降血糖藥醫學知識糖尿病分類主要分為三類胰島素依賴型糖尿病非胰島素依賴型糖尿病其余型，包括多種已知病因的繼發性糖尿病2降血糖藥醫學知識

Ⅰ型與Ⅱ型糖尿病對比Ⅰ型Ⅱ型1、流行病學占糖尿病者%<10%>90%

遺傳性<50%>90%2、臨床特點發病時年齡一般在30歲前一般在40歲后起病及癥狀急，有三多一少慢，無明顯癥狀胰島素分泌量很低高分泌量酮癥常見少見胰島素治療100%依賴無依賴3降血糖藥醫學知識糖尿病的治療原則：1、緩解癥狀。2、防止并發癥。3、改善患者的生活質量。4降血糖藥醫學知識胰島素1．來源：由胰腺β細胞分泌。藥用胰島素是從豬、牛等家畜胰腺中提取而得。現在（65年）已能人工合成。2.藥動學1)口服無效，皮注或靜注，作用維持時間短（T1/2=9~10分鐘）。為了延長其作用時間，與堿性蛋白結合制成長效制劑。5降血糖藥醫學知識6降血糖藥醫學知識2)肝代謝。3)代謝方式：雙硫鍵（-S-S-）斷裂，由胰島素酶分解滅活。SSA鏈…-Gln-Cy-Cy-Thr-Ser-Ile-Cy-Ser-…-Try-Cy-Asn-56891011121921SSSSB鏈…-His-Leu-Cy-Gly-Ser-His-Leu-…-Val-Cy-Gly-567891011181920Glu-Arg-Gly-Phe-Phe-Tyr-Thr-Pro-Lys-Thr212223242526272829307降血糖藥醫學知識據文獻報導：胰島素的給藥途經：1、肺吸入給藥（氣霧劑）2、腸溶微球口服給藥8降血糖藥醫學知識(2)減少來源糖元分解減少糖元異生減少2)脂肪代謝增加脂肪酸的運轉促進脂肪合成抑制其分解減少游離脂肪酸和酮體生成3)蛋白質代謝增加蛋白質的合成抑制蛋白質分解10降血糖藥醫學知識作用機理：胰島素與受體結合產生生物效應1）誘導第二信使的形成，它們具有模擬或具有胰島素樣的作用。2）與a-亞單位結合，移入胞內后激活酪氨酸激酶，繼而催化受體蛋白自身及胞內其它蛋白的酪氨酸殘基磷酸化，因而啟動了磷酸化的連鎖反應。3）可使糖載體蛋白和其它蛋白質從胞內重新分布到胞膜，從而加速糖的轉運。11降血糖藥醫學知識4、臨床應用1）重癥糖尿病。2）非胰島素依賴型糖尿病。3）搶救糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病昏迷。4）合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創傷以及手術的各型糖尿病。5）糾正細胞內缺鉀：由于缺O2→GS無氧酵解，ATP↓→酶功能↓，使C內外離子交換↓，C內K+↓，Na+↑→自律性↑→心律失常。胰島素促進GS-K+進入細胞內。12降血糖藥醫學知識5．不良反應1）低血糖反應：癥狀有乏力、疲倦、頭暈、心悸、出汗、焦慮、震顫等癥狀。嚴重者引起昏迷、驚厥及休克。正常人血糖80~120%，低于70~80%時出現癥狀，低于50%以下→休克。防治：及早發現和攝食或飲用糖水，嚴重者靜注50%葡萄糖。2）過敏反應：少數人可出現過敏性休克。3）耐受性：急性為血中胰島素抵抗物增加；慢性為體內產生胰島素抗體。13降血糖藥醫學知識口服降糖藥

甲磺丁脲、氯磺丙脲

磺酰脲類格列本脲常格列吡嗪等用雙胍類：苯乙雙胍、二甲雙胍藥胰島素增敏藥羅格列酮、環格列酮物恩格列酮等

a-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖

14降血糖藥醫學知識一、磺酰脲類1、作用特點：對正常人和糖尿者均有降糖作用。優點：①可以口服。②過敏反應少。缺點：①作用慢而弱。②不能完全代替胰島素，只對胰島功能尚好者有效。15降血糖藥醫學知識2、作用與機理：1）對胰島作用促進β-C釋放胰島素抑α-C釋放胰高血糖素2）增加胰島素受體數目和親和力3）提高組織對葡萄糖的利用能力3、臨床運用：1）輕、中型糖尿病。2）尿崩癥4、不良反應：胃腸道反應、CNS癥狀、粒細胞減少及肝損害。低血糖反應16降血糖藥醫學知識二、雙胍類1、特點：對胰島β-C無影響，對正常人的血糖幾無影響。2、作用1）促進無氧酵解2）增加組織對糖的攝取和利用3）抑制腸道對糖的吸收及糖原異生4）抑制胰島素的對抗物17降血糖藥醫學知識3、用途：輕型糖尿病，尤其適應于輕型肥胖病例，飲食不能控制者。4、不良反應：發生率較高，常有胃腸道反應。可發生酮尿、乳酸性酸血癥。因此，糖尿病酮癥酸血癥者忌用。18降血糖藥醫學知識三、a-葡萄糖苷酶抑制劑為新型口服降血糖藥，已用于臨床的有：阿卡波糖和伏格列波糖降糖機理：抑制碳水化合物水解酶水解產生葡萄糖的速度減慢延緩葡萄糖的吸收，使血糖峰值降低。19降血糖藥醫學知識四、胰島素增敏藥如：羅格列酮、環格列酮、吡格列酮、恩格列酮等。1、藥理作用：1）降血糖及改善高胰島素血癥：動物實驗證明：能明顯降低遺傳性IR動物的高血糖及高胰島素血癥。2）改善脂質代謝：高脂血癥是胰島素抵抗的一個重要特征，同時也是動脈粥樣硬化的危險因素。20降血糖藥醫學知識

