌除菌過濾流通蒸汽處理不屬于最終滅菌22GMP與無菌操作相關要求知識培訓

任何GMP和規范都不可能把藥品生產方方面面的細節要求都規定清楚;

對于沒