IR的脂質代謝異常是：高甘油三脂、高游離脂肪酸、高極低密度脂蛋白及低高密度脂蛋白。3）降血壓：高血壓常伴有較明顯的IR。正常大鼠飼以高果糖飼料后，可導致高甘油三脂、高胰島素血癥和明顯的高血壓。21降血糖藥醫學知識作用機理：1）直接針對胰島素抵抗。2）通過增加胰島素刺激的葡萄糖利用。3）抑制肝糖輸出而增加胰島素敏感性。臨床可用于Ⅱ型糖尿病患者。22降血糖藥醫學知識23降血糖藥醫學知識降血糖藥醫學知識糖尿病分類主要分為三類胰島素依賴型糖尿病非胰島素依賴型糖尿病其余型，包括多種已知病因的繼發性糖尿病25降血糖藥醫學知識

Ⅰ型與Ⅱ型糖尿病對比Ⅰ型Ⅱ型1、流行病學占糖尿病者%<10%>90%

遺傳性<50%>90%2、臨床特點發病時年齡一般在30歲前一般在40歲后起病及癥狀急，有三多一少慢，無明顯癥狀胰島素分泌量很低高分泌量酮癥常見少見胰島素治療100%依賴無依賴26降血糖藥醫學知識糖尿病的治療原則：1、緩解癥狀。2、防止并發癥。3、改善患者的生活質量。27降血糖藥醫學知識胰島素1．來源：由胰腺β細胞分泌。藥用胰島素是從豬、牛等家畜胰腺中提取而得。現在（65年）已能人工合成。2.藥動學1)口服無效，皮注或靜注，作用維持時間短（T1/2=9~10分鐘）。為了延長其作用時間，與堿性蛋白結合制成長效制劑。28降血糖藥醫學知識29降血糖藥醫學知識2)肝代謝。3)代謝方式：雙硫鍵（-S-S-）斷裂，由胰島素酶分解滅活。SSA鏈…-Gln-Cy-Cy-Thr-Ser-Ile-Cy-Ser-…-Try-Cy-Asn-56891011121921SSSSB鏈…-His-Leu-Cy-Gly-Ser-His-Leu-…-Val-Cy-Gly-567891011181920Glu-Arg-Gly-Phe-Phe-Tyr-Thr-Pro-Lys-Thr2122232425262728293030降血糖藥醫學知識據文獻報導：胰島素的給藥途經：1、肺吸入給藥（氣霧劑）2、腸溶微球口服給藥31降血糖藥醫學知識(2)減少來源糖元分解減少糖元異生減少2)脂肪代謝增加脂肪酸的運轉促進脂肪合成抑制其分解減少游離脂肪酸和酮體生成3)蛋白質代謝增加蛋白質的合成抑制蛋白質分解33降血糖藥醫學知識作用機理：胰島素與受體結合產生生物效應1）誘導第二信使的形成，它們具有模擬或具有胰島素樣的作用。2）與a-亞單位結合，移入胞內后激活酪氨酸激酶，繼而催化受體蛋白自身及胞內其它蛋白的酪氨酸殘基磷酸化，因而啟動了磷酸化的連鎖反應。3）可使糖載體蛋白和其它蛋白質從胞內重新分布到胞膜，從而加速糖的轉運。34降血糖藥醫學知識4、臨床應用1）重癥糖尿病。2）非胰島素依賴型糖尿病。3）搶救糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病昏迷。4）合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創傷以及手術的各型糖尿病。5）糾正細胞內缺鉀：由于缺O2→GS無氧酵解，ATP↓→酶功能↓，使C內外離子交換↓，C內K+↓，Na+↑→自律性↑→心律失常。胰島素促進GS-K+進入細胞內。35降血糖藥醫學知識5．不良反應1）低血糖反應：癥狀有乏力、疲倦、頭暈、心悸、出汗、焦慮、震顫等癥狀。嚴重者引起昏迷、驚厥及休克。正常人血糖80~120%，低于70~80%時出現癥狀，低于50%以下→休克。防治：及早發現和攝食或飲用糖水，嚴重者靜注50%葡萄糖。2）過敏反應：少數人可出現過敏性休克。3）耐受性：急性為血中胰島素抵抗物增加；慢性為體內產生胰島素抗體。36降血糖藥醫學知識口服降糖藥

甲磺丁脲、氯磺丙脲

磺酰脲類格列本脲常格列吡嗪等用雙胍類：苯乙雙胍、二甲雙胍藥胰島素增敏藥羅格列酮、環格列酮物恩格列酮等

a-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖

37降血糖藥醫學知識一、磺酰脲類1、作用特點：對正常人和糖尿者均有降糖作用。優點：①可以口服。②過敏反應少。缺點：①作用慢而弱。②不能完全代替胰島素，只對胰島功能尚好者有效。38降血糖藥醫學知識2、作用與機理：1）對胰島作用促進β-C釋放胰島素抑α-C釋放胰高血糖素2）增加胰島素受體數目和親和力3）提高組織對葡萄糖的利用能力3、臨床運用：1）輕、中型糖尿病。2）尿崩癥4、不良反應：胃腸道反應、CNS癥狀、粒細胞減少及肝損害。低血糖反應39降血糖藥醫學知識二、雙胍類1、特點：對胰島β-C無影響，對正常人的血糖幾無影響。2、作用1）促進無氧酵解2）增加組織對糖的攝取和利用3）抑制腸道對糖的吸收及糖原異生4）抑制胰島素的對抗物40降血糖藥醫學知識3、用途：輕型糖尿病，尤其適應于輕型肥胖病例，飲食不能控制者。